紫杉醇提纯产业化工程可行性研究报告.docx
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紫杉醇提纯产业化工程可行性研究报告
XX县南方红豆杉产业有限公司
紫杉醇提纯产业化工程
可
行
性
研
究
报
告
XX市工程咨询公司
二○○一年十二月
XX县南方红豆杉产业有限公司
紫杉醇提纯产业化工程可行性研究报告
项目编号：
编制单位：
XX市工程咨询公司
证书编号：
工咨乙
发证机关：
国家计划委员会
法人代表：
（高级工程师）
总工：
（高级工程师）
编制负责人：
（高级工程师）
审核：
（经济师）
审定：
（高级工程师）
第一章概论·····································1
第一节项目概况·······························1
第二节建设单位概况···························1
第三节项目提出背景···························2
第四节项目建设的必要性、意义及产业关联度分析··3
第五节编制依据及研究范围·····················5
第六节主要技术经济指标·······················6
第七节结论及建议····························7
第二章市场分析···································9
第三章项目技术基础······························12
第一节红豆杉人工繁育、种植技术···············12
第二节紫杉醇提纯技术························13
第四章建设方案、建设规模························15
第一节建设方案······························15
第二节建设规模······························17
第五章建厂条件和厂址方案························19
第一节建厂条件······························19
第二节厂址方案······························20
第六章原、辅材料及燃料的供应····················21
第七章设计方案··································23
第一节总图运输······························23
第二节工艺技术方案选择······················25
第三节工艺流程······························27
第四节主要工艺设备、仪表选型·················29
第五节工艺平面布置方案······················30
第六节土建工程······························31
第七节公用工程······························31
第八章环保、消防、劳保、节能····················35
第一节环境保护······························35
第二节消防··································38
第三节劳动保护与安全生产····················39
第四节节能··································42
第九章建设进度安排······························43
第十章生产组织、劳动定员和人员培训···············44
第十一章投资估算及资金筹措······················46
第一节投资估算······························46
第二节资金筹措······························47
第十二章经济评价································47
第一节基础数据及说明························47
第二节紫杉醇提纯加工部份财务评价············48
第三节总项目财务评价························51
附表：
附表1：
建设项目总投资估算表
附表2：
投资计划与资金筹措表
附表3：
销售收入及销售税金计算表
附表4：
总成本费用估算表
附表5：
损益表
附表6：
长期借款还本付息计算表
附表7：
现金流量表（全部投资）
