肟菌酯对鱼类和水生生物高毒，高风险；对鸟类、蜜蜂、家蚕、蚯蚓均为低毒。
在配药和施药时，应注意切勿使该药剂污染水源，禁止在河塘等水体中清洗施药器械。
二、目标化合物已有合成线路简介及优劣分析
1．中间体2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的合成方法
肟菌酯主要通过2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯与间三氟甲基苯乙酮肟缩合得到，其中卤素通常是氯或溴。
按起始原料的不同，中间体2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的合成方法可以归纳为以下10种。
1）以邻甲基苯乙酮为原料，经高锰酸钾的碱性氧化，甲醇酯化，再与甲氧基盐酸盐肟化，然后用N-溴丁二酰亚胺溴化得到2-溴甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯[1]，合成路线如下。
路线简单，反应条件温和，但是总收率较低，原子利用率不高；溴化过程难以控制，容易产生二溴化合物。
2）以邻溴甲苯和乙二酰氯单甲酯为原料，通过铜锂试剂进行偶联反应得到2-氯甲基-α-羰基苯乙酸甲酯，然后与甲氧基盐酸盐肟化，再经N-溴丁二酰亚胺溴化得到2-溴甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯[2]，合成路线如下。
与路线1）的不同之处在于2-氯甲基-α-羰基苯乙酸甲酯通过1步反应得到，看似简化了反应步骤，但是第1步反应过程复杂，条件较苛刻，且起始原料较昂贵，不适合工业化生产。
3）以邻甲基苯甲酸为原料，与亚硫酰氯回流得邻甲基苯甲酰氯；与氰化钾反应得邻甲基苯甲酰氰；然后酯化、肟化、溴化得2-溴甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯[3]，合成路线如下。
该法不足之处在于酰氯化使用了毒性较大的亚硫酰氯，产生有害气体二氧化硫，仍然采用了产率较低的溴化步骤。
4）以邻甲基苯甲醛为原料，5步反应得2-溴甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，总收率16%[4]，合成路线如下。
路线较长，收率较低，溴代过程用到毒性较大的溴素和四氯化碳。
5）以N,N-二甲基苄胺和草酸二甲酯为起始原料，经3步反应得2-氯甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，3步总收率55%[5]，合成路线如下。
该路线相对简单，收率较高，但是第1步反应需要用到昂贵的四丁基锂，不利于工业化生产。
6）以邻甲基苯乙腈为原料，5步反应得2-氯甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，总收率23%[6]，合成路线如下。
第1步溴代反应收率仅45%，易产生多溴代物，难以分离；第3步反应需要无水无氧操作，且用到毒性较大的硫酸二甲酯。
7）以邻氯苄氯为原料，4步反应得2-氯甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，总收率22%[7]，合成路线如下。
第2步收率仅有30.3%，且该步骤中格式反应难以控制，形成的格式中间体不稳定；第3步需要1.2MPa高压反应，对设备要求高。
8）以邻羟甲基苯乙酸内酯为原料，3步反应得2-氯甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，总收率25%[8]，合成路线如下。
起始原料邻羟甲基苯乙酸内酯难以获得，甲基化试剂硫酸二甲酯毒性较大，亚硫酰氯使用过程中产生污染环境的二氧化硫气体。
9）以邻甲基苯乙酸甲酯为原料，经二氧化硒氧化得2-氯甲基-α-羰基苯乙酸甲酯，然后肟化、溴化得2-溴甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯[9]，合成路线如下。
该路线只在文献中提到，没有操作实例，并且原料二氧化硒价格较贵。
10）以邻羟甲基苯甲酸内酯为起始原料，4步反应得2-氯甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，总收率46%[10]，合成路线如下。
苯酞开环生成酰氯基和氯甲基，省去了低收率的溴化或氯化步骤，各步反应条件温和，总收率较高。
但是该路线也存在较大的缺点，开环反应使用毒性较大的亚硫酰氯，产生有害气体二氧化硫，且后2步反应需要使用过量氯化氢气体，对反应设备的要求较高，所以制约了其工业化应用。
以上10条路线中或需要进行低收率、副产物多的卤代步骤；或原料昂贵，环境污染严重；或操作条件苛刻，对设备要求高；经过比较，本文采用方法10）合成2-氯甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，并主要针对该路线的开环和酯化步骤进行了工艺改进。
2.三氟甲基苯乙酮肟合成方法
另一中间体间三氟甲基苯乙酮肟合成方法有2种。
方法1）合成路线如下[1,11]。
收率和含量均较高，但其原料间三氟甲基苯乙酮来源有限，制约了该法的应用。
方法2）合成路线如下[12,13]。
以间三氟甲基苯胺为原料，经重氮化，与乙醛肟偶合反应得到间三氟甲基苯乙酮肟。
虽然收率比方法1）较低，但是原料便宜，来源广泛，反应条件温和，是一条较好的清洁化生产工艺，所以本文采用该路线，同时进行了工艺改进。
三、目标化合物新合成线路设计
综上，肟菌酯的合成路线如下。
四、最优合成路线的工艺流程设计（方框流程图）及工艺流程操作简述
1、工艺流程设计
本设计的生产工艺的操作方式采用的是间歇操作，整个工艺总体上分为六个工段，包括缩合、甲化、还原、酰化、环合五个单元反应，和离心分离、压滤、脱色、水洗、干燥、结晶、溶剂回收等一系列单元过程。
以方框和圆框分别表示单元过程及单元反应，以箭头表示物料和载能介质流向，该设计的生产工艺流程方框图如下所示：
2、工艺流程操作简述
21实验步骤
邻氯甲基苯甲酰氯的合成
在反应釜中，加入邻羟甲基苯甲酸内酯、三苯基氧膦、三氟化硼-乙醚、5L邻二氯苯，加热至145℃。
开始添加固体光气（溶于15L邻二氯苯），添加过程控制温度145~150℃，5h加完，继续加热5h后，冷却。
减压蒸馏，收集88~93℃/0.5mbar（文献值93~95℃/1mbar）[14]橘黄色液体，收率95.9%，含量98.8%。
GC-MSm/z（%）：
190
（2），188（3），155（33），153（100），125（42），105（11），90（34），89（79），63（90）。
邻氯甲基苯甲酰氰的合成
反应釜中，加入氰化钠、水，搅拌溶解，加入四丁基溴化铵，滴加1%盐酸溶液（质量分数）至pH值约为11，加入甲苯。
室温下滴加邻氯甲基苯甲酰氯（甲苯稀释），保证T＜35℃，溶液逐渐变红棕色，4h滴完，室温下搅拌3h后停止。
静置，分出有机相，甲苯萃取水相，合并有机相，1%盐酸溶液洗涤甲苯相至中性，无水硫酸镁干燥，抽滤，脱溶。
减压蒸馏，收集105~110℃/0.5mbar（文献值100℃/0.3mbar）[15]馏分，收率70.4%，含量97.7%。
GC-MSm/z（%）：
181（13），179（40），153（15），152（49），144（87），143（70），125（21），116（67），89（100），63（45）。
2.1.32-氯甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的合成
反应釜，加入85%硫酸（质量分数）、溴化钠、邻氯甲基苯甲酰氰，加热至70℃。
缓慢滴加甲醇，滴毕，呈红棕色。
GC-MS检测生成2-氯甲基-α-羰基苯乙酸甲酯，2h后GC跟踪显
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