第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用.docx
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第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用
第三章 药物固体制剂和液体制剂与临床应用
第一节 固体制剂
学习要点：
1.固体制剂的分类、特点、一般质量要求
2.散剂
3.颗粒剂
4.片剂
5.胶囊剂
一、固体制剂概述
1.分类
》按剂型
》按快慢
2.固体制剂特点
①稳定性好，工艺成熟，成本较低
②前处理单元操作相同
③药物先溶解才能吸收入血
④剂量易控
⑤五方便（生、贮、运、带、用）
二、散剂
药物＋辅料→粉碎、混匀→干燥粉末
1.分类
①按使用：
口服、局部
②按组成：
单、复
③按剂量：
分剂量（按包服用）、不分剂量（外用）
2.散剂的特点
①粒径小，比表面积大，易分散，起效快
②外用覆盖面大，兼保护、收敛
③制备简单，剂量易控，适于小儿、老人
④五方便
⑤对光、湿、热敏感
3.散剂的质量要求
（1）质检项目
①粒度：
局部、烧伤、儿科用中药散剂通过七号筛粉末不少于95%
②外观均匀度
③干燥失重：
2.0%
④水分：
9.0%
⑤无菌：
局部用（烧伤、严重创伤）
粒度
化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂，通过七号筛（120目，125μm）的粉末重量不得少于95%。
最细粉
全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末
（2）散剂的质量要求
①口服细粉，局部最细粉
②毒、贵、剂量小：
配研法
③多剂量：
附分剂量用具
④含毒口服：
单剂量包装
⑤密闭
密封（挥发、易吸潮）
补充：
混合——保证均匀性
搅拌、研磨、过筛
等量递增法（配研法）：
毒、贵、剂量小
4.散剂的临床应用与注意事项
①外用或局部最细粉（溃疡、外伤）、内服细粉（老幼）
②撒敷、调敷（茶、黄酒、香油）
③不急，适量，少饮水
④温水送服，半小时内忌食，量大分次
⑤服用不便加蜂蜜调和或装胶囊
⑥温胃止痛直接吞服
5.散剂实例
A：
对散剂特点的错误表述是
A.易分散、奏效快，尤其适用于刺激性易吸湿药物
B.便于小儿服用
C.制备简单、剂量易控制
D.外用覆盖面大
E.贮存、运输、携带方便
『正确答案』A
『答案解析』散剂对光、湿、热敏感，不适用于易吸湿药物。
A：
关于散剂特点的说法，错误的是
A.粒径小、比表面积大
B.易分散、起效快
C.尤其适宜对湿敏感药物
D.包装、贮存、运输、携带较方便
E.便于婴幼儿、老人服用
『正确答案』C
『答案解析』散剂对光、湿、热敏感，不适用于对湿敏感药物。
三、颗粒剂
药物＋辅料→混合→干燥颗粒
1.分类
可溶
混悬：
难溶性药物
泡腾：
泡腾崩解剂（NaHCO3＋有机酸）
肠溶、缓释、控释
2.颗粒剂的特点（相对散剂）
①分散性、附着性、团聚性、吸湿性↓
②服用方便，着色、矫味提高顺应性
③可包衣——防潮、缓释、肠溶
④避免复方散剂各组分粒度或密度差异大而离析（剂量不准）
3.颗粒剂的质量要求
（1）质检项目
①粒度：
不能通过一号筛＋能通过五号筛≯15%
②干燥失重：
2.0%（化药、生物制品）
③水分：
8.0%（中药）
④溶化性：
5min，可有浑浊，不得有异物
不检查——混悬、规定检查溶出度或释放度
（2）质量要求
①剧毒、量小→混合均匀
②挥发、遇光/热不稳定→控制温度、避光
③挥发油→喷入干颗粒密闭或包合
④包衣→检查残留溶剂
⑤密封
4.颗粒剂的临床应用与注意事项
适用人群老年、儿童、吞咽困难者
缓控释、肠溶服用时应保证释药结构的完整性
可溶、泡腾温水送服，忌放口中用水送服
中药忌铁器
5.颗粒剂实例
①可溶
②稀释剂兼矫味剂：
糊精、蔗糖
随堂练习
X：
以下对颗粒剂表述正确的是
A.相对散剂，吸湿性和附着性较小
B.可溶、混悬、泡腾颗粒需进行溶化性检查
C.颗粒剂的含水量不得超过3.0%
D.泡腾型颗粒可温水冲服，但不能直接吞服
E.可溶型颗粒可温水冲服或直接吞服
『正确答案』AD
『答案解析』混悬颗粒不检查溶化性；颗粒剂的含水量不得超过8.0%；可溶型颗粒剂切忌放入口中用水送服。
A.可溶型颗粒
B.混悬颗粒
C.泡腾颗粒
D.肠溶颗粒
E.控释颗粒