附表8：
敏感性分析表
附表9：
提纯加工部份总投资估算表
附表10：
提纯加工部份流动资金估算表
附表11：
提纯加工部份投资计划与资金筹措表
附表12：
提纯加工部份固定资产投资折旧费估算表
附表13：
提纯加工部份无形及递延资产摊销费估算表
附表14：
提纯加工部份销售收入及销售税金计算表
附表15：
提纯加工部份总成本费用估算表
附表16：
提纯加工部份损益表
附表17：
提纯加工部份长期投资还本付息表
附表18：
提纯加工部份现金流量表（全部投资）
附表19：
提纯加工部份现金流量表（自有资金）
附表20：
提纯加工部份现金流量表（中方投资）
附表21：
提纯加工部份现金流量表（外方投资）
附表22：
提纯加工部份资金来源与应用表
附表23：
提纯加工部份资产与负债表
附表24：
提纯加工部份敏感性分析表
附件：
1．XX县红豆杉紫杉醇含量检测报告书；
2．紫杉醇加工技术转让合同；
3．科技成果鉴定书；
4．合资经营合同书。
第一章概论
第一节项目概况
一、项目名称：
XX县南方红豆杉产业有限公司紫杉醇提
纯产业化工程
二、建设单位：
XX县南方红豆杉产业有限公司
三、建设地址：
XX县雪峰镇东新路98号原制材厂厂址
四、项目负责人：
联系电话：
五、建设性质：
新建
六、建设规模：
年产99.5%紫杉醇90kg
七、主要建设内容：
人工栽培红豆杉原料基地6000亩，建设紫杉醇提纯装置一套。
八、投资规模：
项目总投资8311万元，其中人工种植红豆杉原料基地投资2844万元，紫杉醇提纯生产线投资5467万元。
九、资金来源：
拟企业自筹3911万元，银行贷款1400万元，争取国债资金800万元，争取省专项补助资金300万元，地方配套1900万元。
十、建设工期：
紫杉醇生产线2年，红豆杉基地3年。
第二节建设单位概况
XX县红豆杉产业有限公司由福建宏源电业股份发展有限公司、XX天绿药用植物发展有限公司和香港太平洋国际集团发展有限公司三家公司于2000年合资兴建。
福建宏源电业股份发展有限公司在中国福建XX县登记注册，法定地址为中国福建XX县雪峰镇东新路98号，注册资金3721.7万元，现有资产净值4700万元，主要经营水利发电、结晶硅生产与销售。
XX县天绿药用植物发展有限公司在中国福建XX县登记注册，法定地址为中国福建XX县雪峰镇新大路69号，注册资金100万元，现有资产净值200万元，主要经营南方红豆杉等珍贵树种培育、种植与开发。
香港太平洋国际发展有限公司在中国香港登记注册，法定地址为香港九龙基湾清山道388号中国染厂大厦13楼B2，注册资金5000万元，主要经营房地产、国际贸易、能源交通。
以上三家公司分别以人民币1302万元、48万元和1650万元出资组建有限责任公司，各公司股份为43.4%、1.6%和55%.。
合营目的为加强经济、技术合作，充分发挥山区资源优势，发展高新技术产业。
经营范围是南方红豆杉产业建设及紫杉醇原料提纯加工。
第三节项目提出背景
南方红豆杉属国家一级保护珍稀树种，有“植物黄金”美称。
其所含的紫杉醇是一种结构独特、性能安全、能有效杀死癌细胞的广谱抗癌的天然植物产物。
紫杉醇在世界医学界被专家认为是人类今后20年的最有效的抗癌药物。
由于紫杉醇具有抗癌药物的显著作用，一问世就出现供不应求的局面，目前紫杉醇世界年产量为250公斤，我国年产量仅47公斤左右。
据权威的美国NCI预测：
目前全世界每年至少需要1920-4800公斤紫杉醇才能满足20%癌症患者的需求。
制约紫杉醇生产的主要原因有：
（1）生产原料红豆杉属濒危的珍稀树种，存量极少，各所有国均明令禁止动用。
（2）需要尖端的技术和设备，否则生产成本太高，不适合产业化生产。
XX县从1995年开始对南方红豆杉的人工培养开展研究，并取得突破性成果。
现已成功营造人工红豆杉林600亩，经权威部门鉴定，其三年期树苗紫杉醇含量即有提取价值。
该项研究成果为紫杉醇生产提供源源不断的原料。
上海复旦大学天然药物研究中心已研究提供了从人工栽培红豆杉中提取纯化紫杉醇的全套工艺和技术，并保证其在同类产品中的先进性和低成本。
XX县南方红豆杉产业有限公司拟利用原XX县制材厂的闲置厂房和设备，开发紫杉醇生产项目，并建设红豆杉原料基地6000亩，项目建成后，对加快XX农业产业化进程，促进农村经济结构的调整和优化，将起到积极的推动作用。
第四节项目建设的必要性、意义及产业关联度分析
一、本项目的建设，将使人类攻克癌症又向前迈进了一大步。
癌症是人类的公敌。
据统计，全球每年癌症患者约500万人，每年死于癌症顽疾的不计其数。
紫杉醇以其公认的广普性最好，活性最强的抗癌药效，倍受青睐。
