规范GMP培训北京.docx

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规范GMP培训北京

医疗器械生产质量管理规范

基础知识培训

一、《医疗器械生产质量管理规范》介绍

•医疗器械质量管理体系——是国际上普遍实施的法规要求；是医疗器械质量管理的基本内容；是实现对医疗器械生产全过程控制，保障医疗器械安全有效的重要手段。

•为加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理体系，根据《医疗器械监督管理条例》和相关法规规定，国家食品药品监督局组织制定了《医疗器械生产质量管理规范（试行）》。

•2、3类医疗器械取得注册证前，必须建立质量管理体系

二、《规范》及相关配套文件的主要组成

《规范》是医疗器械生产质量管理体系的基本准则，适用于医疗器械生产企业质量管理的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

医疗器械生产企业应当根据产品的特点，按照规范的要求，建立质量管理体系，并保持有效运行。

《实施细则》是针对某一大类医疗器械制定的实施要求，其生产过程具有明显区别于其它类器械的特殊环节和要求，而且这些环节和要求的严格控制对保证企业质量管理体系有效运行和产品质量控制至关重要，根据产品体系特点和产品风险程度不同分别制定。

《实施细则》作为各类医疗器械检查中具体实施的配套文件。

《实施细则》由两部分组成：

——通用要求，是将规范的内容直接引述过来，与规范文本中的条款内容完成一样，在不同类别的细则中，描述也完全相同；

——专用要求，是针对这类产品生产过程特点而制定的专门的软硬件要求。

《检查评定标准》为统一生产企业现场检查，配合《实施细则》制定相应的《检查评定标准》，包括现场检查项目、评定标准和要求，作为检查员的具体操作文件。

《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法》

•进一步明确医疗器械生产质量管理规范检查的程序和现场检查要求

•便于实际工作中操作

•规范是培训内容的核心

•检查评定标准只是工具

已发布的配套文件

1、《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）》

2、《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）》

3、《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械检查评定标准（试行）》

4、《关于发布部分高风险医疗器械品种的通知》

实施计划

1．《规范》发布后，设一年过渡期，2011年1月1日起对无菌医疗器械和植入性医疗器械正式开展《医疗器械生产质量管理规范》检查。

2．2010年12月31日前，对无菌和植入性医疗器械企业的质量管理体系检查仍按照现有规定进行，企业也可以自愿申请按照《规范》进行检查。

3．2011年7月1日起，生产企业申请无菌和植入性医疗器械首次注册和重新注册时，应当按要求提交经检查合格的《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》，其他医疗器械的质量体系考核按现有规定进行。

4．继续组织制定《规范》的检查评定标准，并发布实施。

5.《规范》和无菌、植入性医疗器械实施细则、评定标准实施后，《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则》、《一次性使用麻醉穿刺包生产实施细则》和《外科植入物生产实施细则》废止。

6.《规范》的检查评定标准实施后，废止第22号令。

适用范围

•生产许可开办检查；质量体系检查；日常监督检查

实施责任

•国家局主管全国医疗器械生产质量管理规范检查工作，负责制定规范、分类实施细则并监督实施，负责检查员库的建立以及少部分高风险第三类和进口医疗器械生产质量管理规范检查工作。