1.以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂是
2.能够恒速释放药物的颗粒剂是
『正确答案』C、E
『答案解析』泡腾颗粒是以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂；控释颗粒能够恒速释放药物。
四、片剂
要点：
分类、特点与质量要求
常用辅料与作用
片剂制备常见问题及原因
包衣：
目的、种类、分类、作用
临床应用与注意事项
典型处方分析
1.片剂的特点
药物＋辅料→混合→压制→圆形、异形片
①剂量准确
②稳定性好
③种类多
④生产机械自动化程度高、成本低、产量大、售价低
⑤五方便
⑥缺点：
幼儿、昏迷者不易吞服；工序较多，技术难度高；含挥发性成分，含量会下降。
2.片剂分类
口服片：
普通片、包衣片
咀嚼片、口崩片、分散片、泡腾片
缓释片、控释片、肠溶片
口腔用片：
舌下片（全）、含片（局）、口腔贴片
外用片：
阴道片、阴道泡腾片、可溶片（口服、外用、含漱）
中药片剂分类：
全浸膏片、半浸膏片、全粉末片
小总结：
有关片剂分类的常见考点
①舌下片：
避免肝脏首过、急症
②咀嚼片：
甘露醇、山梨醇、蔗糖
③分散片：
难溶性药物加水迅速崩解分散后口服、含于口中吮服或吞服
④可溶片：
临用前溶解于水，口服、外用、含漱
⑤口崩片：
口腔中可快速崩解或溶解，小剂量原料药物
3.片剂的质量要求
质检项目
①外观检查：
色泽均匀、外观光洁
②硬度与脆碎度
③重量差异
④时限问题：
分散/可溶3，舌下/泡腾5，普通15，薄膜衣30，肠溶60
检查溶出度、释放度或分散均匀性，口含片、咀嚼片——不检查崩解时限
⑤含量均匀度：
小剂量或作用剧烈
平均片重（g）
片重差异（%）
＜0.30
±7.5
≥0.30
±5.0
4.片剂的常用辅料（赋形剂）
稀释剂（填充剂）——主药＜50mg，助成型
润湿剂、黏合剂——结合
崩解剂——迅速碎裂
润滑剂——润滑
其他：
着色、矫味
分类
性质、特点、应用
缩写
①稀释剂——填充成型
淀粉：
可压性差
糊精：
黏性高配合使用
蔗糖：
易引湿
乳糖：
优良、贵
预胶化淀粉（可压性淀粉）
微晶纤维素（MCC）：
干黏合剂
无机盐：
磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙
甘露醇：
贵，咀嚼
填充吃饱靠淀粉
糖精乳盐也得补
②润湿剂与黏合剂——结合
润湿剂→黏性物料
蒸馏水、乙醇
黏合剂→无黏性或不足
黏合剂
淀粉浆（8%～15%）
甲基纤维素（MC）
羟丙甲纤维素（HPMC）
羟丙纤维素（HPC）（低取代变崩解）
羧甲纤维素钠（CMC-Na）
乙基纤维素（EC）——缓控
聚维酮（PVP）
聚乙二醇（PEG）
明胶：
口含片
水醇润湿浆黏合
聚胶纤维少不了
③崩解剂
干淀粉：
适于水不溶性或微溶性药物
羧甲淀粉钠（CMS-Na）
低取代羟丙纤维素（L-HPC）
交联聚维酮（PVPP）
泡腾崩解剂：
碳酸氢钠+枸橼酸
不加崩解剂——
缓释片、控释片、口含片、舌下片、咀嚼片
崩解破坏干淀粉
取代泡腾交联聚
④润滑剂——压片前加入
助流剂：
降低颗粒/粉粒间摩擦力
抗黏剂：
防止物料黏冲
润滑剂：
降低颗粒/药片与冲、模的摩擦
润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手
小总结：
片剂常见辅料缩写
甲基纤维素（MC） 乙基纤维素（EC）
羟丙纤维素（HPC） 低取代羟丙纤维素（L-HPC）
羟丙甲纤维素（HPMC）
羧甲淀粉钠（CMS-Na）羧甲纤维素钠（CMC-Na）
微晶纤维素（MCC） 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）
交联羧甲纤维素钠（CCMC-Na）交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）
※——MeOHEtOHCOOHOH
A：
有关片剂的正确表述是
A.咀嚼片含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂
B.可溶片遇水迅速崩解并均匀分散，然后口服
C.薄膜衣片以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料
D.口含片是专用于舌下的片剂
E.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂
