第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用.docx

1、第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用第一节固体制剂 学习要点：1.固体制剂的分类、特点、一般质量要求2.散剂3.颗粒剂4.片剂5.胶囊剂一、固体制剂概述1.分类按剂型按快慢2.固体制剂特点稳定性好，工艺成熟，成本较低前处理单元操作相同药物先溶解才能吸收入血剂量易控五方便（生、贮、运、带、用）二、散剂药物辅料粉碎、混匀干燥粉末1.分类按使用：口服、局部按组成：单、复按剂量：分剂量（按包服用）、不分剂量（外用）2.散剂的特点粒径小，比表面积大，易分散，起效快外用覆盖面大，兼保护、收敛制备简单，剂量易控，适于小儿、老人五方便对光、湿、热敏感3.散剂的质量要求（

2、1）质检项目粒度：局部、烧伤、儿科用中药散剂通过七号筛粉末不少于95%外观均匀度干燥失重：2.0%水分：9.0%无菌：局部用（烧伤、严重创伤）粒度化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂，通过七号筛（120目，125m）的粉末重量不得少于95%。最细粉全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末（2）散剂的质量要求口服细粉，局部最细粉毒、贵、剂量小：配研法多剂量：附分剂量用具含毒口服：单剂量包装密闭密封（挥发、易吸潮）补充：混合保证均匀性搅拌、研磨、过筛等量递增法（配研法）：毒、贵、剂量小4.散剂的临床应用与注意事项外用或局部最细粉（溃疡、外伤）、内服细粉（老幼）撒

3、敷、调敷（茶、黄酒、香油）不急，适量，少饮水温水送服，半小时内忌食，量大分次服用不便加蜂蜜调和或装胶囊温胃止痛直接吞服5.散剂实例A：对散剂特点的错误表述是A.易分散、奏效快，尤其适用于刺激性易吸湿药物B.便于小儿服用C.制备简单、剂量易控制D.外用覆盖面大E.贮存、运输、携带方便正确答案A答案解析散剂对光、湿、热敏感，不适用于易吸湿药物。A：关于散剂特点的说法，错误的是A.粒径小、比表面积大B.易分散、起效快C.尤其适宜对湿敏感药物D.包装、贮存、运输、携带较方便E.便于婴幼儿、老人服用正确答案C答案解析散剂对光、湿、热敏感，不适用于对湿敏感药物。三、颗粒剂药物辅料混合干燥颗粒1.分类可溶混

4、悬：难溶性药物泡腾：泡腾崩解剂（NaHCO3有机酸）肠溶、缓释、控释2.颗粒剂的特点（相对散剂）分散性、附着性、团聚性、吸湿性服用方便，着色、矫味提高顺应性可包衣防潮、缓释、肠溶避免复方散剂各组分粒度或密度差异大而离析（剂量不准）3.颗粒剂的质量要求（1）质检项目粒度：不能通过一号筛能通过五号筛15%干燥失重：2.0%（化药、生物制品）水分：8.0%（中药）溶化性：5min，可有浑浊，不得有异物不检查混悬、规定检查溶出度或释放度（2）质量要求剧毒、量小混合均匀挥发、遇光/热不稳定控制温度、避光挥发油喷入干颗粒密闭或包合包衣检查残留溶剂密封4.颗粒剂的临床应用与注意事项适用人群 老年、儿童、吞咽

5、困难者缓控释、肠溶 服用时应保证释药结构的完整性可溶、泡腾 温水送服，忌放口中用水送服中药 忌铁器5.颗粒剂实例可溶稀释剂兼矫味剂：糊精、蔗糖随堂练习X：以下对颗粒剂表述正确的是A.相对散剂，吸湿性和附着性较小B.可溶、混悬、泡腾颗粒需进行溶化性检查C.颗粒剂的含水量不得超过3.0%D.泡腾型颗粒可温水冲服，但不能直接吞服E.可溶型颗粒可温水冲服或直接吞服正确答案AD答案解析混悬颗粒不检查溶化性；颗粒剂的含水量不得超过8.0%；可溶型颗粒剂切忌放入口中用水送服。A.可溶型颗粒 B.混悬颗粒C.泡腾颗粒 D.肠溶颗粒E.控释颗粒1.以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂是 2.能够恒速释放药物

6、的颗粒剂是正确答案C、E答案解析泡腾颗粒是以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂；控释颗粒能够恒速释放药物。 四、片剂要点：分类、特点与质量要求常用辅料与作用片剂制备常见问题及原因包衣：目的、种类、分类、作用临床应用与注意事项典型处方分析1.片剂的特点药物辅料混合压制圆形、异形片剂量准确稳定性好种类多生产机械自动化程度高、成本低、产量大、售价低五方便缺点：幼儿、昏迷者不易吞服；工序较多，技术难度高；含挥发性成分，含量会下降。2.片剂分类口服片：普通片、包衣片咀嚼片、口崩片、分散片、泡腾片缓释片、控释片、肠溶片口腔用片：舌下片（全）、含片（局）、口腔贴片外用片：阴道片、阴道泡腾片、可溶片（口服

