24化学合成抗菌药.docx
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24化学合成抗菌药
24化学合成抗菌药
第一节磺胺药
磺胺药是应用最早的一类人工合成抗菌药，自1935年发现百浪多息能够治愈实验性感染，并证明其有抑制菌活性的基本结构是对位氨苯磺胺（简称磺胺）以来，磺胺药发展很快，对细菌性感染的化学治疗作出了巨大的贡献。
磺药抗菌谱广，性质稳定，使用简便，价格较低，但是它只能抑菌，且易产生耐药性。
近年来，一些新型磺胺药及甲氧苄氨嘧啶的出现，为磺胺药的发展开拓了广阔前景。
[构效关系]磺胺药的基本结构是磺胺，其分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。
一般说来，只有保持了游离对位氨基时才有抗菌活性；氨基端取代的化合物在体内解离，放出游离氨基，才有抗菌作用；取代磺酰胺基上的氢原子，可以得到许多抗菌效力更强的磺胺药，常用磺氨药的化学结构见表24-1。
[理化性状]磺胺药一般为白或黄色结晶性粉末，在水中溶解度很低，较易溶于稀碱。
制成钠盐后易溶于水，水溶液呈碱性。
[抗菌作用]磺胺药属广谱抑菌药，血中最低有效浓度为5mg/100ml。
严重感染时则需10-15mg/100ml。
对大多数革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌有效。
根据病原菌对磺胺药的敏感性，可分为：
①.高度敏感菌，如链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；②.次敏感菌，如葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆、绿脓杆菌等。
此外，对某些真菌和衣原体亦有抑制作用。
某些磺胺药还不够对球虫、住白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效。
磺胺药对螺旋体、立克次氏体、结核杆菌、病毒等无作用。
[作用机理]磺胺药是通过与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍敏感菌叶酸合成而发挥抑菌作用的。
对磺胺药敏感的细菌不能直接利用外源性（宿主）叶酸，在其生长繁殖过程中，必须利用PABA、二氢喋啶，在二氢叶酸合成酶的催化下，合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用，形成四氢叶酸。
四氢叶酸是形成嘌呤和嘧啶必需的一碳基团转移酶的辅酶，嘌呤和嘧啶是合成核酸的必需原料，而核酸是细菌繁殖的物质基础。
磺胺与PABA的结构极为相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢时酸的合成；或者，形成以磺胺代替PABA的伪叶酸，最终使核酸合成受阻（图24-1），从而影响细菌的生长繁殖，产生抑菌作用，磺胺对已合成的叶酸无影响，故作用发生较慢。
能利用外源性叶酸的细菌，对磺胺药则不敏感。
畜禽细胞能直接利用叶酸，故不易受磺胺药阻断叶酸合成的危害。
值的注意的是，磺胺药只有在机体防御机能健全的条件下，才能取得理想的抗感染效果。
此外，由于PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药强，所以磺胺药的浓度必须大大高于PABA，才能有效的抑制细菌。
此外，脓液和坏死组织中含有大量的PABA，能耐减弱磺胺药的作用；局麻药普鲁卡因在体内水解时可产生PABA，亦妨碍磺胺药的疗效。
这些情况，在用药时应予以注意。
[耐药性]敏感菌对磺胺药在体内外均易产生耐药性，而且对一种磺胺药产生耐药性后，对其他磺胺药亦往往有交叉耐药性。