『正确答案』E
『答案解析』A项是泡腾片的特点；B项是分散片的特点；蔗糖是糖包衣材料；专用于舌下的片剂属于舌下片。
下列说法对应的片剂是
A.素片
B.糖衣片
C.薄膜衣片
D.咀嚼片
E.舌下片
1.可避免药物首过效应
2.药物不经过胃肠道，而经口腔黏膜吸收进入血液
3.以高分子为成膜材料进行包衣，目的是防潮、增加药物稳定性或使药物在胃肠道的特定部位释放
『正确答案』EEC
『答案解析』舌下片：
系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。
可避免药物首过效应。
薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、着色剂与遮光剂等组成。
A.肠溶片
B.分散片
C.泡腾片
D.舌下片
E.缓释片
1.能够避免药物受胃肠液及酶的破坏而迅速起效的片剂是
2.规定在20℃左右的水中3分钟内崩解的片剂是
『正确答案』DB
『答案解析』舌下片：
系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。
可避免药物首过效应。
分散片应检查分散均匀性：
采用崩解时限法测定，应符合有关规定，即在15℃～25℃水中应在3分钟之内完全崩解。
A.3min
B.5min
C.15min
D.30min
E.60min
1.普通片剂的崩解时限是
2.泡腾片的崩解时限是
3.薄膜包衣片的崩解时限是
『正确答案』CBD
『答案解析』注意掌握各种片剂的崩解时限。
普通片剂的崩解时限是15分钟；分散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30分钟；肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。
包衣材料
A.黏合剂
B.崩解剂
C.增塑剂
D.润滑剂
E.稀释剂
1.主药剂量小于50mg，压片困难者需加入
2.各类片剂压片前需加入
『正确答案』ED
『答案解析』凡主药剂量小于50毫克时需要加入一定剂量的稀释剂（亦称填充剂）。
各类片剂压片前需加入润滑剂。
A.MS
B.CMS-Na
C.EC
D.CMC-Na
E.CaSO4
1.可作为片剂填充剂的
2.可作为片剂崩解剂的是
3.可作为片剂润滑剂的是
『正确答案』EBA
『答案解析』A.MS——硬脂酸镁,润滑剂
B.CMS-Na——羧甲淀粉钠，高效崩解剂
C.EC——乙基纤维素，黏合剂
D.CMC-Na——羧甲基纤维素钠，黏合剂
E.CaSO4——属于无机盐类的稀释剂
A.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）
B.硬脂酸镁（MS）
C.乳糖
D.羟丙基甲基纤维素（HPMC）
E.水
1.黏合剂 2.崩解剂
3.润湿剂 4.填充剂
5.润滑剂
『正确答案』DAECB
『答案解析』注意掌握不同片剂辅料的具体用途。
A.轻质液体石蜡
B.淀粉浆（15%-17%）
C.滑石粉
D.干淀粉
E.酒石酸
在复方乙酰水杨酸片中
1.可作为稳定剂的是
2.可作为黏合剂的是
3.可作为崩解剂的是
『正确答案』EBD
『答案解析』可作为稳定剂的是酒石酸；可作为黏合剂的是淀粉浆；可作为崩解剂的是干淀粉。
A.羧甲基淀粉钠
B.硬脂酸镁（MS）
C.羟丙基甲基纤维素
D.乳糖
E.水
1.黏合剂 2.崩解剂
3.润湿剂 4.填充剂
5.润滑剂
『正确答案』CAEDB
『答案解析』
QIAN四大辅料
填充吃饱靠淀粉
糖精乳盐也得补
水醇润湿浆黏合
聚胶纤维少不了
崩解破坏干淀粉
取代泡腾交联聚
润滑得擦镁粉油
聚乙二醇多面手
5.片剂制备过程中的常见问题及原因
问题
原因
裂片
细粉多
松片
黏性差、压力不足
崩解迟缓
压力大、黏性强、崩解剂性能差
溶出超限
不崩解、颗粒硬、溶解度差
含量不均匀
片重差异超限、混合差、可溶性成分迁移
6.片剂的包衣
（1）包衣目的
掩盖不良气味
顺应性↑
防潮避光
稳定性↑
隔离药物
避免配伍变化
改善外观
流动性↑、美观度↑
控制释放部位
胃溶、肠溶、缓控释
（2）包衣的种类
糖包衣（传统）
薄膜包衣（现代）：
胃溶、肠溶、水不溶
压制包衣
（3）糖包衣工艺与材料
包衣步骤
目的
材料
隔离层
防水
CAP
粉衣层
消除棱角
浓糖浆＋滑石粉
糖衣层
光滑细腻
稀糖浆
有色糖衣层
识别、美观
有色糖浆
打光
光泽、疏水性
川蜡
（4）薄膜包衣材料
组成