（《关于发布部分高风险医疗器械品种的通知》确定部分高风险第三类医疗器械品种为：

心脏起搏器、人工心脏瓣膜、血管内支架及导管、一次性使用塑料血袋、动物源医疗器械和同种异体医疗器械。

）

•省局负责本辖区内第二类和其他第三类医疗器械生产质量管理规范的检查工作，负责部分高风险第三类器械检查申报资料的形式审查工作和本辖区内质量管理体系日常监管工作。

•实施《规范》不是GMP认证

•与药品GMP比较：

内容不同；法规地位不同；检查结果出具形式不同

•发布形式

1、“规范”将以部门规章（局长令）发布

2、“实施细则”将以规范性文件发布

3、“检查评定标准”将以规范性文件发布

•法规定位

1.医疗器械生产企业质量管理体系规范是法规要求，是对医疗器械产品准入和生产企业运行的监督检查依据

2.《医疗器械监督管理条例》修订工作已经启动，加强对企业生产监督管理，建立健全质量管理体系规范要求列为重要课题之一

三、医疗器械生产质量管理规范的总体思路

•结合我国医疗器械监管法规和生产企业现状

•体现与国际先进水平接轨

•借鉴发达国家实施质量体系管理经验

•借鉴我国实施药品GMP工作经验

•加强医疗器械生产企业全过程控制的管理

•统一医疗器械市场准入和企业日常监督检查标准

•促进医疗器械生产企业提高管理水平

•保障医疗器械质量和安全、有效

•保障医疗器械产业全面、持续、协调发展

四、申请医疗器械生产质量管理规范检查的生产企业，应当提交以下资料：

（一）《医疗器械生产质量管理规范检查申请表》（附表1），同时附申请表电子文本；

（二）《医疗器械生产企业许可证》副本和营业执照副本复印件；

　（三）生产企业组织机构图；

　（四）生产企业负责人、生产、技术和质量管理部门负责人简历，学历和职称证书复印件；

　（五）申请检查产品的医疗器械注册证书复印件（如有）、拟注册产品标准；

　（六）生产企业总平面布置图、工艺流程图、生产区域分布图；

　（七）主要生产设备和检验设备目录；

　（八）生产无菌医疗器械的，应当提供由有资质的检测机构出具的一年内的生产环境检测报告。

　生产企业应当对其申报材料内容的真实性负责。

现场检查

检查员

检查发现的问题如实记录在《医疗器械生产质量管理规范现场检查记录表》

检查程序（实行组长负责制）

•制定检查计划•首次会议•检查•内部会议

•末次会议

检查组

•填写《医疗器械生产质量管理规范现场检查汇总表》•填写《医疗器械生产质量管理规范现场检查意见表》

现场检查结果

1.通过检查

1）发放《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》

2）通知书有效期4年

2.整改后复查

1）6个月内提交复查申请和整改报告

2）复查应当在收到申请后30个工作日内完成

3）整改复查仍达不到"通过检查"标准的，检查结论为"未通过检查"

3.未通过检查1～6个月后，可重新申请

五、监督检查重点检查内容：

（一）以往检查不合格项目的整改情况；

（二）生产企业组织机构、生产企业负责人、关键岗位的人员变动情况；

（三）设计变更和生产工艺变更情况，主要生产设备、检验设备的变更、使用维护情况，以及生产环境变化情况；

（四）产品检验情况，特别是委托检验情况；

（五）食品药品监督管理部门监督抽验不合格产品的整改情况；

（六）委托生产或接受委托生产是否符合有关规定；

（七）顾客投诉、不良事件的报告和处理情况；

（八）医疗器械生产质量管理规范及相关实施细则规定的其他内容。

六、实施《规范》的目的

实施《规范》的目的是防污染、防混淆、防人为差错。

•把影响医疗器械质量的人为差错减少到最低程度。

•防止一切对医疗器械污染现象的发生以保证医疗器械质量。

•建立健全完善的生产质量管理体系。

•所有法规、规章都是为了一个目标：

控制

——要控制生产工艺；

——要控制供应商；

——要控制产品质量。

七、了解几个概念：

1、污染：

是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。

简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。

2、混淆：

指一种或一种以上的其他原辅材料、半成品或成品与已标明品名、型号规格、批号等的原料、半成品或成品相混。

3、差错：

主要是指错误或意外的变化。

质量事故中人为差错占15%左右；主要原因主要是：

1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；2）工作责任心不够；3）工作能力不够；4）培训不到位。

