化学药品注射剂与塑料包装材料.docx

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化学药品注射剂与塑料包装材料

化学药品注射剂与塑料包装材料

相容性研究技术指导原那么

（试行）

一、概述

包装系统是指容纳和爱惜药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外爱惜。

本指导原那么要紧针对直接接触药品的包装系统进行论述。

包装系统一方面为药品提供爱惜，以知足其预期的平安有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发平安性风险的浸出物，或引入浸出物的水平符合平安性要求。

是不是需要进行相容性研究，和进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生彼此作用的可能性和评估由此可能产生平安性风险的结果。

与口服制剂相较，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，被以为是风险程度较高的品种；另外，大多液体制剂在处方中除活性成额外还含有一些功能性辅料（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等），这些功能性辅料的存在，可增进包装材料中成份的溶出，因此与包装材料发生彼此作用的可能性较大；依照药品给药途径的风险程度及其与包装材料发生彼此作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生彼此作用可能性较高的高风险制剂。

对上述制剂必需进行药品与包装材料的相容性研究，以证明包装材料与制剂具有良好的相容性。

本指导原那么要紧针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行论述，内容包括相容性研究的大体思路、相容性研究的要紧内容、相容性实验内容与分析方式，和实验结果分析与平安性评判等，旨在指导药品研发及生产企业系统、标准地进行药品与包装材料的相容性研究，在药品研发初期对包装材料进行选择，并在整个研发进程中对包装系统适用性进行确认，以有效幸免包装材料可能引入的平安性风险，从而选择利用与药品具有良好相容性的包装材料。

本指导原那么要紧论述注射剂与塑料包装材料的相容性研究，其他剂型与包装材料的相容性研究不在本指导原那么中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原那么的大体思路及要紧研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。

本指导原那么是基于《直接接触药品的包装材料和容器治理方法》（局令第13号），借鉴国外相关的指导原那么及有关专著，同时依照我国药物研发的实际情形制定的；并将随着相关法规的不断完善和药物研究技术要求的提高而进一步修订完善。

二、相容性研究的大体思路

对药品来讲，包装应适用于其预期的临床用途，并应具有如下特性：

爱惜作用、相容性、平安性与功能性。

相容性是药品包装必需具有的特性之一；相容性研究那么是证明包装材料与药品之间没有发生严峻的彼此作用，并致使药品有效性和稳固性发生改变，或产生平安性风险的进程；研究内容应包括包装材料对药品的阻碍和药品对包装材料的阻碍。

药品与包装材料的相容性研究，应在药品研发初期或是包装材料的选择时就开始进行，并贯穿于药品研发的整个进程。

第一，应付包装组件所用材料和添加剂等进行分析，然后通过初步的稳固性实验、加速实验和长期稳固性实验考察包装材料对药品稳固性的阻碍，并通过药物与包装材料的相容性研究考察包装材料中成份迁移进入药品的程度、包装材料对制剂中活性成份与功能性辅料的吸附程度，确认包装材料能够保证药品质量稳固，并与药品相容性良好。

上市后，如需变更包装，那么应评估该变更对药品质量可能产生的阻碍，并依照阻碍程度设计相关的实验进行研究，专门是应进行变更后包装材料与药品的相容性研究，证明这种变更不足以对药品质量和包装材料功能性产生不可同意的转变，即可不能致使平安性风险。

除药品对包装材料产生阻碍并致使其功能性改变需要改换包材的情形外，相容性研究主若是针对包装材料对药品的阻碍进行。

相容性研究进程要紧分为如下六个步骤：

1）确信直接接触药品的包装组件；2）了解或分析包装组件材料的组成、包装组件与药品的接触方式与接触条件、生产工艺进程；3）别离对包装组件所采纳的不同包装材料进行提取实验，对可提取物进行初步的风险评估并预测潜在的浸出物；4）进行制剂与包装容器系统的彼此作用研究，包括迁移实验和吸附实验，取得包装容器系统对主辅料的吸附及在制剂中显现的浸出物信息；5）对制剂中的浸出物水平进行平安性评估；6）对药品与所用包装材料的相容性进行总结，得出包装系统是不是适用于药品的结论。