7、、外用、含漱）中药片剂分类：全浸膏片、半浸膏片、全粉末片小总结：有关片剂分类的常见考点舌下片：避免肝脏首过、急症咀嚼片：甘露醇、山梨醇、蔗糖分散片：难溶性药物加水迅速崩解分散后口服、含于口中吮服或吞服可溶片：临用前溶解于水，口服、外用、含漱口崩片：口腔中可快速崩解或溶解，小剂量原料药物3.片剂的质量要求质检项目外观检查：色泽均匀、外观光洁硬度与脆碎度重量差异时限问题：分散/可溶3，舌下/泡腾5，普通15，薄膜衣30，肠溶60检查溶出度、释放度或分散均匀性，口含片、咀嚼片不检查崩解时限含量均匀度：小剂量或作用剧烈平均片重（g） 片重差异（%） 0.30 7.5 0.30 5.0 4.片剂的常用辅

8、料（赋形剂）稀释剂（填充剂）主药50mg，助成型润湿剂、黏合剂结合崩解剂迅速碎裂润滑剂润滑其他：着色、矫味分类性质、特点、应用缩写稀释剂填充成型淀粉：可压性差糊精：黏性高 配合使用蔗糖：易引湿 乳糖：优良、贵预胶化淀粉（可压性淀粉） 微晶纤维素（MCC）：干黏合剂无机盐：磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙甘露醇：贵，咀嚼填充吃饱靠淀粉糖精乳盐也得补润湿剂与黏合剂结合润湿剂黏性物料蒸馏水、乙醇黏合剂无黏性或不足黏合剂淀粉浆（8%15%）甲基纤维素（MC）羟丙甲纤维素（HPMC）羟丙纤维素（HPC）（低取代变崩解）羧甲纤维素钠（CMC-Na）乙基纤维素（EC）缓控聚维酮（PVP）聚乙二醇（PEG）明胶：口含

9、片水醇润湿浆黏合聚胶纤维少不了崩解剂干淀粉：适于水不溶性或微溶性药物羧甲淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙纤维素（L-HPC） 交联聚维酮（PVPP）泡腾崩解剂：碳酸氢钠+枸橼酸不加崩解剂缓释片、控释片、口含片、舌下片、咀嚼片崩解破坏干淀粉取代泡腾交联聚润滑剂压片前加入助流剂：降低颗粒/粉粒间摩擦力抗黏剂：防止物料黏冲润滑剂：降低颗粒/药片与冲、模的摩擦润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手小总结：片剂常见辅料缩写甲基纤维素（MC）乙基纤维素（EC） 羟丙纤维素（HPC） 低取代羟丙纤维素（L-HPC） 羟丙甲纤维素（HPMC） 羧甲淀粉钠（CMS-Na） 羧甲纤维素钠（CMC-Na） 微晶纤维素（MC

10、C）聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 交联羧甲纤维素钠（CCMC-Na） 交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP） MeOH EtOH COOH OHA：有关片剂的正确表述是A.咀嚼片含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂B.可溶片遇水迅速崩解并均匀分散，然后口服C.薄膜衣片以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料D.口含片是专用于舌下的片剂E.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂正确答案E答案解析A项是泡腾片的特点；B项是分散片的特点；蔗糖是糖包衣材料；专用于舌下的片剂属于舌下片。下列说法对应的片剂是A.素片B.糖衣片C.薄膜衣片D.咀嚼片E.舌下片1.可避免药物首过效应2.药物不经过胃肠道，而经口腔黏膜吸收进入血液3.以高

11、分子为成膜材料进行包衣，目的是防潮、增加药物稳定性或使药物在胃肠道的特定部位释放正确答案EEC答案解析舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。可避免药物首过效应。薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、着色剂与遮光剂等组成。A.肠溶片 B.分散片C.泡腾片D.舌下片E.缓释片1.能够避免药物受胃肠液及酶的破坏而迅速起效的片剂是 2.规定在20左右的水中3分钟内崩解的片剂是 正确答案DB答案解析舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。可避免药物首过效应。分散片应检查分散均匀性：采用崩解时限法测定，应符合有关规定，即在1525水