八、实施《规范》的作用和意义

•实施《规范》向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。

•实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。

•实施《规范》强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的医疗器械。

•实施《规范》是与国际接轨的必然要求，是医疗器械国际贸易中的质量保证。

•实施原则：

有章可循；照章办事；有案可查

九、《规范》实施基础和管理对象

一）《规范》实施的基础总结起来为三要素：

•硬件是基础，是实施《规范》与医疗器械生产的平台；

•软件是保障，是医疗器械良好质量的设计与体现；

•人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。

二）实施《规范》各要素可归纳为：

人、机、料、法、环。

•1、人（组织机构、人员任职要求和职责、培训）

•2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）

•3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）

•4、法（上级法律法规规章、质量手册、程序文件、技术标准、企业管理制度、操作规程）

•5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）

1、人

——组织机构

•《规范》规定：

医疗器械生产企业应建立生产和质量管理机构。

•组织机构是我们开展《规范》工作的载体，也是《规范》体系存在及运行的基础。

建立一个高效、合理的组织机构是我们开展《规范》的前提。

•组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：

“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。

•人的工作质量决定着产品质量。

•从事医疗器械生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。

•做为医疗器械生产行业的一名员工，我们必须遵守《医疗器械生产质量管理规范》：

提高医疗器械质量，保证医疗器械安全、有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。

——培训

•对从事医疗器械生产的各级人员应按《规范》要求进行培训和考核、评定。

•培训对象：

•1、在岗人员

•2、新进人员

•3、转岗、换岗人员

•4、企业的临时聘用人员

•5、关键工序、特殊岗位人员

•6、检验人员

培训目的：

•1、适应环境的变换

•2、满足市场的需求

•3、满足员工自我发展的需要

•4、提高企业效益

医疗器械生产行业员工培训内容：

•1、医疗器械生产质量管理规范

•2、岗位操作要求

•3、职业道德规范

•4、安全知识

•对于从事制水、注塑、挤塑、包装封口、灭菌生产操作等岗位人员应进行专业的技术培训。

•培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：

操作技能确认、口试、笔试。

当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。

•培训档案：

当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据，由行政部存档。

2、机

——设施、设备的技术要求

•洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。

•厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。

同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

•厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

•用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，检测器具应定期检定、校准。

——洁净室GMP规范基本指标

温度、相对湿度、沉降菌、静压差、尘埃粒子

项目

10万级

30万级

温度温度（℃）

18-28

相对湿度（％）

45-65

沉降菌（个/皿）

≤10

≤15

静压差（Pa）

不同级别洁净区（室）及洁净区（室）

与非洁净区（室）之间≥5

洁净区（室）与室外大气≥10

尘埃粒子

（个/m3）

≥0.5µm

≤3500000

≤10500000

≥5µm

≤20000

≤60000

——设施、设备的安全操作

•安全操作：

在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。

一定要按设备操作规程进行操作、维护保养，人人关心安全，事事注意安全。

•操作岗位一定要做到“一平、二净、三见、四无”。

即：

•一平：

厂房四周平整。

•二净：

玻璃、门窗干净，地面通道净。

•三见：

轴见光、沟见底、设备见本色。

•四无：

无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。

——设施、设备的维护保养

•所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维护保养规程组织维修，做好维修记录。

•检修前要做到“三定、四交底、五落实”。

即：

定项目、定时间、定人员；生产任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。

——设施、设备状态标志

与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向；生产设备应有明显的状态标志。

设备状态标志一般分为四类。

•维修：

正在或待修理的设备（红色字体）

•完好：

指设备性能完好，可以正常使用的的状态（绿色字体）

•运行：

设备正处于使用状态（绿色字体）

•封存：

处于闲置的设备（红色字体）

——设施、设备状态标志

•清洁：

