福建医疗机构应用传统工艺配制.docx

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福建医疗机构应用传统工艺配制

福建省医疗机构应用传统工艺配制

中药制剂备案管理实施细则

（试行）

第一条为贯彻实施《中华人民共和国中医药法》和《中华人民共和国药品管理法》，做好我省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂（以下简称传统中药制剂）的备案工作，依据《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2018年第19号，以下简称《公告》），结合我省实际，制定本实施细则。

第二条福建省内医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案申请及相关监督管理工作，适用本细则。

第三条本细则所规定的传统中药制剂包括：

（一）由中药饮片经粉碎或仅经水或油提取制成的丸剂、散剂、丹剂、锭剂、煎膏剂（膏滋）、膏药、汤剂等传统剂型；

（二）由中药饮片经水提取制成的颗粒剂以及由中药饮片经粉碎后制成的胶囊剂；

（三）由中药饮片用传统方法提取制成的酒剂、酊剂。

第四条医疗机构所备案的传统中药制剂应与其《医疗机构执业许可证》所载明的诊疗范围一致。

属于下列情形之一的，不得备案：

（一）《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》（局令第20号）（以下简称《办法》）中规定的不得作为医疗机构制剂申报的情形；

（二）与市场上已有供应品种相同处方的不同剂型品种；

（三）中药配方颗粒；

（四）其他不符合国家有关规定的制剂。

第五条医疗机构在备案前应充分开展研究工作，严格论证中药制剂立题依据的科学性、合理性和必要性，并对其配制的中药制剂实施全过程的质量管理，对制剂安全、有效负总责。

医疗机构配制传统中药制剂应当取得《医疗机构制剂许可证》，未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构可委托省内符合条件的单位配制，但须在提交品种备案资料时，同时提交委托双方相关资料。

第六条医疗机构应当在“福建省食品药品监管局在线申报系统”填写《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》，并填报完整备案资料。

医疗机构应当对资料真实性、完整性和规范性负责，同时向省食品药品监管局行政服务中心提交纸质《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》（原件）及备案资料各一份。

第七条备案材料符合要求的，省食品药品监管局行政服务中心在收到备案资料后30日内在备案平台公开备案号及其他信息；不符合要求的，一次性告知补正相关材料，补正资料时间不计入备案时限。

补正资料不符合要求，不予备案。

第八条备案平台按备案顺序自动生成传统中药制剂备案号。

传统中药制剂备案号格式为：

闽药制备字Z+4位年号+4位顺序号+3位变更顺序号（首次备案3位变更顺序号为000）。

医疗机构可主动撤销备案申请。

第九条备案平台自动公开传统中药制剂备案的基本信息，公开信息包括：

传统中药制剂名称、医疗机构名称、配制单位名称、配制地址、备案时间、备案号、配制工艺路线、剂型、不良反应监测信息。

传统中药制剂备案中的内控制剂标准、处方、辅料、工艺参数等资料不予公开。

第十条一经备案，传统中药制剂的处方不得变更，其他备案信息不得随意变更。

涉及中药材标准、中药饮片标准或者炮制规范、炮制及生产工艺（含辅料）、包装材料、内控制剂标准、配制地址和委托配制单位等影响制剂质量的信息发生变更的，备案医疗机构应当提交变更情况的说明及相关证明文件、研究资料，按照首次备案程序和要求进行变更备案；变更医疗机构名称、有效期、说明书、标签等，医疗机构可在备案平台申请，提交相关资料后，系统立即备案，变更完成后将获得新的备案号。

第十一条医疗机构应当于每年1月10日前按备案程序和要求向原备案部门汇总提交上一年度所配制的传统中药制剂变更情形、临床使用数据、质量状况、不良反应监测等的年度报告。

