药品生产质量管理工程作业题.docx

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药品生产质量管理工程作业题

1.生产管理的核心是对          的管理。

A.人员

2.洁净厂房内的管道材料应采用低碳优质不锈钢，如           。

C.316

3.我国现行版GMP为          版GMP。

B.2010

4.                    的含义为药品生产质量管理规范。

 D.GMP

5.对水溶性残留物的清洗首选         为清洁剂。

 B.水

6.隧道式干热灭菌器各段送风均经高效过滤器过滤处理，其出入口与上下工序的连接处均应处于             环境保护下。

D.A级单向流

7.A级洁净区域              设置地漏。

B.不可以

8.药品的特殊性主要体现为药品种类的       、药品使用的       、药品本身的       、药品质量的       、药品检验的      。

B.复杂性、专属性、两重性、隐蔽性、局限性

9.湿热灭菌工艺验证中常用的生物指示菌分别是              。

 A.嗜热脂肪芽孢杆菌孢子

10.洁净管道内表面必须经过        、         、         处理。

A.脱脂、酸洗、钝化

11.              是药品安全的第一责任人。

A.药品生产企业

12.药品的使用范围仅限于       。

A.人体

13.无菌药品容器密封完整性验证方法有               、               、             等。

A.微生物侵入试验法B.饱和盐水法C.亚甲基蓝溶液法

14.药品生产的基本要素有哪些A.药品B.药品生产企业C.生产条件 D.标准

15.制药企业质量管理体系的核心是实施GMP。

A.√

16.国家药品标准包括药典标准和企业标准。

B.×

17.生产高致敏性等特殊性质的药品，不必采用独立的厂房、生产设施和设备。

B.×

18.GMP管理文件的编写依据为生产国而不是销往国的GMP及相关指南。

B.×

19.培养基灌装试验一般选用能适合广谱菌生长的培养基。

A.√

20.现行版中国药典收载的注射用水的制备方法为蒸馏法和反渗透法。

B.×

21.通常认为，能够使内毒素降低3个对数单位的除热原工艺是有效的。

A.√

22.扎盖会产生大量非活性微粒，应设置于单独房间并有适当排风。

A.√

23.灭菌温度和灭菌压力为湿热灭菌程序的主要监控参数。

A.√

24.EDI系统的主要功能是电渗析与反渗透法相结合的除盐技术。

B.×

25.制药用水是药品生产中用量最大、使用最广的一种原料。

A.√

26.处方药和非处方药的区别就在于前者不需要凭执业医师或执业助理医师处方，消费者就可自行判断、购买和使用。

B.×

27.口服固体制剂的分装工序应为D级。

A.√

28.培养基灌装试验的规模不得低于1000 瓶。

B.×

29.非最终灭菌无菌药品生产的灌装工序应为B级背景下的局部A级。

A.√

30.生物大分子除热原常用活性炭吸附法。

B.×

31.注射用水水系统用换热器可采用单层焊接结构。

B.×

32.非最终灭菌产品过滤前的微生物污染水平应不超过100CFU/100ml。

B.×

33. 我国药品管理的基本法律是《中华人民共和国药品管理法》。

A.√

34.注射用水制备与纯化水制备的区别在于对微生物限度要求不同。

B.×

35.生产企业是药品召回的第一责任主体。

A.√

36.工艺流程设计是车间工艺设计的核心。

A.√

37.最终淋洗水取样和擦拭取样是清洁验证的常用取样方法。

A.√

38.工艺用水系统中残留臭氧常采用大功率紫外线灯去除。

A.√

39.在反渗透单元的出口管路中安装大功率紫外杀菌灯是反渗透法制备注射用水控制微生物污染的有效手段。

B.×

40.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa。

A.√

41.纯化水制备的原水水箱多采用金属材料。

B.×

42.片剂的最主要生产设备是压片机，GMP要求其材质为316L。

B.×

43.国家对开办药品生产企业实行《药品生产企业许可证》制度。

A.√

44.任何患有传染病或传染病病原体携带者不能从事直接接触药品的生产工序。

A.√

45.冷保温管的保温层外壁温度应不低于室温温度。

