肝硬化门静脉血栓体积抗凝治疗以及血栓复发因素全文.docx
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肝硬化门静脉血栓体积抗凝治疗以及血栓复发因素全文
2020肝硬化门静脉血栓体积、抗凝治疗以及血栓复发因素（全文）
门静脉血栓（PVT）常继发于肝硬化、骨髓增殖性疾病、癌症和感染等疾病（DeLeveLD,etal.Hepatology.2009;49:
1729-1796）。
据报道，肝硬化PVT的患病率为0.6%~26%（NeryF,etal.Hepatology.2015;61:
660-667）,1年、5年和8~10年的累积发病率分别为4.6%〜12.8%、10.2%~20%和38.7%（PhilipsC,etal.Gastroenterology.2016;151:
574-577;MaruyamaH,etal.JGastroenterol.2013;108:
568-574;VioliFzetal.ThrombHaemost.2019;119:
496-499）。
PVT可增加肝硬化失代偿和死亡的风险（VillaE,etal.Gastroenterology.2012;143:
1253-1260;
StineJG,etal.WorldJHepatol.2015;7:
2774-2780）。
抗凝治疗可显著増加PVT再通率，降低进展率，但未增加出血风险（LoffredoL,etal.Gastroenterology.2017;153:
480-487）。
尽管达那肝素钠治疗肝硬化PVT的有效性和安全性已被证实（HayashiT,etal.BMCGastro.2019;19:
217），但PVT的复发率仍很高。
Life杂志于2020年9月正式发表了一篇题为“肝硬化门静脉血栓体积、抗凝治疗以及血栓复发因素"的文章，旨在研究影响PVT体积、开通以及复发的相关因素。
Suda等回顾分析了52例肝硬化PVT患者的临床资料。
所有患者接受了达那肝素钠和抗凝血酶HI（AT-III）联合治疗或达那肝素钠单独治疗。
PVT体积与血小板计数显著相关（r2=0.17,P＜0.01）。
CT评估了43例抗凝治疗后PVT体积减少＞50%的患者PVT复发情况；PVT复发与治疗前PVT体积显著相关（P=0.019）。
对于接受华法林序贯治疗的患者^hild-Pugh评分＞8分与PVT复发率増高有关
（P二0.023）。
对于未接受华法林序贯治疗的患者，PVT体积二3.0mL与PVT复发率增高有关（P二0.039）。
Kaplan-Meier曲线表明，Child-Pugh评分＞8分和FIB-4指数＜7.0是影响抗凝治疗后PVT复发的因素。
重要研究结果分析及其临床意义
1.PVT患者治疗前的临床特征
研究共纳入了52例肝硬化PVT患者。
其中z40例（76.9%）为男性，21例（40.4%）患有肝细胞肝癌（HCC）,25例（48.1%）有静脉曲张治疗史，43例（82.7%）为门静脉主干血栓。
患者的Child-Pugh评分、白蛋白-胆红素评分（ALBI）和FIB-4指数的中位数分别为8、1.8和7.6。
抗凝治疗前PVT体积的中位数为3.2mL
Table1.Patients*characteristics.
Patients（n=52）
Agezyears
64（58,70）
Scxzmale,n（%）
40（76•刃
Etit^logyHCV/HBV/AlcohoLn（%）
2K（533）/6（11.5）/B（15.4）
HCCpresent,n（%）
21（40.4）
TreatmenIhistoryofsplenectomyorPSEZn（%）
8（15.4）
Treatmenthistoryofvarices,n（%）
25（48.1）
IncludingMPVn（%）
43（82.7）
Child—Pughscore
8（5-10）
ALBIscore
-1.8（-Z1——1.4）
F1B-4index
7.6（4.5-10.1）
riatelet（x104/Hl-）
7.0（5.0-11.2）
PTactivity（%）
63（5€>-73）
Albumin（mj^dL）
3.1（2.S-3.4）
T-Bil（mg/dL）
1.3（0.9-2.1）
AT-IH（%）
57（47-69）
FDP（pg/mL）
8.8（4.6-18.9）
DD（^g/mL）
4.4（2.2-9.0）
Preytreatme?
ntPVT（mL）
3.2（l.y-^.8>
Median（JQR）.
