眼睑痉挛以及相关治疗课件.ppt
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眼睑痉挛以及相关治疗眼睑痉挛以及相关治疗正常解剖结构及生理正常解剖结构及生理正常眨眼：
正常眨眼：
11334422111.眼轮匝肌（OrbicularisOculi）2.上睑提肌（Levatorpalpebrae）3.降眉间肌（Procerus）4.皱眉肌（Corrugatorsupercilii）眼轮匝肌肌群收缩上睑提肌松弛以使上眼睑下垂牵引肌和牵缩肌协同抑制，不会同时作用眼睑痉挛的定义眼睑痉挛的定义局灶性肌张力障碍的一种，主要表现为眼睛不自主的闭局灶性肌张力障碍的一种，主要表现为眼睛不自主的闭合。
合。
牵引肌和牵缩肌之间互相抑制作用消失。
眼轮匝肌，降眉间肌，皱眉肌及前额肌痉挛导致强迫性，不自主的眨眼。
“感觉诡计”可暂时减轻症状，如吹口哨，唱歌，手指触及面部。
眼睑痉挛的分型眼睑痉挛的分型原发性眼睑痉挛原发性眼睑痉挛PrimaryBlepharospasm:
又称良性原发性眼睑痉挛又称良性原发性眼睑痉挛是局灶性肌张力障碍的一种形式为特发性疾病无其他疾病，双侧眼轮匝肌以及无其他疾病，双侧眼轮匝肌以及上面部肌肉出现阵发性、不自主上面部肌肉出现阵发性、不自主的痉挛的痉挛继发性眼睑痉挛继发性眼睑痉挛SecondaryBlepharospasm:
继发肌张力障碍的一部分继发肌张力障碍的一部分（如脑瘫，帕金森氏病）眼部疾病所致眼部疾病所致通常为急性发作、症状明显（例如角膜擦伤）头、面部外伤头、面部外伤药物的不良反应药物的不良反应多巴胺阻滞剂（如精神安定药）流行病学流行病学1.BhidayasiriRetal.Botulinumtoxininblepharospasmandoromandibulardystonia:
comparingdifferentbotulinumtoxinpreparations.EuropeanJournalofNeurology2006,13（Suppl.1）:
21292.杨英麦，万新华.肉毒毒素治疗运动障碍性疾病的研究进展.中国现代神经疾病杂志2011年2月第11卷第1期第43-50页.患病率患病率:
在美国，大约有2万-5万名眼睑痉挛患者，其中每年新增患者约为2000人。
在不同的研究中，眼睑痉挛的患病率从16人/百万人至133人/百万人不等1。
发病年龄：
发病年龄：
50-70岁岁2性别比例：
女性多于男性性别比例：
女性多于男性2病因学病因学原发性眼睑痉挛的病因尚有争论，但证据表明涉及多原发性眼睑痉挛的病因尚有争论，但证据表明涉及多方面的因素，包括感觉、运动及中枢神经系统方面的因素，包括感觉、运动及中枢神经系统多有潜在的基因缺陷多有潜在的基因缺陷机能亢进的感觉神经激发肌肉反应机能亢进的感觉神经激发肌肉反应刺激：
光亮、眼皮/角膜刺激、疼痛、情绪波动、压力面部的运动神经分支机能亢进导致肌肉活动过度面部的运动神经分支机能亢进导致肌肉活动过度中枢对肌肉信号缺乏抑制中枢对肌肉信号缺乏抑制临床表现临床表现不自主眨眼次数增加不自主眨眼次数增加光照、看电视、看书、开车或疲倦可诱发症状光照、看电视、看书、开车或疲倦可诱发症状感觉诡异，如将手放在额部或眉部、说话能减轻感觉诡异，如将手放在额部或眉部、说话能减轻症状症状眼睛干燥、刺激感，眼皮紧绷感眼睛干燥、刺激感，眼皮紧绷感眼周皮肤发白，眼睛周围环形皱纹眼周皮肤发白，眼睛周围环形皱纹有些病人累及面部中部及下部肌肉痉挛有些病人累及面部中部及下部肌肉痉挛（为为Meige综综合症一部分合症一部分）原发性眼睑痉挛原发性眼睑痉挛（BEB）常出现在偏侧性面肌痉挛常出现在偏侧性面肌痉挛（HFS）患者中。
患者中。
该研究纳入164例HFS患者（研究组）和501例无神经系统疾病的门诊患者（对照组）。
结果显示，5.5%的HFS共病BEB，显著高于对照组（P0.0001）1BEB常与常与HFS共病，提示脑干瞬目反射环路变化可能具有某种共病，提示脑干瞬目反射环路变化可能具有某种调节作用，进而导致共病调节作用，进而导致共病眼睑痉挛常与面肌痉挛共病眼睑痉挛常与面肌痉挛共病1TanE-K.Coexistentblepharospasmandhemifacialspasm:
overlappingpathophysiologicmechanism?
