湿热灭菌柜URS.docx
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湿热灭菌柜URS
湿热灭菌柜URS（示例）
湿热灭菌柜×XX和×××的URS
1．总体介绍
2．使用介绍
3．工艺设计要求
4．结构要求
5．器具
6．电子特征
7．自动化
8．安全性
9．实施，跟进和最终通过
10．维护
11．培训
12．文件
13．公用设施
14．供应的范围
目录
1．总体介绍
1．1目的
本文件的目的是要制定在中国制药工厂的一个湿热灭菌柜的设计、生产、安装、测试和供应的最低的要求。
此文件包括2台湿热灭菌柜：
2台用在××大楼的灭菌柜。
这些灭菌柜是双门的，跨越和安装在以下区域的边界上：
××X
1．2术语
ASMEBPE：
美国机械工程协会，生物工艺设备
BSL2：
生物安区2级
CAP：
压缩空气工艺
CW6：
冷水（6℃）
CWl2：
冷水（12℃）
FDA：
食品药品监督局
GAMP：
良好自动化生产规范
GMP：
药品生产质量管理规范
HVAC：
高效空气过滤系统
IA：
工业空气
IS：
工业蒸汽
IQ：
安装确认
IW：
工业废物
HMl：
人机界面
OQ：
操作确认
P&ID：
管道和仪表图表
PLC：
程序控制器
PQ：
运行确认
PS：
（药用蒸汽）洁净蒸汽
WFl：
注射用水
SW0：
软水（00TH法国度）
1．3附带文件列表
P＆ID：
××大楼相关图纸：
总体标准：
包装标准：
自动仪器电子特性：
管道级别：
流体列表：
工作执行总体规程，参考客户申请
注：
负载物料（移动容器，手推车）的图纸会在工程期间提供。
药品质量受权人培训教材（第一册）
1．4总体设计
这些灭菌柜是用来对固体部件的灭菌，这些部件包括不锈钢、玻璃、塑料、纤
维等……
本标准包括的设备的设计和结构需要符合标准。
1.4.1根据世界卫生组织WH0的现行GMP法规
1.4.2FDA
1.4.3欧洲对制药行业的要求
1.4.4这些仪器需要作为供应商的标准（并非原型）
1.4.5在尊重应用原则要求的前提，根据生产标准进行安装
1.4.6腔体和管道内的压力计算按照ASMEBPE和中国法规进行
1.4.7独立的机器系统必须避免门在腔体受干扰的时候锁上
1.4.8中国特种设备生产许可证
2．使用介绍
2．1总体介绍
这些灭菌柜是药用蒸汽类型的。
需要灭菌的材料要先清洗和准备。
在灭菌柜安
装两道互锁的门。
环境分级：
100000（IS08）
10000（IS07）
100000（IS08）
10000（IS07）
注：
完成的灭菌柜前方必须按照千级区（IS06）设计。
2.1.1两台灭菌柜会被镶嵌到地板内。
灭菌柜必须有负载耐受底板。
2.1.2它们会被完全安装（真空泵完整性……）；它们会被装到一起。
2.1.3灭菌柜的腔体是用手工装载的。
腔体内必须装备两个保护提示装置任何危险的发
生。
2.1.4这些设备是用特殊的棒和处理系统用手工装载的，因为操作者不能直接进入腔体内
（装载时：
操作者用特殊的棒和处理系统推动负载；卸载时：
操作者用特殊的棒和处理系统取
出负载）。
2.1.5工艺控制通过完整的PLC进行。
2.1.6灭菌柜通过真空和洁净蒸汽对物料进行灭菌。
真空通过真空泵实现。
真空泵被被注
入软化水SW0。
洁净蒸汽由×××提供。
2.1.7为了减少循环的时间，灭菌柜会用循环水冷却。
2.1.8真空的解除是通过一个带有0.22Ixm滤器的排气管道实现的（空气从非负载房间获
得）。
2.1.9冷凝物通过一个阀门排出。
2.1.10排出真空泵会被收集。
2.1.11排出物会被冷凝到40"C以下。
2.1.12排出物会被收集到“工业废物”网络中排出。
2.1.13有独立的系统保证腔体受干扰时门锁上。
2．2供应
