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霍奇金淋巴瘤

 

恶性淋巴瘤治疗指南

2011年5月(第一版)

 

河南省肿瘤研究院淋巴瘤研究所

河南省肿瘤医院

郑州大学附属肿瘤医院

河南省淋巴瘤临床治疗协作组

 

霍奇金淋巴瘤

(一)病理诊断

淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(Lymphocyte-predominantHodgkinlymphoma,LPHD)

经典型霍奇金淋巴瘤(ClassicalHodgkinlymphoma)

--结节硬化型(Nodularsclerosis,NSCHL)

--混合细胞型(Mixedcellularity,MCCHL)

--淋巴细胞消减型(Lymphocyte-depleted,LDCHL)

--淋巴细胞富含型(Lymphocyte-rich,LRCHL)

(二)不良预后因素

临床分期:

AnnArbor分期(Ⅰ-Ⅳ期,B症状,大肿块,结外病变)

--Ⅰ-Ⅱ期

年龄:

≥50岁(欧洲协作组,EORTC);≥40岁(加拿大协作组,NCIC)

组织学分类:

混合细胞型和淋巴细胞消减型(加拿大协作组,NCIC)

血沉和B症状:

>50mm不伴B症状或>30mm伴B症状(德国协作组、欧洲协作组,GHSG、EORTC);>50mm或B症状(加拿大和美国协作组,NCIC、NCCN)

纵膈肿块:

纵膈肿块比例(MMR)>0.33(德国协作组、美国协作组,GHSG、NCCN);纵膈胸廓比例(MTR)>0.35(5、6胸椎水平)(欧洲协作组,EORTC);纵膈肿块比例(MMR)>0.33或>10cm(加拿大协作组,NCIC)

淋巴结累及部位:

>2个(德国协作组,GHSG);>3个(欧洲、加拿大、美国协作组,EORTC、NCIC、NCCN)

结外病变:

任何累及结外的病变(德国协作组,GHSG)

大肿块:

>10cm(美国协作组,NCCN)

--Ⅲ-Ⅳ期(国际预后评分,IPS)

白蛋白<4g/dL

血红蛋白<10.5g/dL

男性

临床分期Ⅳ期

外周血白细胞≥15000/mm3

外周血淋巴细胞比例<8%或绝对值<600/mm3

(三)治疗选择

A.经典型霍奇金淋巴瘤

一线方案

ⅠA-ⅡA期,无不良预后因素:

ABVD方案2-4个周期联合累及野放疗;

ABVD方案4-6周期(完全缓解后巩固2周期)不联合累及野放疗;

Ⅰ-Ⅱ期,有不良预后因素伴大肿块

ABVD方案4-6周期联合累及野放疗;

Ⅰ-Ⅱ期,有不良预后因素不伴大肿块

ABVD方案4-6周期联合或不联合累及野放疗;

Ⅲ-Ⅳ期

ABVD方案6-8周期联合或不联合放疗(大肿块或残留区);

剂量增高BEACOPP方案8周期或4周期加标准BEACOPP方案4周期联合或不联合放疗(大肿块或残留区)(IPS>3);

B.淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

一线治疗

ⅠA-ⅡA期

累及野放疗

ⅠB-ⅡB期

R联合或不联合累及野放疗

化疗联合或不联合累及野放疗

R联合或不联合化疗联合或不联合累及野放疗

ⅢA-ⅣA期

化疗联合或不联合累及野放疗

R联合或不联合化疗

姑息治疗(放疗或观察)

ⅢB-ⅣB期

化疗联合或不联合累及野放疗

R联合或不联合化疗联合或不联合累及野放疗

C.疗效评价

1.完全缓解:

观察随访

2.部分缓解:

加累及野放疗后观察随访或临床试验

3.疾病稳定或进展:

