生长刺激表达基因2蛋白介绍.pptx
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ST2:
新一代的心衰管理标志物,心衰是一种反复循环入院的疾病,什么是ST2?
ST2：
生长刺激表达基因2蛋白（growthSTimulationexpressedgene2），是白介素-1受体家族的成员ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型，两种亚型是通过选择性剪接和加工形成-ST2L是一种跨膜结合亚型-可溶性ST2是一种可溶性的、在循环系统中存在的亚型-ST2起初被认为是一个孤儿受体，直到2005年发现其配体白介素-33（IL-33）1989年首次报道2002年,哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的RichardLee报道心肌应激和损伤引起的ST2表达,心脏保护,ST2L,IL-33前体,Caspase-1,MyD88,IRAK,ERK,NFkB,改编自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008,成纤维细胞,心肌细胞,ST2：
IL-33的诱骗受体,5,ST2区别于其他心脏标志物,诊断预后/病患管理,ST2,NP类标志物,肌钙蛋白,越来越多的临床应用,肌酸激酶,CK-MB,肌红蛋白,IIbA,Asabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.,2013年美国ACCF/AHA心衰指南推荐,可溶性ST2作为一个心肌纤维化的标志物,可以预测心衰患者的入院和死亡机率。
Yancyetal.（2013）Circulation,128:
1810-1852,2014中国心衰指南推荐,反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息（IIa,B）反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中的危险分层中可能提供额外信息（IIb,A）,中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会（2014）中国心血管病杂志,42
（2）:
98-122,国内专家论证ST2在心衰管理中的作用,北京阜外医院的张健教授发表中国心衰住院患者血浆可溶性ST2的预后价值，PLoSOne,9（10）:
e110976，如下：
国内专家论证ST2在心衰管理中的作用,P0.0001,P0.0001,ST2和症状严重程度相关,急性心衰（PRIDE）,慢性心衰（PHFS）,Bayes-Genisetal.2013JCF,在879例心衰患者的队列中，ST2浓度与肾功能变化无相关性，但NT-proBNP浓度随着肾功能下降而显著升高。
ST2检测结果不受肾功能干扰,单一阈值:
数据容易解读,在急性心衰中，ST2对于NT-proBNP的附加价值,1500,1200,900,600,300,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,观察天数,累积风险,P0.001,sST2和NT-proBNP均升高（n=276）,只有sST2升高（n=95）,二个标志物均不升高（n=168）,只有NT-proBNP升高（n=54）,重新分类,RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.Circulation.2008;118:
S_871.,仅检测NT-proBNP时，病患被认为风险适中。
但增加检测ST2时，患者被认为处于高风险。
多个慢性、门诊心衰队列研究中，ST2的作用一致,对于慢性、门诊心衰患者的1年内的死亡风险，采用Cox比例风险模型，35ng/ml的ST2用作一个二分类预测因子,改编自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure,连续检测ST2的测量结果和结局：
巴塞尔ADHF队列研究,P0.001,SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:
A19365.,P=0.001,P=0.02,ST2、BNP和cTnT的多因素分析：
连续检测ST2在多因素模型中占优,213名根据血液动力学标准定义为PAH的病人：
肺动脉平均压25，肺毛细血管楔压15组1-特发性肺动脉高压-结缔组织疾病（硬皮病）-HIV引起的-毒素引起的PAH155名（73%）女性,UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层,引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校,肺动脉高压的存活情况的比例风险模型,*该模型对年龄和性别进行了调整,引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校,PARADIGM-HF试验中Entresto组较依那普利组ST2下降更明显,OMearaE,etal.（2016）JCardFail,22（8S）:
S29-S30,通过测定ST2浓度来辅助药物治疗,病例：
心功能B阶段、NYHAI级心衰患者,85岁男性，高血压继发非缺血性心肌病患者LVEF为35%，伴轻度二尖瓣返流（MR）既往阵发性房颤史，但目前为窦性心律每次检查时，其NT-proBNP浓度均1000pg/mL（阈值）,引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美国麻省总医院,心功能B阶段、NYHAI级心衰进程复查时的标志物浓度及治疗方案,就诊,增加受体阻滞剂用量,增加受体阻滞剂用量,增加ACEI剂量,开始使用卡维地洛和依普利酮,2015年1月8日,2015年3月24日,引自AlanMaisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校,美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：
案例分享,2015年3月28日,2015年3月30日,2015年4月10日,2015年4月13日,美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：
案例分享,引自AlanMaisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校,PresageST2检测试剂盒原产地和公司：
美国CriticalDiagnostics公司试剂盒：
96孔板试剂盒方法学:
ELISA法试剂保存期:
开封2-8C/七天未开封2-8C/一年检测样本:
（注册证）血清ST2专利保护，唯一在中国获得临床检验CFDA注册证样本量:
20L样本保存期:
20C/48小时；4C/7天；-20C-80C/2年,建议心衰管理模式,BNP/NT-proBNP,诊断患者是否得心衰（可用BNP/NT-proBNP来辅助），在患者住院前、住院时和住院后多个点进行ST2检测,THANKYOU,
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