配液系统URS修订.docx

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配液系统URS修订

配液系统URS

版本：

00

1.0概述

根据生产工艺与法规的需求，公司需要对冻干粉针车间〔Z1〕，原有设备不能进展在线灭菌，不能满足生产需求，所以对现有配液系统进展更换，使其经更换并验证后，能满足生产需求与法规的要求。

本文件是药业股份某某为采购配液系统设备而编写的用户需求标准。

URS将会做为采购合同的一局部，供给商应遵守本文件规定并做为长期备件采购的标准和条件。

2.0目的

本文件的执行将记录和证明药业股份某某向供给商提出的关于配液系统的用户需求的具体内容，供给商确认后以某某康芝药业股份某某提出的控制标准为依据进展配液系统的初步选型、功能设计并最终完成，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的根底，同时也是系统设计和验证的可承受标准的依据。

3.0X围

本URS适用于冻干粉针车间〔Z1〕配液系统。

4.0职责

4.1质量保证部经理：

1.负责对配液系统提出质量要求。

4.2生产副总经理：

1.负责对配液系统提出使用需求。

4.3设备动力部主管

1.负责对配液系统提出硬件设计需求。

4.4工艺员：

1.负责对配液系统的操作方法、操作流程提出需求。

4.5QA：

负责对冻干机的操作方法、操作流程进展现场审核，并提出最终的操作方法、操作流程的需求。

5.0内容

5.1法规标准

除本URS特殊要求外，须满足中国2010版GMP与无菌附录要求、《中国药典》2010版法规要求，中国安全环保法规。

除本URS特殊要求外，须满足ISPE〔国际制药工程师协会〕所颁布的制药工程设备标准、中国制药装备协会所颁布的制药工程设备标准。

严格按照《钢制压力容器》GB150-98、《钢制压力容器焊接规程》∕T4709-2000、《钢制化工容器制造技术要求》HG20584-1998，并根据用户〔URS〕要求设计，制造和检验；完全满足验收GMP要求，提供符合《固定式压力容器安全技术监察规程TSGR0004-2009》的全套技术文件

