颗粒剂的工艺流程和车间设计.docx
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颗粒剂的工艺流程和车间设计
2016–2017学年第一学期
制药设备与工艺设计实验报告
学号：
姓名：
专业：
指导教师：
第一部分概述
1.1设计任务
年产量为2千万袋颗粒剂的生产工艺流程和车间设计
1.2设计条件
原料为刚采收的中药药材，药用部位为小直径的种子、果实，不含挥发油，炮制粉碎后经过水提，浓缩为浸膏，再干燥后粉碎，加入辅料后制粒包装。
1.3颗粒剂的特点
颗粒剂是指将药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂；粉末状或细粒状称细粒剂。
颗粒剂系口服剂型，既可吞服，又可分散于水中服用。
根据颗粒剂在水中的分散情况，可将其分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂以及泡腾性颗粒剂。
颗粒剂具有以下特点：
1.飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；
2.服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；
3.必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需要注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；
4.注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时医学教育`网搜集整理易产生离析现象，从而导致剂量不准确。
第二部分颗粒剂生产工艺流程
2.1前言
颗粒剂的工艺流程包括的主要工序有：
称量、配料、制软材、制粒、干燥、整粒与总混、分装和包装等。
其中配料、制软材、制粒干燥、整粒与总混、分装等是在30万级的洁净区内进行的，原料材前处理、提取浓缩和包装等在一般生产区。
本工艺的药材药用部位为小直径的种子、果实，不含挥发油，可以采用炮制后水溶液提取有效成分，粗滤后精滤，利用醇溶液浓缩得到原料。
将原料和辅料按照一定比例配料混合，添加适量相应的黏合剂和润湿剂，制备软材。
采用湿法制粒，转入沸腾干燥制粒机中干燥，整粒加入芳香性挥发油后转入总混机，按照5g每一小袋分装后包装转入仓库中。
2.2原药材前处理
1、挑选：
分别领取刚采收的药材，复核重量及标签内容与实物是否相符。
按照《选、洗、润、切岗位标准操作规程》要求进行挑选。
2、洗药：
把选好的药材分味置洗药机中，按《洗药机标准操作规程》要求操作，以低于30℃的饮用水清洗洁净后放出，置周转容器中，贴上物料标签，标明洗药结束时间，洗完的药在8小时内进入润药和干燥操作过程中。
3、润药：
将清洗洁净的各味药材，分别置润药机中，加饮用水将药材润透，做到药透水尽，软化至指甲能掐入药材表面为宜。
4、切药：
将润好的药材置切药机中切成5-9mm长的段，置洁净周转容器中，贴上物料标签备用。
切制后的药材应在8小时内进入干燥操燥盘中，厚度为4-5cm，置热风循环蒸汽烘箱中，按操作，干燥温度控制在75-80℃。
干燥后的净药材晾凉后，装入带内衬的编织袋中，封好口，称重，贴物料标签，转入净料库。
5、干燥：
将切好的药材装入干燥盘中，厚度为4-5cm,置热风循环蒸汽烘箱中，取样检验。
2.3提取浓缩
1、药材提取：
取药材药用部位，复核重量及标签内容与实物是否一致，无误后，投入到提取罐中进行提取，提取二次，分别加5倍、4倍于药材总量的饮用水，时间分别为3小时、2小时（以药材投入后沸腾开始计时）。
提取液经120目不锈钢筛网过滤入贮罐中。
2、浓缩：
将贮罐中的提取液泵入到外循环蒸发器中，按要求操作，进行浓缩。
药液浓缩至相对密度为1.23-1.27（50℃测），放入洁净的不锈钢周转桶中，称重，贴上物料标签，转入干燥工序。
3、醇沉：
将浓缩液转入醇沉罐中，向其中加入3倍于浓缩液体积的80％乙醇，使浓缩液含醇量达到60％，边加边搅拌至均匀。
在20℃以下静置36小时以上。
4、回收乙醇、浓缩：
将醇沉后的上清液转入真空球形浓缩罐中，回收乙醇，并转入乙醇贮罐中。
药液浓缩至相对密度为1.34-1.38（50℃测），转入周转桶中，称重，贴上物料标签。
2.4制软材
1、配料：
执行《粉碎岗位标准操作规程》操作，领取蔗糖、糊精，复核重量及标签内容与实物是否一致，无误后。
将蔗糖、糊精粉碎，过80目筛。
粉碎后装入洁净容器中，称重，贴物料标签。
2、混合制软材：
将已粉碎过筛的蔗糖、糊精置混合机中，搅拌10分钟，使之混合均匀，然后加入所需的药材浸膏，搅拌，制软材。
2.5制粒
1、湿法制粒：
分别称取蔗糖粉、糊精，平均三份，分别置高效湿法混合制粒机中，按《湿法制粒机标准操作规程》操作，先干混1分钟，然后将从稠膏重量的1/3，加入制粒机中搅拌2分钟后，开启切刀，选择高速，将其制成大小均匀的颗粒。
2、干燥：
将湿颗粒转入沸腾制粒机内，按《制粒机标准操作规程》操作，在60℃条件下干燥1小时。
3、整粒：
按《整粒机标准操作规程》操作，将干颗粒进行整粒，过20-40目筛，使其不能通过一号筛和能通过四号的颗粒和粉末总和不得超过6.0％。
装入洁净周转桶中，封好盖，称重，贴物料标签。
4、批混：
取整粒完毕的颗粒，加入到混合机中，按《混合机标准操作规程》操作，混合5分钟，混匀后将颗粒放入周转桶中，加盖，称重，逐个贴物料标签，标明品名、批号、容器编号、容器数量、重量、日期等，送中间站。
2.6颗粒分装
领取混好的颗粒，复核标签与实物是否一致。
按《颗粒分装机标准操作规程》操作，调整装量为5g±5g×8%无糖型，以复合膜分装。
纵封温度：
140℃；横封温度：
160℃；卡批号温度120℃；封合速度60袋/分钟，每15分钟检测一次装量并随时观察复合膜封合情况。
分装完毕送交化验室请验，微生物检验合格后转入下一工序。
2.7包装
1、包装规格：
5g×20袋×48包
2、打印批号：
设置好产品批号、生产日期及效期，做好记录。
大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期至字样。