三、相容性研究的要紧内容

药品与包装材料相容性研究的内容要紧包括三个方面：

提取实验、彼此作用研究（包括迁移实验和吸附实验）和平安性研究。

相容性研究的实验材料可能是塑料材料，或塑料组件，也可能是塑料包装容器。

1.提取实验

提取实验是指采纳适宜的溶剂，在较猛烈的条件下，对包装组件材料进行的提取实验研究；目的是通过提取实验，对可提取物（包装材料中溶出的添加物、单体及其降解物等）进行初步的风险评估并明确潜在的目标浸出物，并依据提取实验研究中取得的可提取物种类和水平信息，成立灵敏的、专属的分析方式，以指导后续的浸出物研究（迁移实验）。

提取溶剂通常应具有与制剂相同或相似的理化性质，重点考虑pH、极性及离子强度等。

提取条件一样应参考制剂的工艺条件，专门是灭菌工艺条件，通过适当提高加热温度和延长加热时刻的方式尽可能多地提掏出包装材料中的可提取物；但应注意提取条件不能太过猛烈，以幸免可提取物完全不能反映浸出物的情形的发生；同时还应注意提取材料的制备及与提取溶剂适宜的计量配比（依照临床用法用量设计），即材料的表面积（或重量）与溶剂的体积比。

分析测试方式通常采纳气相色谱-质谱（GC-MS）、液相色谱-质谱（LC-MS）、离子色谱（IC）、电感耦合等离子体发射光谱（ICP）、原子吸收光谱法（AAS）等。

一样依照包装的平安性要求计算出分析评判阈值（AnalyticalEvaluationThreshold，AET），选择可达到其能灵敏检出的分析方式；并进行方式灵敏度、专属性等简单的方式学验证。

2.彼此作用研究

彼此作用研究包括迁移实验和吸附实验。

迁移实验用于考察从包装材料中迁移并进入制剂中的物质；吸附实验那么用于考察由于包材吸附可能引发的活性成份或功能性辅料含量的下降。

有些彼此作用可在包装适用性研究时期发觉，有些彼此作用那么在稳固性研究中方可显现。

如在稳固性研究中发觉药品与包装材料发生彼此作用并对药品的质量或平安性产生阻碍时，那么应查找缘故并采取相应的方法，如变更包装，或变更贮藏条件等。

通过加速和/或长期稳固性实验（注意药品应与包装材料充分接触）增加相应潜在目标浸出物的检测指标，取得药品中含有的浸出物信息及包装材料对药物的吸附数据。

迁移实验

迁移实验有必要在研发时期进行，并证明所用包装材料在拟定的接触方式及接触条件下，浸出物（包括种类和含量）可不能改变制剂的有效性和稳固性，且不至于产生平安性方面的风险。

通常，提取实验中采纳的提取溶剂只是在极性、pH值及离子强度等方面与拟包装的药品相近，并非必然是制剂的实际处方，由于制剂中的活性成份或某些辅料的阻碍，使得提取溶剂、真实制剂与包装材料发生的彼此作用可能不同，即提取实验取得的可提取物与真实制剂迁移实验取得的浸出物可能不一致。

事实上，提取实验的目的是尽可能多的了解包装组件材料中可能的添加物质，并从提取实验中取得的可提取物种类和水平信息，预测潜在的浸出物；同时依照包装的平安性要求计算出的分析评判阈值（AET），选择可达到其能灵敏检出的分析方式。

而迁移实验的目的是采纳成立的灵敏、专属、可行的方式检测制剂在有效期内真实的浸出物情形，并据此进行平安性评估。

另应注意的是，塑料包装材料中某些组分尽管可在提取实验中取得，而在迁移实验中该组分并非会迁移至制剂中（是可提取物而不是浸出物）；可是，该物质有可能在放置进程中发生降解或与其他成份发生反映，而这些降解产物或反映产物能够迁移至制剂中。

因此，在进行提取实验的基础上，仍应采纳真实制剂进行迁移实验。

迁移实验所用的分析方式通常会采纳提取实验研究进程当选择确信的分析测试方式，但在进行浸出物测按时，因浸出物的浓度往往远低于可提取物，且浸出物的测定结果是进行平安性评估的数据依据，故应付浸出物的测定方式进行全面的方式学验证，包括准确度、周密度（重复性、中间周密度和重现性）、专属性、检测限、定量限，线性及范围和耐用性等；以证明其方式能灵敏、准确、稳固地检出制剂中的浸出物。

