R消毒液配制系统部件关键性评估报告.docx

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R消毒液配制系统部件关键性评估报告

R0消毒液配制系统部件关键性评估报告

审批

职务

姓名

签名

日期

编写人

工程部设备员

邹丽

审核人

工程部经理、设备副总经理

彭曙明

原料药中心经理

王萌

质量中心经理

吴亚钦

批准人

质量管理负责人

罗幼娥

变更记录

版本号

生效日期

修订原因

01

新修订

1、介绍

江西东风药业股份有限公司拥有多个独立的生产车间，本次进行部件关键性评估的为原料药中心青霉素原料药车间，将在此区域中主要进行普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素钠和青霉素钾等原料药产品的生产及青霉素混粉。

消毒液配制系统主要由配制罐、预过滤和除菌过滤器组成，该系统由上海泓荔洁净科技有限公司安装。

安装在原料药中心青霉素原料药车间二层消毒液配制间（房间编号：

R22023）。

消毒液主要用于设备清洁。

环境及手部消毒等。

按照系统影响性评估（SIA）的结果，对评估为直接影响的系统进行部件关键性评估。

该消毒液配制系统根据系统影响性评估的方法确定为直接影响系统，系统编号：

SIA-R0-XDY-01，见青霉素原料药车间系统影响性评估报告（表）SIA-R0。

所有直接影响系统将按照VMP（文件编号：

VMP-R0-2014）计划进行确认。

2、目的

对青霉素原料药车间消毒液配制系统进行单独的部件关键性评估并记录在如下文件中。

本部件关键性评估是评估直接影响系统中各部件的关键程度。

对判定为关键性的部件进行风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响。

3、范围

本部件关键性评估的范围为青霉素原料药车间二层消毒液配制间，系统编号：

SIA-R0-XDY-01。

主要包括：

配制罐、过滤器、管道等。

4、职责

上海泓荔科技有限公司职责

消毒液配制系统关键性部件评估小组职责

5、缩略语

在下面的表格中规定了本报告中使用的缩略语。

缩略语

定义

CCA

ComponentCriticalityAssessment

部件关键性评估

CFDA

ChinaFoodandDrugAdministration

国家食品药品监督管理总局

RA

RiskAssessment风险评估

IQ

InstallationQualification

安装确认

ISPE

InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering国际制药工程协会

ICH

HarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse

人用药品注册技术要求国际协调会

OQ

OperationalQualification

运行确认

PQ

PerformanceQualification

性能确认

GMP

GoodManufacturingPractice

药品生产质量管理规范

GAMP

GoodAutomatedManufacturingPractice良好自动化生产实践指南

SOP

StandardOperatingProcedure

标准操作规程

URS

UserRequirementsSpecification

用户需求说明

6、法规和指南

为了编写本报告，参考了以下法规和指南：

法规

国家食品药品监督管理总局（CFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订）2011年03月

指南

ISPE指南第5卷“调试和确认”2001年第一版

ICHQ9：

质量风险管理，2005年，第4阶段

ISPE良好实践指南，基于风险分析的调试和确认，2011

ISPE指南，基于科学和风险的设施、系统和设备的交付，2011

7、参考文件

为了编写本报告，参考了以下文件：