重新病理活检明确诊断,应用二线治疗方案

(四)临床试验

部分缓解患者的后续治疗(Ⅰ-Ⅳ期)

a)重新活检联合或不联合PET/CT

b)累及野放疗后观察

c)一种化疗方案疗效达平台期后序贯一或二种其它方案获得完全缓解后联合或不联合累及野放疗

(五)化疗方案

A.经典型霍奇金淋巴瘤

一线方案

ABVD方案

BEACOPP方案

复发难治二线治疗

放疗

挽救方案化疗联合或不联合放疗

大剂量化疗加自体干细胞支持联合或不联合放疗

化疗方案

--ICE方案

--MINE方案

--VIM-D方案

--DHAP方案

--ESHAP方案

--改良ChlVPP方案

--GVD方案

--IGEV方案

--GCD方案

B.淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

一线方案

ABVD方案

CHOP方案

CVP方案

EPOCH方案

单药R

二线方案同复发难治经典型霍奇金淋巴瘤

(六)放射治疗

联合化疗的剂量:

--非巨块型(ⅠA-ⅡA期):

20-30Gy(联合ABVD方案)

--非巨块型(ⅠB-ⅡB期)、巨块型、非巨块型(Ⅲ-Ⅳ期):

30-36Gy(联合BEACOPP方案)

--巨块型(各期):

30-36Gy(联合ABVD方案)

单独放疗的剂量(常用于淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤)

--累及区:

30-36Gy

--非累及区:

25-30Gy

注意事项:

如果可能,高颈区(所有患者)和腋下区(女性)应排除在放射区外

绝经前女性放疗时考虑卵巢固定术保护卵巢功能

 

非霍奇金淋巴瘤

一.常见病理诊断

(一)惰性非霍奇金淋巴瘤

小B细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病

滤泡淋巴瘤(1-2级)

边缘区淋巴瘤

黏膜相关淋巴组织

--胃

--非胃

脾脏

淋巴结内

(二)侵袭性非霍奇金淋巴瘤

滤泡淋巴瘤(3级)

套细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤

淋巴母细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤(非特殊性)

鼻型NK/T细胞淋巴瘤

 

二.治疗指南

小B细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病

(一)鉴别诊断

单克隆B淋巴细胞增多症

--外周血淋巴细胞绝对值<5000/mm3

--淋巴结肿大<1.5cm

--无临床症状

--随访观察

(二)预后因子

1.Rai分期系统

--低危(0期)

外周血成熟淋巴细胞增多>15000/mm3

骨髓成熟淋巴细胞比例>40%

无淋巴结、肝、脾肿大和贫血、血小板减少

--中危(Ⅰ、Ⅱ期)

伴淋巴结、肝、脾肿大

无贫血、血小板减少

--高危(Ⅲ、Ⅳ期)

伴淋巴结、肝、脾肿大

伴贫血(血红蛋白<11g/dL)、血小板减少(血小板计数<100000/mm3)

2.Binet分期系统

--A期

血红蛋白>10g/dL、血小板>100000/mm3

淋巴结肿大累及部位<3个

--B期

血红蛋白>10g/dL、血小板>100000/mm3

淋巴结肿大累及部位>3个

--C期

血红蛋白<10g/dL、血小板<100000/mm3

任意淋巴结肿大累及部位数目

3.分子免疫学不良预后指标

--免疫球蛋白重链可变区突变≤2%

--CD38≥30%

--ZAP70≥20%

4.分子遗传学(FISH)

--不伴11q和17q缺失

--伴17q缺失

--伴11q缺失

5.外周血淋巴细胞倍增时间≤6个月

6.终末器官功能状态

(三)治疗选择

A.一线治疗

体质弱、年龄>70岁或有严重合并症,不能耐受嘌呤类药物治疗

苯丁氨酸氮芥联合或不联合强的松

环磷酰胺联合强的松联合或不联合R

单药R

冲击糖皮质激素

年龄<70岁,无严重并发症,能够耐受嘌呤类药物治疗

氟达拉宾+环磷酰胺±R

氟达拉宾±R

注意事项

肺部反复感染氟达拉宾不能耐受

合并自身免疫性溶血性贫血氟达拉宾禁用

检测患者免疫球蛋白水平,使IgG≥500mg/dl

建议氟达拉宾治疗期间和之后口服阿昔洛韦和磺胺类药物预防感染

疗效评价

1.完全或部分缓解:

观察、复发难治二线方案、异基因骨髓移植或临床试验(伴11q和17q缺失或其他不良预后因子的患者)

2.疾病稳定或进展:

临床研究、复发难治二线方案

B.复发难治二线治疗

注意事项

缓解时间>3年,仍然使用一线方案

缓解时间<2年,使用一线没有采用的方案

二线方案

大剂量甲基强的松龙或地塞米松+R

剂量密集型R

CHOP方案

HyperCVAD方案(A+B)

EPOCH方案

OFA±R(草酸铂、氟达拉宾、阿糖胞苷)

(四)临床试验

完全或部分缓解后沙利度胺100mgqn维持治疗。

 

滤泡淋巴瘤(1-2级)和淋巴结内边缘区淋巴瘤

(一)预后因子

1.国际预后指数(FLIPI)

年龄≥60岁

AnnArborⅢ-Ⅳ期

血红蛋白<12g/dL

乳酸脱氢酶>正常值上线

淋巴结累及数目≥5个

低危(0-1)、中危

(2)、高危(3-5)

2.GELF标准

淋巴结累及数目≥3个,每个直径≥3cm

淋巴结或结外病变直径≥7cm

B症状

脾大

胸腔积液或腹腔积液

血细胞数目减少(白细胞数<1000/mm3和/或血小板数<100000/mm3)

白血病状态(外周血肿瘤细胞>5000/mm3)

(二)治疗选择

预后因子评分

肿瘤大肿块

AnnArbor分期

治疗

任何评分

无大肿块

Ⅰ-Ⅱ期

Ⅲ-Ⅳ期

单独累及野放疗36Gy或一线化疗方案*3-4周期+累及野放疗30Gy

大肿块

任何分期

自体造血干细胞移植

一线化疗方案*6-8周期

R维持治疗2年(每3月一次)或干扰素维持治疗3-5年

观察随访

一线化疗方案*6-8周期+放疗30Gy

(三)治疗方案

一线方案

1.可耐受标准化疗患者

R+氟达拉宾+米托蒽醌+地塞米松

R+氟达拉宾+环磷酰胺+米托蒽醌

R+CHOP方案

R+CVP方案

2.不能耐受标准化疗患者

单药R

单药烷化剂(苯丁酸氮芥或环磷酰胺)±R

二线方案(弥漫大B细胞淋巴瘤二线方案)

1.难治复发患者,能耐受强烈化疗的

DHAP±R

ESHAP±R

ICE±R

MINE±R

2.难治复发患者,不能耐受强烈化疗的

GDP±R

GemOx±R

CEPP±R

注意事项

肺部反复感染氟达拉宾不能耐受

建议氟达拉宾治疗期间和之后口服阿昔洛韦和磺胺类药物预防感染

结外边缘区淋巴瘤,黏膜相关型

(胃黏膜相关淋巴组织)

(一)临床分期(Lugano分期系统)

ⅠE期(病变局限于胃)

ⅠE1(病变局限于黏膜、粘膜下;T1N0M0;AnnArborⅠE)

ⅠE2(病变累及黏膜肌层、浆膜;T2N0M0、T3N0M0;AnnArborⅠE)

ⅡE期(病变延伸至腹腔)

ⅡE1(胃周淋巴结受累;T1-3N1M0;AnnArborⅡE)

ⅡE2(较远处淋巴结受累;T1-3N2M0;AnnArborⅡE)

ⅡE(穿透浆膜累及周围器官或组织;T4N0M0;AnnArborⅡE)

Ⅲ期(横隔两侧淋巴结受累;T1-4N3M0;AnnArborⅢE)

Ⅳ期(其它结外器官弥漫性受累;T1-4N0-3M1;AnnArborⅣ)

(二)幽门螺旋菌状态

(三)治疗选择

ⅠE-ⅡE期

幽门螺旋杆菌(+):

抗Hp治疗,3个月后胃镜复查Hp和肿瘤情况

幽门螺旋杆菌(-):

放射治疗或R,3-6个月胃镜复查肿瘤情况

Ⅲ-Ⅳ期

参照滤泡淋巴瘤(1-2级)治疗方法

(四)疗效评价

1.完全缓解:

观察随访(3-6个月)

2.部分缓解:

根据Hp状态应用二线抗Hp方案治疗或放射治疗

3.疾病稳定或进展:

参照滤泡淋巴瘤(1-2级)治疗方法

(非胃黏膜相关淋巴组织)

(一)治疗选择

Ⅰ-Ⅱ期

放射治疗

手术治疗(乳腺、肺、甲状腺、结肠/小肠)