耐药性的形成，是由于细菌改变代谢途径，生成大量PABA竞争二氢叶酸合成酶，或直接利用外源性叶酸的结果。
[体内过程]根据磺胺药在肠道的吸收情况，可分为易吸收型与难吸收型两类。
前者主要用于全身感染，后者适用于肠道感染。
磺胺药的体内过程见图24-2。
1.1.吸收：
多数磺酰胺基端取代的磺胺药易经小肠吸收，但其吸收率因药物和动物的种类而异。
其顺序分别为：
SM2>SM1>SDM’>SN>SD；禽>犬、猫>猪>马>羊>牛。
一般而言，肉食动物内服磺胺药后，经3-4h即可吸收完毕，其他单胃动物需经4-6h，反刍兽则要经12-24h才能全部吸收，尚无反刍机能的犊和羔，对磺胺药的吸收大致与单胃动物相似。
此外，胃肠内容物过度充盈、胃肠机能减弱时，均级影响磺胺药的吸收。
可溶性磺胺制剂（如各种磺胺药的钠盐）亦可经肌肉、腹腔注射或由子宫、乳腺注入而迅速吸收。
2.2.分布：
磺胺药吸收后分布于全身组织及体液，其中以血液、肝、肾含量较高，神经、肌肉及脂肪组织中含量较低，亦可进入乳腺、胎盘、胸膜及滑膜腔。
磺胺药在血中与血浆蛋白呈不同程度的结合，结合后暂时失去活性；且因结合后分子变大，难于通过血脑屏障，故脑脊液中浓度较低。
SD的蛋白结合率低（14-24%），进入脑脊液的浓度较高（为血液浓度的50-80％），因此可作为治疗脑部细菌感染的首选药。
磺胺药与血浆蛋白的结合较为疏松，能逐渐将药物释放而发挥菌作用。
困此，结合率高的磺胺药排泻较慢，血中有效浓度维持的时间较长。
磺胺药的抗菌谱基本相同，各药间的主要差别表现在体内过程。
磺胺药在畜禽体内的半衰期，除SM2外，一般较在人体内为短。
3.代谢：
磺胺药主要在肝脏中代谢，常见的方式是在对位氨基处（R2）乙酰化。
磺胺药在动物体内乙酰化程度的顺序是：
牛>兔>绵羊>马>猫>犬>禽。
磺胺药乙酰化后失去抑菌作用，但仍保留其不良反应。
例如，SM2乙酰化后溶解度降低，易引起结晶尿和肾并发症。
如将尿液碱化，则可提高其溶解度。
此外，磺胺药在山羊和牛体内亦可经氧化代谢，如SD在山羊体内被氧化为2-磺胺-4-羟基嘧啶。
4.排泄：
口服肠道难吸收类磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收类磺胺药多经肾随尿排出，少量由乳、消化液及其他分泌物排出。
随尿排出的药物，部分以原形，部分以乙酰化物形式出现。
磺胺药在尿中的浓度，一般比血中浓度高10-20倍（有时可达100-500mg%），因此某些乙酰化率低、大部分以原形经肾排泄的药物，如SIZ、SMD可用于治疗泌尿道感染。
磺胺药经肾排泄的速度，主要决定于经过肾小管时被重吸收的程度。
凡重吸收少者，排泄快，半衰期短，有效血药浓度不易维持（如SN、SIZ）；而重吸收多者，排泄慢，半衰期长，有效血药浓度维持较久（如SM、SMM、SDM’等）。
当肾功能损害时，药物的半衰期明显延长。
[不良反应]磺胺药对家畜的毒性很小，急性中毒仅见于静注磺胺药钠盐速度过快或剂量太大时，主要表现为神经症状，好共济失调、肌无力、惊厥等，严重者迅即死亡。
牛除上述症状外，同学出现目盲、散瞳症状。
雏鸡中毒时可致地大批死亡。
慢性中毒见于剂量较大或连续用药超过1周以上时，可出现下述症状：
难溶解的乙酰化物结晶损伤肾和泌尿道，出现结晶尿、血尿、蛋白尿或尿闭；抑制消化道微生物，妨碍正常消化过程和维生素的合成，表现食欲不振、便秘、呕吐、腹泻、间歇性疝痛；因颗粒性白细胞减少，血色素降低或溶血性贫血，而使血凝时间延长并呈现出血性变化。
家禽慢性中毒时，见增重减慢，产卵抑制，卵壳变薄；并因肠道合成维生素B1及K的细菌受抑制，可导致多发性神经炎和全身出血性变化。
此外，偶尔还可见到荨麻疹、感光过敏、药热（牛）等不良反应，以及局部刺激性（磺胺药钠盐皮下注射量大时）。
[用药注意]应用磺胺药治疗全身感染性疾病时，应注意：