设备、工装、工位器具等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。

•待清洁：

设备、工装、工位器具等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。

•计量器具必须要经校准合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志。

•状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。

——设备的记录

•设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。

•设备记录应能回答以下问题：

•设备何时来自何地

•设备的用途

•设备操作维护保养情况

•设备清洁卫生情况

•此项工作谁执行

•设备的效果评估

•设备累计运行时间

•切记：

记录填写要及时准确

3、料

——物料管理基础

•物料管理的对象包括：

物料、中间产品和成品。

•物料管理的目标：

1、预防污染、混淆和差错。

2、确保储存条件，保证产品质量。

3、防止不合格物料投入使用或成品出厂。

4、控制物料及成品的追溯性、数量、状态、有效期。

--规范购入

•规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。

•物料的规范购入应包括：

从合格供方名录中的供方购进符合规定标准的物料，并按程序入库。

•通过以下措施保障：

•供应商的选择和评价。

•定点采购。

•按批验收和取样检验。

--合理储存

物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：

•分类储存。

•规定条件下储存。

•规定期限内使用。

•设施与维护、保养。

--合理储存

分类储存

•常温、阴凉、冷藏及低温等分开。

•固体、液体原料分开储存。

•挥发性物料避免污染其他物料。

•特殊管理物料（如环氧乙烷）按相应规定储存和管理并立明显标志。

•规定条件下储存：

•物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。

•规定的储存条件：

•温度：

常温0°~40°。

•相对湿度：

不超过80%，特殊要求的按规定储存。

•储存要求：

遮光、干燥、密闭、密封、通风等。

•规定期限内使用：

•物料使用期限：

物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。

•物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。

•仓储设施与定期维护保养：

•仓库六防设施：

防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮、防火。

•五距：

垛距、墙距、行距、顶距、灯距（热源）。

--控制放行与发放接收

物料状态与控制：

•物料的质量状态有三种：

待验、合格、不合格。

使用黄、绿、红进行标识区分。

•待验：

黄色，标识处于搁置、等待状态。

•合格：

绿色，标识被允许使用或被批准放行。

•不合格：

红色，标识不能使用或不准放行。

物料发放和使用

•要点：

•依据生产通知单发放。

•发放领用复核，防止出差错。

•及时登记卡、账，便于追溯。

•进入洁净车间物料需经净化后通过缓冲间或传递窗传递，防止污染。

先进先出，近期先出。

中间产品的流转

•物料加工过程中物料传递易出现的差错

•信息传递差错。

•措施：

依法操作，标识清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。

运输差错：

•措施：

采取正确运输方式，工位器具应进行密封。

•成品放行：

•成品放行规定由质量部评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。

•特殊管理的物料：

•环氧乙烷、环己酮等要有明显的规定标志。

•医疗器械标签、使用说明书应由专人保管、登记领用。

•标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装通知单发放，按实际需要量领取。

•标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。

•标签发放、使用、销毁应有记录。

物料的编码系统

•物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有

--物料管理基础--有效追溯

•种类和批次：

包括：

物料代码；物料批号；产品批号；灭菌批号

--有效追溯

•账、物、卡相符：

•物料账：

指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。

用于统计一种物料的使用情况。

•货位卡：

用于标志一个货位的单批物料的品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。

识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。

•流转卡（或实物）：

用于标志每一中间产品名、批号和数量的卡片。

用于识别单独的中间产品的依据和标识。

物料管理与生产--医疗器械生产依据标准

•医疗器械生产必须依据批准的工艺规程进行生产。

•依据工艺规程制定批指令和生产记录，用于记载单批的生产历史和与生产质量相关信息。

•批：

指生产条件相对稳定时所生产的具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的某种产品的数量。

每批产品均应编制生产批号。

•批号：

用于识别一批产品的唯一标示符号。

它是批的标志，用以追溯和审查该批产品的生产、流转历史。

•生产批：

指在一段时间内，同一工艺条件下连续生产出的具有同一性质和质量的产品。

•灭菌批：

在同一灭菌器内，同一工艺条件下灭菌的具有相同无菌保证水平的产品。

•生产工艺规程：

指规定为生产一定数量成品所需起始原辅材料和包装材料、零配件的数量，以及工艺、加工说明、工艺参数、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。