12、中应在3分钟之内完全崩解。A.3minB.5minC.15minD.30minE.60min1.普通片剂的崩解时限是 2.泡腾片的崩解时限是 3.薄膜包衣片的崩解时限是 正确答案CBD答案解析注意掌握各种片剂的崩解时限。普通片剂的崩解时限是15分钟；分散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30分钟；肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。 包衣材料A.黏合剂 B.崩解剂C.增塑剂 D.润滑剂E.稀释剂1.主药剂量小于50mg，压片困难者需加入 2.各类片剂压片前需加入正确答案ED答案解析凡主药剂量小于

13、50毫克时需要加入一定剂量的稀释剂（亦称填充剂）。各类片剂压片前需加入润滑剂。A.MSB.CMS-NaC.ECD.CMC-NaE.CaSO41.可作为片剂填充剂的2.可作为片剂崩解剂的是3.可作为片剂润滑剂的是正确答案EBA答案解析A.MS硬脂酸镁,润滑剂 B.CMS-Na羧甲淀粉钠，高效崩解剂C.EC乙基纤维素，黏合剂 D.CMC-Na羧甲基纤维素钠，黏合剂E.CaSO4属于无机盐类的稀释剂A.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）B.硬脂酸镁（MS）C.乳糖D.羟丙基甲基纤维素（HPMC）E.水1.黏合剂 2.崩解剂3.润湿剂 4.填充剂5.润滑剂正确答案DAECB答案解析注意掌握不同片剂辅料的具体

14、用途。A.轻质液体石蜡B.淀粉浆（15%-17%）C.滑石粉D.干淀粉E.酒石酸在复方乙酰水杨酸片中1.可作为稳定剂的是2.可作为黏合剂的是3.可作为崩解剂的是正确答案EBD答案解析可作为稳定剂的是酒石酸；可作为黏合剂的是淀粉浆；可作为崩解剂的是干淀粉。A.羧甲基淀粉钠B.硬脂酸镁（MS） C.羟丙基甲基纤维素 D.乳糖E.水1.黏合剂2.崩解剂3.润湿剂4.填充剂5.润滑剂正确答案CAEDB答案解析QIAN四大辅料填充吃饱靠淀粉糖精乳盐也得补水醇润湿浆黏合聚胶纤维少不了崩解破坏干淀粉取代泡腾交联聚润滑得擦镁粉油聚乙二醇多面手5.片剂制备过程中的常见问题及原因问题原因裂片细粉多 松片黏性差、压

15、力不足 崩解迟缓压力大、黏性强、崩解剂性能差 溶出超限不崩解、颗粒硬、溶解度差 含量不均匀 片重差异超限、混合差、可溶性成分迁移 6.片剂的包衣（1）包衣目的掩盖不良气味顺应性防潮避光稳定性隔离药物避免配伍变化改善外观流动性、美观度控制释放部位胃溶、肠溶、缓控释 （2）包衣的种类糖包衣（传统）薄膜包衣（现代）：胃溶、肠溶、水不溶压制包衣（3）糖包衣工艺与材料包衣步骤目的材料隔离层防水CAP 粉衣层消除棱角浓糖浆滑石粉糖衣层光滑细腻稀糖浆有色糖衣层识别、美观有色糖浆打光光泽、疏水性川蜡（4）薄膜包衣材料组成 代表材料 高分子包衣材料 胃溶（普通）、肠溶、水不溶（缓释） 增塑剂 丙二醇、甘油、聚乙

16、二醇 非水溶：*酸酯 释放速度调节剂（致孔剂） 蔗糖、氯化钠、表、PEG遮光剂 二氧化钛 溶剂 乙醇、丙酮 着色剂 组成 代表材料 胃溶型 HPMC、HPC、PVP、丙烯酸树脂号、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA） 肠溶型 虫胶、丙烯酸树脂、 醋酸纤维素酞酸酯（CAP） 羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）水不溶型 EC、醋酸纤维素 7.片剂的临床应用与注意事项注意不合理用药！8.实例硝酸甘油片（舌下片）【处方】 10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g 乳糖 88.8g蔗糖 38.0g 18%淀粉浆适量硬脂酸镁1.0g 制成1000片主药10%硝酸甘油乙醇溶液填充剂乳糖、蔗糖黏合剂18%淀粉浆润滑剂硬脂酸镁

17、片重差异？含量均匀度！片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为A.裂片B.松片C.黏冲D.崩解迟缓E.片重差异超限正确答案B答案解析片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。以下哪种辅料用量不足会导致出现上述现象A.干淀粉B.羧甲基淀粉钠C.滑石粉D.聚维酮E.硬脂酸镁正确答案D答案解析聚维酮属于黏合剂，用量不足可能出现松片。A.色斑B.含量不均匀C.松片D.裂片E.崩解超限1.干燥过程中，可溶性成分在颗粒之间迁移时，片剂出现2.所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂正确答案BB答案解析含量不均匀主要原因是片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。