B.×

46.隔离器和吹灌封设备所处环境至少应为D级洁净区。

A.√

47.除菌过滤器典型的验证试验是起泡点试验。

A.√

48.非无菌原料药的精烘包工序应为C级背景下的局部A级。

B.×

49.试述药品生产企业质量改进的工作方法。

答：

质量改进活动的过程可用“PDCA循环”来表达和指导。

第一阶段P是策划：

规定方针、目标、计划书、管理项目；

第二阶段D是实施：

按计划实施去做，落实具体对策；

第三阶段C是检查：

对策实施中和实施后，检查对策的效果；

第四阶段A是处置：

总结成功的经验，实施标准化，以后按标准进行，对于没有解决的问题，转入下一个PDCA循环解决，为制订下一轮改进计划提供依据。

50.试述寻找最难清洁物质为残留“参照物”的基本思路。

答：

将残留物中的活性成分确定为最难清洁的物质；辅料的溶解度非常小时，可考虑该辅料也确定为最难清洁物质；对于两种以上的活性成分，可将最难溶解的物质确定为最难清洁物质。

51.简述工艺规程的主要内容。

答：

①产品的批准文件；②成品注册标准、内控质量标准和检验方法；③成品有效期和稳定性考察；④生产工艺流程和方法；⑤生产过程的中间控制标准和方法；⑥物料清单及其质量标准；⑦批生产记录；⑧表更记录。

52.简述ISO9000族标准和GMP的关系。

答：

两者的目的和原则一致，都是质量管理方法，不矛盾、不对立，都是用于药企。

区别在于：

（1）ISO9000族标准适用范围更广，GMP只适用于某些特定行业；

（2）ISO9000族标准强调企业质量管理体系的作用，GMP则突出药品生产过程的管理；（3）ISO9000族标准认证是自愿的，GMP认证属于政府强制行为。

53.试述净化空调系统控制的全程控制理念。

答：

采取综合措施。

（1）进入前控制：

人和物严格消毒，空气有效过滤；

（2）进入前控制：

重点应是对空间的污染；交叉污染控制（人人、人物、物物）；

（3）退出后的控制：

加强清场、清洁、处理等管理。

54.简述药品批号“1509031-3A”的含义。

答：

15表示2015年生产，09表示9月份生产，031表示9月份流水号为31的产品，-3A可表示为3号包装线的第一次分包装批。

55.简述GMP对药厂洁净室的环境控制要求的主要体现。

答：

1）洁净度分区、GMP所要求的空气洁净级别及换气次数2）厂房的要求3）对人员和物料的要求4）对设施的要求5）对压差控制的要求6）对温度和湿度的要求7）对排水和地漏的要求8）对微生物和尘埃的要求9）对风量的要求10）对建筑和装饰的要求11）特殊要求

或答：

对空气洁净级别及换气次数的要求；对厂房的要求；对人员和物料净化的要求；对设施的要求；对压差控制的要求；对温度和湿度的要求；对排水和地漏的要求；对微生物和尘埃的要求；对风量的要求；对建筑与装饰的要求；特殊要求。

56.简述药厂工艺流程设计的技术处理的主要内容。

答：

确定生产线数目；确定操作方式；保持主要设备的能力平衡、提高设备利用率；以制药单元反应为中心，完善生产过程）。

需要优化工艺设计。

57.试述清洁验证过程中最难清洁部位确定的基本原则。

答：

​①流动为层流的部位；②一些设备的死角；③清洁剂不易接触的部位，如带密封垫圈的管道连接处；④容易吸附残留物的部位，如内表面不光滑处；⑤压力和流速迅速变化的部位等

58.简述隧道式干热灭菌器的运行确认的主要内容。

答：

确认过程：

控制仪表及记录仪进行校正和测试、控制器动作确认、整体空机系统确认，最大、最小装载条件下的运行确认。

主要包括：

①电器元件、设备部件确认；②过滤器完整性测试；③空载热分布。

59.简述2015版中国药典的分部以及各部的主要收载内容。

答：

2015版中国药典共分为四部：

一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制品）和四部（药典通则和药用辅料）。

60.简述蒸馏法制备注射用水质量控制的方法。

答：

提高气液分离的可靠性、检查高位水的水位；注意冷却器冷却水和蒸馏水之间可能出现的交叉污染；使用消过毒的泵和蒸汽压缩机；防止排水倒流；通过在线电导率测定加强用水控制；自动将不合格水分流至废水一侧。

61.试述药品生产质量管理工程的含义。

答：

是指为了确保药品质量万无一失，综合运用药学、系统学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，对生产中影响药品质量的各种因素进行具体的规范化控制的过程。