①为使磺胺药迅速达到有效血浆浓度（5-10mg%）并超过组织中PABA的浓度，首次用药应给与突击剂量（大于治疗量1倍），以后，间隔一定时间给与维持量，等症状消失后，再减半给药2-3d。
对严重的急性感染，可静注其钠盐溶液。
②为避免发生不良反应，对肉食和杂食动物用药时，宜增加饮水并给与碳酸氢钠，以减少磺胺乙酰化后结晶的析出和促其排泄。
一旦发现中毒症状，应立即停药并作适当处理。
③一般情况下，连用3d疗效不明显时，及时改用其他抗感染药，以避免细菌产生耐药性和抑制消化道微生物的正常活动。
磺胺嘧啶Sulfadiazinum,SD
本品口服吸收迅速，血浆浓度容易维持恒定的有效水平，与血浆蛋白结合率低（25%以下）且疏松，故可通过血脑屏障，在脑脊液中的浓度居磺胺药之冠。
对溶血性链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、沙门氏菌、大肠杆菌等作用较强。
主要用于脑部细菌性感染、传染性脑脊髓炎、流行性乙型脑炎混合感染、出血性败血症、弓形体病、禽霍乱，以及呼吸道、消化道、泌尿道和体表感染等。
磺胺二甲嘧啶Sulfamethazinum,SM2
吸收同SD，尿中溶解度大，不易出现尿结晶和血尿。
本品蛋白结合率高，因而峰药浓度低，但在治疗量时对家畜可维持有效血浓度24h。
用途同SD，效果稍差，但对禽、兔球虫病有明显疗效，对无性生殖球虫有杀灭作用，较难形成耐药性。
加之该药不良反应少，生产成本又低，故在兽医临床上应用较多。
磺胺异恶唑Sulfisoxazolum,SIZ
又名菌得清，其抗菌作用较SD强，对葡萄球菌和大肠杆菌的作用尤为突出。
吸收与排泄均较快，血中有效浓度不易维持，需频繁给药。
乙酰化率低，可迅速经肾排出，适用于泌尿道感染。
磺胺甲基异恶唑Sulfamethoxazolum,SMZ
又名新诺明（Sinomin），其抗菌作用与SIZ相似，但可维持较久的有效血浓度。
与血浆蛋白结合率高，乙酰化率高，溶解度低。
三甲氧苄氨嘧啶（TMP）与本品按1：
5制成的增效磺胺甲基异恶唑（复方新诺明），抗菌作用可增强数倍至数十倍，抗菌范围与用途也相应扩大。
磺胺-5-甲氧嘧啶Sulfamethoxydiaxinum,SMD
又名消炎磺，其抗菌作用和临床疗效较SM2稍差，但乙酰化率低，毒性和副作用较小，主要经肾排泄，对泌尿道感染疗效较好，对生殖道、呼吸道和皮肤感染亦有效。
二甲氧苄氨嘧啶（DVD）与本品按1：
5使用，对金色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌体外试验，其抗菌作用可增强16-32倍。
磺胺-5，6-二甲氧嘧啶Sulfamethoxinum,SDM’
又名周效磺胺，其抗菌谱与SD基本相同，但抑菌作用稍弱。
人内服后有效血药浓度能维持1周，但在畜禽体内维持时间较短。
（见表24-2）
磺胺-6-甲氧嘧啶Sulfamonomethoxinum,SMM
又名制菌磺，内服吸收快而完全，与血浆蛋白的结合率约为50％。
血中及尿中乙酰化率很低，乙酰化物在尿中溶解度很大，因此在体内抗菌活性高，且不易引起结晶尿和血尿。
在畜禽体内半衰期短。
对细菌感染效果良好，尤其是对猪弓形体病、仔猪水肿病和畜禽球虫病疗效较高，对猪萎缩性鼻炎亦有一定疗效。
在乳腺炎和子宫内膜炎时，可用其钠盐深夜局部灌注。
磺胺甲氧吡嗪Sulfamethoxyoyrazinum,SMPZ
抗菌谱同其他磺胺药，抑菌作用较SD稍弱。
内服后吸收快，排泄较慢，体内乙酰化率低。
人口服后血浆半衰期达65h，牛静脉注射0.1g/kg，半衰期为16.3h。
马、猪内服0.1g/kg，血药浓度（5mg%）可维持24小时。
与TMP有协同作用。
对原虫有效，可用于治疗鸡白细胞原虫病。
磺胺脒Sulfamidinum,SM
