CTD格式申报资料撰写要求.docx

1、CTD格式申报资料撰写要求国食药监注 2010 387 号附件：化学药品 CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）基本信息药品名称原料药的中英文通用名、化学名构造原料药的构造式、分子式、分子量理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状 (如外观，颜色，物理状态 )；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分派系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。生产信息生产商生产商的名称（必定要写全称）、地址以及生产场所的地址。生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：拜见申报资料（注明页码）。（2）工艺描绘：按反响路线简述各步反响的反响种

2、类（氧化、复原、代替、缩合、烃化、酰化等），各步反响的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特别的反响条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详尽内容拜见申报资料（注明页码）。（3）生产设施：拜见申报资料（注明页码）。（ 4）大生产的制定批量： kg（ g） / 批。物料控制生产用物料（如开端物料、反响试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包含根源、质量标准等），拜见申报资料（注明页码）。要点步骤和中间体的控制列出全部要点步骤及其工艺参数控制范围。要点步骤确立依照拜见申报资料或（注明页码）。中间体的质量控制拜见申报资料（注明页码）。工艺考证和评论无菌原料药：工艺考证方案（编号

3、： -，版本号： -）和考证报告（编号： -，版本号： -）拜见申报资料（注明页码）。其余原料药：工艺考证方案（编号： -，版本号： -）和考证报告（编号： -，版本号： -）拜见申报资料（注明页码）；或许，工艺考证方案（编号： - ，版本号： -）和批生产记录（编号： -，版本号： -）样稿拜见申报资料（注明页码），考证承诺书拜见申报资料（注明页码）。生产工艺的开发简要说明工艺路线的选择依照（比如参照文件或自行设计），简要描绘工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包含批量、设施、工艺参数以及工艺路线等的变化）。详尽信息拜见申报资料（注明页码）。供给工艺研究数据汇总表，示比以下：工艺研究数据汇总表

4、批号试制日期批量收率试制目的/样品样质量量用途 含量 杂质 性状等特征判定构造和理化性质（ 1）构造确证列出构造确证研究的主要方法（比如元素剖析、 IR、 UV、 NMR、 MS 等）和结果。详尽信息拜见申报资料（注明页码）。说明构造确证用样品的精制方法、纯度，比较品的根源及纯度。（2）理化性质详尽信息拜见申报资料（注明页码）。多晶型的研究方法和结果：溶剂化物 / 或水合物的研究方法和结果：粒度检查方法和控制要求：杂质按下表列明已判定的杂质：杂质状况剖析杂质名称 杂质构造杂质根源详尽信息拜见申报资料（注明页码）。原料药的控制质量标准按下表方式供给质量标准 （方法不用详尽描绘， 可简述为 HPL

5、C，或中国药典方法等） 。质量标准详尽信息拜见申报资料（注明页码）。检查项目外观溶液的颜色与澄清度溶液的 pH鉴识有关物质残留溶剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣粒度散布晶型其余方法放行标准限度货架期标准限度含量剖析方法列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。剖析方法详尽信息拜见申报资料（注明页码）。剖析方法的考证按检查方法逐项供给，以表格形式整理考证结果。示比以下：含量测定方法学考证总结项目 考证结果专属性线性和范围定量限正确度精细度溶液稳固性耐用性详尽信息拜见申报资料（注明页码）。批查验报告三个连续批次（批号：）的查验报告拜见申报资料（注明页码）。质量标准拟订依照质量标准拟订依照以及

6、质量对照研究结果拜见申报资料（注明页码）。比较品药典比较品：根源、批号。自制比较品：简述含量和纯度标定的方法及结果。详尽信息拜见申报资料（注明页码）。包装资料和容器项目 包装容器包材种类 注 1包材生产商包材注册证号包材注册证有效期包材质量标准编号详尽信息拜见申报资料（注明页码）。稳固性稳固性总结样品状况：（按下表填写）批号生产日期生产地址批量包装试验种类比如，影响要素、加快或长久试验观察条件：（按下表填写）试验条件计划取样点已达成的取样点上市后稳固性承诺和稳固性方案详尽信息拜见申报资料（注明页码）。制定储存条件和有效期：稳固性数据按以下例表简述研究结果，详尽信息拜见申报资料（注明页码）。观察

7、项目方法及限度（要求）试验结果性状目视察看，应切合质量标准的在 0 至 18 月观察时期， 各时间点均符规定合规定HPLC法，杂质 A 不得过 %，其在 0 至 18 个月观察时期，杂质A 最有关物质他单调杂质不得过%，总杂质大为 %，单调杂质最大为 %，总杂质最不得过 %大为 %，未显示出显然的变化趋向HPLC法，许多于 %在 0 至 18 个月观察时期， 含量变化范含量围为 %（最低值）至 %（最大值），未显示出显然的变化趋向说明：对于采纳 CTD 格式提交申报资料的申请人，除依照“ CTD格式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外，还应鉴于申报资料填写本表，并提交电子版。