62.试述培养基灌装试验的结果评价。

答：

培养基灌装试验的目标为零污染。

具体应当遵循如下要求：

（1）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。

（2）灌装数量在5000-10000支时：

有1支污染，需调查，可考虑重复试验；有2支污染，需调查后，进行再试验。

（3）灌装数量超过10000支时，有1支污染，需调查；有2支污染，需调查后，进行再试验。

（4）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。

63.试述不同洁净区的着装要求。

答：

（1）D级区：

遮盖头发、胡须等部位。

应穿普通工作服和合适的鞋子或鞋套。

避免洁净区外污染的引入。

（2）C级区：

遮盖头发、胡须等部位。

应穿手腕可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋或鞋套。

工作服应不脱纤维或微粒。

（3）A/B级区：

应用头罩将所有头发及胡须等相关部位全部遮住，头罩应塞进已领内，应戴口罩防散发液滴。

应戴经灭菌且未上滑石粉的橡胶或塑胶手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿管应当塞进脚套内，袖口应塞进手套内。

着装应不脱纤维或粒子并能滞留身体散发的粒子。

64试述冻干粉针剂生产工艺的特殊要求。

答：

无菌操作与非无菌操作应严格分开；无菌药液的接收设备及灌装设备均需清洁、灭菌；净化空调系统运行应控制；应从微生物污染和药物降解两方面控制配液和灌装时间；设备、包材等的清洗、灭菌和使用的最长存放时间；关键设备和工艺均需验证；通过模拟灌装试验确认无菌工艺的可靠性。

65试分析无菌检查局限性的具体体现。

答：

无菌检查属于事后检查，其局限性体现为：

（1）抽样本身的局限性：

本身为破坏性试验，不能100%检验；抽样具有概率性风险，取样量少尤其突出。

（2）无菌检查用培养基有其局限性：

培养期间污染菌有可能不长；只检查细菌和真菌等有限菌种；基于“细菌是否在培养基中生长”为前提的判断；培养温度和时间等条件有限。

（3）无菌检查的环境和操作有导致假阳性的可能性：

环境和操作无菌的相对性，导致假阳性，是严重而不可避免的难题。

66试述大容量注射剂生产工艺的特殊要求。

答：

全过程应采取防止微粒、微生物、内毒素污染的严格措施；所用主要设备均应验证；直接接触药液的设备、内包材、工器具的清洁规程须验证；任何新的、变更的工序的有效性须经验证；灭菌程序的有效性须经验证

。

67试论述实施参数放行需要满足的条件。

答：

①产品的灭菌工艺必须经过验证和定期再验证，能够充分证明产品的无菌保证值不低于6；②确定灭菌关键参数和次要参数的标准；③建立产品灭菌前菌量标准；④用于冷却产品的介质应无菌，已消除二次污染的风险；⑤生产环境负荷WHOGMP的要求，实施动态监控；⑥所有原辅料供应商均通过质量审计！

指定原辅料微生物标准；⑦产品的设计与验证应能保证在灭菌和产品的有效期内的密封完好性；⑧有充分的措施保证未灭菌产品和已灭菌产品不发生混淆；⑨业对无菌保证系统实施质量风险管理。

68试述制药用水系统的不可靠性。

答;

（1）原水水质是动态变化的。

具体体现为：

①饮用水含有大量杂质，如有机物、无机物、胶体物质、微生物、余氯等；②原水水质不但不纯，而且由于受自然界环境、人为的三废排放污染和季节变化的影响而动态变化。

（2）工艺用水处理系统的不稳定性。

①影响水处理的因素较多，如杂质多样性，致使水处理技术较复杂；设备故障、贮罐、管道材质影响水质；操作失误、监管不当，导致水质变动。

②水本身的腐蚀性和易污染性，有机物、无机物溶解成为杂质；微生物滋生，污染水质；水系统腐蚀设备产生杂质。

69试述药品生产企业质量改进的工作方法。

答：

质量改进活动的过程可用“PDCA循环”来表达和指导。

第一阶段P是策划：

规定方针、目标、计划书、管理项目；第二阶段D是实施：

按计划实施去做，落实具体对策；第三阶段C是检查：

对策实施中和实施后，检查对策的效果；第四阶段

A是处置：

总结成功的经验，实施标准化，以后按标准进行，对于没有解决的问题，转入下一个PDCA循环解决，为制订下一轮改进计划提供依据。

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