代表材料
高分子包衣材料
胃溶（普通）、肠溶、水不溶（缓释）
增塑剂
丙二醇、甘油、聚乙二醇
非水溶：
**酸酯
释放速度调节剂（致孔剂）
蔗糖、氯化钠、表、PEG
遮光剂
二氧化钛
溶剂
乙醇、丙酮
着色剂
组成
代表材料
胃溶型
HPMC、HPC、PVP、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）
肠溶型
虫胶、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
醋酸纤维素酞酸酯（CAP）
羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）
水不溶型
EC、醋酸纤维素
7.片剂的临床应用与注意事项——注意不合理用药！
！
8.实例——硝酸甘油片（舌下片）
【处方】
10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g乳糖88.8g
蔗糖38.0g18%淀粉浆适量
硬脂酸镁1.0g制成1000片
主药——10%硝酸甘油乙醇溶液
填充剂——乳糖、蔗糖
黏合剂——18%淀粉浆
润滑剂——硬脂酸镁
片重差异？
含量均匀度！
片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为
A.裂片
B.松片
C.黏冲
D.崩解迟缓
E.片重差异超限
『正确答案』B
『答案解析』片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。
主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。
以下哪种辅料用量不足会导致出现上述现象
A.干淀粉
B.羧甲基淀粉钠
C.滑石粉
D.聚维酮
E.硬脂酸镁
『正确答案』D
『答案解析』聚维酮属于黏合剂，用量不足可能出现松片。
A.色斑
B.含量不均匀
C.松片
D.裂片
E.崩解超限
1.干燥过程中，可溶性成分在颗粒之间迁移时，片剂出现
2.所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂
『正确答案』BB
『答案解析』含量不均匀主要原因是片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。
小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。
A：
在片剂的薄膜包衣液中加入甘油作为
A.增塑剂
B.致孔剂
C.助悬剂
D.乳化剂
E.成膜剂
『正确答案』A
『答案解析』水溶性增塑剂如丙二醇、甘油、聚乙二醇等；
常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。
以下有关片剂辅料应用对应的是
A.L-HPC、微粉硅胶
B.色素、糖浆
C.明胶、玉米朊
D.滑石粉、糖浆
E.川蜡、虫蜡
1.隔离层
2.粉衣层
3.打光
『正确答案』CDE
『答案解析』糖包衣主要包括隔离层、粉衣层、糖衣层。
隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯。
常用材料有玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆等。
粉衣层是用于消除片芯边缘棱角的衣层，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等，包粉衣层后的片面比较粗糙、疏松。
糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，用料主要是适宜浓度的蔗糖水溶液。
最后一层是有色糖衣层，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。
C型题
1.硝酸甘油属于
抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压……
2.硝酸甘油的结构
3.硝酸甘油片的质量检查项目不包括（溶化性）
硬度、脆碎度、溶化性、含量均匀度、崩解时限……
4.硝酸甘油片属于（舌下片）
含片、舌下片、口崩片、薄膜衣片……
五、胶囊剂
将药物（药物＋辅料）充填于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
