夏桑菊颗粒冲剂工艺规程.docx
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夏桑菊颗粒冲剂工艺规程
文件编号：
夏桑菊颗粒工艺规程
起草人：
日期：
年月日
审核人：
日期：
年月日
批准人：
日期：
年月日
有限公司GMP管理文件
文件名称
夏桑菊颗粒工艺规程
文件编号
SJ-JB-015-2014
共13页
制订
制订日期
年月日
审核
审核日期
年月日
批准人
批准日期
年月日
颁发部门
质量部
颁发日期
年月日
执行部门
生产部、车间、质量部
生效日期
年月日
分发部门
办公室、生产部、质量部、车间
目录
1、产品概述
2、处方及依据
3、生产工艺流程图
4、工艺技术要求
5、原辅料质量标准、用量、贮藏
6、中间产品内控标准
7、包装材料质量标准、用量、储藏
8、成品质量标准及包装要求
9、劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期
10、物料平衡
11、设备一览表及主要设备生产能力
12、技术安全及劳动保护
13、工艺卫生要求
14、附录（供修改时登记批准日期、文号和内容用）
1、产品概述
【产品名称】夏桑菊颗粒XiasangjuKeli
【剂型】颗粒剂
【性状】本品为黄棕色至棕褐色的颗粒；味甜。
【功能主治】清肝明目，疏风散热，除湿痹，解疮毒。
用于风热感冒、目赤头痛、高血压、头晕耳鸣、咽喉肿痛、疔疮肿毒等症，并可作清凉饮料。
【用法用量】口服，一次10～20g，一日3次。
【规格】每袋装10g
【贮藏】密封
【有效期】两年
【批准文号】国药准字Z45021050
2、处方和依据
2.1处方
2.1.1【处方及投料量】
原辅料名称
处方量（g）
投料量（kg）
夏枯草
500
80
野菊花
80
28
桑叶
175
12.5
95%乙醇
750ml
约120L
蔗糖
950
152
制成
1000
160
2.1.2【依据】部颁药品标准中药成方制剂第十五册164页（WS3-B-2967-98）。
2.1.2.1制法：
以上三味，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的1/2（V/W），加2倍量的95%乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25~1.26（30℃），加入适量蔗糖粉，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。
3、工艺流程图：
夏枯草、桑叶、
野菊花、
净选
加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过
煎液药渣
（弃去）
浓缩
相对密度为1.10（60℃）
稠膏
冷至室温，加2倍量乙醇，醇沉24h，滤过
上清液沉淀
（弃去）
回收乙醇
浓缩
相对密度为1.25~1.26（30℃）
浸膏
蔗糖粉
混合
制粒
干燥
整粒
内包材
分装
外包材
成品
检验
入库
10万级控制区
4、工艺技术要求
4.1制备工序工艺：
4.1.1生产批量：
最小生产批量160kg、最大生产批量2000kg。
4.1.2药材前处理：
4.1.2.1夏枯草：
除去杂质，搓碎，去柄，筛去灰屑，备用。
4.1.2.2桑叶：
除去杂质，备用。
4.1.2.3野菊花：
除去杂质，备用。
4.1.3提取、浓缩：
称取前处理好的夏枯草1000kg、桑叶350kg、野菊花160kg，分四次投料，即每次夏枯草250kg、桑叶87.5kg、野菊花40kg置多功能提取罐内，加水浸过药面20cm，提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至生药量的1/2（V/W），送入下道工序。
填写好生产记录。
4.1.4醇沉、回收乙醇、浓缩：
将上述冷至室温的浓缩液置醇沉罐内，加入2倍量95%乙醇搅拌混匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25~1.26（30℃）的清膏，将清膏装入洁净塑料桶中加盖封好，做好岗位记录，填写好物料卡，工序负责人复核无误后，移交下工序。
4.1.5粉碎、过筛：
将蔗糖用80目筛粉碎成细粉。
4.1.6称量配料：
准确称取蔗糖粉、清膏适量。
4.1.7制粒：
将蔗糖粉投入槽式混合机中，缓缓将清膏加入混合机中，加盖充分搅拌均匀，用14目筛网制粒。
