CTD格式申报资料撰写要求.docx
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CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2010〕387号附件：
化学药品CTD格式申报资料撰写要求
CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）
基本信息
药品名称
原料药的中英文通用名、化学名
构造
原料药的构造式、分子式、分子量
理化性质
原料药的主要物理和化学性质：
性状（如外观，颜色，物理状态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液
pH,分派系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
生产信息
生产商
生产商的名称（必定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
生产工艺和过程控制
（1）工艺流程图：
拜见申报资料（注明页码）。
（2）工艺描绘：
按反响路线简述各步反响的反响种类（氧化、复原、代替、缩合、烃化、酰化等），各步反响的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特别的反响条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详尽内容拜见申报资料（注明页码）。
（3）生产设施：
拜见申报资料（注明页码）。
（4）大生产的制定批量：
kg（g）/批。
物料控制
生产用物料（如开端物料、反响试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包含根源、质量标准等），拜见申报资料（注明页码）。
要点步骤和中间体的控制
列出全部要点步骤及其工艺参数控制范围。
要点步骤确立依照拜见申报资料或（注明页码）。
中间体的质量控制拜见申报资料（注明页码）。
工艺考证和评论
无菌原料药：
工艺考证方案（编号：
--，版本号：
--）和考证报告（编号：
--，版本号：
--）拜见申报资料（注明页码）。
其余原料药：
工艺考证方案（编号：
--，版本号：
--）和考证报告（编号：
--，版本号：
--）拜见申报资料
（注明页码）；或许，工艺考证方案（编号：
--，版本号：
--）和批生产记录（编号：
--，版本号：
--）样稿拜见申报资料（注明页码），考证承诺书拜见申报资料（注明页码）。
生产工艺的开发
简要说明工艺路线的选择依照（比如参照文件或自行设计），简要描绘工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包含批量、设施、工艺参数以及工艺路线等的变化）。
详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
供给工艺研究数据汇总表，示比以下：
工艺研究数据汇总表
批号
试制日期
批量
收率
试制目的/样品
样质量量
用途含量杂质性状等
特征判定
构造和理化性质
（1）构造确证
列出构造确证研究的主要方法（比如元素剖析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。
详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
说明构造确证用样品的精制方法、纯度，比较品的根源及纯度。
（2）理化性质
详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
多晶型的研究方法和结果：
溶剂化物/或水合物的研究方法和结果：
粒度检查方法和控制要求：
杂质
按下表列明已判定的杂质：
杂质状况剖析
杂质名称杂质构造
杂质根源
详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
原料药的控制
质量标准
按下表方式供给质量标准（方法不用详尽描绘，可简述为HPLC，或中国药典方法等）。
质量标准详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
检查项目
外观
溶液的颜色与澄清度
溶液的pH
鉴识
有关物质
残留溶剂
水分
重金属
硫酸盐
炽灼残渣
粒度散布
晶型
其余
方法
放行标准限度
货架期标准限度
含量
剖析方法
列明各色谱方法的色谱条件：
有关物质、残留溶剂、含量等。
剖析方法详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
剖析方法的考证
按检查方法逐项供给，以表格形式整理考证结果。
示比以下：
含量测定方法学考证总结
项目考证结果
专属性
线性和范围
定量限
正确度
精细度
溶液稳固性
耐用性
详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
批查验报告
三个连续批次（批号：
）的查验报告拜见申报资料（注明页码）。
质量标准拟订依照
质量标准拟订依照以及质量对照研究结果拜见申报资料（注明页码）。
比较品
药典比较品：
根源、批号。
自制比较品：
简述含量和纯度标定的方法及结果。
详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
包装资料和容器
项目包装容器
包材种类注1
包材生产商
包材注册证号
包材注册证有效期
包材质量标准编号
详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
稳固性
稳固性总结样品状况：
（按下表填写）
批号
生产日期
生产地址
批量
包装
试验种类