18、小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。A：在片剂的薄膜包衣液中加入甘油作为A.增塑剂 B.致孔剂 C.助悬剂D.乳化剂E.成膜剂正确答案A答案解析水溶性增塑剂如丙二醇、甘油、聚乙二醇等；常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。以下有关片剂辅料应用对应的是A.L-HPC、微粉硅胶B.色素、糖浆C.明胶、玉米朊D.滑石粉、糖浆E.川蜡、虫蜡1.隔离层 2.粉衣层 3.打光正确答案CDE答案解析糖包衣主要包括隔离层、粉衣层、糖衣层。隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆等。粉衣层是用于消除片芯边缘棱角的衣层，常用

19、材料包括滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等，包粉衣层后的片面比较粗糙、疏松。糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，用料主要是适宜浓度的蔗糖水溶液。最后一层是有色糖衣层，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。C型题1.硝酸甘油属于抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压2.硝酸甘油的结构3.硝酸甘油片的质量检查项目不包括（溶化性）硬度、脆碎度、溶化性、含量均匀度、崩解时限4.硝酸甘油片属于（舌下片）含片、舌下片、口崩片、薄膜衣片五、胶囊剂将药物（药物辅料）充填于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。1.分类硬胶囊（胶囊）软胶囊（胶丸）：滴制法、压制法缓、控释胶囊肠溶

20、胶囊硬胶囊内容物固体、液体、半固体2.胶囊剂的特点优点：掩盖不良嗅味、提高稳定性起效快、生物利用度高（片、丸）液态药物固体化-软胶囊缓释、控释、定位缺点：囊壳明胶，受温、湿度影响大生产成本较高小儿老人不宜部分药物不宜3.不宜制成胶囊剂的药物药物 原因 药物水溶液/稀乙醇囊壁溶化 吸湿性药物 囊壁干燥脆裂 易风化药物囊壁软化醛类药物 明胶变性液态挥发性、小分子有机物 囊壁溶化或软化O/W型乳剂药物 囊壁软化QIAN：风湿犬，喝纯水，小分子，易挥发囊材：水溶性明胶4.胶囊剂的质量要求（1）质检项目外观水分：9.0%（中药）装量差异不检查：含量均匀度崩解时限：硬30min，软1h不检查：溶出度/释放

21、度平均装量或标示装量（g） 装量差异限度（%） 0.30 10% 0.30 7.5%（中药10%） （2）胶囊剂贮存要求密封，30肠溶/结肠溶：密闭，1025，35%65%相对湿度5.胶囊剂的临床应用与注意事项6.实例硝苯地平胶丸（软胶囊）【处方】内容物：硝苯地平5g 聚乙二醇400 220g囊材：明胶100份、甘油 55份、水120份比例混合制成1000丸压制法！避光生产！分散介质聚乙二醇400保湿剂甘油A.微粉硅胶B.二氧化钛C.甘油D.聚乙二醇400E.明胶1.常用于空胶囊壳中的遮光剂是2.常用于硬胶囊内容物中的助流剂是3.制备软胶囊时可使用的分散介质是正确答案BAD答案解析二氧化钛常用

22、于空胶囊壳中的遮光剂；微粉硅胶可用于助流剂；聚乙二醇400可用作制备软胶囊时的分散介质。X：胶囊剂包括 A.硬胶囊 B.软胶囊 C.缓释胶囊 D.控释胶囊 E.肠溶胶囊正确答案ABCDE答案解析胶囊剂主要用于口服，根据对药物溶解度和释放模式的不同需求，可以把胶囊剂制备成硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。X：下列不适宜制成硬胶囊剂的药物包括A.风化性的药物B.具苦味及臭味药物C.吸湿性药物D.O/W型乳剂药物E.药物的水溶液正确答案ACDE答案解析胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。例如：会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；会导致囊壁软化的风化性药

23、物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；导致明胶变性的醛类药物；会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。固体制剂小结质量检查项目 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 外观 粒度 干燥失重（水分）溶化性硬度、脆碎度崩解时限溶出度/释放度、含量均匀度重量差异/装量差异 无菌第二节液体制剂学习要点：液体制剂分类和基本要求表面活性剂低分子溶液剂高分子溶液剂与溶胶剂混悬剂乳剂其他液体制剂一、液体制剂分类和基本要求1.分类、特点与一般质量要求2.包装与贮存的注意事项3.液体制剂常用溶剂和要求4.增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、矫味剂、着色剂及作用1.液体药剂的分类2.液体制剂的特点优点缺点分散度高，吸收快，作用迅速给药途径广泛易于分剂量，使用方便，适合小儿老人可调节浓度，减少刺激性 分散度高，易降解失效体积大，携带运输不方便非均相物理稳定性差水性液体易霉变，需加防腐剂 3.液体制剂包装、贮存医院制剂标签内服：白底蓝字/黑字外用：