•操作规程：

经批准用以指示操作的通用性文件。

•批生产记录：

一个批次的自制零组件（中间产品）、待包装产品或成品的所有生产记录。

批生产记录能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。

物料管理与生产—生产操作

•生产前确认：

•生产前应确认无上次生产遗留物。

•工序生产前须检查上批产品是否清场完毕，确认操作间及设备、工装、工位器具无上次生产遗留物。

准备生产通知单和相应的记录，并确认设备、工装、工位器具清洁完好，计量器具清洁完好，计量器具在检定有效期内。

•通过生产前的确认，能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。

•操作过程控制：

•生产过程严格依法操作，按规定的方法、步骤、顺序、时间和操作人严格执行，并对生产过程质量控制点及项目按照规定的频次和标准要求进行控制。

清场与消毒：

•每批产品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。

清场记录内容包括：

工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。

清场记录应纳入批生产记录。

•清场时间：

每批结束或一批的一个阶段完成后。

•清场内容：

包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒，清场结果需由另一人复核。

•清场作用：

清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆、避免出差错。

清洁消毒能避免污染。

物料管理与生产—物料平衡与放行

•物料平衡：

产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。

•物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。

•接收率和物料平衡：

都是医疗器械生产的质量指标，接收率属于经济指标，只计算了合格品的数量；物料平衡属于质量指标，计算合格、残损、抽样等实际量与理论量相比较，是为了防止混淆和差错。

物料管理与生产—关键操作

环氧乙烷、原辅材料、零组件称量投料与复核：

•称量要求：

•依据生产通知单；

•核对物料（按照生产通知单的品名与数量）；

•选择计量器具（选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具，经校准和调零）；

•准确称量；

•经过复核；

•及时记录与标志。

•印字、包装：

包装箱首样复核，盖印产品型号规格、批号、失效年月、装箱数量与工艺要求应一致，第一个样品须经首检合格。

•清场，认真进行物料统计与衡量，对偏差超出规定必须查明原因。

物料管理与生产—生产过程中紧急情况处理

1.处理原则：

•本着防污染、防混淆、防差错原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料、恢复正常后生产的物料应区分标识和存放，经质量部评价批准后按规定处理，以降低或避免损失。

2.停电或空气净化系统突然故障：

•立即停止生产操作，关闭设备电源；

•将正在操作物料密闭，做好标志；

•紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品区分标志存放，等待处理通知；

•除立即向上级领导汇报等必要走动外，人员尽量减少走动；若时间长，接到通知后缓慢离开，所有动作幅度应尽量减小；

•避免开启通往低级别区域的门和传递窗；

•恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方可恢复生产。

3.设备故障：

•立即停止运行，向上级或质量部门汇报，等待处理。

4.其他紧急情况：

•若遇危及安全的紧急情况，如火灾、超压等紧急情况必须立即汇报并同时做适当应急处理，避免事故扩大。

物料管理与质量—质量管理

•质量部负责建立、健全医疗器械生产文件化的质量保证体系并促进实施；对质量体系执行情况进行检查；评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放；审核不合格品的处理；对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核。

—验证

•验证：

证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

•企业对影响产品质量的主要过程均通过验证和再验证。

—退货和收回

•医疗器械生产企业应建立医疗器械退货和收回的书面程序，并有记录。

医疗器械退货和收回记录内容应包括：

品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。

—投诉与不良事件监测

•建立医疗器械不良事件监测和再评价程序，指定专门机构或专人负责管理。

•对用户的医疗器械质量投诉和医疗器械不良事件做好详细记录并调查处理。

—自检

•每年至少组织一次按程序文件要求对《无菌实施细则》进行自查。

5、法

——法与文件

企业的法：

包括外部法和内部法两种。

外部法：

如《医疗器械管理法条例》、《医疗器械生产企业监督管理办法》《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械不良事件监测和再评价