又称磺胺胍（Sulfaguanidinum,SG），其结构中有强碱性胍基，解离度大，脂溶度小，内服后吸收少（新生幼畜例外），故能在肠内维持较高浓度。
但成年反刍动物的大量瘤胃内容物能使之稀释而降低药效，故仅用于幼畜和单胃动物。
酞磺胺噻唑Phthalylsulfathiazolum,PST
又名羟苯甲酰磺胺噻唑（Sulfathalidinum），口服不吸收，也无抗菌活性，在肠内经细菌分解，游离出磺胺噻唑（ST）而发挥搞菌作用。
ST主要由小肠吸收，而PST在小肠下端及大肠水解。
故ST在大肠内浓度高，适用于幼畜及单胃动物肠道感染。
PST还用于肠道手术前，以预防肠道术后感染。
磺胺醋酰Sulfacetamidum,SA
其钠盐在水中溶解度大，近中性，对组织刺激小。
10％溶液用于治疗结膜炎和角膜炎。
制剂
磺胺嘧啶粉剂。
片剂：
0.5g。
注射剂（钠盐）：
2ml：
0.4g；5ml：
1g；10ml：
1g；50ml：
5g。
磺胺二甲嘧啶粉剂。
片剂：
0.5g。
注射剂（钠盐）：
2ml：
0.4g；5ml：
0.5g；10ml：
1g；
50ml：
5g，100ml：
10g。
磺胺异恶唑粉剂。
片剂：
0.5g。
磺胺甲基异恶唑粉剂。
片剂：
0.5g。
磺胺-5-甲氧嘧啶粉剂。
片剂：
0.5g。
磺胺-2，6-二甲氧嘧啶粉剂。
片剂：
0.5g。
磺胺-6-甲氧嘧啶粉剂。
片剂：
0.5g。
注射剂（钠盐）10ml：
1g；10ml：
2g。
磺胺甲氧吡嗪粉剂。
片剂：
0.5g。
磺胺脒粉剂。
片剂：
0.5g。
酞磺胺噻唑粉剂。
片剂：
0.5g；1g。
磺胺醋酰10％溶液剂或软膏。
磺胺药的剂量和用法见表24-3。
第二节二氨嘧啶类
二氨嘧啶类化合物是一类合成广谱抗菌药，因能加强磺胺药和多种抗生素的疗效，故又称抗菌增效剂。
常用的有三甲氧苄氨嘧啶（TMP）和二甲氧苄氨嘧啶（DVD）及国外已广泛应用于兽医临床的二甲氧苄氨嘧啶（OMP）等。
二氨嘧啶类能抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，妨碍细菌核酸的合成。
（图24-1）它与磺胺药作用于叶酸代谢过程的两个不同阶段（双重阻断作用），因而能增强磺胺药的抗菌作用。
二氨嘧啶类对哺乳动物二氢叶酸还原酶的作用极弱（仅为敏感菌的五万至六万分之一），故毒性很小。
三甲氧苄氨嘧啶Trimethoprimum,TMP
[抗菌作用]TMP的抗菌作用与磺胺药相似且作用更强，但在单独应用时，细菌能迅速产生耐药性；二者联合应用，抗菌活性可增强数倍至数十倍，并可呈现杀菌作用。
对磺胺药产生耐药性的大肠杆菌、变形杆菌、化脓球菌等，二药合用时亦能增效。
复方制剂的体外抑菌试验表明：
高敏菌有大肠杆菌、梭菌属、志贺氏菌属、巴氏杆菌、流感嗜血杆菌、兽疫链球菌、弧菌属等；敏感菌有绿色链球菌、布氏杆菌、肠道球菌、金色葡萄球菌、克雷白氏菌属、变形杆菌属、棒状杆菌属；一般敏感菌有产气大肠杆菌、诺卡氏菌属；不敏感菌有绿脓杆菌、结核杆菌、猪丹毒杆菌、钩端螺旋体等。
此外，TMP与四环素、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、红霉素、青霉素等合用，亦有明显的增效作用。
[体内过程]TMP内服或注射后吸收迅速，1-4h血中可达有效抑菌浓度，但维持时间短。
其半衰期：
马，牛约4h；猪、鸡、鹅约2h；羊约1h；吸收后呈全身分布，组织浓度一般高于血浆浓度，并可进入脑脊液。
经48-72h，75-80％由尿排出，其中6-15％为原形，余经胆汁、唾液排出。
[应用]常以1：
5与磺胺药合用。
复方制剂主要适用于链球菌、葡萄球菌及革兰氏阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道感染，以及败血症、蜂窝织炎、腹膜炎等。
