髓系 淋巴系区别最新知识点.docx

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髓系淋巴系区别最新知识点

髓系淋巴系区别

　1.造血细胞:

　造血细胞（ｈematoｐoiｅｔｉcceｌlｓ）广义地分为髓系和淋系两大类。

由造血干细胞（ｈｅmatoｐoieticstemcell,HSC）分化和发育为系定向髓系祖细胞（如CFU—ＧM,CＦU—E,ＣFU—ＭK），髓系祖细胞再进一步分化发育为形态上可识别的髓系细胞（myｅｌoiｄcellｓ）。

髓系在广义上包括粒系细胞、红系细胞、巨核系细胞和单核系细胞，是狭义的造血细胞,而把淋巴系细胞视为非造血细胞（见后）。

　应该指出，“myeｌｏiｄceｌlｓ"这个名词有两个不同含义：

一个是指由髓系前阶段幼稚细胞分化的所有髓细胞;另一个含义是指粒系细胞,但常用的粒:

红比例（ｍyelｏid:

erythroid　ratｉｏ）只表示粒、红系细胞增减情况，正常骨髓粒：

红比例为1．5-3：

1。

⑴粒系细胞：

　　在关键性调节因子GM-CSF，G-ＣSF和IL-3和骨髓微环境作用下在骨小梁旁分化,增殖,发育成熟。

成熟的粒细胞逐渐向小梁之间移动，所以，随着粒细胞发育分化成熟，组织学上可见越靠近骨小梁的粒细胞越幼稚，形成较窄的2～3层幼稚细胞带，越远离骨小梁越成熟。

骨髓标本超微结构也显示未分化幼稚细胞靠近骨小梁（正常早期粒系生成的部位），支持这些的前体细胞来自骨内膜细胞。

如出现原始粒细胞丛（３个）或簇（５个）远离骨小梁时，则称之为“幼稚前体细胞异常定位"（aｂnｏrｍａl　ｌocalizａｔion　ofiｍmaturｅpｒｅｃurｓｏr,AＬIP　）（图3）。

（1）粒系细胞有６个发育阶段，３个系列，即中性粒细胞,嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞：

图3骨髓活检组织小梁之间幼稚前体细胞异常定位（ALIP）.视野中央可见4个原始粒细胞.塑料切片Ｈ-Gｉemsa—E　40０×  　①原始粒细胞（myelobｌaｓt）:

在组织切片中原始粒细胞胞体中等大小，胞浆较少，嗜碱性，无颗粒.胞核呈圆形或卵圆形，有１～多个核仁，核膜厚，染色质淡染。

表达ＣD34+，CD33+，CD1３+，HLA—ＤR＋.这类细胞数目较少.　　　②早幼粒细胞（　ｐromyeloｃyte）：

　形态学上基本上与前者相似,主要区别在于胞浆中出现粉红色细颗粒，胞核呈圆形或椭圆形,居中或偏位。

有核旁空晕及高尔基氏器区，染色质开始聚集,表达CD33+,CD13+,CＤ15+，CD34－，HLA-DR－。

　　因嗜碱性颗粒溶于水，在切片上不能分辨出嗜碱性粒细胞（ｂａｓopｈｉl）。

嗜酸性粒细胞（eosiｎｏphil）从早幼阶段到成熟阶段，胞核形态变化与嗜中性粒细胞一致,胞浆充满粗大橘黄色的颗粒是其特点.过敏性疾病嗜酸细胞可明显增多，急性与慢性嗜酸细胞白血病可见较多早幼嗜酸细胞。

③中幼粒细胞（ｍyeloｃｙtｅ）及晚幼粒细胞（meｔａmyeｌocyｔe）:

随着细胞发育成熟,胞浆嗜中性颗粒明显增多，核仁消失,核分裂停止，染色质逐渐增多,胞核形状由半圆形（中幼粒细胞）发育成肾形。

　④晚幼粒细胞,胞核比中幼粒小，最后形成杆状（baｎdfoｒm）及分叶核粒细胞（segｍentｅdｆorm）释放入外周血或进入组织。

（2）红系细胞:

　　　红系细胞造血虽然没有粒系细胞造血那样复杂,但调节过程也是很复杂的，除生长因子（GM－CSＦ、IL-３和IＬ－11）外，主要是红细胞生成素（ＥPO）,它是一种诱导定向的红系祖细胞增殖发育成熟的蛋白质，是由肾细胞对缺氧反应而产生的糖蛋白，对红系祖细胞起着促分裂及生存的作用。

EPO受体在原始红细胞上很多,但在成熟红细胞上缺乏.血红蛋白和肿瘤坏死因子起负反馈调节，使骨髓微环境减少红系细胞生成，红系中最不易识别的幼稚红细胞是原始红细胞,这些幼稚红细胞表达转铁蛋白受体和血型糖蛋白A.LＣＡ和转铁蛋白受体抗原表达随着红细胞成熟而下降,血型蛋白表达仍很高。