8、本表中的信息是鉴于申报资料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下注明所对应的申报资料的项目及页码。本表的格式、目录及项目编号不可以改变。即便对应项目无有关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在项下注明“无有关研究内容”或“不合用”。 对于以附件形式提交的资料，应在相应项下注明“拜见附件（注明申报资猜中的页码）”。CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）2.3.P.1 剂型及产品构成（1）说明详细的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方构成，列明各成分在处方中的作用，履行的标准。若有过度加入的状况需赐予说明。对于处方顶用到但最后需去除的溶剂也应列出。成分 用量 过度加入

9、 作用 履行标准工艺中使用到并最后去除的溶剂（2）如附加专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。（3）说明产品所使用的包装资料及容器。2.3.P.2 产品开发简要说明产品开发目标，包含剂型、规格的选择依照。2.3.P.2.1 处方构成2.3.P.2. 原料药简述原料药和辅料的相容性试验结果。详尽信息拜见申报资料 3.2.P.2.（注明页码）。简要剖析与制剂生产及制剂性能有关的原料药的要点理化特征（如晶型、溶解性、粒度散布等等）及其控制。2.3.P.2. 辅料简述辅料种类和用量选择的试验和 / 或文件依照。详尽信息拜见申报资料 3.2.P.2.（注明页码）。 2.3.P.2.2 制剂研究3.

10、2.P.2. 处方开发过程处方的研究开发过程和确立依照拜见申报资料 3.2.P.2.（注明页码）。以列表方式说明不一样开发阶段（小试、中试、大生产）处方构成的变化、原由以及支持变化的考证研究。示比以下：处方构成变化汇总小试处方 中试处方 大生产处方 主要变化及原由 支持依照过度投料：过度投料的必需性和合理性依照。2.3.P.2. 制剂有关特征简要对与制剂性能有关的理化性质，如 pH，离子强度，溶出度，再分别性，复溶、粒径散布、聚合、多晶型、流变学等进行剖析。供给自研产品与比较药品在处方开发过程中进行的质量特征对照研究结果，比如：（1）口服固体系剂的溶出度：样品批号、比较药品批号和生产厂；溶出条

11、件，取样点；比较结果。（2）有关物质：样品批号、比较药品批号和生产厂；测定及计算方法；比较结果。2.3.P.2.3 生产工艺的开发生产工艺的选择和优化过程拜见申报资料 （注明页码）。以列表方式说明从小试到中试直至放大生产过程的变化（包含批量、设施、工艺参数等的变化）及有关的支持性考证研究。示比以下：生产工艺变化汇总小试工艺 中试工艺 大生产工艺 主要变化 支持依照汇总研发过程中代表性批次（应包含但不限于临床研究批、中试放大量、生产现场检查批、工艺考证批等）的样品状况，包含：批号、生产时间及地址、批规模、用途（如用于稳固性试验，用于生物等效性试验等）、剖析结果（比若有关物质、溶出度以及其余主要质

12、量指标）。示比以下：批剖析汇总生产日生产地样品用样质量量规模批号点收率其余期途含量杂质指标2.3.P.2.4 包装资料 / 容器项目包装容器配件注2包材种类 注 1包材生产商包材注册证号包材注册证有效期包材质量标准编号详尽信息拜见申报资料3.2.P.2.4 （注明页码）。2.3.P.2.5 相容性简述制剂和附加溶剂或许给药装置的相容性。详尽信息拜见申报资料（注明页码）。2.3.P.3 生产2.3.P.3.1 生产商生产商的名称（必定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。2.3.P.3.2 批处方以表格的方式列出生产规模产品的处方构成，列明各成分在处方中的作用，履行的标准

13、。若有过度加入的状况需赐予说明并论证合理性。对于处方顶用到但最后需去除的溶剂也应列出。成分 用量 过度加入 作用 履行标准工艺中使用到并最后去除的溶剂2.3.P.3.3 生产工艺和工艺控制（1）工艺流程图：拜见申报资料（注明页码）。（2）工艺描绘：按单元操作过程简述工艺（包含包装步骤），明确主要操作流程、工艺参数和范围。详尽内容拜见申报资料 3.2.P.3.3 （注明页码）。（3）主要的生产设施：拜见申报资料3.2.P.3.3 （注明页码）。（4）大生产的制定规模：制剂单位/ 批（口服制剂等）或灌装前的溶液体积/ 批（溶液剂、注射剂等）。2.3.P.3.4 要点步骤和中间体的控制列出全部要点步