但受紫杉醇生产能力及其价格昂贵的影响，每年只有少量的癌症病人享受该药物的有效治疗。
而本项目采用人工栽培红豆杉及规模化提纯紫杉醇技术，增加了产量，降低了成本，使癌症患者普遍得到使用。
二、本项目的建设，将使人工繁育栽培红豆杉技术得到普遍推广，有利于农业结构的调整，有利于生态环境的建设和国家一级林种的保护。
本项目新建优质种苗基地120亩，利用天然优质南方红豆杉种源，采用余能建专家的层积变温催芽处理等育苗、造林新技术、方法，有效解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键技术，大大推动了南方红豆杉优质种源选育及其规范化种植，而且对条件相似的南方各地将发挥示范推广作用。
三、本项目的建设，可提高中药农业的附加值和出口创汇。
目前，含量30%的紫杉醇粗制品价格约20万元/公斤，含量99.5%以上高纯度紫杉约200万元/公斤。
进口紫杉醇针剂价格约为1800元/针（含量30mg/5ml），国产紫杉醇针剂约1200元/针（含量30mg/5ml），经测算，该药在21世纪全球每年的销售额可达60亿美元以上。
本项目的建设，将有利于培植特色经济，促进地方经济的发展和农民收入的提高。
四、本项目的建设，可推动中药新产品的研制开发，有利于带动其他产业的发展。
本项目的生产工艺完全采用毒性小或无毒性的有机溶剂，彻底取代了氯仿等强毒溶剂，实现无污染排放，产品得率高，纯度高、质量好。
对紫杉醇提纯过程中的副产品Cephalomannine、10-DABⅢ、BaccstinⅢ等均可回收。
由于Cephalomannine、10-DABⅢ和BaccstinⅢ是作为合成紫杉醇、水溶性紫杉醇的主要原料，具有广阔的市场前景，进行再次开发利用，也能创造可观的经济效益。
同时，该技术工艺可用于加工提纯其他植物药产品。
第五节编制依据及研究范围
一、编制依据
1．XX县南方红豆杉产业有限公司委托书。
2．业主提供的编制可行性研究报告的有关资料。
二、研究范围
本可行性研究报告从分析紫杉醇产品的特点和市场前景入手，对XX县的红豆杉的人工培育、种植的基本情况进行调查研究，对技术转让方提供的紫杉醇提纯技术经济资料进行分析，对建设规模、产品方案、市场分析、方案设计、工艺技术、设备选型、建设条件、总图运输、环境保护、投资估算、经济效益等方面进行研究分析，从而提出可行的建设方案。
环境影响评价由业主另行委托有关部门编写，不在本可行性研究范围内。
第六节主要技术经济指标
本项目主要技术经济指标详见下表。
技术经济指标表
序号
内容
单位
数值
备注
一、基础数据
1
年产量（达产正常年）
1.1
紫杉醇（99.5%）
Kg/年
90
2
厂区占地面积
M2
9748
3
建筑面积
M2
7112
4
设备台数
台（套）
50
5
职工总数
人
73
6
物耗与能耗
6.1
红豆杉原料
吨/年
3285
6.2
有机溶剂
吨/年
2700
6.3
固定柱
支/年
4500
6.4
轻柴油
吨/年
900
6.5
水
万吨/年
2.56
6.6
电
万度/年
11.25
7
电力装机容量
KVA
160
8
总投资
万元
8311
8.1
其中:
固定资产投资
万元
6880.51
8.2
建设期利息
万元
79.08
8.3
投资方向调节税
万元
0
8.4
流动资金
万元
1351.41
9
年销售收入（年均）
万元
16812
10
年利税（年均）
万元
9215.38
10.1
其中:
利润（年均）
万元
4515.14
10.2
税收（年均）
万元
4700.24
二、技术经济指标
1
财务内部收益率
%
48.29
2
投资利润率
%
52.43
3
投资利税率
%
107.02
4
财务净现值（i=10%）
万元
17865.83
5
投资回收期（含建设期）
年
4.35
6
贷款偿还期（含建设期）
年
3.07
7
盈亏平衡点
%
19.8
第七节结论及建议
一、结论
1．本项目符合国家产业政策，投资方向正确。
该项目以XX县人工栽培南方红豆杉为原料，加工生产科技含量高、市场紧俏的抗癌药物，生产组织以红豆杉产业有限公司为龙头，建立产—加—销、农—工—贸一体化经营体系。
产品符合国家产业发展方向，项目符合国家产业政策，并能大大提高了土地的产出效益，促进农村产业结构得到较大调整。
2．产品市场缺口大，前景看好。
该项目生产的紫杉醇纯度99.5%，经药品企业再加工后可作为抗癌药物入药，目前全球潜在的市场需求量在1000公斤以上，国内需求量也在300公斤以上，而全球年生产能力仅200多公斤，我国只有40多公斤，产品供不应求，供需缺口很大，市场前景极为看好。
3．项目所需原料有保证，选用设备先进，工艺合理，技术可靠。