5.2项目介绍

配液系统置于C级区浓配与稀配间，等比储罐置于B级区灌装间B+A下，URS将描述设备的适当的要求。

达到工艺与法规的要求。

5.3技术要求

系统/设备，应符合以下规定，但并不限于以下要求

5.3.1设备安装要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS01

浓配罐容积要求为150L〔最小搅拌量为10L〕；稀配罐400L〔最小搅拌量为20L〕；等比药液储罐400L。

必需

URS02

浓配罐、稀配罐置于该车间C级区域；等比药液储罐置于B+A级下。

必需

URS03

设备的安装与操作尺寸〔包括进设备的通道、就位、操作与各环节〕能适合本车间浓配间、稀配间、灌装间。

必需

URS04

整个系统适用于在线清洗、分段灭菌的要求。

必需

5.3.2技术要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS05

配液罐采用称重计量方式，保证配制重量准确，称量精度不低于千分之三。

必需

URS06

保证料液除菌过滤后无菌保存。

必需

URS07

CIP、SIP后配液系统无残留。

必需

URS08

保证药液配料过程中无泄漏。

必需

URS09

所用注射用水经过双管板列管式换热器将注射用水温度降到25℃，使用冷媒为循环冷却水，温度15℃。

必需

URS10

纯蒸汽系统可对注射用水系统用水点以下输送管道、热交换器、阀门等进展纯蒸汽灭菌，并考虑阀门的完全灭菌，不留死角。

供给商要提前以书面形式提供注射用水系统该用水点的阀门要求。

必需

URS11

配液罐、无菌储液罐的搅拌方式均为底部磁力搅拌，要求保证料液搅拌均匀，能形成均一的溶液，符合中国GMP的要求。

必需

URS12

料液的取样方式由设备厂家提供

必需

URS13

配液罐、无菌储液罐的CIP功能要求：

1、清洗效果测试时喷洒维生素B2溶液，CIP完成后应没有明显的亮点在箱体内部，清洗效果重复性强、可验证。

必需

URS14

配液罐、无菌储液罐的SIP功能要求：

1、需要设置至少三个温度探头（罐体内、排气口、呼吸器排出口或供给商经过确认的冷点），只有所有温度都达到122℃后方可记录灭菌时间开始。

2、灭菌完毕后，需通入无菌氮气将蒸汽排空，防止纯蒸汽冷凝造成罐体为负压。

3、罐体与管道等灭菌完毕后能完全枯燥

4、pa的正压，防止罐体的再次污染。

必需

URS15

料液输送采用采用卫生泵〔316L不锈钢〕和洁净压缩空气作为动力源输送，要求输送平稳，料液从配料罐输送到无菌储液罐的时间不得超过20分钟。

必需

URS16

除菌过滤器的SIP在线灭菌应采用正向灭菌，过滤器前后端压差控制在300mbarX围内。

必需

URS17

CIP系统满足注射用水冲洗

必需

URS18

系统的清洗和灭菌要求进展分段清洗和灭菌，所有接触料液和可能对料液造成潜在污染的地方都要进展清洗和灭菌，确保清洗灭菌质量。

必需

URS19

CIP系统和SIP系统的设计符合中国GMP等法规的要求，能有效地防止污染。

必需

URS20

配液罐、无菌储液罐与管道系统的在线清洗、灭菌建议在120分钟或更短时间内完成。

必需

URS21

整个管道系统设计上应考虑相应的坡度，设置最低点，保证能够将系统中的存液完全排空。

必需

URS22

对工艺管道的物料流向进展标示；须对部件、仪器仪表、转换控制面板、管道以与电气柜内的线路等进展适当的标示，且应确保其与图纸的一致性和可追踪性。

标示必须经久耐用，不易污损。

必需

URS23

管路的酸洗钝化不能对其接触的不锈钢材质造成破坏。

阀门的布置必须保证死角不超过连接收道的3D

必需

URS24

配液系统主要由相应的浓配罐、稀配罐、无菌储存罐，列管式换热器，配套的控制系统、CIP、SIP系统、在线称重装置、过滤装置和相应连接收道组成。

必需

URS25

配液罐、无菌储液罐至少具备但不限于以下功能或部件：

1、配备pH值探头，可实时显示、记录罐内药液的pH值。

2、配备压力探头，可自动调整、显示、记录罐内的压力〔包括氮气和纯蒸汽等〕

3、备温度探头，可实时显示、记录、控制罐内的温度。

4、磁力搅拌速度应可调整、显示和记录。

5、除菌呼吸器采用5英寸0.22滤芯、226平头接口、外壳为316L不锈钢材质，需配动隔膜阀，可根据使用的状况启闭阀门。

除菌呼吸器具有SIP灭菌和枯燥功能。

6、设置卫生级、快开式手孔〔直径50cm〕用于人工加料。

需设置灯孔和观察孔。

7、配料罐上除根据工艺需配备注射用水、纯蒸汽、氮气、洁净压缩空气、呼吸器、清洗、灭菌、投料等功能入口外，并预留一个物料入口。

8、配料罐氮气填充时管路应该可伸到罐的底部，在氮气不使用时该管路可方便拆除出去，防止不易清洁，并能保证罐的密封性。

9、浓配罐料液采用0.45um滤芯过滤，过滤器两端有压力显示。

10、稀配罐粗滤采用10英寸0.45um滤芯过滤，精滤采用10英寸0.22um两道除菌过滤，过滤器两端有压力显示，滤芯为226平头接口，滤壳为316L不锈钢材质。