若是浸出物与可提取物的种类不一致，即浸出物超出了可提取物的范围，且可提取物的检测方式不适历时，那么应针对浸出物的实际情形成立新的分析测试方式，并对新建方式进行充分的方式学验证，以确保所建方式可灵敏、准确、稳固地检出制剂中相关的浸出物。

若是包装材料由不同的材料分层组成，那么不仅需要评估最内层成份迁移至药品中的可能性，还应考虑中层、外层成份迁移至药品中的可能性；同时还必需要证明在外层的油墨或粘合剂可不能迁移入药品中（多层共挤膜外层的油墨或粘合剂因直接附着在外层膜上，且塑料膜属半透性材料，油墨或粘合剂有可能渗透至制剂中，故油墨或粘合剂是不是会渗透至制剂中，应一并在迁移实验中进行研究）。

吸附实验

吸附实验是对活性成份或辅料是不是会被吸附或浸入包装材料，进而致使的制剂质量改变所进行的研究。

通常，吸附实验可通过在制剂的稳固性实验中增加相应的检测指标进行。

例如，活性成份、防腐剂、抗氧剂含量等。

吸附实验中应注意扣除降解的含量降低部份，和抗氧剂、防腐剂的常规消耗量。

3.平安性研究

依照提取实验取得的可提取物信息及迁移实验取得的浸出物信息，分析汇总可提取物及浸出物的种类及含量，进行必要的化合物归属或结构鉴定，并依照结构类型归属其平安性风险级别。

通过文献及毒性数据库查询相关的毒性资料，换算成人每日许诺最大暴露量（PermittedDailyExposure，PDE）；评估浸出物是不是存在平安性风险，即依照测定的浸出物水平计算实际的每日暴露量与毒理学评估中取得的PDE进行比较，做出包装系统是不是与药品具有相容性的结论。

若是文献及毒性数据库无相关浸出物的毒性资料，那么可对相应的浸出物进行平安性研究，取得相应的毒性数据，换算成人每日许诺最大暴露量（PDE）；评估浸出物是不是存在平安性风险，做出包装系统是不是与药品具有相容性的结论。

若是文献及毒性数据库无相关浸出物的毒性资料，也未采纳相应的浸出物进行平安性研究，那么可依据平安性阈值（SafetyConcernThreshold，SCT），评估浸出物是不是存在平安性风险，做出包装系统是不是与药品具有相容性的结论。

四、相容性实验内容与分析方式

相容性实验包括提取实验、迁移实验和吸附实验。

建议采纳相容性实验经常使用的实验方式和分析测试方式，如有其他适合的实验方式和分析测试方式，体会证可行，也可利用。

1.提取实验

提取实验要紧针对包装材料进行，应付包装系统中的不同包装组件别离进行提取实验。

值得注意的是，在包装材料注册前，为了对包装材料的性质进行全面评估，包装材料生产企业会采取不同溶剂进行必然程度的提取实验，以了解包装材料在不同条件下可能产生的可提取物；在对药物制剂进行研究时，药品研发及生产企业那么是在包装材料性质已知的前提下，在包装材料企业提供的包装材料成份信息和提取实验的基础上，进行药物制剂与包装材料的提取实验。

因此，本指导原那么强调的注射剂与塑料包装材料的提取实验，与支持包装材料注册所进行的研究目的不同，所选择的提取溶剂和提取条件（见，）也有所偏重，可是包装材料生产企业进行的提取实验可为注射剂与包装材料的相容性实验提供必然的支持性信息。

包装材料样品的前处置

将包装材料清洗干净，滤纸吸干后切成0.5cm×2cm条状，作为供试品，放入密闭容器内，加入提取溶剂浸没供试品进行浸提。

可按下表所示选择供试品与提取溶剂的加入量，建议优先按供试品表面积选择与提取溶剂的比例，当样品的表面积不能肯按时，那么按供试品重量与提取溶剂的比例进行实验。

表供试品表面积或重量与提取溶剂的比例

供试品厚度（mm）

表面积或重量与提取溶剂体积的比例

≤

6cm2/ml

＞～

3cm2/ml

＞

1.25cm2/ml

不规则形状

0.2g/ml

也可采纳多个包装容器组件（如多个接口），以增加提取物的浓度，或对提取样品进行富集，使之符合分析仪器的灵敏度要求。

需要测定的数据包括：

包装样品的尺寸（长、宽、高、直径）；正常包装情形下药品与包装材料直接接触部份的面积和提取实验中包装材料与提取溶剂直接接触部份的表面积，若是包装样品与提取溶剂为双面接触，那么应计算两面的总面积；若是采纳多个包装容器组件，那么应计算样品的总面积。