XX县自然条件适合南方红豆杉生长。
该县通过长期研究，已攻克红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键难题，在人工种植红豆杉方面取得重大突破，使项目所需原料资源得到充分保证。
提纯技术方面与上海复旦大学植物药科研基地、上海复旦大学紫杉醇新技术有限公司合作，采用其专利技术以及其推荐的先进适用设备。
因此，项目的技术先进、适用、可靠。
4．产业带动作用强，产品可出口创汇。
该项目为示范性工程，年产99.5%紫杉醇90公斤，配套建设人工栽培红豆杉基地6000亩。
由于该产品市场缺口极大，而我国南方有大面积土地适宜人工栽培红豆杉。
因此，该项目的建设将对其他地区发挥典型的示范作用，带动紫杉醇产业的整体发展。
同时，该产品的大量生产，不仅以产顶进，节约外汇，而且可大量出口，为国家创造国民经济建设所需的外汇。
5．经济效益好，社会效益显著。
项目建成后，平均每年可新增销售收入16812万元，新增利润4515.14万元，财务内部收益率48.29%，财务净现值（i=10%）17865.83万元，投资回收期（含建设期）4.35年，贷款偿还期（含建设期）3.07年，投资利润率52.43%，经济效益好。
同时，可为国家和地方增加税收4700万元/年，可带动原料基地的发展，增加就业岗位，社会效益、生态效益显著。
二、建议
1．该项目产品为国际、国内市场上紧俏商品，经济效益、社会效益显著，建议业主尽快组织实施，各有关部门给予必要的支持。
2．该项目建设应首先抓好原料基地建设，做好苗木繁育、人工栽培的管理工作，确保原料满足供应。
同时抓好专业技术人员的引进和企业员工的上岗培训。
第二章市场分析
一、产品用途和质量标准情况
紫杉醇作为抗癌药物，是近二十年来抗癌药物研究领域的重大发现。
临床试验表明，紫杉醇对晚期卵巢癌、转移性乳癌和非小细胞肺癌有良好的疗效。
除对癌症有良好治疗效果外，对疟疾、类风湿性关节炎、肾病、早老性痴呆和中风等病症也有良好的疗效。
国际上紫杉醇药用标准为：
纯度≥99.0%，单组分<0.5%，国内紫杉醇的药用标准为纯度≥98.2%。
紫杉醇具有优良的抗癌特性，副作用小，国家科技部、财政部和税务总局在2000年9月颁布的《中国高新技术产品目录》中确认紫杉醇为高新技术产品（编号05030206），鼓励发展。
二、产品国内、外市场供需现状和主要消费方向
自1992年12月底，美国FDAE正式批准紫杉醇用于治疗卵巢癌和乳腺癌以来，至今已有美国、英国、法国、日本、意大利、挪威、丹麦、瑞典、中国、澳大利亚、巴西等40多个国家获准药用紫杉醇。
目前有数国在生产紫杉醇。
规模较大的为美国百时施贵宝公司（BMS）。
我国也有多家企业（大多为合资企业）生产紫杉醇原料或针剂。
如北京协和、云南大成、海口制药、四川九峰等,但生产规模很小，年产量数公斤到数十公斤不等，年总产量47公斤，大部分产品出口。
1999年全世界紫杉醇销售量为250-300公斤，2000年销售量约500公斤，与市场需求量800-1000公斤，还存在很大的市场缺口。
目前国内外紫杉醇的生产方法主要是从含量极微的珍稀树种红豆杉中提取，因资源短缺，产量难以成规模地扩大。
三、国内外紫杉醇或可替代产品生产情况
根据目前已有的生产能力及发展趋势预测，近期国内外紫杉醇的生产规模比较小，制约生产能力主要原因有二：
（1）天然红豆杉存量极少；
（2）红豆杉的提取紫杉醇需要尖端的科学技术，先进设备和复杂的工艺。
据有关文献报导，我国汕头华菌生物技术应用研究所于1994年开始开发红豆杉真菌中，筛选获得三株紫杉醇种菌，该菌种通过发酵生产紫杉醇，解决了紫杉醇的来源并大大降低生产成本和销售价格，但受放大实验，临床实验，审批手续等诸多因素的限制，乐观计算要5-6年方可上市。
癌症转基因治疗技术已出现世人面前，但据专家的预测，转基因治疗技术尚未明显突破，紫杉醇作为抗癌新药具有15年左右的市场生命期。
四、产品竞争能力、销售预测和国际市场的发展前景
1．产品竞争力
由于紫杉醇具有广谱抗癌和对非肿瘤性疾病有良好的治疗效果，是继阿霉素及顺铂后最热销的抗癌新药，产品竞争力强，价格昂贵，目前，市场上紫杉醇原料价格为：
含量30%的紫杉醇粗制品约20万元/公斤，含量99.5%以上高纯度紫杉醇约200万元/公斤。
进口紫杉醇价格约1800元/支（含量300mg/5ml、针剂）。
国产紫杉醇针剂1200元/支（含量300mg/5ml、针剂）。
2．销售预测
紫杉醇针剂治疗癌症患者一般需要3-6个疗程，每疗程10支针剂，每针剂紫杉醇含量为30mg，1个患者约需紫杉醇1-2g。