JNeurolNeurosurgPsychiatry2004;75:
494-496眼睑痉挛的病程眼睑痉挛的病程慢性、进展性疾病，逐步导致致残慢性、进展性疾病，逐步导致致残功能受影响，并可导致功能性功能受影响，并可导致功能性“失明失明”职业性残疾职业性残疾（不能从事某些职业不能从事某些职业）导致抑郁导致抑郁诊断方法诊断方法原发性眼睑痉挛诊断，主要是排除法：
原发性眼睑痉挛诊断，主要是排除法：
基于临床表现（观察）排除由眼部疾病导致的继发性眼睑痉挛回顾病史排除继发性肌张力障碍，包括药物导致的排除原发性神经系统疾病如：
Huntingtons（舞蹈病），帕金森氏病，半面肌痉挛诊断滞后诊断滞后50%以上眼睑痉挛患者获得明确诊断的时间仍滞后4-10年1。
1.BhidayasiriRetal.Botulinumtoxininblepharospasmandoromandibulardystonia:
comparingdifferentbotulinumtoxinpreparationsEuropeanJournalofNeurology2006（Suppl1）:
21-29治疗方案治疗方案首选治疗：
首选治疗：
局部局部A型肉毒毒素型肉毒毒素（如保妥适如保妥适）治疗治疗辅助治疗辅助治疗生物反馈、针灸、催眠放松等口服药物治疗口服药物治疗安定类（BDZs），抗胆碱能类，多巴胺抑制剂手术治疗手术治疗部分肌肉切除，眼睑错位校正治疗目标：
减少或预防眼部不自主的收缩治疗目标：
减少或预防眼部不自主的收缩局部注射用A型肉毒毒素（从肉毒梭菌中分离出的、一种强有力的神经毒素），在肌肉注射部位给药后，会产生暂时的、局部的化学神经阻断等药理作用。
阻滞运动神经末梢乙酰胆碱释放，松弛肌肉阻滞植物神经乙酰胆碱释放，松弛平滑肌，抑制腺体过度分泌作用于痛觉感受器，阻滞疼痛递质释放保妥适保妥适1998200620091989Allergan获得获得FDA批批准以准以BOTOX商品商品名上市；用于治疗名上市；用于治疗眼睑痉挛，斜视和眼睑痉挛，斜视和第第VII神经功能紊乱神经功能紊乱Allergan公司获得公司获得对对A型肉毒毒素的型肉毒毒素的所有权所有权1998年年6月月SFDA批批准保妥适准保妥适用于治用于治疗眼睑痉挛、面肌疗眼睑痉挛、面肌痉挛及相关局灶性痉挛及相关局灶性肌张力障碍肌张力障碍2006年年6月月GSK在在中国上市中国上市BOTOX，商品，商品名为保妥适名为保妥适2002FDA批准美批准美容适应症容适应症8月月FDA批准批准膀胱过度活膀胱过度活动症动症2月月11日获日获SFDA批准用批准用于皱眉纹于皱眉纹保妥适保妥适的历史和发展的历史和发展20103月月FDA批准成批准成人肢体痉挛；人肢体痉挛；10月月FDA批准批准预防慢性偏头预防慢性偏头痛痛2011正常神经递质释放过程正常神经递质释放过程神经肌肉接头神经肌肉接头神经末梢神经末梢肌肉细胞肌肉细胞肌肉细胞肌肉细胞肌肉纤维收缩肌肉纤维收缩突触间隙突触间隙乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体神经末梢神经末梢SNARE蛋白蛋白突触囊泡蛋白突触囊泡蛋白突触融合蛋白突触融合蛋白突触相关蛋白突触相关蛋白（SNAP-25）突触囊泡突触囊泡SNARE蛋白蛋白形成复合体形成复合体SNARE蛋白蛋白囊泡和终板囊泡和终板膜融合膜融合神经递质释放神经递质释放保妥适的作用机理
（1）HauerJ,LaytonM,LillibridgeS.Botulinumtoxinasabiologicalweapon:
medicalandpublichealthmanagement.JAMA.2001Feb28;285（8）:
1059-70当有神经毒素时当有神经毒素时肌肉细胞肌肉细胞肌肉松弛肌肉松弛肉毒毒素肉毒毒素轻链水解特异轻链水解特异SNARE蛋白蛋白轻链轻链SNARE复合复合体不能形成体不能形成膜没有膜没有融合融合神经递质神经递质不能释放不能释放肉毒毒素以胞饮肉毒毒素以胞饮方式进入方式进入重链重链B,D,F,G型型A,C,E型型C型型5保妥适的作用机理