年度报告备案完成后，传统中药制剂备案号不变；未在规定时限内递交年度报告备案的，备案号自动取消。

第十二条传统中药制剂不得在市场上销售或者变相销售，不得发布医疗机构制剂广告。

传统中药制剂限于取得该制剂品种备案号的医疗机构使用，一般不得调剂使用，需要调剂使用的，按照国家相关规定执行。

第十三条已取得制剂批准文号的传统中药制剂，在该批准文号有效期届满后，不予再注册，符合备案要求的，可按规定进行备案（注册时已提供的材料，不需要重新提供）。

第十四条备案医疗机构应当保留一份完整的备案材料（原件）存档备查。

备案后应当进一步积累临床使用中的有效性数据，严格履行不良反应报告责任，建立不良反应监测及风险控制体系。

第十五条省食品药品监管局负责组织我省传统中药制剂品种在首次备案后3个月内进行现场检查，对其研制及配制现场组织开展备案后现场核查及抽样检验工作，实地确认其备案资料的真实性、准确性和完整性，与实际研制、配制过程是否相符。

第十六条各设区市级食品药品监管（市场监管）局以备案信息作为日常监督检查的重要依据，对所用药材来源、饮片炮制、配制、使用等环节进行严格检查。

第十七条省食品药品监管局对监督检查和日常监管中发现存在以下情形之一的，取消相关医疗机构制剂备案，并公开相关信息：

（一）备案资料与配制实际不一致的；

（二）《公告》第三条规定的不得备案情形的；

　　（三）质量不稳定、疗效不确切、不良反应严重或者风险大于效益的；

　　（四）不按要求备案变更信息或履行年度报告的；

　　（五）其他不符合规定的。

第十八条医疗机构备案资料不真实以及医疗机构未按备案资料的要求进行配制的，应当依据《中医药法》第五十六条进行查处。

第十九条本细则发布之日起，不再受理符合备案要求的传统制剂的注册申请。

附件：

1.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表

2.传统中药制剂首次备案申报资料项目及说明

3.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案（首次）

办事指南

4.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂变更备案表

5.传统中药制剂变更备案项目及说明

6.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂变更备案办

事指南

7.传统中药制剂年度报告备案项目及说明

8.备案资料体例与整理要求

附件1

医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表

编号：

声明

我们保证：

①本次备案遵守《中华人民共和国中医药法》《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》等法律、法规和规章的规定；