亦用于幼畜肠道感染及猪萎缩性鼻炎。
对家禽大肠杆菌性败血症、鸡白痢、禽伤寒、火鸡霍乱及呼吸道继发性细菌感染均有良好疗效。
[不良反应]TMP毒性很低，但对孕畜、初生幼畜易致叶酸摄取障碍，宜慎用。
二甲氧苄氨嘧啶Diaveridinum,DVD
为畜禽专用药，对磺胺药和一些抗生素有明显增效作用。
内服吸收较少，最高血药浓度仅为TMP的五分之一，但在胃肠内浓度很高且较TMP排泄慢。
一般以1：
5与磺胺药（SD、SM2、SMD等）并用，用于防治禽兔球虫病、禽霍乱、鸡折痢等。
对猪弓形体病也有效。
制剂
三甲氧苄胺嘧啶片剂：
0.1g。
注射剂：
2ml：
0.1g。
剂量：
家畜10mg/kg；家禽按0.02-0.04％混入饲料。
增效磺胺甲基异恶唑（TMP+SMZ）片每片含TMP0.08g及SMZ0.4g。
注射剂含量同片剂。
双嘧啶（DMD）片每片含TMP50mg及SD0.5g.。
增效磺胺-5-甲氧嘧啶片剂：
含TMP0.1g及SMD0.4g。
注射剂：
10ml含TMP0.2g及SMD1.0g
增效磺胺-6-甲氧嘧啶片剂：
含TMP0.1g及SMD0.4g。
剂量：
复方片剂：
畜禽20-25mg/kg，12-24h用药1次。
复方注射剂：
畜禽20-25mg/kg，每12-24h肌注或静注1次；家禽混饮水中，每升水加2ml。
二甲氧氨苄嘧啶粉剂：
按1：
5与磺胺药合用。
剂量（二药总量）：
禽、兔20-25mg/kg，每日2次。
雏鸡日剂量：
1-5日龄10mg；6-10日龄15mg；10-17日龄20mg。
混饲浓度0.015-0.02％。
复方敌菌净片剂：
0.1g含DVD6mg及SMD30mg。
剂量：
家禽每公斤体重1片。
第三节硝基呋喃类
具有抗感染作用的呋喃药物是5-硝基-2-位取代的呋喃衍生物，比较重要的有呋喃唑酮、呋喃妥因和呋喃西林。
[抗菌作用]硝基呋喃类具有广谱抗病原体作用，对大多数革兰氏阳性菌和阴性、某些真菌和原虫有杀灭作用。
其中，对大肠杆菌及沙门氏菌的抗菌作用较强；对产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌作用较差。
连续应用，亦不产生耐药性。
当病原体对磺胺药和抗生素产生耐药性后，对硝基呋喃类仍然敏感，且其抗菌作用不受血液、脓汁、组织分解产物及粪便的影响。
硝呋烯腙本也是一种具有抗菌及促生长作用的硝基呋喃类药物。
现有资料证实其有致突变作用，已被禁用。
[抗菌机理]硝基呋喃类可能是通过抑制乙酰辅酶A干扰细菌糖代谢的早期阶段而发挥作用的。
它们进入病原体后，能代替细胞色素C，接受还原型黄素酶传递过来的电子，从而使病原体氧化过程遭到破坏。
其对动物的毒性，也可能与此有关。
[体内过程]多数硝基呋喃类药物可经肠道吸收，但难于维持有效血浓度，因此，不宜用于全身感染。
呋喃唑酮内服吸收很少，因此，仅用于肠道感染。
呋喃妥因内服后，吸收迅速而完全。
入血后大部分与血浆蛋白结合而失去抗菌活性，但在经尿排出时，19-50％又与蛋白质分离而恢复抗菌活性，因此，适用于泌尿道感染。
[不良反应]毒性较兽用抗生素稍强。
雏鸡和雏鸭对硝基呋喃类特别敏感，中毒时出现呆滞、羽毛蓬松、厌食、食羽，严重者惊厥而死。
家畜中以犊牛对硝基呋喃类最为敏感。
大剂量或长时间连续用药会使家畜中毒。
主要症状有：
兴奋、惊厥、四肢瘫痪、角弓反张等神经症状；食欲不振或拒食等消化障碍；粘膜出血、血凝时间延长等出血性变化。
以及睾丸萎缩、精子生成障碍等。
为了预防硝基呋喃类的毒性反应，必须严格掌握用药的浓度、剂量和时间（一般连续用药不超过2周）。
发中毒症状，除立即停药外，可用葡萄糖、维生素B1及C等进行辅助治疗。
出现神经、消化症状，可行对症治疗。
出现出血性变化一般预后不良。
