R消毒液配制系统部件关键性评估报告.docx

1、R消毒液配制系统部件关键性评估报告R0消毒液配制系统部件关键性评估报告审批职务姓名签名日期编写人工程部设备员邹丽审核人工程部经理、设备副总经理彭曙明原料药中心经理王萌质量中心经理吴亚钦批准人质量管理负责人罗幼娥变更记录版本号生效日期修订原因01新修订1、介绍江西东风药业股份有限公司拥有多个独立的生产车间，本次进行部件关键性评估的为原料药中心青霉素原料药车间，将在此区域中主要进行普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素钠和青霉素钾等原料药产品的生产及青霉素混粉。消毒液配制系统主要由配制罐、预过滤和除菌过滤器组成，该系统由上海泓荔洁净科技有限公司安装。安装在原料药中心青霉素原料药车间二层消毒液配制间（房

2、间编号：R22023）。消毒液主要用于设备清洁。环境及手部消毒等。按照系统影响性评估(SIA)的结果，对评估为直接影响的系统进行部件关键性评估。该消毒液配制系统根据系统影响性评估的方法确定为直接影响系统，系统编号：SIA-R0-XDY-01，见青霉素原料药车间系统影响性评估报告（表）SIA-R0。所有直接影响系统将按照VMP（文件编号：VMP-R0-2014）计划进行确认。2、目的对青霉素原料药车间消毒液配制系统进行单独的部件关键性评估并记录在如下文件中。本部件关键性评估是评估直接影响系统中各部件的关键程度。对判定为关键性的部件进行风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响。3、范围本部

3、件关键性评估的范围为青霉素原料药车间二层消毒液配制间，系统编号：SIA-R0-XDY-01。主要包括：配制罐、过滤器、管道等。4、职责上海泓荔科技有限公司职责消毒液配制系统关键性部件评估小组职责5、缩略语在下面的表格中规定了本报告中使用的缩略语。缩略语定义CCAComponent Criticality Assessment部件关键性评估CFDAChina Food and Drug Administration国家食品药品监督管理总局RARisk Assessment风险评估IQInstallation Qualification安装确认ISPEInternational Society f

4、or Pharmaceutical Engineering国际制药工程协会ICHHarmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use人用药品注册技术要求国际协调会OQOperational Qualification运行确认PQPerformance Qualification性能确认GMPGood Manufacturing Practice药品生产质量管理规范GAMPGood Automated Manufacturing Practice良好自动化生产实践指南SO

5、PStandard Operating Procedure标准操作规程URSUser Requirements Specification用户需求说明6、法规和指南为了编写本报告，参考了以下法规和指南：法规国家食品药品监督管理总局（CFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订）2011 年03月指南ISPE指南第5卷“调试和确认”2001年第一版ICH Q9：质量风险管理，2005年，第4阶段ISPE良好实践指南，基于风险分析的调试和确认，2011ISPE指南，基于科学和风险的设施、系统和设备的交付，20117、参考文件为了编写本报告，参考了以下文件：文件名称文件号版本号验证与确认标

6、准管理规程SMP/A0/QA02/001-0101青霉素原料药车间验证总计划VMP-R0-201401青霉素原料药车间 SIASIA-R001分配系统清单N/AN/A分配系统软件设计说明DF-XDY-SDS018、系统/设备描述系统/设备用途消毒液配制系统主要由配制罐、预过滤和除菌过滤器组成，主要用于设备、环境及手部的消毒。安装在原料药车间二层消毒液配制间（房间编号：R22023）。消毒液配制罐有效体积为500L，主体材质为SS316，内表面粗糙度Ra，表面粗糙度Ra，光滑易清洗。两级过滤器外壳和滤芯由PALL和科百特公司提供，外壳为316L材质，滤芯孔径分别为m、m滤芯材质为PES,均为单芯

7、5英寸。8,.2能力该系统配制消毒液配制能力能够满足车间设备及环境的消毒需求。每批配制约500L。设计和运行特点该系统具备CIP、SIP功能，主体材质为SS316，内表面粗糙度Ra，表面粗糙度Ra，光滑易清洗。，过滤采用m预过滤，m滤芯除菌过滤，保证过滤后消毒液无菌。9、部件关键性评估方法部件关键性的确认根据功能和部件对产品的影响来评估其GMP关键程度。功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基础（功效、特性、安全、纯度、质量）。对于每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种，这种归类将根据下列问题进行：1-部件是否用于证明符合所注册工艺