包装材料与提取溶剂的接触表面积应高于包装材料与药品的实际接触面积，以尽可能增加可提取物的种类和数量，模拟生产、运输、贮存和利用最差的条件。

提取溶剂的选择

在包装材料注册前，需对包装材料的性质进行全面评估，这时多采纳性质各异的提取溶剂对其进行提取实验，理论上，提取溶剂的性质和种类应包括实际利用的所有状况。

常可选择的提取溶剂包括注射用水、%氯化钠注射液、pH缓冲液、pH缓冲液、10%或15%乙醇等。

为了解析包装材料的组分，一样选择的提取条件相对猛烈，有时会选择能将塑料包装材料完全溶解的提取溶剂，可是这种实验并非能反映组分的提取和迁移的真实情形，也远超诞生产、运输、贮存和利用的实际最差条件，与药物制剂进行的提取实验目的并非相同。

对注射剂进行提取实验研究时，应将包装材料注册前进行的全面评估数据作为基础。

在此前提下，提取实验中所用的提取溶剂性质应尽可能与实际包装的制剂相同或类似，重点考虑pH、极性及离子强度等因素，建议在条件许可的前提下，优先选择拟包装的制剂作为提取溶剂，也可依照制剂的特性选择其他适宜的提取溶剂（如不含药物的空白制剂）。

提取条件的确信

一样情形下，物质在高温状态下的迁移速度要高于常温或低温状态，因此，提取实验需在较猛烈的条件下进行。

应结合药品在生产、贮存、运输及利用进程中的最差条件，确信适宜的提取方式，如加热、索氏提取、回流或超声等。

关于注射剂，常采纳将前处置后的包装材料置于密封容器中，用提取溶剂加热进行提取。

实验时需要考虑生产工艺中可能的加热因素，如灭菌温度和时刻。

另外，也要注意到，在比灭菌温度加倍猛烈的条件下，对塑料材料会产生在常温或灭菌条件下可不能发生的破坏作用，因此需对提取温度和时刻进行分析和考察，以保证从包装材料中提掏出尽可能多的可提取物，但又不致使添加物过度降解以致干扰实验。

建议在选择提取温度时，优先选择灭菌温度或在其基础上适当增加，但不该使包装材料产生变形。

例如：

某注射剂采纳121℃，15分钟作为灭菌条件，在进行提取实验时，提取条件的强度应高于该灭菌条件，可选择121℃，60分钟或适当提高温度，并延长提取时刻，或选择其他适宜条件作为提取条件。

可提取物信息分析

对在提取实验研究中取得的高于分析评判阈值（AET）水平的可提取物进行辨别，预测潜在的可浸出物，包括单体、起始物质、残留物、降解物质、添加剂等。

2.彼此作用研究

一样应选择按正常条件生产、包装、放置的注射剂的包装容器，而不是各包装组件进行彼此作用研究，并依照原料药或辅料的理化性质和制剂的特点确信彼此作用研究的具体内容和实验强度，彼此作用研究考察项目可分为物理、化学、生物等几个方面。