（2）HauerJ,LaytonM,LillibridgeS.Botulinumtoxinasabiologicalweapon:
medicalandpublichealthmanagement.JAMA.2001Feb28;285（8）:
1059-701998年年眼睑痉挛眼睑痉挛面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍保妥适保妥适在中国的适应症在中国的适应症2009年年2月月（由Allergan公司推广）暂时改善暂时改善65岁及岁及65岁以下成人因皱岁以下成人因皱眉肌眉肌/或降眉间肌活动引起的中度或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹至重度皱眉纹1234保妥适保妥适的的注射方法注射方法基本注射位点：
基本注射位点：
1.上睑眼轮匝肌（睑板前部）的内、外侧部2.下睑眼轮匝肌的外侧部3.眼轮匝肌的外侧部4.额肌和/或皱眉肌和/或降眉间肌的内侧部1234剂量：
剂量：
每个位点初始注射剂量为1.25-2.5U每眼初始治疗剂量不应超过25U针头：
针头：
无菌、27-30gauge（直径0.40-0.30mm）的针头通常不用肌电图引导通常不用肌电图引导眼轮匝肌的解剖眼轮匝肌的解剖a.Pretarsal（睑板前）,b.Preseptal（眶隔前）c.Orbitalportion（眶部）注射在睑板前部位比注射在眼眶隔前效果好，持续时间长且副反应低注射在睑板前部位比注射在眼眶隔前效果好，持续时间长且副反应低1.CakmurR.Comparisonofpreseptalandpretarsalinjectionsofbotulinumtoxininthetreatmentofblepharospasmandhemifacialspasm.JNeurol.2002Jan;249
（1）:
64-8.睑板前与眶隔前注射的差别睑板前与眶隔前注射的差别Pretarsal（睑板前睑板前）注射注射Preseptal（眶隔前眶隔前）注射注射肉毒毒素注射在睑板前区，可使疗效维持时间更长11.CakmurR.Comparisonofpreseptalandpretarsalinjectionsofbotulinumtoxininthetreatmentofblepharospasmandhemifacialspasm.JNeurol.2002Jan;249
（1）:
64-8.1.Bihari,K.Safety,effectiveness,anddurationofeffectofBOTOXafterswitchingfromDysportforblepharospasm,cervicaldystonia,andhemifacialspasm.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2005;21（3）:
433438.保妥适保妥适高效治疗眼睑痉挛高效治疗眼睑痉挛JankovicJankovic评定量表评分包括严重度和频率两部分评定量表评分包括严重度和频率两部分,经保妥适经保妥适治疗后患者评分下降治疗后患者评分下降更多，疗效更好更多，疗效更好111.JostWH,KohlA.Botulinumtoxin:
evidence-basedmedicinecriteriainblepharospasmandhemifacialspasm.JNeurol.2001Apr;248Suppl1:
21-4保妥适保妥适高效治疗眼睑痉挛高效治疗眼睑痉挛保妥适保妥适治疗眼睑痉挛有效率高达治疗眼睑痉挛有效率高达90%90%11安全窗为有效治疗剂量和全身中毒剂量之间的差距。
安全窗为有效治疗剂量和全身中毒剂量之间的差距。
安全窗宽：
即使使用较大剂量，也不易产生副反应。
安全窗宽：
即使使用较大剂量，也不易产生副反应。
1.FosterAFetal.BotulinumNeurotoxin-FromLaboratorytoBedside.NeurotoxicityResearch2006;9（2,3）:
133-40.保妥适保妥适，作用集中于靶肌肉，作用集中于靶肌肉注射用注射用A型肉毒毒素是一种局部注射药物型肉毒毒素是一种局部注射药物1：
肉毒毒素的很多副作用因产品弥散到非目标肌肉而引起。
肉毒毒素的很多副作用因产品弥散到非目标肌肉而引起。
保妥适在推荐部位、使用推荐方法与剂量，不会在外周血保妥适在推荐部位、使用推荐方法与剂量，不会在外周血液存在可测量水平液存在可测量水平保妥适集中作用于靶肌肉，治疗安全窗宽保妥适集中作用于靶肌肉，治疗安全窗宽耐受性研究耐受性研究：
肉毒毒素领域大型荟萃分析肉毒毒素领域大型荟萃分析111.NaumannM,SafetyofbotulinumtoxintypeA:
asystematicreviewandmeta-analysis.JankovicJ.CurrMedResOpin.2004;20（7）:
981-90Cochrane对照试验对照试验Medline数据库数据库EMBASE数据库数据库Cochrane方法学方法学36个临床试验个临床试验2309位病人位病人19662003年年结论：
结论：
没有一个试验没有一个试验报道严重副反应报道严重副反应保妥适保妥适的耐受性佳的耐受性佳保妥适保妥适值得信赖值得信赖全球知名的医药品牌全球知名的医药品牌被各种权威机构批准：
包括欧美、日本等。
在被各种权威机构批准：
包括欧美、日本等。
在8080多个多个国家得到国家得到2020多个适应症的批准。
全球适应症包括多个适应症的批准。
全球适应症包括:
眼眼睑痉挛、面肌痉挛、皱眉纹、成人中风及儿童脑瘫所睑痉挛、面肌痉挛、皱眉纹、成人中风及儿童脑瘫所致的肢体痉挛等。
致的肢体痉挛等。
广泛的使用经验：
超过广泛的使用经验：
超过100100万人使用。
万人使用。
大量临床研究数据，证明其有效性和耐受性大量临床研究数据，证明其有效性和耐受性以下肉毒毒素效力排序：
保妥适以下肉毒毒素效力排序：
保妥适较高较高11p0.05,单因素方差分析的PosthocTukeyt-检验1.J.Francis,etal.Poster#51,Toxins2005PresentedatToxins2005，Denver，CO,June22-25，2005肉毒毒素肉毒毒素ED50ED50SEMSEM（U/kg）（U/kg）BOTOXBOTOX（n=6）（n=6）3.43.40.30.3BTX-A（n=6）BTX-A（n=6）5.75.70.30.3DysportDysport（n=6）（n=6）16.216.21.11.1MyoblocMyobloc（n=6）（n=6）23.423.41.41.4DAS-DAS-小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度,是衡量肉毒毒素有效性的指标。
各种是衡量肉毒毒素有效性的指标。
各种药物的药物的ED50ED50（局部肌肉注射半数有效量）越低则药物效力越高。
（局部肌肉注射半数有效量）越低则药物效力越高。
保妥适保妥适：
高效力的肉毒毒素：
高效力的肉毒毒素商品名：
保妥适商品名：
保妥适通用名：
注射用通用名：
注射用A型肉毒毒素型肉毒毒素成分：
成分：
活性成分：
A型肉毒梭菌毒素100U人血白蛋白：
0.5mg氯化钠：
0.9mg性状：
白色粉末性状：
白色粉末有效期：
有效期：
36个月个月贮藏：
贮藏：
2C8C冷藏或-5C以下冷冻保存；配制后2C8C冷藏保存，4小时内使用保妥适保妥适产品配方产品配方保妥适保妥适，首选治疗首选治疗疗效确切疗效确切剂量固定、疗效稳定剂量固定、疗效稳定局部注射，不良反应少局部注射，不良反应少多为轻度、暂时性的与药物弥散/注射到非靶肌肉有关长期使用，患者满意度高已证实A型肉毒毒素对眼睑痉挛具有显著疗效，治疗有效率达70%90%，可使约50%患者重获视功能正常或接近正常1。
1.杨英麦，万新华.肉毒毒素治疗运动障碍性疾病的研究进展.中国现代神经疾病杂志2011年2月第11卷第1期第43-50页.谢谢谢谢
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