文件名称

文件号

版本号

验证与确认标准管理规程

SMP/A0/QA02/001-01

01

青霉素原料药车间验证总计划

VMP-R0-2014

01

青霉素原料药车间SIA

SIA-R0

01

分配系统清单

N/A

N/A

分配系统软件设计说明

DF-XDY-SDS

01

8、系统/设备描述

系统/设备用途

消毒液配制系统主要由配制罐、预过滤和除菌过滤器组成，主要用于设备、环境及手部的消毒。

安装在原料药车间二层消毒液配制间（房间编号：

R22023）。

消毒液配制罐有效体积为500L，主体材质为SS316，内表面粗糙度Ra≤，表面粗糙度Ra≤，光滑易清洗。

两级过滤器外壳和滤芯由PALL和科百特公司提供，外壳为316L材质，滤芯孔径分别为μm、μm滤芯材质为PES,均为单芯5英寸。

8,.2能力

该系统配制消毒液配制能力能够满足车间设备及环境的消毒需求。

每批配制约500L。

设计和运行特点

该系统具备CIP、SIP功能，主体材质为SS316，内表面粗糙度Ra≤，表面粗糙度Ra≤，光滑易清洗。

，过滤采用μm预过滤，μm滤芯除菌过滤，保证过滤后消毒液无菌。

9、部件关键性评估方法

部件关键性的确认

根据功能和部件对产品的影响来评估其GMP关键程度。

功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基础（功效、特性、安全、纯度、质量）。

对于每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种，这种归类将根据下列问题进行：

1-部件是否用于证明符合所注册工艺的规定

2-功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数

3-功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响

4-从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分

5-部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触

6-功能/部件是否用于获得，维护，测量或控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证

7-功能/部件用于创建或保持某种系统的关键状态

七个问题中只要有一个问题的答案是“Yes”，就将该功能/部件归类为关键的功能/部件。

“Y”：

是“N”：

否“N/A”：

不适用

关键性部件风险评估

风险评估表达使用定性描述，如“高”“中”“低”。

一个风险的判定依靠风险优先性来定义。

A、严重性（S）

对失效可能造成的影响进行描述（即使没有失效发生的大的可能性）。

低（L）：

预计会对产品质量无影响或很微小的影响（质量在标准之内）。

中（M）：

预期对产品质量具有较小的影响。

（质量不符合标准要求）。

高（H）：

预期对产品质量具有显着的影响（质量不符合标准要求）。

B、可能性（P）

描述失效发生的可能性（依据失效来源的描述）。

低（L）：

产品生命周期内不可能发生。

中（M）：

产品生命周期内可能会发生。

高（H）：

产品生命周期内将会发生多次。

C、可检测性（D）

描述故障的可检测性。

低（L）：

不太可能由操作人员或设备控制系统查到。

中（M）：

可由操作人员很容易地查到或具有报警。

高（H）：

通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动采取恢复措施。

风险的评估

评估的目的，是每个关键部件将根据其所执行的功能而确定其最高的风险优先级别。

风险等级为中高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。

给出建议措施之后再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险优先性。

需对建议风险控制措施进行评论。

风险级别

可能性低