1.分类
①硬胶囊（胶囊）
②软胶囊（胶丸）：
滴制法、压制法
③缓、控释胶囊
④肠溶胶囊
硬胶囊内容物——固体、液体、半固体
2.胶囊剂的特点
优点：
①掩盖不良嗅味、提高稳定性
②起效快、生物利用度高（＞片、丸）
③液态药物固体化-软胶囊
④缓释、控释、定位
缺点：
①囊壳明胶，受温、湿度影响大
②生产成本较高
③小儿老人不宜
④部分药物不宜
3.不宜制成胶囊剂的药物
药物
原因
药物水溶液/稀乙醇
囊壁溶化
吸湿性药物
囊壁干燥脆裂
易风化药物
囊壁软化
醛类药物
明胶变性
液态挥发性、小分子有机物
囊壁溶化或软化
O/W型乳剂药物
囊壁软化
QIAN：
风湿犬，喝纯水，小分子，易挥发
囊材：
水溶性明胶
4.胶囊剂的质量要求
（1）质检项目
①外观
②水分：
9.0%（中药）
③装量差异
不检查：
含量均匀度
④崩解时限：
硬30min，软1h
不检查：
溶出度/释放度
平均装量或标示装量（g）
装量差异限度（%）
＜0.30
±10%
≥0.30
±7.5%（中药±10%）
（2）胶囊剂贮存要求
密封，≤30℃
肠溶/结肠溶：
密闭，10℃～25℃，35%～65%相对湿度
5.胶囊剂的临床应用与注意事项
6.实例——硝苯地平胶丸（软胶囊）
【处方】
内容物：
硝苯地平5g聚乙二醇400220g
囊材：
明胶100份、甘油55份、水120份比例混合制成1000丸
压制法！
避光生产！
分散介质——聚乙二醇400
保湿剂——甘油
A.微粉硅胶
B.二氧化钛
C.甘油
D.聚乙二醇400
E.明胶
1.常用于空胶囊壳中的遮光剂是
2.常用于硬胶囊内容物中的助流剂是
3.制备软胶囊时可使用的分散介质是
『正确答案』BAD
『答案解析』二氧化钛常用于空胶囊壳中的遮光剂；微粉硅胶可用于助流剂；聚乙二醇400可用作制备软胶囊时的分散介质。
X：
胶囊剂包括
A.硬胶囊
B.软胶囊
C.缓释胶囊
D.控释胶囊
E.肠溶胶囊
『正确答案』ABCDE
『答案解析』胶囊剂主要用于口服，根据对药物溶解度和释放模式的不同需求，可以把胶囊剂制备成硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。
X：
下列不适宜制成硬胶囊剂的药物包括
A.风化性的药物
B.具苦味及臭味药物
C.吸湿性药物
D.O/W型乳剂药物
E.药物的水溶液
『正确答案』ACDE
『答案解析』胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。
例如：
①会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；②会导致囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；③导致明胶变性的醛类药物；④会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；⑤会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。
固体制剂小结
质量检查项目
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
外观
√
√
√
√
粒度
√
√
干燥失重（水分）
√
√
√
溶化性
√
硬度、脆碎度
√
崩解时限
√
√
溶出度/释放度、含量均匀度
√
√
√
重量差异/装量差异
√
√
√
√
无菌
√
第二节 液体制剂
学习要点：
液体制剂分类和基本要求
表面活性剂
低分子溶液剂
高分子溶液剂与溶胶剂
混悬剂
乳剂
其他液体制剂
一、液体制剂分类和基本要求
1.分类、特点与一般质量要求
2.包装与贮存的注意事项
3.液体制剂常用溶剂和要求
4.增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、矫味剂、着色剂及作用
1.液体药剂的分类
2.液体制剂的特点
优点
缺点
①分散度高，吸收快，作用迅速
②给药途径广泛
③易于分剂量，使用方便，适合小儿老人
④可调节浓度，减少刺激性
①分散度高，易降解失效
②体积大，携带运输不方便
③非均相物理稳定性差
④水性液体易霉变，需加防腐剂
3.液体制剂包装、贮存
医院制剂
①标签
内服：
白底蓝字/黑字
外用：
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