比如，影响要素、加快或长久试验
观察条件：
（按下表填写）
试验条件
计划取样点
已达成的取样点
上市后稳固性承诺和稳固性方案
详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
制定储存条件和有效期：
稳固性数据
按以下例表简述研究结果，详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
观察项目
方法及限度（要求）
试验结果
性状
目视察看，应切合质量标准的
在0至18月观察时期，各时间点均符
规定
合规定
HPLC法，杂质A不得过%，其
在0至18个月观察时期，杂质
A最
有关物质
他单调杂质不得过
%，总杂质
大为%，单调杂质最大为%，总杂质最
不得过%
大为%，未显示出显然的变化趋向
HPLC法，许多于%
在0至18个月观察时期，含量变化范
含量
围为%（最低值）至%（最大值），未
显示出显然的变化趋向
说明：
对于采纳CTD格式提交申报资料的申请人，除依照“CTD格式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外，还应鉴于申报资料填写本表，并提交电子版。
本表中的信息是鉴于申报资
料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下注明所对应的申报资料的项目及页码。
本表的格式、目录及项目编号不可以改变。
即便对应项目无有关信息或研究资料，项目编号和名称也应保
留，可在项下注明“无有关研究内容”或“不合用”。
对于以附件形式提交的资料，应在相应项下注明“拜见附件（注明申报资猜中的页码）”。
CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）
2.3.P.1剂型及产品构成
（1）说明详细的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方构成，列明各成分在处方中的作用，履行的标准。
若有过度加入的状况需赐予说明。
对于处方顶用到但最后需去除的溶剂也应列出。
成分用量过度加入作用履行标准
工艺中使用到并最后去除的
溶剂
（2）如附加专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装资料及容器。
2.3.P.2产品开发
简要说明产品开发目标，包含剂型、规格的选择依照。
2.3.P.2.1处方构成
2.3.P.2.原料药
简述原料药和辅料的相容性试验结果。
详尽信息拜见申报资料3.2.P.2.（注明页码）。
简要剖析与制剂生产及制剂性能有关的原料药的要点理化特征（如晶型、溶解性、粒度散布等等）及其控制。
2.3.P.2.辅料
简述辅料种类和用量选择的试验和/或文件依照。
详尽信息拜见申报资料3.2.P.2.（注明页码）。
2.3.P.2.2制剂研究
3.2.P.2.处方开发过程
处方的研究开发过程和确立依照拜见申报资料3.2.P.2.（注明页码）。
以列表方式说明不一样开发阶段（小试、中试、大生产）处方构成的变化、原由以及支持变化的考证研究。
示比以下：
处方构成变化汇总
小试处方中试处方大生产处方主要变化及原由支持依照
过度投料：
过度投料的必需性和合理性依照。
2.3.P.2.制剂有关特征
简要对与制剂性能有关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分别性，复溶、粒径散布、聚合、多
晶型、流变学等进行剖析。
供给自研产品与比较药品在处方开发过程中进行的质量特征对照研究结果，比如：
（1）口服固体系剂的溶出度：
样品批号、比较药品批号和生产厂；溶出条件，取样点；比较结果。
（2）有关物质：
样品批号、比较药品批号和生产厂；测定及计算方法；比较结果。
2.3.P.2.3生产工艺的开发
生产工艺的选择和优化过程拜见申报资料（注明页码）。
以列表方式说明从小试到中试直至放大生产过程的变化（包含批量、设施、工艺参数等的变化）及有关的支持性考证研究。
示比以下：
生产工艺变化汇总
小试工艺中试工艺大生产工艺主要变化支持依照
汇总研发过程中代表性批次（应包含但不限于临床研究批、中试放大量、生产现场检查批、工艺考证批等）的样品状况，包含：
批号、生产时间及地址、批规模、用途（如用于稳固性试验，用于生物等效性试验等）、剖析结果（比若有关物质、溶出度以及其余主要质量指标）。
示比以下：
批剖析汇总
生产日
生产地
样品用
样质量量
规模
批号
点
收率
其余
期
途
含量
杂质
指标
2.3.P.2.4包装资料/容器
项目
包装容器
配件注2
包材种类注1
包材生产商
包材注册证号
包材注册证有效期
包材质量标准编号
详尽信息拜见申报资料
3.2.P.2.4（注明页码）。
2.3.P.2.5相容性
简述制剂和附加溶剂或许给药装置的相容性。
详尽信息拜见申报资料
（注明页码）。
2.3.P.3生产
2.3.P.3.1生产商
生产商的名称（必定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
2.3.P.3.2批处方
以表格的方式列出生产规模产品的处方构成，列明各成分在处方中的作用，履行的标准。
若有过度加入的状况需赐予说明并论证合理性。
对于处方顶用到但最后需去除的溶剂也应列出。
成分用量过度加入作用履行标准
工艺中使用到并最后去
除的溶剂
2.3.P.3.3生产工艺和工艺控制
（1）工艺流程图：
拜见申报资料（注明页码）。
（2）工艺描绘：
按单元操作过程简述工艺（包含包装步骤），明确主要操作流程、工艺参数和范围。
详尽内容拜见申报资料3.2.P.3.3（注明页码）。
（3）主要的生产设施：
拜见申报资料3.2.P.3.3（注明页码）。
（4）大生产的制定规模：
制剂单位/批（口服制剂等）或灌装前的溶液体积/批（溶液剂、注射剂等）。