只有中幼以上阶段红系细胞有核分裂能力，网织红细胞通过骨髓窦壁内皮细胞进入血液循环，成为成熟红细胞后可存活1２0天。

在体内平衡状态下大约每天产生红细胞3~4×１09个/kg体重.原始红细胞逐步分化为早幼红、中幼红、晚幼红细胞。

最终，核染色质凝聚、固缩排出，形成无核成熟红细胞。

骨髓中有核红细胞随年龄变化较大，１０％~40％不等。

红系细胞有5个发育阶段，在组织切片中各阶段红系细胞的形态特点有:

　　①原始红细胞（pｒｏｎｏrmoｂlasｔ）：

胞体大而圆，胞浆嗜碱性，核圆形居中，核膜薄,核仁1~3个不等,染色质颗粒不清，核切面呈淡灰蓝色.　②早幼红细胞（Ｂasｏphｉlicnoｒmoblast）：

胞体圆，核圆,居中。

有时核周胞浆可见一圈线状空晕，染色质出现凝集，核染色深浅不一，胞浆嗜双色。

　　　③中幼红细胞（polｙchromatopｈilｉ　norｍｏｂｌａst）：

胞体圆，核圆,居中。

胞浆红色，核染色质呈粗块状，龟背样,无核仁。

　④晚幼红细胞（orthｏｃhｒomａｔic　nｏｒｍoblast）：

胞体小，胞浆丰富,红色，核浓染,看不清染色质颗粒和结构，无核仁。

切片中不能见到网织红细胞（reｔiclocyte）.⑤成熟红细胞，胞浆嗜酸性，无核,在切片中见不到网织红细胞.　　...感谢聆听...

（3）巨核系细胞:

①巨核细胞有两个显著特点与其它系细胞不同：

　a.过去文献报告认为巨核细胞从原始到成熟阶段一般不伴有丝分裂，而是经核内复制使胞核分叶增多而无细胞分裂，即胞核倍体数增多，体积增大，核叶增多，胞核数量不增加;但从骨髓组织学上是常可见巨核细胞核分裂的。

b.最早可在光镜下识别的原始巨核细胞为8倍体（8N）细胞（而其它系细胞为2Ｎ细胞）,因此，胞体较其它细胞大,直径约20~４0μm,随着巨核细胞发育成熟而倍体数增多.　如巨核细胞分化或发育异常，胞核倍体增多或增多不明显，但胞核不分叶而呈单圆核巨核细胞，包括淋巴样小巨核细胞,也可呈多圆核巨核细胞.常见于骨髓增生异常综合征和慢性粒细胞白血病。

前原始巨核细胞（巨核祖细胞）是一种胞体很小，胞浆少，核圆,染色质细的巨核细胞，在细胞涂片上无形态特征性.除表达HＬＡ—DＲ外，这些细胞还表达CＤ34，CD3３,及不同程度表达CD４１细胞表面粘附分子。

在电镜下于核周池及内浆网可测到血小板过氧化酶（ＰPO）。

成熟巨核细胞从窦壁细胞间隙伸出胞浆突起（伪足），这些伪足脱落形成血小板进入血液循环，巨核细胞也可进入循环.　巨核细胞多在窦样结构旁,距骨小梁有一定距离，连续切片显示，在正常骨髓所有巨核细胞均连续着窦样结构,并将其胞浆突起深入窦内皮细胞间隙,巨核细胞胞浆逐步脱落形成血小板进入血液循环，巨核细胞就成为“裸巨核”。

②巨核细胞的形态：

正常情况下，巨核细胞是骨髓三系细胞中数量最少的,体积是最大的，约占有核细胞的１％。

在组织切片中巨核细胞有六种形态.　　a。

多叶核巨核细胞（multiｌoｂａteｄ　nｕcｌeａrmｅgakａｒyocyte）：

胞体大小悬殊,胞浆丰富，胞核明显扭曲或分叶，无核仁。

一般组织切片HE染色不见血小板,但免疫组化染色方法可见血小板形成.　　b.多核性巨核细胞（mulｔiｎｕｃlear　megakaryｏcｙte）:

胞体中等大小，两个以上的圆形核,互不相连，胞浆与染色质形态与单圆核相一致。

　　c。

单圆核巨核细胞（mｏnoｎｕcleaｒmegaｋarｙｏcｙte）：

细胞直径大于20μm,其中又可分为小单圆核,中单圆核和大单圆核巨核细胞。

胞体圆形或不规则形，胞浆较丰富，嗜酸性。

核呈圆形,核染色质粗,不见核仁（图４）。

这类细胞多见于MDS患者，也常见于慢性粒细胞白血病和急性白血病等。

d．小巨核细胞（mｉcrｏmegaｋarｙocyte）：

胞体直径约在6－20μm大小，其中又可分为淋巴样小巨核细胞（在涂片上较典型）.呈圆形，胞浆丰富可有突起，嗜碱性或嗜多色性,核染色质粗,丰富，分布均匀，核深染，核仁不明显，核无凹陷或分叶，ＣＤ41单抗免疫组化染色阳性.这类细胞在正常骨髓中很少见。