可能性中

可能性高

严重性高

风险级别2

风险级别1

风险级别1

严重性中

风险级别3

风险级别2

风险级别1

严重性低

风险级别3

风险级别3

风险级别2

风险优先性

可检测性低

可检测性中

可检测性高

风险级别1

风险优先性高

风险优先性高

风险优先性中

风险级别2

风险优先性高

风险优先性中

风险优先性低

风险级别3

风险优先性中

风险优先性低

风险优先性低

10、部件关键性评估

部件关键性矩阵

功能/部件

说明/任务

问题

是否关键

备注

1

2

3

4

5

6

7

罐体（包括管口、密封圈）

承接消毒液

N

N

N

N

Y

N

N

Y

疏水阀

控制冷凝液出口

N

N

N

N

Y

N

N

Y

管路、密封圈

输送配制好的消毒液

N

N

N

N

Y

N

N

Y

阀门

控制消毒液进出

N

N

N

N

Y

N

N

Y

压力表

精过滤器后的压力监测

N

N

N

Y

N

N

Y

Y

压力表

显示过滤器内压力

N

N

N

Y

N

N

Y

Y

温度传感器

显示疏水温度

N

N

N

Y

N

Y

N

Y

玻璃管液位计

显示罐内液位

N

N

N

N

N

N

N

N

预过滤器

过滤配制好的消毒液

N

Y

Y

Y

N

Y

Y

Y

精过滤器

过滤配制好的消毒液

N

Y

Y

Y

N

Y

Y

Y

CIP

在线清洗

N

N

Y

N

N

N

Y

Y

SIP

在线灭菌

N

N

Y

N

N

N

Y

Y

关键性部件风险评估矩阵

序号

功能/关键部件

说明/任务

失效事件

最差情况影响

S

P

D

风险优先性

罐体（包括挡板、管口、密封圈）

承接消毒液

材质不合格

脱落杂质，污染产品

H

L

L

H

粗糙度不合格

不易清洗

M

L

L

M

罐体泄漏

物料被污染

H

L

L

H

管路、密封圈

输送配制好的消毒液

材质不合格

脱落杂质，污染产品

H

L

L

H

焊接不符合要求

不易清洁、物料或气体泄露

M

L

L

M

管路连接不牢固

物料或气体泄漏

M

L

L

M

管路泄漏

物料或气体泄漏

M

L

L

M

管路有死角

物料残留

M

L

L

M

阀门垫片破损

形成死角，污染物料

H

L

H

L

阀门泄露

影响传输，污染产品

H

L

M

M

疏水阀

控制冷凝液或水、气进出

材质不合格

脱落杂质，污染产品

H

L

L

H

阀门

控制消毒液进出

阀门及阀门的垫片或隔膜材质不合格

脱落杂质，污染产品

H

L

L

H

阀门垫片或隔膜破损

形成死角，污染75%乙醇

H

L

H

L

阀门故障

影响传输

M

L

M

L

压力表

精过滤器后的压力监测

失效或失准

不能准确监测精过滤器后的压力，影响产品质量

H

L

L

H

压力表

显示过滤器内压力

失效或失准

不能准确监测精过滤器后的压力，影响产品质量

H

L

L

H

预过滤器

过滤配制好的消毒液

破损

物料泄漏，无法完成预过滤

L

L

L

L

材质不合格

脱落颗粒物污染产品

H

L

L

H

温度传感器

显示疏水温度

损坏、接线不牢固，接线错误、传感器失准或失效

不能准确温度，影响产品质量

H

M

H

M

精过滤器

过滤配制好的消毒液

破损

物料泄漏,无法完成无菌过滤

H

L

L

H

材质不合格

脱落颗粒物污染产品

H

L

L

H

CIP

在线清洗

喷淋球材质不合格

脱落杂质，影响产品质量

H

L

L

H

CIP不能有效对系统进行清洗，例如无法覆盖所有需要清洗的表面

清洗不彻底

H

L

M

M

SIP

在线灭菌

SIP失败

不能有效对系统进行灭菌或灭菌不彻底

H

L

L

H

关键性部件风险控制矩阵

No.