②备案内容及所有备案资料均真实、来源合法、未侵犯他人的权益；

③一并提交的电子文件与打印文件内容完全一致。

如有不实之处，我们承担由此导致的一切法律后果。

备案事项

备案类型

□首次□变更□年度报告

备案事由

制剂基本信息

制剂名称

通用名称

剂型

规格

有效期

汉语拼音

处方

（含辅料）

处方在本医疗机构是否具有5年以上（含5年）使用历史

□是

□否

处方中药味是否存在以下情形

含法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味

□是

□否

备注

含有十八反、十九畏配伍禁忌

□是

□否

配制工艺

（含辅料）

功能主治

用法用量

辅料信息

名称

生产企业

执行标准

包装材料信息

名称

生产企业

执行标准

备案机构信息

名称

《医疗机构执业许可证》

登记号

有效期限

年月日至年月日

《医疗机构制剂许可证》

□有

有无此

配制范围

□有

编号

有效

期限

年月日至年月日

□无

□无

制剂配制信息　

是否委托配制

□否

制剂配制地址

□是

制剂配制单位名称

《医疗机构制剂许可证》

□是

编号

有效期限

年月日至

年月日

《药品生产许可证》

□是

制剂配制地址

联系人

电话

制剂配制单位法人代表

（签字）

　（公章）

　年月日

备案变更信息（变更备案时填写）

序号

历次备案号

变更时间

变更内容

变更原因概述

年度报告信息（年度报告时填写）

报告年度

年月日至年月日

配制的总批次数：

内控制剂标准全检不合格的批次数：

使用数量：

变更情形汇总

变更内容

变更时间

对应的备案号

不良反应监测情况

不良事件/反应报告

□有

报告例数：

□无

风险控制主要措施

□有

主要措施：

□无

备案资料

有

无

无需

备注

□《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》原件

□制剂名称及命名依据

□立题依据和目的、同品种及其他剂型中药制剂的市场供应情况

□证明性文件

□标签及说明书设计样稿

□处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况

□详细的配制工艺及工艺研究资料

□质量研究的试验资料及文献资料

□制剂的内控标准及起草说明

□制剂的稳定性试验资料

□连续3批样品的自检报告书

□原、辅料的来源及质量标准，包括药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等

□直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准

□主要药效学试验资料及文献资料

□单次给药毒性试验资料及文献资料

□重复给药毒性试验资料及文献资料

□变更研究资料

□变更情形年度汇总

□质量情况年度分析

□使用、疗效情况年度分析

□不良反应监测年度汇总

□其他资料：

　具体资料名称：

备案负责人

职位

电话

联系人

职位

电话

传真

法定代表人

（签名）

（加盖公章处）　

　年月日

附件2

传统中药制剂首次备案申报资料项目及说明

一、申报资料项目

（一）《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》原件。

（二）制剂名称及命名依据。

（三）立题目的和依据；同品种及该品种其他剂型的市场供应情况。

（四）证明性文件，包括：

1.《医疗机构执业许可证》复印件、《医疗机构制剂许可证》复印件。

2.医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。

3.直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件或核准编号。

4.未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构还应当提供以下资料：

（1）委托配制中药制剂双方签订的委托配制合同复印件；

（2）制剂受托配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产许可证》复印件。

5.已取得批准文号改为备案的品种，应同时提交制剂批准证明文件及其附件的复印件。

6.备案材料真实性承诺书

（五）说明书及标签设计样稿。

　（六）处方组成、来源、理论依据及使用背景情况。

（七）详细的配制工艺及工艺研究资料。

包括工艺路线、所有工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料。

（八）质量研究的试验资料及文献资料。

（九）内控制剂标准及起草说明。

（十）制剂的稳定性试验资料。

（十一）连续3批样品的自检报告书。

（十二）原、辅料的来源及质量标准，包括药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等。

（十三）直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（十四）主要药效学试验资料及文献资料。

（十五）单次给药毒性试验资料及文献资料。

（十六）重复给药毒性试验资料及文献资料。

处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的，其制剂可免报资料项目（十四）至（十六）。

有下列情形之一的，需报送资料项目（十五）、（十六）：

　　1.处方中含法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味；

　　2.处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌。

二、备案资料说明：

（一）《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》原件。

备案医疗机构登录备案平台填报单位信息及传统中药制剂信息后，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》将自动生成，打印、盖章后，扫描并上传至备案系统内。

（二）制剂名称及命名依据

1.备案医疗机构应当按照国家食品药品监督管理总局颁布的《中成药通用名称命名技术指导原则》命名，制定传统中药制剂的名称（包括：

中文名、汉语拼音名），并阐述命名依据，不得使用商品名称。

制剂名应避免“同方异名”和“同名异方”。

2.备案医疗机构应从国家食品药品监督管理总局政府网站数据库中检索并打印提供制剂名称与已批准注册的药品名称不重名的检索材料。

（三）立题目的和依据；同品种及该品种其他剂型的市场供应情况。

1.立题目的和依据应着重阐述研发品种的临床需求及理论依据等。

一般应简述拟定功能主治的临床特点，中医病症可能的病因病机或发病机理、流行病学、危害性、临床表现和预后。

简述拟定功能主治的治疗现状及常用治疗药物，包括该功能主治目前常用的治疗方法（药物和非药物）及对药物治疗的需求。

简述目前常用治疗药物的情况，说明各类药物的处方组成、功能主治、临床作用特点，存在的主要不良反应以及临床应用的局限性。

简述申报品种的理论依据、临床意义和定位，如有效性、安全性、耐受性、依从性等方面的特点。

简述该品种国内是否有研究报道，是否有获得制剂批准文号等其他与立题有关的背景资料。

2.同品种及该品种其他剂型的市场供应情况应提供：

应提交同品种及该品种其他剂型的市场供应情况说明，如在国家食品药品监督管理总局的批准情况，标准收载情况，临床使用情况等，证明备案制剂不属于市场供应的品种及该品种其他的剂型。

（四）证明性文件

1.《医疗机构执业许可证》复印件、《医疗机构制剂许可证》复印件。

2.医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。

3.直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件或核准编号。

4.未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构还应当提供以下资料：

（1）委托配制中药制剂双方签订的委托配制合同复印件；

（2）制剂受托配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产许可证》复印件，其载明的配制或生产范围应当与申请委托配制的制剂剂型一致。