每个灭菌柜都会备完整装备（门，前方，腔体，探测器……）。
每个高压柜都会
供给所有安装和操作所必须的部件。
每个灭菌柜至少会提供以下部件：
2．2．1一个真空泵及其发动机
2．2．22个HMI
2．2．3每个灭菌柜需要的仪器（除了破坏仪器）
2．2．46道的记录仪
2．2．5打印机（客户标准）
2．2．6腔体安区阀门
2．2．7夹套安全阀门
2．2．8浓缩物排出阀门
2．2．9腔体冷凝系统
2．2．10收集冷凝前排水的系统
2．2．11排水凝系统
2．2．12灭菌柜负载方前方检测探测器的盖子
2．2．13腔体温度记录的盖子
2．2．14PLC
2．2．15电子柜（将电源和控制隔开）
2．2．16带有0．22岬滤器的真空破坏装置
2．2．173个灯柱
2．2．18连接设置（包括：
管道、容器、垫圈、支持物、钝化和清洁）连接公用设施
网络（CAP,IA，CW6，CWl2，SW0，IW＆YEN）在电池范围内
2．2．19所有组件标签和管道识别
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药品质量受权人培训教材（第一册）
灭菌柜不同设备之前连接，绝缘（电子、空气……）
在灭菌柜前方（负载端）一个紧急情况安全门
FAT和SAT测试
一组备件
维修操作的特殊工具
装载时用的处理系统和特殊棒子
在装载和卸载时防止腔塞住的预防指引
一个防止在腔受到干扰时门关上的机械系统
卡片PCMCIA
整个灭菌柜的三维图
2．3排除
这些不同的部件由客户提供。
●负载物料的特殊手推车
●梯子
●平台
●设施的备用件
OIW
oCW6
oCWl2
OIA
oSW0
OPS
0电力供应：
400V（3相+N），200VUPS
2．4灭菌材料
●复杂的材料装到一个手推车上：
滤器、胶塞、试验设备（量筒、移液管……），
聚丙烯瓶子“Nalgene”、滤器盒子、纤维管子、45L运输罐、可用材料（清
洁拭子……）
●移动罐、100L运输罐
·用在工艺上的收集装置（不锈钢装置，空的部分），在一个特殊的手推车上
注：
负载是固体，供应商可以提供一个特殊的用于液体材料灭菌的程序。
在工程阶段需要对各种材料的精确性质进行制定。
171
药品质量受权人培训教材（第一册）
2．5灭菌柜腔体使用尺度
嚣l9《鼎一一㈣—瞄“——————
2.5.1×××+900mm×2400inlnxl800mill
2.5.2×××+900mm×2400mm×l800mm
木灭菌柜F73400和F73500会以对称的方式紧贴安装。
技术方面是普通的。
参
考layoutlstfloorN。
9542X023DW0051106摘要。
2．6地点
2．7工艺保证
××××
2.7.1在循环目标过程中：
52小时30分（包括灭菌柜的装载和
卸载
2.7.2每个灭菌柜每天9个循环
2．8质量标准
在SAT测试中最冷点至少l21．1℃，暴露超过l8分钟，微生物的减少至少要等
于10一。
2．9操作
1操作
2.9.1达到3×8个小时每天
2.9.2一周7天，达到50周每年
3．工艺设计要求
3．1循环制定和更改
3．I．1从HMl中获得
3.1.2通过验证
3.1.3多个程序包括缺省数值
3.1.4对基本程序的制定和修改
3.1.5程序参数：
名称，阶段，时间，温度，答应报告投放……
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药品质量受权人培训教材（第一册）
3．2循环程序
灭菌柜根据以下阶段自动运行。
3．2．1灭菌循环
阑囫露
3.2.1.1循环投放
模式
直接或延迟
真空初步类型
从0到10调整
每种类型的初步真空，以下参数会被调整：
坡度控制
kPa／min
3.2.1.2负载预热：
低压
P<5kPaabs
真空和蒸汽脉冲