应至少采纳3批制剂与1批包装容器进行研究。

迁移实验

2.1.1确信迁移实验条件

确信迁移实验条件时，应充分考虑药品在生产、贮存、运输及利用进程中可能面临的最极端条件。

一样建议选择该药品上市包装的最高浓度，在加速稳固性实验和长期稳固性实验的条件下进行实验。

在对不同浓度的产品进行研究时，可采纳矩阵法进行实验。

2.1.2考察时刻点

考察时刻点的设置应基于对药品包装材料性质的熟悉，包装材料与药品彼此阻碍的趋势而设置。

一样可参考阻碍因素实验、加速稳固性实验和长期稳固性实验的考察时刻点进行设置，至少应包括起点和终点，中间点可适当调整。

2.1.3考察项目

一样情形下，应依照材料性质、药品的质量要求设置考察项目。

迁移实验的考察项目除质量标准规定的项目外，还应依照提取实验中取得的可提取物信息设定潜在的目标浸出物，和在放置进程中，包装材料成份中的降解物质或其他新生成物质。

2.1.4考察样品的放置

考察进程中，药品与包装容器应充分接触，并模拟药品的实际利用状况，设置放置位置时需充分考虑密封件、标签或油墨的接触或阻碍。

2.1.5在迁移实验中应付高于分析评判阈值（AET）水平的相关浸出物进行辨别、定量，并评估浸出物的平安性。

吸附实验

推荐选择该药品加速实验和长期留样实验条件（温度和时刻）进行吸附实验，通常可选择加速实验和长期留样实验的考察时刻点，依照药品标准进行查验，并依照考察对象如功能性辅料等适当增加查验项目，要紧对药品和拟考察辅料的含量、pH等项目进行检查。

考察样品的放置要求与迁移实验相同。

3.空白干扰实验

在进行提取实验、迁移实验和吸附实验时，某些情形下需要进行空白干扰实验，以排除供试品本底干扰，幸免显现假阳性结果。

例如：

在对塑料包装容器进行提取实验时，可选择硼硅玻璃瓶或聚四氟乙烯瓶，和聚四氟乙烯或聚丙烯塞，或其他惰性容器进行平行对如实验，但不宜选择橡胶塞作为密封件。

在进行吸附实验时，某些成份，如某些抗氧剂本身可在放置进程中发生降解，为幸免干扰实验结果，可设对照组，选择通常以为可不能发生吸附的包装材料（如玻璃等）作对照，进行平行实验。

4.分析方式

进行提取实验和迁移实验应采纳专属性强、准确、周密、灵敏的分析方式，以保证实验结果的靠得住性。

目前可采纳各类光谱、色谱和联用方式，别离用于检测易挥发性物质、半挥发性物质、不挥发性物质、金属元素、无机离子等组分。

应针对不同的待测目标化合物选择适宜的分析方式。

在进行定性研究时，一样可选择如下方式：

液相色谱-质谱（LC-MS）、液相色谱-核磁共振波谱（LC-NMR）、气相色谱-质谱（GC-MS）、气相色谱-红外光谱（GC-IR）、离子色谱-质谱（IC-MS）等联用技术。

在进行定量研究时，一样可选择如下方式：

总有机碳（TOC）、总无机碳（TOA）、气相色谱-红外光谱（GC-IR）、液相色谱（UV、ELSD、ECD检测器等）、液相色谱-质谱（LC-MS）、离子色谱（IC）、气相色谱（GC）、气相色谱-质谱（GC-MS）、高效毛细管电泳法（HPCE）、原子分光光度法（AAS）等。

通常情形下，气相色谱-质谱（GC-MS）用于可挥发或半挥发有机物分析；液相色谱-质谱（LC-MS）用于半挥发及不挥发有机物分析；离子色谱（IC）用于无机或有机阳离子和阴离子分析和有机酸、碱分析；电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-AES）、电感耦合等离子体发射光谱-质谱法（ICP-MS）可用于测定无机元素类提取物（如微量元素和重金属等）。

另外，在适宜条件下并体会证可行时，也可选择其他分析方式。

在确信分析方式前，能够依照平安性信息来确信可提取物和/或浸出物的许诺限度，并将该相应浓度水平作为分析评判阈值（AET），以此来确信分析方式是不是拥有检测这些物质的灵敏度。

为了保证分析方式的靠得住性，需对分析方式进行验证。

提取实验要紧进行方式专属性、灵敏度等简单的方式学验证；迁移实验的方式学验证内容包括：

准确度、周密度（重复性、中间周密度和重现性）、专属性、检测限、定量限，线性及范围和耐用性等。

由于痕量分析的特殊性，应专门关注分析仪器、各验证内容的可同意性。

五、实验结果分析与平安性评判

依照提取实验及迁移实验取得的可提取物、浸出物信息，分析汇总浸出物和可提取物的种类及含量，进行结构鉴定，通过平安性研究分析其平安性风险程度，结合吸附实验结果，分析判定包装系统是不是与药品具有相容性。