观察(选择性,无症状或无治疗意愿)

Ⅲ-Ⅳ期

参照滤泡淋巴瘤(1-2级)治疗方法

任何分期合并大细胞转化

参照大B细胞淋巴瘤治疗方法

 

脾边缘区淋巴瘤

(一)丙肝病毒状态

(二)治疗选择

HCV(+):

抗HCV治疗

HCV(-):

观察(无症状患者);脾脏切除;R

(三)疗效评价:

1.完全缓解:

观察随访

2.无完全缓解或进展:

参照滤泡淋巴瘤(1-2级)治疗方法

套细胞淋巴瘤

(一)预后因子(仍在研究中)

组织学分类

国际预后指数评分(弥漫大B细胞淋巴瘤)

Ki-67

(二)治疗选择

预后因子评分

肿瘤大肿块

AnnArbor分期

治疗

任何评分

任何分期

高强度化疗方案*4-6周期

完全缓解后行自体造血干细胞移植

可耐受高强度化疗

不能耐受高强度化疗

一线治疗

低强度化疗方案6-8周期

无大肿块

R联合沙利度胺维持治疗2年

观察随访

任何分期

高强度化疗方案*4-6周期+放疗40Gy

可耐受高强度化疗

不能耐受高强度化疗

低强度化疗方案6-8周期+放疗40Gy

有大肿块

(三)治疗方案

一线方案

1.高强度化疗方案

HyperCVAD(A+B)±R

序贯美R+CHOP/R+ICE

交替R+CHOP/R+DHAP

2.低强度化疗方案

CHOP+R

EPOCH+R

二线方案

氟达拉宾±环磷酰胺±米托蒽醌±R

硼替佐咪±R

雷利度胺(沙利度胺)±R

参考大B细胞淋巴瘤治疗方案

二线巩固

临床试验

异基因造血干细胞移植

弥漫大B细胞淋巴瘤(含滤泡淋巴瘤3级)

(一)预后因子

年龄≥60岁

行为状态评分2-4分

AnnArbor分期Ⅲ-Ⅳ

乳酸脱氢酶升高

结外病变数目>1

(二)治疗选择

预后因子评分

肿瘤大肿块

AnnArbor分期

治疗

低危(0-1)

中低危

(2)

无大肿块

大肿块

Ⅰ-Ⅱ期

Ⅲ-Ⅳ期

一线化疗方案*3-4周期+40Gy

一线化疗方案*6-8周期

一线化疗方案*6-8周期+40Gy

任何分期

观察随访

中高危(3)

高危(4-5)

无大肿块

大肿块

任何分期

任何分期

一线化疗方案*6周期或序贯一线/二线化疗方案*6-8周期

完全缓解后行自体造血干细胞移植

一线化疗方案*6周期或序贯一线/二线化疗方案*6-8周期+放疗40Gy

观察随访

二线方案定期强化2年(每3个月*2年)

注:

累及骨髓、乳腺、睾丸、肾上腺、鼻旁窦、眼部等部位,含中枢神经系统预防。

(三)治疗方案

一线方案

1.左心功能正常

RCHOP方案

剂量调整EPOCH方案±R

CHOEP方案

ACVBP±R

RCHOP/RDGemOx

2.左心功能不全

RCNOP方案

RCOEP方案

3.巩固(高危患者完全缓解后)

自体造血干细胞移植

二线方案

1.难治复发患者,能耐受强烈化疗的

DHAP±R

ESHAP±R

ICE±R

MINE±R

2.难治复发患者,不能耐受强烈化疗的

临床试验

GDP±R

GemOx±R

CEPP±R

Burkitt淋巴瘤

(一)预后因子

高度恶性淋巴瘤,预测因子正在研究中。

(二)治疗选择

预后因子评分

肿瘤大肿块

AnnArbor分期

治疗

任何评分

任何分期

一线化疗方案*3周期(A+B),含中枢神经系统预防或治疗

完全缓解后行自体造血干细胞移植

40Gy,大肿块

任何肿块

可耐受高强度化疗

不能耐受高强度化疗

二线化疗方案*6周期,含中枢神经系统预防或治疗

定期强化2年(每3个月*2年),含中枢神经系统预防

观察

一线治疗

一线后续治疗

(三)化疗方案

一线方案(含鞘内注射)