4.1.8干燥：
将上述制得的湿颗粒置振动干燥机中，设定温度为60～80℃,干燥。
4.1.9整粒：
用14目筛网整粒，将整粒均匀的颗粒装入塑料袋中绑好袋口置塑料桶中加盖封好，做好岗位记录，填写好物料卡，工序负责人复核无误后，移交下工序。
4.1.10分装：
用颗粒分装机进行分装，冲切速度60~80次/分，横封温度105~110℃，纵封温度110~115℃；每小袋装10g，每隔30分钟测装量一次，装量差异为±5%。
药袋成型好，封口严密，批号等打印清晰、正确。
4.1.11装中袋：
每中袋装20小袋。
4.1.12包装：
20袋→装中袋（中袋上印生产批号、生产日期、有效期，）→装箱（装100中袋，箱内装入产品合格证一张）→箱外贴封。
包装规格：
10g/小袋×20小袋/中袋×100中袋/箱。
填写好生产记录。
5、原辅料质量标准、用量、贮藏
5.1原辅料质量标准
原辅料名称
质量标准
检验规程
夏枯草
ZL-ZB-045-2014
ZL-JB-106-2014
野菊花
ZL-ZB-046-2014
ZL-JB-107-2014
桑叶
ZL-ZB-047-2014
ZL-JB-108-2014
蔗糖
ZL-ZB-110-2014
ZL-JB-097-2014
乙醇
ZL-ZB-106-2014
ZL-JB-167-2014
5.2原辅料用量及贮藏见下表
原辅料名称
代号
规格
单位
用量
贮藏
夏枯草
药用
kg
1000
置通风干燥处，防潮
野菊花
药用
kg
160
置干燥处，防潮
桑叶
药用
kg
350
置通风干燥处，防蛀
蔗糖
药用
kg
适量
密闭，在干燥处保存
乙醇
药用
kg
适量
遮光，密封保存
6.中间产品内控标准
6.1质量控制点见下表
工序
质量控制点
质监项目
频次
备
料
配料
核对处方与配料单配比，计算与复核
每批
投料
品种、数量、批号
一次/班
原辅料
核对实物、标志、合格证和检验报告书
一次/班
提
取
溶剂
饮用水
确认自来水公司供应
1次/每年
煎煮
溶剂倍数、浓度、煎煮温度、时间、次数、出液数量
每批
减压
温度、数量、时间、真空度、蒸汽压力
定时/班
浓缩液
相对密度、温度、数量、pH、其它质量要求
每批
收膏
清膏
外观、性状、相对密度
每批
醇沉
溶剂倍数、浓度、醇沉时间、过滤、滤液数量
每批
回收乙醇
温度、压力、真空度、乙醇浓度
随时/班
浓缩
药液
相对密度、沉淀物、澄明度、色泽
每批
收膏
清膏
外观、性状、相对密度
每批
配料
原辅料
合格证、规格
每批
混合制粒
混合过程
混合时间
每槽次
制粒
外观、性状、粒度
每批
干燥
干燥过程
干燥时间、温度、水分
每批
整粒
整粒过程
细粉、粒度
每批
分装
袋包装
装量、印字质量、密封性
每批
外
包
装
待包装品
外观、密封性
随时/班
印字
生产批号、生产日期、有效期、字迹、内容、位置
随时/班
装盒
数量、说明书、生产批号、有效期、生产日期
抽检/批
装箱
数量、装箱单（合格证）、内容、批号、生产日期、有效期、拼箱情况、零头处理
每箱
6.2主要中间产品内控标准
名称
项目
内控标准
夏桑菊颗粒
清膏
性状
应为棕黄色至棕褐色的清膏。
溶化性
取清膏3g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化，允许有轻微混浊，不得有焦屑等异物。
相对密度
1.35～1.38（80℃）
分装前
夏桑菊颗粒
性状
为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。
粒度
不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过13%
水分
水分不得过3.0%。
溶化性
应全部溶化，允许有轻微混浊，不得有焦屑等异物。
分装后
夏桑菊颗粒
装量差异
装量差异限度应在±5%以内，10袋中超出装量差异限度的不得多于2袋，并不得有一袋超出限度的一倍。
7、包装材料质量标准、用量、贮藏
7.1包装规格：
10g/小袋×20小袋/中袋×100中袋/箱
7.2包装材料质量标准和检验方法
7.2.1机分镀铝膜
项目
质量标准
材质
聚酯/铝/聚乙烯（BOPP/镀铝PET/PE）
尺寸规格
宽140mm±0.5mm，厚度0.05mm±0.005mm
印刷内容
详见实样
印刷颜色
详见实样
外观
1．不得有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。