2.3.P.3.4要点步骤和中间体的控制
列出全部要点步骤及其工艺参数控制范围。
要点步骤确立及工艺参数控制范围确立资料拜见申报资料（注明页码）。
中间体的质量控制拜见申报资料（注明页码）。
工艺考证和评论
无菌制剂和采纳特别工艺的制剂：
工艺考证方案（编号：
--，版本号：
--）和考证报告（编号：
--，版本
号：
--），拜见申报资料（注明页码）。
其余制剂：
工艺考证方案（编号：
--，版本号：
--）和考证报告（编号：
--，版本号：
--）拜见申报资料
（注明页码）；或许，工艺考证方案（编号：
--，版本号：
--）和批生产记录（编号：
--，版本号：
--）样稿拜见申报资料（注明页码），考证承诺书拜见申报资料（注明页码）。
原辅料的控制
按下表供给有关信息：
成分
生产商
同意文号
质量标准
工艺过程中溶剂的使用与
去除
2.3.P.5制剂的质量控制
2.3.P.5.1质量标准
按下述表格方式供给质量标准。
如拥有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。
质量标准详尽信息拜见申报资料（注明页码）。
检查项目方法放行标准限度货架期标准限度
性状
鉴识
降解产物
溶出度
含量平均度/装量差别
残留溶剂
水分
粒度散布
无菌
细菌内毒素
其余
含量
2.3.P.5.2剖析方法
列明各色谱方法的色谱条件：
降解产物、残留溶剂、含量等。
列明溶出度检查的溶出条件、定量方法等。
剖析方法信息参申料
（注明）。
2.3.P.5.3剖析方法的
以表格形式逐果。
示比以下：
有关物方法学果
目
果
属性
料干状况；
已知分别；分别物分别；
制降解；⋯⋯
性和范
已知行
定量限、限
正确度
已知行
精细度
重复性、中精细度、重性等
溶液定性
耐用性
色系耐用性、萃取（提取）健性
信息参申料
3.2.P.5.3（注明）。
2.3.P.5.4批告
三个批次（批号：
）的告参申料3.2.P.5.4（注明）。
2.3.P.5.5剖析
以列表的方式列明品中可能含有的。
示比以下：
状况剖析
名称构根源控制限度能否认入量准
信息参申料3.2.P.5.5（注明）。
2.3.P.5.6量准拟订依照
量准拟订依照参申料（注明）。
2.3.P.6照品
典照品：
根源、批号。
自制照品：
述含量和度定的方法及果。
2.3.P.7稳固性
2.3.P.7.1稳固性总结
（1）试验样品
批号
规格
原料药根源及批号
生产日期
生产地址
批
量
内包装资料
（2）研究内容
惯例稳固性观察结果
项目
已达成的观察时间（计划考
搁置条件
察时间）
高温
高湿
影响要素试验
光照
其余
加快试验
中间条件试验
长久试验
其余试验
使用中产品稳固性研究结果
搁置
观察
观察
剖析方法及其验
研究
项目
时间
项目
证
结果
条件
配伍稳固性
多剂量包装产品开启后
稳固性
制剂与用药用具的相容
性试验
其余试验
2.3.P.7.2上市后的稳固性承诺和稳固性方案
详尽信息拜见申报资料3.2.P.7.2（注明页码）。
鉴于当前稳固性研究结果，制定包装资料、储藏条件和有效期以下：
制定内包材
制定储藏条件
制定有效期
对说明书中有关内容的提示
稳固性数据
按以下例表简述研究结果，详尽信息拜见申报资料
观察项目方法及限度（要求）
3.2.P.7.2（注明页码）。
试验结果
性状
目视察看，应切合质量标准的
在0至18月观察时期，各时间点均切合规
规定
定
降解产物
HPLC法，杂质A不得过%，其
在0至18个月观察时期，杂质A最大为%，
他单调杂质不得过
%，总杂质不
单调杂质最大为%，总杂质最大为%，未显
得过%
示出显然的变化趋向
溶出度
45min不低于80%
在0至18个月观察时期，各时间点均切合
规定，未显示出显然的变化趋向
含量
HPLC法，%～%
在0至18个月观察时期，含量变化范围为%
（最低值）至%（最大值），未显示出显然
的变化趋向
说明：
对于采纳CTD格式提交申报资料的申请人，除依照“CTD格式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外，还应鉴于申报资料填写本表，并提交电子版。
本表中的信息是鉴于申报资
料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下注明所对应的申报资料的项目及页码。
本表的格式、目录及项目编号不可以改变。
即便对应项目无有关信息或研究资料，项目编号和名称也应保
留，可在项下注明“无有关研究内容”或“不合用”。
对于以附件形式提交的资料，应在相应项下注明“拜见附件（注明申报资猜中的页码）”。
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）
一、目录
原料药
基本信息
药品名称
构造
理化性质
生产信息
生产商
生产工艺和过程控制
物料控制
要点步骤和中间体的控制
工艺考证和评论
生产工艺的开发
特征判定
构造和理化性质
杂质
原料药的质量控制
质量标准
剖析方法
剖析方法的考证
批查验报告
质量标准拟订依照
比较品
包装资料和容器
稳固性
稳固性总结
上市后稳固性承诺和稳固性方案
稳固性数据
二、申报资料正文及撰写要求
基本信息
药品名称
供给原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其余名称（包含外国药典收载的名称）。
构造
供给原料药的构造式、分子式、分子量，若有立体构造和多晶型现象应特别说明。
理化性质
供给原料药的物理和化学性质（一般根源于药典和默克索引等），详细包含以下信息：
性状（如外观，颜
色，物理状态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH,分派系数，解离常数，将用于制剂生产的物理