CODOX-M/IVAC±R

HyperCVAD(A+B)+R

二线方案

EPOCH+R

GDP+R

HDAC

淋巴母细胞淋巴瘤

(一)预后因子

高度恶性淋巴瘤,预测因子正在研究中。

(二)治疗选择

预后因子评分

肿瘤大肿块

AnnArbor分期

治疗

任何评分

任何分期

HyperCVAD化疗方案*6-8周期(3-4A+B),含中枢神经系统预防或治疗

完全缓解后行自体造血干细胞移植

40Gy,大肿块

任何肿块

可耐受高强度化疗

不能耐受高强度化疗

BFM方案化疗(诱导缓解、巩固强化),含中枢神经系统预防或治疗

维持治疗(POMP方案)联合定期强化2年(每3个月*2年),含中枢神经系统预防

一线治疗

一线后续治疗

(三)治疗方法

BFM方案

HyperCVAD(A+B)

维持治疗2年(POMP),定期强化(IFO+VP16、MTX+L-asp、VP16+Ara-C等)

 

外周T细胞淋巴瘤

(一)常见病理诊断

间变大细胞淋巴瘤,ALK+

外周T细胞淋巴瘤(非特指性)

血管免疫母T细胞淋巴瘤

间变大细胞淋巴瘤,ALK-

肠病相关性T细胞淋巴瘤

(二)预后因子(仍在研究中)

年龄≥60岁

行为状态评分2-4分

乳酸脱氢酶升高

骨髓侵犯

(三)治疗选择

肿瘤大肿块

AnnArbor分期

治疗

无大肿块

一线治疗

间变大细胞淋巴瘤,T细胞/裸细胞,ALK+

大肿块

Ⅰ-Ⅱ期

Ⅲ-Ⅳ期

一线化疗方案*3-4周期+40Gy

一线化疗方案*6-8周期

一线化疗方案*6-8周期+40Gy

任何分期

观察随访

预后因子评分

肿瘤大肿块

AnnArbor分期

治疗

任何评分

无大肿块

Ⅰ-Ⅱ期

Ⅲ-Ⅳ期

一线化疗方案*6-8周期或序贯一线/二线化疗方案*6-8周期+40Gy

大肿块

任何分期

完全缓解后行自体造血干细胞移植

一线化疗方案*6-8周期或序贯一线/二线化疗方案*6-8周期

一线化疗方案*6-8周期或序贯一线/二线化疗方案*6-8周期+40Gy

沙利度胺联合干扰素维持治疗3-5年,加或不加二线方案定期强化2年(每3月一次)

观察随访

其它类型外周T细胞淋巴瘤

(四)治疗方案

一线方案

1.左心功能正常

剂量调整EPOCH方案

GemOx+L-asp+DXM

交替IFO+HD-MTX+L-asp+DXM/VP16+HD-Ara-C

2.左心功能不全

CNOP方案

COEP方案

二线方案

1.难治复发患者,能耐受强烈化疗的

DHAP

ESHAP

ICE

MINE

2.难治复发患者,不能耐受强烈化疗的

临床试验

GDP

GemOx

CEPP

硼替佐脒

鼻型NK/T细胞淋巴瘤

(一)预后因子(仍在研究中)

1.病变部位:

上呼吸消化道、非上呼吸消化道

2.临床分期:

局限期(Ⅰ、Ⅱ期)、进展期(Ⅲ、Ⅳ)

3.国际预后指数(弥漫大B细胞淋巴瘤)

4.肿瘤局部的浸润(骨骼和皮肤)

5.高循环的EBVDNA水平

6.骨髓中存在EBV阳性细胞

7.Ki-67

(二)治疗选择

AnnArbor分期

Ⅰ期

预后因子

无预后不良因子

有预后不良因子

局部放疗>50Gy

一线化疗3-4周期同步或序贯放疗>50Gy

Ⅱ期

任何情况

Ⅲ-Ⅳ期

任何情况

一线化疗6-8周期或序贯一线/二线方案6-8周期加或不加放疗>50Gy

完全缓解后行自体造血干细胞移植

沙利度胺联合干扰素维持治疗3-5年,加或不加二线方案定期强化2年(每3月一次)