2．印刷文字、图案清晰、完整、干净、不得有误，再版印刷与原版相符。
合格率
≥96%
微生物
限度
细菌数≤1000个/100㎝2；霉菌、酵母菌数≤100个/100㎝2；大肠埃希菌不得检出。
其他
符合国家药品包装材料标准（试行）YBB00132002、YBB00172002
7.2.2中袋
项目
质量标准
材质
低密度聚乙烯药品包装复合膜袋
尺寸规格
23.2cm×18.3cm×0.07mm；
印刷内容
详见实样
印刷颜色
详见实样
外观
表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。
复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。
卷面端面缠紧、缠齐、端面平整，未有塔型，错层、松层或管芯自由胶落现象，未有严重碰伤、压陷，文字、图案印刷正确、清晰、牢固。
文字印刷
与药监局备案的样稿相一致印刷文字、图案清晰、完整、干净、不得有误，再版印刷与原版相符。
合格率
≥96%
其他
符合国家药品包装材料标准（试行）YBB00132002、YBB00172002
7.2.3说明书
项目
质量标准
材质
60g双胶纸
尺寸规格
长×宽=120×90（mm）±2（mm）
印刷内容
详见实样
印刷颜色
详见实样
质量要求
文字、图案印刷应清晰、完整、干净、无皱折、不得有误、再版印刷与原版相符。
合格率≥98%
7.2.4纸箱
项目
质量标准
材质
三层瓦楞纸板，面为250g白板纸彩色过膜，底为120～180g施胶木桨纸
内空尺寸
长×宽×高=××（mm）＋5mm
箱钉
应使用16#～18#带有镀层的钢制扁丝，扁丝不应有锈斑、剥层、龟裂或其他使用上的缺陷。
抗疲劳强度
将摇盖连续开、合180°往复5次以上，箱面层和里层都不得有裂缝为合格。
印刷内容
详见实样
印刷颜色
详见实样
质量要求
1.箱体方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm，箱盖对口左右参差≤6mm纸箱的压痕线宽度不大于17mm，折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线。
2.箱面印刷图字清晰，深浅一致，位置准确，再版印刷应与原版相符。
3.纸箱接头钉合搭接舌边宽度35～50mm，金属钉应沿搭接部份中线钉合，采用斜钉（与箱体立边成45°角）或横钉，箱钉排列整齐、均匀，单钉距不大于55mm，双钉距不大于80㎜,钉距均匀，头尾钉距底面压痕边线不大于20mm。
钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等缺陷。
4.瓦楞与箱纸板应粘合牢固，其脱胶部份之和每平方米不大于20cm2。
5．合格率≥96%
7.3包装材料用量及贮藏
计量单位100件
品名
代号
单位
用量
贮藏
机分镀铝膜
Kg
82.4
置干燥处
说明书
张
10000
置干燥处
中袋
只
10000
置干燥处
纸箱
只
100
置干燥处
机用打包带
kg
84.2
置干燥处
封箱胶带
卷
2.8
置干燥处
8、成品质量标准及包装要求
8.1成品质量
8.1.1标准依据：
部颁药品标准中药成方制剂第十五册164页（WS3-B-2967-98）。
8.1.2质量标准
指标名称
质量标准
检验依据
性状
本品为黄棕色至棕褐色的颗粒，味甜。
部颁药品标准中药成方制剂第十五册164页
鉴别
（1）化学反应
应呈正性反应，
（2）薄层色谱
应检出熊果酸
检
查
水分
不得过6.0%
粒度
不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过15%
溶化性
应符合规定
装量差异
应符合规定
微生物
限度
检查
细菌数
≤1000个/g
霉菌、酵母菌数
≤100个/g
大肠埃希菌
不得检出
8.2成品包装要求
8.2.1包装规格见下表：
项目
规格
10g/小袋×20小袋/中袋×100中袋/箱
每小袋装量（g/袋）
10
每中袋装量（小袋/中袋）
20
每箱装量（中袋/箱）
100
8.2.2包装质量见下表：
项目
质量要求
包装材料
所用的包装材料应清洁完整，无破损，字迹清晰、端正，符合包装材料标准。
装量、袋长
要求10克/小袋，装量差异限度为±5%，小袋外观应平整，热封部分应平整、无虚封，封口处应无漏粉现象。