5.已取得批准文号改为备案的品种，应同时提交制剂批准证明文件及其附件的复印件：

包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如：

制剂注册批件、补充申请批件、制剂标准修订批件等。

附件包括上述批件的附件，如：

制剂标准、说明书、包装标签样稿及其他附件。

6.医疗机构委托符合要求的机构进行制剂的研究或者单项试验、样品试制、配制的，委托方应当提供与被委托方签订的委托研究合同复印件，以及被委托单位的资质证明

7.备案材料真实性承诺书：

说明材料的真实性，并承担相应法律责任。

（五）说明书及标签设计样稿

1.说明书和标签应按照国家食品药品监督管理总局《药品说明书和标签管理规定（局令第24号）》、《关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知》（国食药监注[2006]283号）的有关规定进行撰写和设计。

2.说明书应至少包括：

【制剂名称】（包括中文名称和汉语拼音）、【成份】、【性状】、【功能主治】、【规格】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【贮藏】、【包装】、【有效期】、【执行标准】、【备案号】、【配制单位】（此项内容包括配制单位名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码。

如有委托配制单位，应增加【委托配制单位】项，列出委托配制单位相应的上述信息）。

3.在说明书标题下方应注明“请仔细阅读说明书并在医师指导下使用”的忠告语。

4.含兴奋剂类药材及药品的制剂应在警示语位置标注“运动员慎用”。

5.标签应当以说明书为依据，其内容不得超出说明书的范围，不得印有暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。

标签除应标注配制批号、配制日期外，其内容应与说明书一致，不应超出说明书的范围；各项中文字内容较多、不能完全注明的应加注“详见说明书”字样；不可夸大疗效或突出印制部分功能主治。

6.说明书和标签均需标注“本制剂仅限本医疗机构使用”字样。

7.外用制剂在说明书的右上角标明专用标识“外”，内服制剂则不标。

对于既可内服，又可外用的中药制剂，可不标注外用药品标识。

（六）处方组成、来源、理论依据及使用背景情况。

1.处方组成

应列出处方组成全部药味并按方中君、臣、佐、使的顺序排列、各药味剂量（一日用生药量），功能、主治，拟定的用法用量。

应明确处方药味的法定标准来源，是否含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各药味用量是否超过标准规定。

如超过标准规定,应附安全性方面证明资料,确保用药安全。

应根据本品的组方特点和中医药组方理论，对处方的配伍原则（如君、臣、佐、使等）及组成药物或成分加以分析，以说明组方的合理性。

用中医药术语表述主治病症的病因、病机、治法、功能主治等；拟定的主治病证应注意对中医病名、症候分型、症状等方面进行合理限定。

2.药味、原料、辅料用量应采用法定计量单位，一般以制成1000制剂单位计算。

3.处方来源

应详细说明处方来源、配制方法、应用、筛选或演变过程及筛选的依据等情况。

如为本院协定处方、临床经验方应提供处方的筛选或演变过程、临床应用经验、提供处方的科室、负责人等；其他来源的处方如古方、秘方、验方等应该详细说明其具体出处、演变情况以及在本院临床应用的相关情况。

临床应用经验应该根据实际应用情况提供有效性和安全性方面的信息。

3.理论依据

应用中医药理论对主治病证的病因病机、治法进行论述，并对处方的基本配伍原则（如君、臣、佐、使等）及组成药物加以分析，以说明组方的合理性。

应围绕制剂的研究目的，从主治病证、处方用药等方面进行古今文献综述，以进一步说明立题依据的科学性。

应注意引用文献资料的真实性及针对性，并注明出处，注意文献的可信度和资料的可靠性。

4.使用背景情况

中药制剂如来源于临床医生的经验方，申请人应说明临床应用基础及使用历史。

使用背景情况应详细客观描述临床医生的姓名、处方起源，处方固定过程，应用剂型，用法用量、功能主治，固定处方使用起始时间，使用人群，合并用药情况，临床疗效情况等。

处方在本医疗机构如果具有5年以上（含5年）使用历史，备案医疗机构应提供相应的佐证材料。

佐证材料指能够提供在本医疗机构连续使用5年以上的文字证明资料（如医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等），并提供100例以上临床病历原始记录和疗效总结报告。