观察随访

治疗

(三)治疗方案

一线方案

GemOx+L-asp+DXM

DeVIC+L-asp(DXM+IFO+VP16+卡铂)

VIPD+L-asp(DXM+IFO+VP16+顺铂)

二线方案

SMILE方案

非霍奇金淋巴瘤放射治疗原则

(一)照射野

累及野或缩小野

(二)结外部位

累及器官:

照射野单独覆盖累及器官;

骨骼/脊柱:

照射野仅覆盖受累部位。

(三)淋巴结部位

与化疗联合:

累及淋巴结区照射;对纵膈、腹腔或盆腔肿块仅照射化疗后的部位。

单独放疗:

累及野或缩小野。

(四)剂量

滤泡淋巴瘤:

24-30Gy(大肿块36Gy)

黏膜相关淋巴瘤:

胃30Gy,其它器官24-30Gy

早期套细胞淋巴瘤:

30-36Gy

弥漫大B细胞淋巴瘤化疗完全缓解后巩固:

24-30Gy;残留病灶:

40-50Gy

 

常用具体方案

ABVD方案:

阿霉素25mg/m2ivd1+15

博来霉素5-10mg/m2ivd1+15

长春新碱1.4mg/m2(最大量2mg)ivd1+15

[长春地辛3mg/m2(最大量4mg)]ivd1+15

氮烯脒胺375mg/m2ivd1+15

(注:

每28天1周期)

BEACOPP方案(剂量增高的方案):

博来霉素10mg/m2ivd8

足叶乙甙100(200)mg/m2ivd1-3

阿霉素25(35)mg/m2ivd1

环磷酰胺650(1200)mg/m2ivd1

长春新碱1.4mg/m2(最大量2mg)ivd8

甲基卞肼100mg/m2ivd1-7

强的松40mg/m2pod1-14

(注:

每三周重复,G-CSF支持)

CVP

环磷酰胺750mg/m2ivd1

长春新碱1.4mg/m2(最大量2mg)ivd1

强的松40mg/m2pod1-5

(注:

每3周重复)

CHOP方案

环磷酰胺750mg/m2ivd1

长春新碱1.4mg/m2(最大量2mg)ivd1

阿霉素50mg/m2ivd1

强的松100mgpod1-5

(注:

每2-3周重复)

CHOEP方案

环磷酰胺750mg/m2ivd1

长春新碱1.4mg/m2(最大量2mg)ivd

阿霉素50mg/m2ivd1

强的松100mgpod1-5

足叶乙甙100mg/m2ivd3-5

(注:

适用于年龄<60岁患者,21天重复)

EPOCH方案

足叶乙甙50mg/m2/dcivd1-4(持续96小时)

阿霉素10mg/m2/dcivd1-4(持续96小时)

长春新碱0.4mg/m2/dcivd1-4(持续96小时)

环磷酰胺750mg/m2ivd5

强的松100mgpod1-5

(注:

适用于年龄<60岁患者,21天重复;最低中性粒细胞绝对值>500/mm3,下周期足叶乙甙、阿霉素、环磷酰胺剂量增加20%;最低中性粒细胞绝对值<500/mm3,下周期环磷酰胺剂量减少20%。

ACVBP方案

阿霉素75mg/m2/divd1

环磷酰胺1200mg/m2ivd1

长春地新2mgivd1+5

博来霉素10mg/m2ivd1+5

强的松60mgpod1-5

(注:

每2-3周重复共3周期;序贯2周期甲氨喋呤3g/m2,四氢叶酸钙解救;4周期异环磷酰胺1500mg/m2+足叶乙甙300mg/m2;2周期阿糖胞苷100mg/m2共4天)

ICE方案

异环磷酰胺1500mg/m2ivd1-3

(美司钠解救)

卡铂AUC=5(最大量800mg)ivd2

足叶乙甙100mg/m2ivd1-3

(注:

每2-3周重复)

DHAP方案

顺铂100mg/m2ivd1

阿糖胞苷2000mg/m2bidivd2

地塞米松40mgiv或pod1-4

(注:

每三周重复,G-CSF支持)

HyperCVAD(A)

环磷酰胺300mg/m2bidivd1-3

阿霉素

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