8、的规定2-功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数3-功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响4-从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分5-部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触6- 功能/部件是否用于获得，维护，测量或控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证 7- 功能/部件用于创建或保持某种系统的关键状态七个问题中只要有一个问题的答案是“Yes”，就将该功能/部件归类为关键的功能/部件。“Y”：是“N”：否 “N/A”：不适用关键性部件风险评估风险评估表达使用定性描述，如“高”“中”“低”。一个风险的判定依靠

9、风险优先性来定义。A、严重性(S)对失效可能造成的影响进行描述（即使没有失效发生的大的可能性）。低（L）：预计会对产品质量无影响或很微小的影响（质量在标准之内）。中（M）：预期对产品质量具有较小的影响。（质量不符合标准要求）。高（H）：预期对产品质量具有显着的影响（质量不符合标准要求）。B、可能性(P)描述失效发生的可能性（依据失效来源的描述）。低（L）：产品生命周期内不可能发生。中（M）：产品生命周期内可能会发生。高（H）：产品生命周期内将会发生多次。C、可检测性(D)描述故障的可检测性。低（L）：不太可能由操作人员或设备控制系统查到。中（M）：可由操作人员很容易地查到或具有报警。高（H）：

10、通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动采取恢复措施。风险的评估评估的目的，是每个关键部件将根据其所执行的功能而确定其最高的风险优先级别。风险等级为中高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。给出建议措施之后再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险优先性。需对建议风险控制措施进行评论。风险级别可能性低可能性中可能性高严重性高风险级别2风险级别1风险级别1严重性中风险级别3风险级别2风险级别1严重性低风险级别3风险级别3风险级别2风险优先性可检测性低可检测性中可检测性高风险级别1风险优先性高风险优先性高风险优先性中风险级别2风险优先性高风险优先性中风险优先性低风险级别3风险优先性中风险

11、优先性低风险优先性低10、部件关键性评估部件关键性矩阵功能/部件说明/任务问题是否关键备注1234567罐体（包括管口、密封圈）承接消毒液NNNNYNNY疏水阀控制冷凝液出口NNNNYNNY管路、密封圈输送配制好的消毒液NNNNYNNY阀门控制消毒液进出NNNNYNNY压力表精过滤器后的压力监测NNNYNNYY压力表显示过滤器内压力NNNYNNYY温度传感器显示疏水温度NNNYNYNY玻璃管液位计显示罐内液位NNNNNNNN预过滤器过滤配制好的消毒液NYYYNYYY精过滤器过滤配制好的消毒液NYYYNYYYCIP在线清洗NNYNNNYYSIP在线灭菌NNYNNNYY关键性部件风险评估矩阵序号功

12、能/关键部件说明/任务失效事件最差情况影响SPD 风险优先性罐体（包括挡板、管口、密封圈）承接消毒液材质不合格脱落杂质，污染产品HLLH粗糙度不合格不易清洗MLLM罐体泄漏物料被污染HLLH管路、密封圈输送配制好的消毒液材质不合格脱落杂质，污染产品HLLH焊接不符合要求不易清洁、物料或气体泄露MLLM管路连接不牢固物料或气体泄漏MLLM管路泄漏物料或气体泄漏MLLM管路有死角物料残留MLLM阀门垫片破损形成死角，污染物料HLHL阀门泄露 影响传输，污染产品HLMM疏水阀控制冷凝液或水、气进出材质不合格脱落杂质，污染产品HLLH阀门控制消毒液进出阀门及阀门的垫片或隔膜材质不合格脱落杂质，污染产品

13、HLLH阀门垫片或隔膜破损形成死角，污染75%乙醇HLHL阀门故障影响传输MLML压力表精过滤器后的压力监测失效或失准不能准确监测精过滤器后的压力，影响产品质量HLLH压力表显示过滤器内压力失效或失准不能准确监测精过滤器后的压力，影响产品质量HLLH预过滤器过滤配制好的消毒液破损物料泄漏，无法完成预过滤LLLL材质不合格脱落颗粒物污染产品HLLH温度传感器显示疏水温度损坏、接线不牢固，接线错误、传感器失准或失效不能准确温度，影响产品质量HMHM精过滤器过滤配制好的消毒液破损物料泄漏, 无法完成无菌过滤HLLH材质不合格脱落颗粒物污染产品HLLHCIP在线清洗喷淋球材质不合格脱落杂质，影响产品质