3、包装：
每20袋药连同一张说明书装入一个袋内。
4、装箱：
将已包装好的48包药装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期的大箱中，其上放入一张装箱单，以胶带封好上下箱盖，在大箱侧面相应位置上贴一张合格证，打包，整齐码放，入库，待验。
附：
颗粒剂工艺流程图
颗粒剂工艺流程图
图例：
30万级洁净区
第三部分颗粒剂车间布局设计
3.1设计依据
颗粒剂车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《医药工业洁净厂房设计规范》和国家关于建筑、环保、能源等方面的规范。
3.2设计原则
①车间平面布置在满足GMP安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。
并注意布局的合理性，运输方便、路线短捷。
②选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。
③净化空调和舒适性空调系统能有效控制温湿度；制水工艺先进，水质符合要求。
④严格遵守现行安全法规，采取各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施。
3.3生产规模、包装形式及生产方案
1、生产规模
2000万袋/年；年工作日为250天；1天1班；每班8h
2、包装形式
复合铝箔包装。
产品内包装后装小盒，再按不同要求分装成盒和箱。
3、生产方案
计算过程：
1.颗粒剂年产量：
2000万袋/年；5g/袋
2.年工作日：
250天；1班/天；8小时/班
3.日产量：
2000万袋÷250＝8万袋/日
4.每小时产量：
8万÷8＝1万袋/h
5.总混后每天药物用量：
80000×5=4000000g=0.4t=400kg/日
如下：
产品名称
年产量/t
班产量/t
生产月份
颗粒剂
100
0.4
12个月
3.4物料衡算
设：
每一步中物料损耗均为2%
原辅料纯度为99.5%
颗粒收得率97%
产品总收得率97%
干燥后物料的含水量为3%
湿法制粒时含水量为62%
根据物质平衡原理计算:
实际每天需要原辅料量=400/0.97/.995=414.4kg
内包时物料质量为400*（1+2%）=408kg
整粒总混时m=408*102%=416.2kg
干燥后总质量m=416.2*102%=424.5kg
绝干物料量m=424.5*97%=411.7kg
湿法制粒时的质量m=411.7*102%/38%=1105.2kg
水及粘合剂的总质量=1105.2-414.4=690.8kg
结果见下图（以日产量为准）：
原料414.4
辅料及水690.8湿法制粒损耗8.3
1105.2
损耗22烘干水汽667
416.2
整粒、总混损耗8.3
407.9
颗粒包装损耗7.9
400
外包
成品400
3.4生产设备选型说明
设备选型是工艺设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型问题上应坚持按GMP的要求，力求先进、质量可靠、运行平衡、符合国情和企业实际情况。
①根据班产规模和物料衡算计算出各工序、各过程的物流量，储存容量，传热量，蒸发量等，以此作为设备选型计算的依据。
②按计算的物流量等，根据所选用设备的生产能力、生产富裕量等来计算设备台数、容量、传热面积等。
最后确定设备的型号、生产能力、台数、功率等。
③在进行设备选型和计算时必须注意到设备的最大生产能力和设备最经济、最合理的生产能力的分别。
在生产上望设备发挥最大的生产能力，但从安全运转角度来看，如果设备长期以最大负荷运转，将会影响到能耗、设备使用寿命等，设备都有最佳的运转范围。
在一般的设备参数中都会标明最大生产能力。
另外需要重视单机生产能力与台数的选择、搭配。
设备选型关键在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合GMP标准。
要达到GMP标准，制剂设备在具体设计中应体现符合产品生产及工艺要求、安全、稳定、可靠以及易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染的总体思想。
在设计中，凡与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。
设备内外表面应平整、光洁、无梭角、无死角、无凹槽、易清洗与消毒。
同时，为不对装置之外构成污染，设备应采取防尘、防漏、隔热、防噪声及防焊等措施。
3.5主要生产设备选型
1、粉碎机
由物料恒算可知，按生产班制可计算出每小时至少处理物料52kg。
可选一台型号为FL-300的万能粉碎机，其单机生产能力为150kg/h，能满足生产要求，而且有较大的弹性。
生产能力/（k/批）
150
重量/kg
300
配套电机/kw
5.5
主要材质
不锈钢
外形尺寸/mm
1100×600×1480
数量/台
1
2、过筛机
工艺的第二步是过筛，根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，可选一台型号为ZS-350型的振动筛，其单机生产能力为60-360kg/h，可满足生产要求。
生产能力/（kg/批）
60-360
重量/kg
100
配套电机/kw
0.55
主要材质
不锈钢
外形尺寸/mm
880×880×1350
数量/台
1
3、物料混合机
制粒过程中应用到水，可选一台型号为CH-200的物料混合机，其每次能装150kg的物料，工作容积200L。
生产能力/（kg/批）
150
重量/kg
630
配套电机/kw
4
主要材质
不锈钢
外形尺寸/mm
1790×660×1190
数量/台
1
4、摇摆式颗粒机
YK-160型摇摆式颗粒机适用于制药、化工、食品等行业，其工作原理是通过机械传动，使刮粉轴往复运动，将物料从筛网挤出，制成颗粒。
本机结构简单，操作方便，便于维修，每小时能处理360kg的物料，
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