14、骤及其工艺参数控制范围。要点步骤确立及工艺参数控制范围确立资料拜见申报资料 （注明页码）。中间体的质量控制拜见申报资料 （注明页码）。工艺考证和评论无菌制剂和采纳特别工艺的制剂：工艺考证方案（编号：-，版本号：-）和考证报告（编号：-，版本号： -），拜见申报资料 （注明页码）。其余制剂：工艺考证方案（编号：-，版本号：-）和考证报告（编号：-，版本号：- ）拜见申报资料（注明页码）；或许，工艺考证方案（编号：- ，版本号：- ）和批生产记录（编号：- ，版本号：-）样稿拜见申报资料（注明页码），考证承诺书拜见申报资料（注明页码）。原辅料的控制按下表供给有关信息：成分生产商同意文号质量标准工艺

15、过程中溶剂的使用与去除2.3.P.5 制剂的质量控制2.3.P.5.1 质量标准按下述表格方式供给质量标准。如拥有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。质量标准详尽信息拜见申报资料（注明页码）。检查项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度性状鉴识降解产物溶出度含量平均度 / 装量差别残留溶剂水分粒度散布无菌细菌内毒素其余含量2.3.P.5.2 剖析方法列明各色谱方法的色谱条件：降解产物、残留溶剂、含量等。列明溶出度检查的溶出条件、定量方法等。剖析方法 信息参 申 料（注明 ）。2.3.P.5.3 剖析方法的 以表格形式逐 果。示比以下：有关物 方法学 果 目 果 属性 料干 状况；已知 分别；

16、 分别物 分别 ； 制降解 ； 性和范 已知 行定量限、 限正确度 已知 行精细度重复性、中 精细度、重 性等溶液 定性耐用性色 系 耐用性、萃取（提取） 健性 信息参 申 料3.2.P.5.3 （注明 ）。2.3.P.5.4 批 告三个 批次（批号：）的 告参 申 料 3.2.P.5.4 （注明 ）。2.3.P.5.5 剖析以列表的方式列明 品中可能含有的 。示比以下： 状况剖析 名称 构 根源 控制限度 能否认入 量 准 信息参 申 料 3.2.P.5.5 （注明 ）。2.3.P.5.6 量 准拟订依照 量 准拟订依照参 申 料 （注明 ）。2.3.P.6 照品 典 照品：根源、批号。自制

17、 照品： 述含量和 度 定的方法及 果。2.3.P.7 稳固性2.3.P.7.1 稳固性总结（1）试验样品批号规 格原料药根源及批号生产日期生产地址批量内包装资料（ 2）研究内容惯例稳固性观察结果项目已达成的观察时间（计划考搁置条件察时间）高温高湿影响要素试验光照其余加快试验中间条件试验长久试验其余试验使用中产品稳固性研究结果搁置观察观察剖析方法及其验研究项目时间项目证结果条件配伍稳固性多剂量包装产品开启后稳固性制剂与用药用具的相容性试验其余试验2.3.P.7.2 上市后的稳固性承诺和稳固性方案详尽信息拜见申报资料 3.2.P.7.2 （注明页码）。鉴于当前稳固性研究结果，制定包装资料、储藏条

18、件和有效期以下：制定内包材制定储藏条件制定有效期对说明书中有关内容的提示稳固性数据按以下例表简述研究结果，详尽信息拜见申报资料观察项目 方法及限度（要求）3.2.P.7.2 （注明页码）。试验结果性状目视察看，应切合质量标准的在 0 至 18 月观察时期，各时间点均切合规规定定降解产物HPLC法，杂质 A 不得过 %，其在 0 至 18 个月观察时期， 杂质 A 最大为 %，他单调杂质不得过%，总杂质不单调杂质最大为 %，总杂质最大为 %，未显得过 %示出显然的变化趋向溶出度45min 不低于 80%在 0 至 18 个月观察时期，各时间点均切合规定，未显示出显然的变化趋向含量HPLC法， %

19、 %在 0 至 18 个月观察时期， 含量变化范围为 %（最低值）至 %（最大值），未显示出显然的变化趋向说明：对于采纳 CTD 格式提交申报资料的申请人，除依照“ CTD格式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外，还应鉴于申报资料填写本表，并提交电子版。本表中的信息是鉴于申报资料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下注明所对应的申报资料的项目及页码。本表的格式、目录及项目编号不可以改变。即便对应项目无有关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在项下注明“无有关研究内容”或“不合用”。 对于以附件形式提交的资料，应在相应项下注明“拜见附件（注明申报资猜中的页