低压阶段时间（脉冲蒸汽前真空设置）
0到3600秒
高压
可调整（到350kPaabs）
高压阶段时间（脉冲压力之后）
0到3600秒
夹套温度
T>121.1℃可调整
图解坡度控制
kPa／min
3.2.1.3加热
夹套温度
T>121.1℃可调整
浓缩物冷却
到40℃
温度设置点
从90℃到l35℃调整，精确到
0.1℃（目标平均l21.1℃）
3.2.1.4暴露：
灭菌
精确设置点
±0.5℃
时间目标
从0到600分钟调整（单位：
分钟）
真空类型一干燥的各种类型的空气脉
冲，以下的参数可作调整
从0到10调整
坡度控制
kPa／min
低压
P15kPaabs
3.2.1.5干燥：
真空
低压阶段时间
0到600分钟
一空气脉冲
高压
P<2kPaabs
高压阶段时间
0到600分钟
维持真空脉冲
0到3600秒
空气
0.221．tm滤器（来自卸载：
房间
106.08）
3.2.1.6冷却
夹套腔
冷凝水循环（软化水SW0的密
闭环路）
夹套温度
可调整的低设置点
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药品质量受权人培训教材（第一册）
3．2．2渗漏测试循环
模式
自动
类型
冷条件
3.2.2.1真空测试腔
压力
PS_10kPaabs
稳定性
最多5分钟
容许丢失压力
△P<1.3kPa／10分钟
模式
自动
类型
热条件
3.2.2.2压力测试腔
压力
P1350kPaabs
稳定性
最多5分钟
容许丢失压力
△PSl．3kPa／10分钟
3．2．3打开和关闭条件一安全
黼黼豳期一
——一—∞-__㈣
—。
88豳
如果有水在腔体内不开
无水在腔体中
100±5kPaabs
门开启认可的压力水平
最大腔体温度：
可由受权人
调整到最高50℃。
循环参数
由HMl获得
门的密封压力圈压力在开前
降低
3.2.3.1门开的永久条件
门开启参数顺序
机械互锁可以防止门在装载、
卸载、维护和控制操作时被关
上
开门从无装载一端授权
在正常的和满循环或一个技
术循环（泄漏，维护……）
后
无装载端开门禁止
在“运行循环缺省”之后或装
载门开着的时候
装载端开门禁止
如果无装载门开着
两扇门同时开
所有时候都要避免
3.2.3.2永久关闭停止条件
通过前门一个“按”键自动关闭
“按”键在按的时候关闭
有阻碍物时，关闭会被阻碍
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药品质量受权人培训教材（第一册）
3．2．4根据负载材料不同循环的细节
3.2.4.1循环l：
固体灭菌
3.2.4.2循环2：
多孔固体灭菌
3.2.4.3可选择：
液体循环
3.2.4.4冷泄漏测试
3.2.4.5热泄漏测试
4．结构要求
4．1总体尺度限制
每个灭菌柜总的高度会根据以下的公式丈量：
天花板以下的高度=2．5m（门的总的高度要低于2．5米）
梁以下的高度=4．5m
4．1．1供应商需要提供每个灭菌柜的在一楼整个设备的图纸。
如果XX×有需要，还
需要提供嵌入区域的尺寸。
4．1．2作为选择，供应商还可以提供3D的图纸。
供应商提供精确的3D软件。
4．2可应用的编码和标准
灭菌柜的包装需要至少在以下章节中提到的最近修订的所有可用的编码和标准。
以下两种情况需要考虑：
4．2．1设备在中国生产
在中国生产的压力容器的设计和制造应符合中国的国家标准，标准参考以下内
·中国质量和技术监督局；压力容器的安全技术法规指引
·GBl50．1998钢铁压力容器
·JB4730—94压力容器无损检测
·JB47082000钢制压力容器焊接工艺评定
·JB47092000钢制压力容器焊接规程
·JB47442000钢制压力容器产品焊接试板的力学性能检验
·ASMEBPE2005生物加工设备