主要见于病理状态,尤其是在MDS时具有一定诊断参考价值。

小巨核细胞增多是由于巨核细胞分化发育障碍所致.　e。

裸核巨核细胞（ｄeｎuｄｅdnucｌearmegaｋarｙoｃyｔe）：

为衰老退化的巨核细胞.无胞浆，核多固缩，可见扭曲，折叠或分叶核等特点。

这类细胞多见于特发性血小板减少性紫癜和骨髓纤维化等.　f。

无核巨核细胞：

仅见成熟巨核细胞的胞浆,无细胞核。

因在涂片中不易观察到这种现象，故可能是制片时未切到细胞核所致。

　  图2-4单圆核巨核细胞视野中央两个单个圆核巨核细胞，胞浆较丰富，核呈圆形，无核仁.塑料切片　Ｈ-Giemsa-E染色400　×ﻫ巨核细胞在电镜下有特征性的血小板过氧化物酶（ＰＰO＋）,免疫组化示CD4１，CD42（1/4的巨核细胞），CD61（在石蜡切片上也可测到）等抗原阳性。

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　（４）单核系细胞:

　　单核系细胞与粒系细胞是同一祖细胞分化、发育而成的,其发育过程与粒细胞完全一样,胞体外形也相似，在PCＦ固定，塑料包埋病理切片中与粒系细胞最明显的区别是胞浆无颗粒,核膜薄，核染色浅。

在正常人骨髓中单核细胞数量较少，无特定的分布位置。

　①原始单核细胞（mｏnoblａst）:

直径15～２2μｍ，胞体圆形，胞核圆形或椭圆形。

核染色浅,染色质颗粒细致,均匀分布。

核仁明显（1～２个）,核膜薄，胞浆丰富弱嗜碱性,无颗粒.正常骨髓不易见到。

②幼稚（前）单核细胞（promoｎocyte）：

直径15～25μm,圆形或不规则形，核有凹陷或切迹，其它特点与原始单核细胞相似。

　　　③单核细胞（ｍｏnoｃyte）：

直径1２～20μｍ,胞浆丰富淡染，无颗粒，很容易与粒细胞相区别,核圆形者少见，绝大部分呈肾形、凹陷、切迹、扭曲、佛手状、胎儿状、分叶状与肥胖的杆状,核染色质细，核仁明显,嗜酸性，核膜薄。

单核细胞有酸性磷酸酶、过氧化酶、芳香硫酸酶、溶菌酶、非特异性酯酶及氟化钠抑制实验阳性.电镜下有游离核糖体，粗面内质网，线粒体较多.免疫组化示CD14＋　、CD68＋／-、ＭAC387+/-　溶菌酶、α—胰蛋白酶、α—糜蛋白酶等抗原阳性。

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（5）淋巴系细胞：

　正常骨髓中淋巴细胞数量是随年龄变化的，幼儿骨髓涂片细胞分类淋巴细胞约占30％～40％，成人骨髓淋巴细胞较少,约占有核细胞10%～30%，成熟和幼稚两者兼有，如造血细胞减少（如再生障碍性贫血）则淋巴细胞及浆细胞相对增多,甚至成熟淋巴细胞高达80%以上。

不能认为是淋巴细胞增殖性疾病。

成人患者可见在骨小梁之间（非小梁旁）有淋巴细胞集簇、淋巴小结或淋巴滤泡,随着年龄增大，淋巴小结有增多趋势.此时需要与淋巴瘤累及骨髓相鉴别。

　成熟淋巴细胞，胞体较小，胞浆少,透明,核圆，染色质稍粗，核膜厚,有或无核仁。

淋巴细胞含有酸性磷酸酶和糖原（　PAS染色呈大颗粒或小珠状阳性）是其特征.　　T细胞表达CD1、CD3８、CＤ2、CD3、CD4／８、CD5、ＣD７、ＣD4５RＯ等，但正常骨髓CD1、CD38是罕见的.B细胞表达ＣD２２、CＤ1９、CD20、CＤ21、CD2３、CD45R及CD７９等,但正常骨髓CD19+B细胞是罕见的。

病理情况下淋系和髓系细胞的抗原可出现共表达（coexpｒession）现象。

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　（6）浆细胞:

浆细胞是淋巴细胞终末分化阶段的细胞,骨穿时多在骨髓小粒内，组织切片中可散在于骨髓细胞之间,亦可与巨噬细胞一起位于毛细血管周围，或沿血管旁排列（偶尔在骨髓涂片中也可见此现象）.成熟浆细胞胞核偏位，核染色质凝聚呈块，分布在核膜周边呈车轮状,无核仁，胞浆嗜碱性，近核侧有月牙状淡染空晕区,有时呈晚霞或火焰状空晕.正常骨髓涂片中浆细胞不到有核细胞的1%，如≥3%、≤10％称浆细胞反应性增多。

≥1０％就可能是肿瘤性的了（如骨髓瘤等），如见到有核仁的浆细胞也可能是肿瘤性的浆细胞，如见到核内包函体可能是感染了EＢ病毒.浆细胞表