20、码）”。CTD格式申报资料撰写要求（原料药）一、目 录原料药基本信息药品名称构造理化性质生产信息生产商生产工艺和过程控制物料控制要点步骤和中间体的控制工艺考证和评论生产工艺的开发特征判定构造和理化性质杂质原料药的质量控制质量标准剖析方法剖析方法的考证批查验报告质量标准拟订依照比较品包装资料和容器稳固性稳固性总结上市后稳固性承诺和稳固性方案稳固性数据二、申报资料正文及撰写要求基本信息药品名称供给原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（ CAS）号以及其余名称（包含外国药典收载的名称）。构造供给原料药的构造式、分子式、分子量，若有立体构造和多晶型现象应特别说明。理化性质供给原料药的物理和化学性质（

21、一般根源于药典和默克索引等），详细包含以下信息：性状 (如外观，颜色，物理状态 )；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液 pH, 分派系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。生产信息生产商生产商的名称（必定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤供给工艺流程图，注明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药，还应供给其化学反响式，此中应包含开端原料、中间体、所用反响试剂的分子式、分子量、化学构造式。（2）工艺描绘：按工艺流程来描绘工艺操作，以注册批为代表，列明各反响物料的投料量及各步收率范围

22、，明确要点生产步骤、要点工艺参数以及中间体的质控指标。（3）生产设施：供给主要和特别设施的型号及技术参数。（4）说明大生产的制定批量范围。物料控制依照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产顶用到的全部物料（如开端物料、反响试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。示比以下：物料控制信息物料名称 质量标准 生产商 使用步骤供给以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或供给内控标准（包含项目、检测方法和限度），并供给必需的方法学考证资料。对于要点的开端原料，尚需依据有关技术指导原则、技术要求供给其制备工艺资料。要点步骤和中间体的控制列出全部要点步骤（包含终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控

23、制范围。列出已分别的中间体的质量控制标准，包含项目、方法和限度，并供给必需的方法学考证资料。工艺考证和评论对无菌原料药应供给工艺考证资料，包含工艺考证方案和考证报告。对于其余原料药可仅供给工艺考证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行考证的承诺书。考证方案、考证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由适合人员（比如QA、QC、质量及生产负责人等）签订。生产工艺的开发供给工艺路线的选择依照（包含文件依照和/ 或理论依照）。供给详尽的研究资料（包含研究方法、研究结果和研究结论）以说明要点步骤确立的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。详尽说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变

24、化（包含批量、设施、工艺参数以及工艺路线等的变化）及有关的支持性考证研究资料。供给工艺研究数据汇总表，示比以下：工艺研究数据汇总表试制日试制地试制目的/批样质量量工艺注 2批号点样品用途注1收率期量含量杂质性状等注 1：说明生产该批次的目的和样品用途，比如工艺考证 / 稳固性研究；注 2:说明表中所列批次的生产工艺能否与项下工艺一致，如不一致，应明确不一样点。特征判定构造和理化性质（ 1）构造确证联合合成路线以及各样构造确证手段对产品的构造进行分析， 如可能含有立体构造、 结晶水 / 结晶溶剂或者多晶型问题要详尽说明。供给构造确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到比较品，应说明比较品根源、纯

25、度及批号；供给详细的研究数据和图谱并进行分析。详细要求拜见化学药物原料药制备和构造确证研究的技术指导原则。（ 2）理化性质供给详尽的理化性质信息，包含：性状 (如外观，颜色，物理状态 )；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液 pH, 分派系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。杂质以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包含有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），剖析杂质的根源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或许是降解产生的），并供给控制限度。示比以下：杂质状况剖析杂质名称 杂质构造 杂质根源 杂质控制限度 能否认入质量标准对于降解产物可联合

26、加快稳固性和强力降解试验来加以说明；对于最后质量标准中能否进行控制以及控制的限度，应供给依照。对于已知杂质需供给构造确证资料。原料药的质量控制质量标准按下表方式供给质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不一样，应分别进行说明。方法（列明方法的编检查项目 放行标准限度 货架期标准限度号）外观溶液的颜色与澄清度溶液的 pH鉴识有关物质残留溶剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣粒度散布晶型其余含量剖析方法供给质量标准中各项目的详细检测方法。剖析方法的考证依照化学药物质量控制剖析方法考证技术指导原则、化学药物质量标准成立的规范化过程技术指导原则、化学药物杂质研究技术指导原则、化学药物残留溶剂研究技术指导原则等以及现行版中华人民共和国药典附录中有关的指导原则供给方法学考证资料，可按检查方法逐项供给，以表格形式整理考证结果，并供给有关考证数据和图谱。示比以下：含量测定方法学考证总结项目 考证结果专属性线性和范围定量限正确度精细度溶液稳固性耐用性批查验报告供给许多于三批连续生产样品的