功能/关键部件

失效事件

风险优先性

建议采取措施

S

P

D

风险优先性

责任人及指定日期

评论

罐体

材质不合格

H

IQ时检查材质证明

H

L

H

L

风险可控

粗糙度不合格

M

IQ时检测粗糙度

M

L

H

L

风险可控

罐体不保压

H

OQ时进行保压测试

H

L

H

L

风险可控

管路、密封圈

材质不合格

H

IQ时检查材质证明

H

L

H

L

风险可控

焊接不符合要求

M

IQ时检查焊接记录、X光或内窥镜检查记录

M

L

H

L

风险可控

.管路连接不牢固

M

IQ时检查钝化记录

M

L

H

L

风险可控

管路泄漏

M

IQ时检查水压测试记录

M

L

H

L

风险可控

管路有死角

M

IQ时检查死角检查记录

M

L

H

L

风险可控

M

制定维护SOP，定期检查OQ中确认工作状态

H

L

H

L

风险可控

疏水阀

材质不合格

H

IQ时检查材质证明；OQ中确认工作状态制定维护SOP，定期检查

H

L

H

L

风险可控

阀门

阀门及阀门的垫片或隔膜材质不合格

H

IQ时检查材质证明

H

L

H

L

风险可控

压力表

失效或失准

H

IQ时检查其校准情况，SOP中应规定定期对其进行校准

H

L

H

L

风险可控

压力表

失效或失准

H

IQ时检查其校准情况，SOP中应规定定期对其进行校准

H

L

H

L

风险可控

预过滤器

材质不合格

H

IQ时检查材质证明

H

L

H

L

风险可控

温度传感器

损坏、接线不牢固，接线错误、传感器失准或失效

M

在IQ中检查校准证书；制定仪表检查校验SOP，对仪表以及传感器进行定期检查、校准

H

L

H

L

风险可控

精过滤器

破损

H

OQ时进行滤芯完整性测试；制定SOP，规定定期灭菌、更换和完整性测试

H

L

H

L

风险可控

材质不合格

H

IQ时检查材质证明

H

L

H

L

风险可控

CIP

喷淋球材质不合格

H

IQ时检查材质证明

H

L

H

L

风险可控

CIP不能有效对系统进行清洗，例如无法覆盖所有需要清洗的表面

M

OQ时进行喷淋球覆盖范围确认

H

L

H

L

风险可控

SIP

SIP失败

H

OQ中测试升温速率,保压，最冷点等；

PQ时进行SIP效果确认（或在灭菌验证中确认）

H

L

L

L

风险可控

11、结论

部件关键性评估由R0消毒液配制系统评估小组执行，执行时间是2014年09月25日到09月26日。

评估结论如下：

－质量风险管理已被适当的实施；

－已有适当方法控制风险（详见附录1：

中、高级风险控制措施汇总表）；

－剩余风险是可接受的。

应注意，如果在评估之后详细设计发生了变更，必须重新对系统进行部件关键性评估，以保证之前被判定为关键部件或非关键部件没有新获得任何关键功能。

附录1：

中、高级风险控制措施汇总表

1.设计变更

序号

项目

风险优先性

设计变更

N/A

N/A

N/A

2.建立SOP

序号

项目

风险优先性

SOP

过滤器

H

制定SOP，规定定期灭菌、更换和完整性测试

压力表

M

制定仪表检查校准SOP，对仪表以及变送器进行定期检查、校准

压力表

M

制定仪表检查校准SOP，对仪表以及变送器进行定期检查、校准

温度传感器

M

制定仪表检查校准SOP，对仪表以及变送器进行定期检查、校准

阀门

M

制定维护SOP，定期检查

疏水阀

M

制定维护SOP，定期检查

3.增加技术规格的详细信息

序号

项目

风险优先性

增加技术规格的详细信息

N/A

N/A

N/A

4.确认

序号

项目

风险优先性

IQ

OQ

PQ

罐体（1个）

H

IQ时检查材质证明

N/A

N/A

M

IQ中对表面抛光度进行检查

N/A

N/A

H

N/A

OQ时进行保压测试

N/A

预过滤器

M

IQ时检查材质证明

OQ时进行滤芯完整性测试

N/A

精过滤器

H

IQ时检查材质证明

H

N/A

OQ时进行滤芯完整性测试

N/A

管路

H

IQ时检查材质证明

N/A

N/A

M

IQ时检查焊接记录、X光或内窥镜检查记录

N/A

N/A

M

IQ时检查钝化记录

N/A

N/A

M

IQ时检查气压测试记录

N/A

N/A

M

IQ时检查死角检查记录

N/A

N/A

阀门

H

IQ时检查材质证明

OQ中确认工作状态

N/A

疏水阀

H

IQ时检查材质证明

OQ中确认工作状态

N/A

压力表

M

在IQ中检查校准证书

N/A

N/A

压力表

M

在IQ中检查校准证书

N/A

N/A

温度传感器

M

在IQ中检查校准证书

N/A

N/A

CIP

H

检查喷淋球材质

N/A

N/A

M

N/A

进行喷淋球覆盖范围验证

N/A

SIP

H

N/A

OQ测试，确认升温效果，冷却效果

PQ时进行SIP效果确认（或在灭菌验证中确认

5.其他

No.

项目

风险优先性

其他措施

N/A

N/A

N/A