必需

URS26

CIP、SIP至少具备但不限于以下功能或部件：

1、罐体与管道等灭菌完毕后能完全枯燥

2、每个单体罐，管道都能独立进展CIP、SIP。

3、配备用于CIP的自动碱液〔酸液〕计量、参加系统，至少包括酸罐、碱罐、电导率仪与相应的管路、阀门等。

4、SIP过程中自动控制罐内的蒸汽压力在安全X围内。

5、WFI罐和管路可以进展SIP灭菌

6、CIP系统能保证在清洗后电导率达到合格要求后必须要延时30秒后电导率均合格方能判定清洗合格。

7、SIP后，配液罐、无菌储液罐需要具有冷却功能。

必需

URS27

设备灭菌效果应能使嗜热脂肪芽孢杆菌孢子生物指示剂下降6个对数单位；

必需

5.3.3外观与材质要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS28

所有与纯化水、注射用水、纯蒸汽、料液与过滤后的气体等任何物料所接触的部件（包括罐子、管道、泵、热交换器等）的设计和材质要满足ASME-BPE标准要求，必须采用AISI316L不锈钢，其余局部采用符合GMP要求的其它材料制成，并提供相关材质证明。

罐体内胆工作压力为：

。

使用经供给商鉴定确认的AISI316L不锈钢，外表经电解抛光处理,光亮滑洁，外表粗糙度为Ra≤0.4um。

必需

URS29

pa。

夹套外的保温材料应是不含纤维、不含石棉的，并全部用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖，不得泄露。

外外表抛光处理，光滑易清洁，外表粗糙度为Ra≤0.8um。

罐体外壁不得出现结露的情况。

必需

URS30

配料罐的搅拌型式为底部磁力搅拌。

磁力搅拌桨应选用低剪切力的型号，材质要求为AISI316L不锈钢，搅拌器应能够易于拆卸、易于在位清洗〔CIP〕和易于在位灭菌〔SIP〕，并且不易残留药液。

接触药液局部外表粗糙度为Ra≤0.4μm；搅拌桨的设计应能确保配液罐内料液的达到均一性、不沉积性的效果。

必需

URS31

药液输送管道、SIP管道应外包不含纤维、不含石棉的保温材料，并全部用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖。

不得出现裂缝、要求光滑平整无凹凸，易清洁。

保温外壳外表不得出现结露的情况。

必需

URS32

所有接触物料的阀门应为AISI316L不锈钢隔膜阀，电解抛光。

阀门采用德国盖米或SED，PTFE或EPDM隔膜阀，或同等质量阀门，确保无接缝、不存水。

所有密封材质均为制药级聚四氟乙烯。

必需

URS33

与罐体内部的上接口采用DN25，下接口采用DN32，夹套介质采用DN32。

必需

URS34

罐体上的所有接收开口采用无菌法兰焊接和连接。

必需

URS35

配料罐和无菌储存罐应配备隔膜式压力计和卫生级的安全阀，符合GMP要求。

必需

URS36

安装在罐内、管道等部件上的各种探头或控制元件必须可以耐受2～135℃的温度，探头外包的材料应为AISI316L不锈钢或其他GMP认可的材料。

必需

URS37

冷却注射用水的热交换器应为适用于无菌制剂生产的双管板列管式换热器。

换热器需外包不含纤维、不含石棉的保温材料，并全部用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖。

不得出现外表结露的情况。

必需

URS38

焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接〔所有联接要求编号、刻印，提供一览表标明〕、PTFE或EPDM垫片。

不得螺纹连接。

管道焊接必须为自动轨道焊接，高纯度惰性保护气体纯度99.999%，焊接人员具有符合要求的某某书。

焊缝总量的20%的要做彩色内窥镜检查，100%的手动焊接焊缝要做彩色内窥镜检查，对焊接点编号，焊接点要求提供焊接参数、内窥镜检查照片，焊接标准应参照最新版的ASMEBPE标准。