2、影响PVT体积的相关因素血小板计数和PVT体积之间存在显著相关性（r2=0.17,P<0.01）。
然而zChild-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血浆AT-III水平、纤维蛋白原降解产物（FDP）水平、D-二聚体水平、血清白蛋白水平和血浆凝血酶原时间（PT）活性与PVT体积之间无显著相关性。
3、影响PVT开通的相关因素
PVT开通与Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血浆AT-III
水平、血浆FDP水平、血浆D-二聚体水平、血小板计数、血清白蛋白水平和血浆PT活性之间无显著相关性。
此外，研究比较了抗凝有效组（PVT体积减少＞75%）和无效组（PVT体积减少＜75%）之间的差异。
结果表明，两组间Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血浆AT-III水平、血浆FDP水平、血浆D-二聚体水平、血小板计数、血清白蛋白水平和血浆PT活性等指标间的差异均无统计学意义。
4、影响抗凝治疗后PVT复发的相关因素
CT评估了43例抗凝治疗后PVT体积减少＞50%的患者的PVT复友情况。
其中,24例患者PVT复发，19例未复发。
PVT复发与性别、HCC、既往脾切除术或部分脾动脉栓塞术以及静脉曲张治疗史等均无关。
对影响PVT复发的相关因素进行分析，复发组的治疗前PVT体积显著大于未复发组（P=0.019）。
此外，两组间Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血浆FDP水平、血浆D-二聚体水平、血小板计数、血清白蛋白水平和血浆PT活性无显著性差异。
5、抗凝治疗后PVT复发率
Kaplan-Meier曲线分析了不同因素对抗凝治疗后PVT复发率的影响。
Child-Pugh评分＞8分的患者比Child-Pugh评分s8分的患者PVT复发率显著更高[风险比（HR）2.79;95%置信区间（CI）1.006-7.734;P二0.049];FIB-4扌旨数s7.0日勺患者比FIB-4扌旨数＞7.0的患者PVT复发率显著更高（HR2.35;95%CI:
1.007-5.497;P二0.048）。
其他因素对PVT复发率无显著影响。
6、抗凝的序贯治疗与PVT复发
亠Cluld-Pu^i^ft
7^0.049亠Child-Pugli>8
01）
亠ALBI^1.7
亠
n«9.
10
50
50
亠F1D4^7.O
亠FlB4>7.0
200400600
Time（days）
200400
Tinie（20041）0600
Timetdays）
AT•皿600。
ATllI<60*o
00
PhtrktiS.OMlO^pI.PlateletPVheXOml
n.s.
■・*±一
50
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50
亠PVT<3J）m1
ILS.
200400600
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200400600
Tbne（day9）
200400
Timc（djy$）
SplenolectomvorPSI；No
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50
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HCCpresent
No
50
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TimHdaysl
Loe-raiik（xt
200400600
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20040D600
Ttme（days）
RFS.rv».uxieii».ehwsxirvival
根据达那肝素钠抗凝治疗后是否接受华法林，将患者分为"序贯治疗组〃和"无序贯治疗组"。
两组之间的Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血小板、血浆AT-III和治疗前PVT体积等指标间差异无统计学意义。
序贯治疗组,Child-Pugh评分＞8分的患者比Child-Pugh评分S8分的患者的PVT复发率显著更高（HR13.75;95%CI:
1.438-131.6;P=0.023）。
PVT体积不能预测序贯治疗组患者PVT的复发风险，但PVT体积n3.0ml可显著预测无序贯治疗组患者PVT的复发风险（HR3.745;95%CI:
1.07-13.1;P二0.039）。
总结
该硏究表明PVT体积与血小板计数之间存在显著的相关性，并且证明了治疗前PVT体积影响抗凝治疗后PVT的复发。
Child-Pugh评分＞8分和FIB-4指数＜7.0是抗凝治疗后PVT复发的预测因素。
此外，若肝功能良好（Child-Pugh评分＜8分）且治疗前PVT体积较大（PVT体积23.0ml）,则建议序贯治疗。
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