形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
生产信息
生产商
生产商的名称（必定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
生产工艺和过程控制
（1）工艺流程图：
按合成步骤供给工艺流程图，注明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应供给其化学反响式，此中应包含开端原料、中间体、所用反响试剂的分子式、分子量、化学构造式。
（2）工艺描绘：
按工艺流程来描绘工艺操作，以注册批为代表，列明各反响物料的投料量及各步收率范围，明确要点生产步骤、要点工艺参数以及中间体的质控指标。
（3）生产设施：
供给主要和特别设施的型号及技术参数。
（4）说明大生产的制定批量范围。
物料控制
依照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产顶用到的全部物料（如开端物料、反响试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。
示比以下：
物料控制信息
物料名称质量标准生产商使用步骤
供给以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或供给内控标准（包含项目、检测方法和限度），并供给必需的方法学考证资料。
对于要点的开端原料，尚需依据有关技术指导原则、技术要求供给其制备工艺资料。
要点步骤和中间体的控制
列出全部要点步骤（包含终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。
列出已分别的中间体的质量控制标准，包含项目、方法和限度，并供给必需的方法学考证资料。
工艺考证和评论
对无菌原料药应供给工艺考证资料，包含工艺考证方案和考证报告。
对于其余原料药可仅供给工艺考证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行考证的承诺书。
考证方案、考证
报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由适合人员（比如
QA、QC、质量及生产负责人等）签订。
生产工艺的开发
供给工艺路线的选择依照（包含文件依照和
/或理论依照）。
供给详尽的研究资料（包含研究方法、研究结果和研究结论）以说明要点步骤确立的合理性以及工艺参
数控制范围的合理性。
详尽说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包含批量、设施、工艺参数以及工艺路线等的变化）
及有关的支持性考证研究资料。
供给工艺研究数据汇总表，示比以下：
工艺研究数据汇总表
试制日
试制地
试制目的/
批
样质量量
工艺
注2
批号
点
样品用途
注
1
收率
期
量
含量
杂质
性状等
注1：
说明生产该批次的目的和样品用途，比如工艺考证/稳固性研究；
注2:
说明表中所列批次的生产工艺能否与项下工艺一致，如不一致，应明确不一样点。
特征判定
构造和理化性质
（1）构造确证
联合合成路线以及各样构造确证手段对产品的构造进行分析，如可能含有立体构造、结晶水/结晶溶剂或
者多晶型问题要详尽说明。
供给构造确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到比较品，应说明比较品根源、纯度及批号；供给详细的研究数据和图谱并进行分析。
详细要求拜见《化学药物原料药制备和构造确证研究的技术指导原则》。
（2）理化性质
供给详尽的理化性质信息，包含：
性状（如外观，颜色，物理状态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH,分派系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
杂质
以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包含有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），剖析杂质的根源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或许是降解产生的），并供给控制限度。
示比以下：
杂质状况剖析
杂质名称杂质构造杂质根源杂质控制限度能否认入质量标准
对于降解产物可联合加快稳固性和强力降解试验来加以说明；对于最后质量标准中能否进行控制以及控制的限度，应供给依照。
对于已知杂质需供给构造确证资料。
原料药的质量控制
质量标准
按下表方式供给质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不一样，应分别进行说明。
方法（列明方法的编
检查项目放行标准限度货架期标准限度
号）
外观
溶液的颜色与澄清度
溶液的pH
鉴识
有关物质
残留溶剂
水分
重金属
硫酸盐
炽灼残渣
粒度散布
晶型
其余
含量
剖析方法
供给质量标准中各项目的详细检测方法。
剖析方法的考证
依照《化学药物质量控制剖析方法考证技术指导原则》、《化学药物质量标准成立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》、《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》等以及现行版《中华人民共和国药典》附录中有关的指导原则供给方法学考证资料，可按检查方法逐项供给，以表格形式整理考证结果，并供给有关考证数据和图谱。
示比以下：
含量测定方法学考证总结
项目考证结果
专属性
线性和范围
定量限
正确度
精细度
溶液稳固性
耐用性
批查验报告
供给许多于三批连续生产样品的
升级会员 