Ⅱ期临床试验方案样板.doc

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临床批件号：

XXXXXXXX

XXXXXX用于镇痛的Ⅱ期临床试验方案

临床研究组长单位：

XXXXXXXXXXXXXXX

临床研究负责人：

XXXX

临床研究参加单位：

XXXXXXXXXXXXXX

XXXXXXXXXXXXXX

XXXXXXXXXXXXXX

申报单位：

XXXXXXXXXX

试验负责人：

XXXX

1．研究题目

XXXX与XXXX对照治疗术后疼痛和癌性疼痛疗效和安全性的多中心、随机双盲、平行对照临床试验

2．研究背景

XXXX为全合成强效镇痛药，化学名为XXXXXXXXXXXXX。

其结构和药理活性与XXX相似。

由XXX公司研制，于1957年上市（商品名：

XXXX）。

国外临床前研究认为，XX与XX同属于XX受体激动剂。

其镇痛强度约为XX的4倍，XXXX12-50倍，用药后15-30分钟起效，1小时血药浓度达峰值。

半衰期比XX长，因而作用时间也较长，长期用药后，体内有一定的蓄积作用。

其毒副作用与XX相似，依赖性潜力与XX相当。

可能的不良反应有：

XXXXXXXXXXXXXXXXX等，这些反应发生率均较低，且随用药时间延长会逐渐减轻和消失，或于停药后消失。

本品由XXXXXXXXXX研制，现经国家食品药品监督管理局批准XXXXX）进行II期临床试验研究，由XXXXXXXXXXXX（国家药品临床研究基地）为临床研究负责单位，XXXXXXXX、XXXXXXXX和XXXXXXXXX为参加单位。

3．研究目的

考察XXXXXXXXX临床镇痛的有效性和安全性。

4．申报单位和研究单位

申报单位：

XXXXXXXXXXXX

地址：

XXXXXXXXXXXX

试验负责人：

XXX：

xxxxxxxxxxxE-mail:

xxxxxxxxxxxxx

临床监查员：

XXX：

xxxxxxxxxxxE-mail:

xxxxxxxxxxxxx

XXX：

xxxxxxxxxxxE-mail:

xxxxxxxxxxx

临床研究组长单位：

XXXXXXXXXXXXXX

地址：

XXXXXXXXXXXX

试验负责人：

XXXX：

电话：

xxxxxxxxxE-mail：

xxxxxxxxxxx

参加单位：

XXXXXXXXXXX试验负责人：

XXXXXX

XXXXXXXXXXX试验负责人：

XXXXXX

XXXXXXXXXXX试验负责人：

XXXXXX

5.试验设计

采用多中心、随机双盲、平行对照试验设计。

6.病例选择

6.1入选标准：

6.1.1术后疼痛：

Ø受试对象：

手术麻醉期过后或撤掉自控泵后出现中、重度疼痛（PI≥4）的患者

Ø年龄：

18-70岁。

Ø男女不限

Ø住院病人

Ø由主管医生确认在试验期间，如因发生恶心、呕吐等不良反应，不至于影响患者伤口愈合或带来其他不良事件者；

Ø签署知情同意书

6.1.2癌痛组：

Ø年龄：

18-70岁，一般情况尚好可适当放宽；

Ø男女不限；

Ø疼痛强度为中、重度（即疼痛强度评分≥XX）；

Ø预计生存期在2个月以上的住院患者；

Ø入选前一周内曾经使用XX，全日剂量在40-60毫克，疼痛强度可缓解到≤2；或入选前一周内曾使用其他镇痛药，其全日剂量相当于上述XX剂量；

Ø非放疗期或疼痛部位为非照射部位

Ø接受化疗者，应选择间歇期并由主管医生确认化疗后效应无止痛作用；

Ø签署知情同意书

6.2排除标准：

Ø本研究开始前4周内曾参加过其他临床试验

Ø正在服用或本试验开始前2周内曾服用MAO抑制剂者（如优降宁、苯乙肼等）

Ø癌痛患者24小时内用过XXX类镇痛药或5日内用过XXX患者

Ø骨转移患者，近4周内接受同位素内放疗或/和接受双磷酸盐类药物治疗

Ø呼吸抑制、（肺）气道阻塞或组织缺氧

Ø胆道疾病

Ø心脏疾患（即Ⅱ级和Ⅱ级以上心功能）

Ø血压高于正常值

Ø血液系统疾病

Ø肝、肾功能明显异常（即指标高于正常值一倍以上）

Ø脑部疾病，判定能力异常

Ø对XX药物过敏者

Ø对XX药物药耐受者

Ø药物及∕或酒精滥用

Ø孕妇或哺乳期妇女

6.3淘汰标准

Ø不符合入选标准和病例报告表记录不规范的病例

Ø非因不良反应或疗效不佳而退出试验的病例

6.4受试者中途撤出标准

Ø研究者从医学角度考虑受试者有必要中止试验

Ø患者自己要求停止试验

7.病例数及分组方法

7.1病例数

按II期临床试验1：

1对照、20％富余的原则，总病例数选定为240例，试验组与对照组各120例。

应该完成全程观察病例数不低于100对。

各试验中心病例数分配方案如下：

疼痛分类承担任务单位对照试验单位

XXXXXXX代码

术后痛XXXXXXXXX与

XXXXXXXXXXXXX42例42例1

XXXXXXXXXXXXX42例42例2

癌痛XXXXXXX36例36例3

合计120例120例

7.2随机分组方法

在组长单位指导下，研制单位采用随机化方法，分别对单次用药组和一周用药组进行随机编码。

单次用药组共168份，采用分层区组随机方法，层数为2，区段为14，区组长度为6；一周用药组共72份，采用随机区组随机方法，区段为12，区组长度为6。

每一个编码设有对应的应急信封。

盲底由组长单位与本试验无关的人员保存。

8．试验药物

8.1试验药物

试验药：

XXXXXXXXXXX，Xmg/Xml/支，由XXXXXXXXXXXXX生产提供。

批号：

XXXXX，有效期：

暂定X年。

对照药：

XXXXXXXXXX，每支X毫升Xmg，由XXXXXXXXXXXXXXX生产。

批号：

XXXX，有效期：

X年。

所有临床研究用药均已在符合GMP条件的车间制备，并已按国家药品监督管理局审批的质量标准检验合格。

药品的生产日期，有效期均在使用时提供，请注意核对。

8.2药品包装

在临床试验开始之前，将所有试验药物（无论试验组还是对照组）按相同方法包装。

并按照随机表在该份药品的包装上注明该份药品的顺序号。

具体包装方法如下：

8.2.1术后疼痛组

该组试验用药共有168人份，每人份内装1支药品，每人份包装上和每支安剖上均附有标签。

包装的标签内容为：

XXX临床试验用药（一次用药组）

（仅供临床研究用）

【适应症】：

术后疼痛

【数量】：

1支/盒

【用法】：

1支/次共1－2次

【药物编号】:

【储藏】：

避光，干燥、室温保存

【药物供应单位】：

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

安剖上的标签内容为：

1支/次，共1－2次

仅供临床研究用

药物编号：

8.2.2癌性疼痛组

该组试验用药共有72人份，每人份为一个包装，内装7盒药品，每盒内装8支药品，每人份包装、每盒药品包装和每支安剖上均附有标签。

每人份包装和每盒包装的标签内容为：

XXX临床试验用药（一周用药组）

（仅供临床研究用）

【适应症】：

癌症疼痛

【数量】：

8支/盒

【用法】：

1－2支/次，每4－8小时1次，1天最大量为8支

【药物编号】:

【储藏】：

避光，干燥、室温保存

【药物供应单位】：

XXXXXXXXXXXXXXX

安剖上的标签内容为：

1－2支/次，每4－8小时1次，1天最大量为8支

仅供临床研究用

药物编号：

8.3药品的分发与保存

本试验所用试验药和对照药全部按XXX药品管理。

各中心接受试验用药须签署药品接收单，双人签字，一式2份，组长单位和各试验中心各执一份。

试验药品置常温、避光、干燥保存，各研究中心需设专人、专柜、上锁保管。

每一份药物的发放及回收均应在专门记录单上及时记录。

药品管理人员将编有顺序号码的试验药物按受试者就诊先后顺序依次发给，每个受试者只能使用一个编码。

研究结束收回剩余药品及空安剖，双方签署药品回收单。

研究中及时收回剩余药品，并妥善保管好所有试验药品和应急信封，研究结束后一并交给申办者。

9．给药方法

9.1单次给药

用于手术后疼痛,试验组与对照组用药方法一样，都是一次肌注X支，X小时后无效，可再使用X支，仍无效者可改用其他镇痛药。

9.2一周给药

试验组与对照组用药方法一样，都是每次肌注X-XX支，每X－XX小时X次，连续用药一周。

用药第X-XX日应进行剂量调整，可以改变给药剂量或改变给药次数，使PI≤2，第XX-XXX日剂量维持。

若全日剂量为8支仍无效，视为无效病例（但为试验合格病例），可改用其它镇痛药。

9.3合并用药

患者在试验期间不允许使用排除标准所列药物（如XXX、XXX、XXX、XXX、XXX等）。

如果出现突发性疼痛可以给予其他镇痛药，但必须详细记录在病例记录表中。

10.疗效评估

10.1镇痛效果观察指标

10.1.1疼痛强度（Painintensity,PI）：

疼痛强度评分分级：

采用0-10数字疼痛强度分级法。

012345678910

0为无痛,10为剧烈疼痛,1-3为轻度疼痛,4-6为中度疼痛,7-9为重度疼痛。

疼痛临床分级：

轻度疼痛：

虽有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰。

中度疼痛：

疼痛明显，不能忍受，要求使用镇痛药，睡眠受干扰。

重度疼痛：

疼痛剧烈不能忍受，必须使用镇痛药物，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。

由患者记录或由患者提供数据，医务人员记录。

手术后疼痛的受试者，于用药后0.5，1，2，3，4，5，6，8h各记录一次。

癌症疼痛受试者，用药第1-4日于早上8时用药前和早晨用药后1，4，8，12小时各记录一次。

5-7日每日早上8时和晚上8时各记录一次。

10.1.2疼痛缓解度（PainRelief,PAF）

由医务人员根据病人疼痛缓解的临床表现如睡眠、情绪、体位等变化情况参照疼痛减轻程度进行综合判定予以记录。

0度：

未缓解（疼痛未减轻）;1度：

轻度缓解（疼痛减轻约1/4）;2度：

中度缓解（疼痛减轻约1/2）；3度：

明显缓解（疼痛减轻约3/4以上）；4度：

完全缓解（疼痛消失）。

记录时间与疼痛强度同步。

10.2镇痛效果判断指标

疼痛强度差（Painintensitydifference,PID）:

指患者用药前的疼痛强度与用药后每次测定的疼痛强度之差值。

疼痛缓解率（Painrelief,PAR）：

各疼痛缓解度人数占总人数的比率。

有效率：

显效率=完全缓解率+明显缓解率；有效率=中度缓解率；部分有效率=轻度缓解率；无效率=未缓解率；总有效率=显效+有效。

10.3生活质量评价

评价治疗前后疼痛对日常生活、情绪、行走能力、正常工作、与他人关系、睡眠和生活乐趣等的影响。

于用药前和试验结束时进行评价。

11.安全性评价

11.1生命体征观察和实验室检查

单次给药组于用药前和用药后1、4、8小时记录受试者呼吸、心率和血压。

入组前一周内须进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能和心电图的检查化验。

一周给药组于用药后每日上午8时记录受试者呼吸、心率和血压，一律进行试验前、后血尿常规、肝肾功能及心电图检查。

11.