1.塑料包装材料的平安性评判

若是包装容器各组件所用塑料材料中的添加剂为附件4所列的经常使用添加剂，且在包装材料中的含量符合附件4的要求，能够以为包装材料中所含添加剂的量符合要求。

若是采纳的添加剂未列入附件4，那么应提供该添加剂在包装材料中利用和用量的依据。

2.确信分析评判阈值（AET）

依照文献或实验取得各浸出物或可提取物的人每日许诺最大暴露量（PDE）。

若是不能取得PDE数据时，研究者可参考目前可取得的已知化合物平安性数据库相关信息，并结合所研究药品的给药途径、用药周期、浸出物或可提取物化学结构等实际情形，确信适合的平安性阈值（SCT）。

目前欧洲药品局（EuropeanMedicinesAgency，EMA）推荐的遗传毒性致癌物的平安性阈值（SCT）为日，国际药用气雾剂联盟（InternationalPharmaceuticalAerosolConsortium，IPAC）推荐的吸入制剂的平安性阈值（SCT）为日。

依照浸出物或可提取物的PDE或SCT数值、每日最大用药剂量和制剂包装情形（提取实验中利用容器的数量；与提取溶剂直接接触的表面积；制剂生产、运输、贮藏和利用进程中与药液直接接触部份的表面积等）计算每单个包装容器中，各浸出物或可提取物的最大许诺的实际浓度，并在此基础上经计算取得分析评判限度（AET），分析测试方式应知足该AET值的测定要求。

在提交注册资料时，应提供浸出物或可提取物的PDE、SCT、AET等数值及其计算进程。

3.可提取物的平安性评判

若是包装材料注册的提取实验和对药物制剂进行的提取实验结果均显示，提取溶液中某可提取物的含量低于其PDE或SCT，那么一样以为由该可提取物致使的平安性风险小，在后续的迁移实验可省略对该成份的研究，但仍应该在后续的迁移实验中对该成份可能产生的降解产物或相关产物等进行考察。

若是提取溶液中可提取物的含量高于PDE或SCT时，能够选择进行后续的彼此作用研究并对浸出物进行相关的平安性评估，也能够选择改换包装材料从头进行提取实验。

若是以为无需对某提取物进行后续的迁移实验，需提供相应的支持性数据和分析报告。

4.浸出物的平安性评判

若是浸出物含量低于PDE或SCT时，能够为浸出物的量可不能改变药品的有效性及平安性，对患者的平安性风险小，包装材料与药品具有相容性。

若是浸出物的含量高于SCT，建议选择改换包装材料。

在不改换包装材料时，应进行相关的平安性评估，评估浸出物的平安性风险。

若是浸出物的含量高于PDE，那么以为包装材料与药品不具有相容性，建议改换包装材料。

5.吸附实验结果分析：

若是吸附实验结果显示包装材料对药品或辅料存在较强吸附，并对药品质量产生了显著阻碍，建议改换包装材料。

六、名词说明

相容性研究：

包装系统与药物相容性研究是指考察包装系统与药物之间是不是发生迁移或吸附等,进而阻碍药物质量和平安性而进行的实验进程。

包装系统：

指容纳和爱惜药品的所有包装组件的总和。

包装系统包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件。

容器密闭系统等同于包装系统。

次级包装组件具有为药品提供额外爱惜的功能。

包装组件：

指容器密闭系统中的任何一个组成部件。

包装组件分为直接接触药品的包装组件和次级包装组件，次级包装组件指的是不与药物直接接触的包装组件。

塑料：

是指以高分子量的合成树脂为要紧组分，加入适当添加剂，如增塑剂、稳固剂、阻燃剂、润滑剂、着色剂等，经加工成型的塑性材料，或固化交联形成的刚性材料。

可提取物：

通过提取实验取得的从包装材料中溶出的物质。

浸出物：

通过迁移实验取得的从包装系统中迁移或因此而产生的并进入至药品中的物质。

人每日许诺最大暴露量（permitteddailyexposure,PDE）：

指某一物质被许诺摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，某一具体物质的PDE值是由不产生反映量、体重调整系数、种属之间不同的系数、个体不同、短时间接触急性毒性研究的可变系数等推算出的。

平安性阈值（SafetyConcernThreshold，SCT）：

当浸出物的水平低于那个值时，其致癌和非致癌的毒性作用及平安性阻碍可忽略不计。

分析评判阈值（AnalyticalEvaluationThre