呋喃唑酮Furazolidonum
又称痢特灵，系黄色结晶粉末，无臭，味微苦，几乎不溶于水及乙醇。
可用于鸡白痢、鸡伤寒，禽副伤寒、鸡球虫病、鸡卡氏白细胞原虫病、火鸡黑头病、传染性鼻炎、大肠杆菌性败血症等禽病；对犊牛、仔猪、羔羊大肠杆菌性肠炎、沙门氏菌病和猪原虫性肠炎有良好效果；对仔猪水肿病亦有一定防治效果。
呋喃妥因Nitrofurantoinum
又名呋喃旦啶（furadantinum），为细小结晶性黄色粉末，味苦，很难溶于水。
系有效的泌尿道抗感染药，特别是对大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆核辐射及粪链球菌所致的肾盂炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎有效。
在酸性环境中的杀菌力比在碱性环境中强（如在pH5.5比pH8时效力强100倍）。
呋喃西林Furacillinum
外用消毒剂。
用于各种局部炎症和化脓性感染，如伤口感染、结膜炎及膀胱炎、子宫内膜炎时冲洗，对创口及粘膜无刺激性。
制剂
呋喃唑酮粉剂。
片剂：
0.1g。
剂量：
家畜5-10mg/kg（2-3次）。
家禽混饲浓度200ppm。
呋喃妥因粉剂。
片剂：
50mg；0.1g。
剂量：
家畜12-15mg/kg（2-3次）。
呋喃西林0.05-0.1％溶液或0.2-1％软膏，外用。
第四节其他
痢菌净MAQO
本品属喹类化合物，是一类新型合成抗菌药。
为鲜黄色微细结晶，无臭，味微苦。
遇光颜色变深，可溶于水。
[抗菌作用]为广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌作用较强，对密螺旋体有特效。
抗菌机理可能与抑制菌体DNA合成有关。
[体内过程]口服和注射给药均易吸收，猪肌注后10min左右即可分布全身。
体内消除快，半衰期2h，8h后血中已不能检出药物。
在体内破坏少，其中四分之三以原形随尿排出。
因此，尿中浓度较高。
[应用]为治疗猪密螺旋体痢疾（猪血痢）的首选药，复发率低，较目前常用的各种抗菌药优，有预防效果。
此外，对仔猪下痢（白痢、黄痢）、猪腹泻以及禽霍乱、犊副伤寒等均有效。
[毒性]治疗量对鸡、猪无任何不良影响。
鸡在治疗量的10-25倍剂量时可致中毒和死亡。
症状为体温下降、拒食、消瘦、呆滞、羽毛蓬松无光，喙、爪及面部发绀。
猪按20mg/kg剂量连用3周，可见食欲下降，停药半月后个别猪只死亡。
吡哌酸Acidumpipemidicum与氟哌酸Norfioxacinum
二药属吡啶酮酸类化化合物，是新型的抗菌药。
吡哌酸对革兰氏阴性杆菌具有强大的抗菌作用，其抗菌力强于氨苄青霉素。
抗菌机理是抑制细菌DNA的合成。
与各种抗生素无交叉耐药性。
口服易吸收，组织中浓度高于血中浓度，在体内基本不代谢，以原形经肾排出，尿中浓度极高。
用于革兰氏阴性杆菌所致泌尿系和肠道感染。
氟哌酸抗菌谱较广，抗革兰氏阴性杆菌作用明显强于吡哌酸，且二者无交叉耐药性。
对革兰氏阳性菌也有较强的抗菌作用。
口服吸收迅速，但不完全，血药浓度较低，大部分以原形从尿排出，尿中浓度较高。
主要用于泌尿道、肠道、呼吸道和皮肤感染。
对炎症细菌的清除率高于氨苄青霉素、红霉素、氯霉素、庆大霉素等抗生素。
制剂
痢菌净粉剂，剂量：
猪、犊2.5-5mg/kg；注射剂（0.5％）,剂量：
猪牛2.5-5mg/kg；鸡（成年）每只5mg；每日2次，3d为一疗程。
吡哌酸片剂：
0.25g；0.5g。
剂量（参考量）：
猪、犬10-15mg/kg；每日2-4次服用。
氟哌酸片剂：
0.1g。
剂量（参考量）：
猪0.5-10mg/kg；每日3次内服。
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