14、量HLLHCIP不能有效对系统进行清洗，例如无法覆盖所有需要清洗的表面清洗不彻底HLMMSIP在线灭菌SIP失败不能有效对系统进行灭菌或灭菌不彻底HLLH关键性部件风险控制矩阵No.功能/关键部件失效事件风险优先性建议采取措施SPD 风险优先性责任人及指定日期评论罐体材质不合格HIQ时检查材质证明HLHL风险可控粗糙度不合格MIQ时检测粗糙度MLHL风险可控罐体不保压HOQ时进行保压测试HLHL风险可控管路、密封圈材质不合格HIQ时检查材质证明HLHL风险可控焊接不符合要求MIQ时检查焊接记录、X光或内窥镜检查记录MLHL风险可控.管路连接不牢固MIQ时检查钝化记录MLHL风险可控管路泄漏MI

15、Q时检查水压测试记录MLHL风险可控管路有死角MIQ时检查死角检查记录MLHL风险可控M制定维护SOP，定期检查OQ中确认工作状态HLHL风险可控疏水阀材质不合格HIQ时检查材质证明； OQ中确认工作状态制定维护SOP，定期检查HLHL风险可控阀门阀门及阀门的垫片或隔膜材质不合格HIQ时检查材质证明HLHL风险可控压力表失效或失准HIQ时检查其校准情况，SOP中应规定定期对其进行校准HLHL风险可控压力表失效或失准HIQ时检查其校准情况，SOP中应规定定期对其进行校准HLHL风险可控预过滤器材质不合格HIQ时检查材质证明HLHL风险可控温度传感器损坏、接线不牢固，接线错误、传感器失准或失效M在

16、IQ中检查校准证书；制定仪表检查校验SOP，对仪表以及传感器进行定期检查、校准HLHL风险可控精过滤器破损HOQ时进行滤芯完整性测试；制定SOP，规定定期灭菌、更换和完整性测试HLHL风险可控材质不合格HIQ时检查材质证明HLHL风险可控CIP喷淋球材质不合格HIQ时检查材质证明HLHL风险可控CIP不能有效对系统进行清洗，例如无法覆盖所有需要清洗的表面MOQ时进行喷淋球覆盖范围确认HLHL风险可控SIPSIP失败HOQ中测试升温速率,保压，最冷点等；PQ时进行SIP效果确认（或在灭菌验证中确认）HLLL风险可控11、结论部件关键性评估由R0消毒液配制系统评估小组执行，执行时间是2014年09

17、月25日到09月26日。评估结论如下：质量风险管理已被适当的实施； 已有适当方法控制风险(详见附录1：中、高级风险控制措施汇总表)； 剩余风险是可接受的。应注意，如果在评估之后详细设计发生了变更，必须重新对系统进行部件关键性评估，以保证之前被判定为关键部件或非关键部件没有新获得任何关键功能。附录1 ：中、高级风险控制措施汇总表1. 设计变更序号项目风险优先性设计变更N/AN/AN/A2. 建立SOP序号项目风险优先性SOP过滤器H制定SOP，规定定期灭菌、更换和完整性测试压力表M制定仪表检查校准SOP，对仪表以及变送器进行定期检查、校准压力表M制定仪表检查校准SOP，对仪表以及变送器进行定期检

18、查、校准温度传感器M制定仪表检查校准SOP，对仪表以及变送器进行定期检查、校准阀门M制定维护SOP，定期检查疏水阀M制定维护SOP，定期检查3. 增加技术规格的详细信息序号项目风险优先性增加技术规格的详细信息N/AN/AN/A4. 确认序号项目风险优先性IQOQPQ罐体(1个)HIQ时检查材质证明N/AN/AMIQ中对表面抛光度进行检查N/AN/AHN/AOQ时进行保压测试N/A预过滤器MIQ时检查材质证明OQ时进行滤芯完整性测试N/A精过滤器HIQ时检查材质证明HN/AOQ时进行滤芯完整性测试N/A管路HIQ时检查材质证明N/AN/AMIQ时检查焊接记录、X光或内窥镜检查记录N/AN/AMIQ时检查钝化记录N/AN/AMIQ时检查气压测试记录N/AN/AMIQ时检查死角检查记录N/AN/A阀门HIQ时检查材质证明OQ中确认工作状态N/A疏水阀HIQ时检查材质证明OQ中确认工作状态N/A压力表M在IQ中检查校准证书N/AN/A压力表M在IQ中检查校准证书N/AN/A温度传感器M在IQ中检查校准证书N/AN/ACIPH检查喷淋球材质N/AN/AMN/A进行喷淋球覆盖范围验证N/ASIPHN/AOQ测试，确认升温效果，冷却效果PQ时进行SIP效果确认（或在灭菌验证中确认5. 其他 No.项目风险优先性其他措施N/AN/AN/A