（七）详细的配制工艺及工艺研究资料。

包括工艺路线、所有工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料。

备案医疗机构应从安全、有效、可控、均一、稳定、经济、环保、可持续性等方面着手，满足质量要求。

1.配制工艺路线

备案医疗机构应提供配制的工艺流程图及说明。

工艺流程图以图表符号形式标示处方原料和辅料通过生产加工得到的最终产品的过程。

使用预处理原辅料的，应在工艺流程简图及说明中进行标注。

配制工艺路线可以不出现具体的工艺参数，但是必须包括所有配制流程。

2.所有工艺参数

备案医疗机构应采用表格的形式，列出工艺研究确定的详细制法及工艺技术参数，包括辅料种类及用量。

3.设备

备案医疗机构应采用表格的形式，详细列明各工序所需设备、设备型号、设备能力、设备材质等内容，并附上相关照片材料。

4.工艺研究资料

备案医疗机构应提供全部真实试验数据。

应阐明工艺路线的设计及合理性，剂型的选择理由及依据、剂量的确定，中药饮片的检验、加工、粉碎、提取、浓缩、干燥、成型等工艺研究等。

中试研究包括主要设备清单、中试数据、中试产品质量情况。

中试研究及制剂质量考察的全部研究过程、研究结果、选定的技术参数和确定的配制工艺。

每个工艺步骤的研究均应提供试验方法、试验结果、试验小结、确定的工艺步骤及其参数。

配制的研究资料应提供全部实验数据。

应进行3批以上中试或生产规模样品的生产，提供各关键工序的工艺参数及相关的检测数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。

评价工艺的稳定性、可行性，并注意建立中间体的内控质量标准。

5.文献资料

备案医疗机构应按文中引用的顺序列出有关的参考文献目录，附原文。

（八）质量研究的试验资料及文献资料

1.药材质量研究的试验资料及文献资料

处方中的药材，应具有法定药品标准，包括《中国药典》标准、部颁标准和地方标准等，配制制剂的药材均应符合相应的质量标准；处方中药材的炮制方法也应注明，与法定标准炮制方法不同的炮制品要明确提出，说明炮制的目的，提供方法依据。

2.制剂质量研究的试验资料及文献资料

（1）制剂质量研究的内容应尽量全面，指导质量标准的制定，最终能控制产品的质量。

质量研究的具体项目、检测方法、验证内容应参照现行版《中国药典》及相关通则。

（2）用于质量研究的样品应具有代表性，必须采用3批以上中试或生产规模下生产，且处方固定、原辅料来源明确、制备工艺稳定。

（3）质量研究的试验资料主要阐述处方药味的理化性质及文献资料、与工艺质量有关的理化性质及文献资料、质量研究的试验项目及试验数据，并附相关照片、图谱及文献等。

（九）内控制剂标准及起草说明。

1.制剂的内控质量标准正文草案应当符合现行版《中国药典》的格式，【检查】项应符合《中国药典》相应剂型的检查项要求。

处方中含有的法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味，必须建立相应的毒性成分限量检查。

制剂内控标准应包括但不局限以下项目：

外观性状、鉴别、含量或浸出物（提取物）测定、检查以及制剂通则的有关要求、贮藏等。

2.起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限定范围等的制定依据。

应提供相应的真实、原始的图谱、照片等资料。

（十）制剂的稳定性试验资料

制剂的稳定性研究参照《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》执行。

稳定性研究试验设计应根据不同的研究目的，结合药材的性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。

考察项目（或指标）应根据所含成分和/或制剂特性、质量要求设置，应选择在药品保存期间易于变化，可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面的评价药品的稳定性。

一般以质量标准及《中国药典》制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，必要时，应超出质量标准的范围选择稳定性考察指标。

一般要求：

应提供连续3批样品的试验数据；供稳定性研究的样品，必须是中试以上或生产规模的；所用包装材料和封装条件与拟上市包装一致。

（十一）连续3批样品的自检报告书

应提供连续3批中试或生产规模样品按内控质量标准进行检验的检验报告书，报告书中应含有实测数据及结果。

未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构，应当提供受委托配制单位出具的连续3批制剂样品的自检报告。

（12）原、辅料的