批号要求打印字迹清晰，准确。
袋长控制在±2（mm）范围内。
中袋
每中袋装20小袋，排放整齐，不得有缺袋，在中袋的规定位置印上批号、有效期及生产日期，要求字迹清晰，不得有错漏现象。
盒内装入说明书。
纸箱
每箱装100中袋，要求数量准确，排放整齐，每箱内放入一张合格证，用封箱胶带封箱。
批号、有效期及生产日期印在箱侧规定位置，要求外观规整，不破损，无污染,打包松紧适中。
9、劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期
9.1劳动组织、岗位定员与工时定额
岗位
每班定员
工时（小时）
班次
折成品（小袋）
工时定额
（袋/小时）
前处理
3
3
1
20万
2898袋
煎煮
2
10
1
浓缩
2
8
1
醇沉、回收乙醇、浓缩
2
16
1
粉碎
2
8
1
配料、制粒
4
8
1
分装
4
8
1
包装
14
8
1
合计
69
8
9.2产品生产周期（以20万小袋计）见下表
岗位\天数
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
前处理
煎煮
浓缩
醇沉、回收乙醇、浓缩
粉碎
配料、制粒
分装
包装
检验
产品生产周期为11天。
10、物料平衡
10.1计算公式
物料平衡率=（实际产量+抽样量+损耗量）/理论产量×100%
理论值：
按照所用的原料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大量。
实际值：
为生产过程实际产出量。
包括：
本工序产出量、收集的废品、生产中取样量（检品以及丢弃的其他不合格物料（如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的废弃物）等。
车间
提取车间
制剂车间
计算工序
夏桑菊浸膏
配料、过筛
制粒
内包装
包装
范围
20-25.0%
97.0-100.0%
98.0-102.0%
98.0-100.0%
100%
11、设备一览表及主要设备生产能力
名称
规格或型号
生产能力
数量
备注
多用粉碎机
GFZ-35型
1
配套电动机
动锤式粉碎机
GF370-1
1
配套电动机
振动筛
S49-B600
1
多能提取罐
DJ3Q
3000L
1
双效节能浓缩器
VN型
1000L
立式夹层锅
GIJ50L
1
单槽形混合机
CH200型
1
摇摆式颗粒机
YK-160
1
沸腾干燥器
150kg/h
1
配套电动机
颗粒分装机
DXD.40Ⅱ
50～80/min
5
封口机
DBF-900
900小包/h
5
全自动捆扎机
YK7040型
2
12、技术安全及劳动保护
12.1技术安全
12.1.1各岗位工作人员，必须严格按照设备操作规程操纵使用设备。
认真执行岗位技术安全操作法及岗位SOP。
12.1.2上岗人员必须进行生产技术安全教育，并持有上岗合格证方能上岗操作，操作之前必须熟悉设备性能，熟练岗位操作，对设备、仪器、仪表要熟悉并懂得操作，对设备出现的故障要有排障常识和安全意识。
12.2劳动保护：
提取、粉碎、制粒、混合、分装、包装等工序操作中，一律要穿戴好劳动防护用品或卫生隔离用品，要有自我保护意识，做到安全、高效，才能优质增产。
13、工艺卫生要求：
13.1原药材前处理、提取、浓缩、醇沉等工序，应符合一般生产区要求，光线要充足，通风要良好，地面平整、清洁、无积水，机械、用具必须干净、清洁，定位放置，工作人员应穿戴好工衣、工帽、口罩、工鞋。
劳动服装应定期换洗，定位存放。
13.2混合、制粒、分装工序生产环境应符合控制区卫生要求，操作人员穿戴的工衣、帽、鞋等劳保用品只限在本区域内使用，不得穿离控制区。
非控制区人员进入控制区时必须穿戴符合控制区要求的劳保用品。
控制区内每天用紫外线灯照射消毒1小时以上，上岗位操作人员必须穿戴符合个人卫生要求，手经消毒后方能进行操作。
13.3粉碎机、混合机、颗粒机、远红外线烘干机等机械设备应保持内外清洁，用前经消毒处理，使用后应及时冲洗干净。
13.4筛子、托盘、铁桶、塑料桶等用具用后应冲洗干净，并整齐堆放，定位管理，用前应消毒。
13.5生产现场每天一小扫，每周一大扫，做到无蚊蝇、蜘蛛、积水、地面保持清洁、干爽、无杂物。
14、附录（供修改时登记批准日期、文号和内容用）
部门
申请人及职务
部门经理
修改内容
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