现在世界上癌症患者达500万人以上，（据有关材料报导，近年我国经治疗部门确诊的癌症患者约160万人），并有增多的趋势。
美国NCI预测，全世界每年至少需要1920-4800公斤紫杉醇才能满足20%癌症患者的需要，预计21世纪全球每年销售额可达60亿美元。
3．国际市场发展前景
美国知名咨询机构丹鲁特拓公司发表的1998年制药行业《全球形势与对策调查报告》称：
“实现全球化战略，研制和开发新产品，以及加强企业协作是制药行业2000年后发展的出路所在”，并要求企业不断扩展未来市场，发挥企业研究和开发的潜力，培育特定的市场，才能对全球市场造成一定的影响力。
XX县南方红豆杉产业有限公司提出建设紫杉醇产业化工程，产品符合国内外市场需求，具有良好的发展前景。
第三章项目技术基础
第一节红豆杉人工繁育、种植技术
1995年开始，由享受国务院特殊津贴的余能建专家牵头，经南京林业大学黄宝龙教授的指导，对南方红豆杉的人工培育开展了专题研究，在育苗、造林技术等方面取得了重大突破。
他们采用层积变温催芽处理技术，解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键问题，目前已成功育苗72万株，发芽率达80%以上（预计2002年可完成育苗220万株）；已完成人工营造红豆杉3000余亩，造林成活率达96%以上；一年生幼林平均树高56cm，平均抽高38cm，平均地径达0.7cm，生长量均大大高于目前国内其他地区，缩短了苗木的培育时间，降低了苗木的生产成本，为本项目建设6000亩原料基地提供了坚实的技术基础。
同时，XX县为国家林业局批准实施的全国六个森林经营示范县之一，而且主要针对南方红豆杉等珍稀濒危保护树种进行开发研究，按实施方案要求，计划在山地完成15341亩造林任务，这将为本项目的实施提供政策支持。
第二节紫杉醇提纯技术
国际上，从红豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或95%乙醇浸提红豆杉的树皮，除去溶剂得到浸膏；浸膏用水溶解，经脱脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃取；对萃取组分浓缩，浓缩后再经色谱层析得到杉烷类化合物的单体或混合物。
该工艺操作复杂，且大量使用有机、有毒溶剂，造成严重的环境污染，产品得率一般为87%，纯度不高（最高只能达到98%）。
针对天然紫杉醇的特性和目前提取技术存在的问题，为获得高纯度的紫杉醇（含量≥99.5%），并实现工业化生产，本项目与上海复旦大学紫杉新技术有限公司合作，进行如下创新性研究：
1、对紫杉醇粗制品进行脱糖处理，以提高粗制品的紫杉醇含量。
一般认为，紫杉醇的合成部位是嫩芽、枝叶或根、茎等，而储存部位是树皮。
一方面非水溶性的紫杉醇要从合成部位转到树皮中，必须要结合一个水溶性的基团（糖基），才能实现这一转运过程；另一方面，在红豆杉中不但存在非水溶性的紫杉醇，而且也存在糖基化束缚态的水溶性紫杉醇。
如果进行脱糖处理，则水溶性的糖基化紫杉醇就会转化为非水溶性的紫杉醇，避免了糖基化紫杉醇在萃取过程中可能进入水相而损失，使得自由态和糖化束缚态的紫杉醇几乎同时都能得到有效的提取。
2、采用新型的组合萃取剂和搅拌技术，提高紫杉醇粗制品的萃取率。
3、通过氧化反应，改变紫杉醇伴生物三尖杉磷碱C13测链末端的烯键结构，提高伴生物之间的极性差别，为后续分离打下基础。
4、采用先进的多级分离技术。
先以人工种植红豆杉的树枝、树叶、树皮为原料，经凉干、粉碎后，进行初级萃取，脱糖处理，再次级萃取制得粗制品紫杉醇，然后用闪蒸色谱柱提纯制得低纯品紫杉醇，最后用制备型高压液相色谱纯化制得高纯品紫杉醇。
5、在色谱分离中采用多元低毒性的组合溶剂和多级淋洗技术，并实现循环回收。
通过实验，经化学氧化后的三尖杉宁碱及其他副产品，虽然结构有所改变，但比通过其他工艺提纯得到的副产品更有利于合成其他产品。
高纯度紫杉醇提纯技术目前已完成中试并投入使用。
其工艺简单、易分离去除紫杉醇的伴生物，产品纯度和得率高，生产成本低，并且溶剂和试剂可回收利用，无污染，实现了清洁化生产，该项技术对合理开发利用种植的红豆杉开辟了道路，适用于人工种植红豆杉提取紫杉醇的工业化生产。
经教育部组织专家鉴定，认为该项技术达国内领先、国际先进水平。
第四章建设方案、建设规模
第一节建设方案
为进一步推行无公害生产模式，使南方红豆杉种植基地符合GAP要求，紫杉醇提纯加工生产线（99.5%纯度的生产线）符合GMP标准要求，实现全过程技术监控和建立质量检测体系。
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