必需

URS39

CIP的循环水泵要求为材质AISI316L的无死角不锈钢卫生泵。

必需

URS40

不锈钢平台支架采用304不锈钢方钢，平台外表铺设厚度不少于5mm的304不锈钢板或方管，应有足够的强度，并要求易清洁并具备防滑功能。

所有接缝应满焊并打磨、抛光，平台制作完毕后应进展焊缝钝化处理。

必需

URS41

设备外表所有紧固件都应为不锈钢材质。

必需

URS42

电缆必须有不锈钢穿管保护。

必需

URS43

配备独立的不锈钢控制柜。

必需

URS44

配电管线安装符合规X，所有设备和控制配线应贴上标签并经确认。

外露的配电线管需外套304不锈钢管，在平台上的管线需设置配套的管架，确保无卫生死角和利于清洁。

必需

5.3.4控制系统要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS45

自控系统选用PLC，首选西门子；操作屏应选用西门子等著名品牌产品，并充分考虑无菌洁净度等需要；仪表控制柜其余局部应选用国际知名品牌。

能够显示工艺流程和故障以与其他控制参数。

各项参数能自动打印。

必需

URS46

采用彩色触摸屏，通过有中英文语言的人机界面显控，用户必须使用登录名和密码在操作屏幕上登录操作，至少设置三级权限等级。

每个等级拥有相应的可设置权限，用于使用屏幕数据或修改参数。

各个等级的权限应仅由系统管理员设置。

必需

URS47

控制系统应能产生生产批次详细内容文件。

招标方根据甲方要求提供详细的批记录内容和打印样本，并经过甲方质量部门批准。

控制系统应将批次文件保存在本地网络里，并遵循21CRFPart11要求。

必需

URS48

使用标准数字交流界面与其它计算机系统连接。

可实现数据远程输送，集中监控和打印。

必需

URS49

人机界面和控制系统应主要根据公开的标准配置。

供给商应给出人机界面和控制系统的详细描述。

必需

URS50

供给商应给出所有必要软件的详细信息和版本号，包括正常操作和维护所需软件，软件源代码或第三方认可的详细内容。

必需

URS51

控制系统和打印机记录器的设计应确保打印机可以在一次断电后继续使用，且可以从中断的步骤手动启动。

必需

URS52

配备打印机进展批记录的打印，生产完毕后手动驱动打印，记录方式便于保存，不得使用热敏纸打印。

必需

URS53

自控系统预留至少10％的PLC输入/输出接点。

必需

URS54

需要配置主要工艺参数的数据采集和储存追索系统。

必需

URS55

提供各种联锁保护与断电自动恢复程序。

必需

URS56

系统可对所有的工艺控制数据进展在线监测，并配备向控制系统的数据传输。

必需

URS57

系统应具有诊断功能以识别和阐述故障。

显示导致设备停机的故障。

必需

URS58

提供系统功能图〔工作原理或PID图〕。

必需

URS59

配料罐、无菌储液罐在纯蒸汽灭菌时应至少能控制如下的工艺参数：

1、灭菌保持温度122±1℃〔至少3个温度检测传感器测量，其中一个位于排汽点、一个位于呼吸器排放口〕；

2、灭菌保持压力：

0.11～0.13MPａ；

3、灭菌保持时间：

30分钟

上述参数中温度、时间可由使用方根据需要设定。

必需

5.3.5仪表要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS60

设备上的测量用仪器仪表与设备联接件使用公制单位。

必需

URS61

仪器仪表应提供有资质的检验合格证。

必需

URS62

管路中所有传感器与电接点压力表、疏水阀、截至阀、减压阀、电磁阀等均符合GMP规X，选用卫生设计型

必需

URS63

电导率探头、温度变送器、温度传感器、液位计采用E+H或JUMO产品。

精度等级A级。

必需

URS64

称量模块选用梅特勒产品，精度等级A级。

必需

URS65

提供系统PID图与功能说明

必需

URS66

仪器仪表需符合GMP、EU-GMP要求，易清洁，不得对产品造成污染。

必需

5.3.6电气要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS67

220/380V，3相5线制，50Hz。

必需

URS68

所有线缆均有标号并有接线图。

同时附电气原理图。

必需

URS69

设备具有接地端子和中性端子。

必需

URS70

电气系统:

主要电气元件应首选Siemens等国际品牌。

必需

URS71

所有的线路应采用线槽密闭布线。

必需

URS72

所有电缆终端应按相关电气规定处理并附线号。

必需

URS73

所有控制配线必须采用低电压控制系统，电压≤36伏特。

必需

URS74

低压接线〔24VDC和通讯/信号线路〕应与控制盒中的控制电压和较高的电压隔离开。

必需

5.3.7设备总体要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS75

减速机内的润滑油依厂方设计要求，但应确保不能泄漏。

厂方提供首次参加的润滑油，参加量满足设备要求。

添加润滑油前彻底清洗油箱。

必需

URS76

使用的润滑油不能和产品或可能和产品接触的设备外表接触。

必需

URS77

设备外表与内部便于清洁，不能有清洁死角。

必需

URS78

要求清洗的部件，须具备快接功能。

必需

URS79

所有密封垫圈应该易于拆卸和装回。

必需

URS80

设备的故障信息应显示在显示屏上。

必需

URS81

设备操作箱应设有急停装置。

必需

URS82

设备具有状态提示灯或蜂鸣报警器。

必需

5.3.8文件要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS83

必须有文件清单

必需

URS84

平面布置图〔包括管线、电器位置和接口要求〕

必需

URS85

材质的材料证明

必需

URS86

使用说明书〔包括设备说明书和PLC软件与本机程序〕

必需

URS87

备件和消耗品清单〔提供详细清单〕

必需

URS88

提供FAT、SAT、DQ、IQ、OQ、PQ文件

必需

5.3.9安全要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS89

设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注明名称、产地、出厂日期、型号、重量与其它重要技术参数，并配有中英文说明

必需

URS90

设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保护措施保证设备和产品仍然处于安全状态。

必需

URS91

设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。

所有零部件、焊缝等应进展倒角、抛光等处理，提供最少的锐角转角、最少的接缝和平整光滑的连接，设备的设计应提高清洁的可操作性。

必需

URS92

动力故障时设备立即停车，保护操作者，设备本身以与产品，恢复供电，重新开启动力必须要求人员操作，不能是自动开启。

必需

URS93

电气系统的安全性能应符合相应的国家标准。

必需

URS94

安全性能符合相关安全标准。

必需

URS95

在操作工易于触与的部位安装紧急停车装置。

必需

URS96

设备应有保温层，有良好的隔热效果，保温层应密封良好，设备外表温度要求低于40℃温度，如超过40℃的易烫伤部位必须贴醒目的警告条。

必需

URS97

设备制造商应具备中国压力容器制造许可证，并提供能满足需求方向中国技术监视局进展压力容器报装的资料。

压力容器的设计、制造和检测必须符合中国容规和相关法律的要求。

必需

URS98

设备运行噪音：

≤70dB（A）。

供给商提供噪音等级检测方案，出厂验收测试〔FAT〕时免费为客户服务。

必需

URS99

操作平台必须有足够的防护，包括上下扶梯和操作平台的防滑处理，确保操作人员的安全。

必需

URS100

操作平台具有足够的强度，能够满足足够的操作人员和物料的承重，确保不变型，安全可靠。

必需

URS101

设备所有的旋转部件都要密闭。

设备有足够厚度的防护罩，保证防护安全。

必需

URS102

设备或部件的操作控制需以直观、合理的方法建立。

控制和操作元件应易于处理，在正常工位可见可接触〔如防护罩、埋头按钮〕。

必需

URS103

所有设备应配有主断电器〔控制柜〕和紧急停止按钮,紧急制动功能设置在易接近区域。

经主断电器或急停装置可立即切断设备电源使设备停止运行。

必需

URS104

断电时设备应当停止运转，以保护操作人员、设备本身以与产品。

必需

5.3.10服务与维修要求

序号

要求

必需或期望

供给商回应

URS105

设备供给商应负责提供设备安装调试与相关验证服务工作。

必需

URS106

供给商为相关人员提供免费现场培训。

必需

URS107

保修期以设备安装调试合格之日起计算，至少1年。

必需

URS108

在设备系统生命周期内，如果出现软、硬件系统问题，供给商应与时提供服务，以保证系统的正常运行。

必需

URS109

设备供给商在接到公司故障报告后48小时内响应。

必需

URS110

设备供给商应建立预防维修计划。

必需

URS111

培训：

报价中必须包含对操作人员和技术人员的特殊培训,包括：

工艺原理、设备操作与维护方法、设备性能与问题解答。

必需

6.0总结

康芝药业结论

供给商回应结论