·GB／Tl3929水环真空泵和水环压缩机试验方法
·GBl0889泵的振动测量与评价方法
·GBl0890泵的噪声测量与评价方法
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药品质量受权人培训教材（第一册）
4．2．2进口设备
·ASME锅炉和压力容器编号
编号部分．V非破坏性试验
编号部分．Ⅷdivl压力容器
编号部分．Ⅸ焊接和铜焊确认
·ASMEBl6．5管道边缘和边缘装置
·ASTM或等同材料标准
·ENl0204／IS010474材料证书
·ASMEBPE2005生物压力设备
·APl681液体环真空泵和石油压缩机，化学和气体工业服务
·噪音IS0／IEC
·马达IEC／DIN
·仪器IEC
注：
需要提供中国质量和技术监督局核发的安全质量证书。
进口压力容器需要由中
国的进出口锅炉和压力容器的监督管理部门的规定进行安全运行的监督和检
查，并按照中国质量和技术监督的要求进行注册和定期检查。
4．3材料
4.3.1工艺管道（CAP和PS）会根据ASTM270进行安装
4.3.2工业管道（IA，IW,CW6，CWl2，SW0和通风孔）根据ASTM270进行安装
4.3.3管道内压力计算会根据ASMEBPE和中国编码
4.3.4所有与PS有连接的部分必须是FDA核准的不锈钢316L，USP级Ⅵ塑料，PTFE或
EPDM
4.3.5所有用不锈钢制造的设备，必须根据Is0—10474的要求提供材料证书2.2或3.1b。
两种类型证书的区别在下章中提出（4.5）
4.3.6整个灭菌柜，特别是HMl结束面需要避免化学产品，福尔马林或双氧水的污染
4.3.7绝缘材料必须不含氯和石棉
4．4管道工艺的焊接操作和焊接本
豳翻—黼～黼豳豳爱豳豳豳黼黼嘲黼—豳豳溺缫豳溺黼溺溺黧
一一……一一…——■∞##Wi女目目《∞《《*％镕9■％隔
4.4.1.1涉及Ps管道，真空破坏管道和腔体和门内表面的焊接
4.4.1.2预先焊接需要在一个清洁的车间进行，要无非不锈钢材料的污染
176
药品质量受权人培训教材（第一册）
4.4.1.3焊接过程不加入金属，在钨惰性气体的环境中（TIG）
4.4.1.4附件（垫圈，隔膜等）可以在焊接和检查后安装
4.4.1.5管道内表面要无油
黼黼缀…一一糊———戮越豳㈥……一一㈣——一一8藤目麓藤
麟瓣辅鞠雕嚣鼹霹氍器翻鞠隔嚣暖黼嚣嘲露醴黼翻雕黼礁嚣黼目瓣嘲…——嘲麟黼辫鞲辫撼l嘲麴
4.4.2.1由焊接过程表的内容制定
焊工必须按顺填写序焊接书上的内容
实行哪种焊接方法和检测方式会在方法中指出
新的焊接过程表会每天使用
如果一个焊接不合规格，需要在“备注”栏中指出，并给出修补的参考
修补焊接会使用相同的号码记录，加上一个R，和一个修补的顺序号。
焊接过程表的内容：
·焊工
·日期
·样品栏
·厚度
·使用工艺
·使用安培
·使用气体
·使用气体流量
·轨道或手工焊接指示
在工作日结束后，页中没有填写的底部需要划掉
4．5设备机械细节设计
4.5.1腔体
4.5.1.1负载／未负载根据地面水平制定
4.5.1.2腔体底部必须能够耐受负载以免腔体变型
4.5.1.3在腔体两边会安装预防导向装置，以防止在装载和卸载操作时
对腔体的损伤
4.5.1.4质量（整个腔体和导向装置）：
不锈钢316L--RaS0.61．tm。
预防
导向装置必须平滑
4.5.1.5必须提供腔体材料证书3.1b。
对于导向装置只需要提供316的
证书
4.5.1.6腔体的底部设计必须可以能有效地排走冷凝水，并不会有残留
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药品质量受权人培训教材（第一册）
4.5.1.7每个腔体会安装一个可以安装确认测试（温度记录）DN50探
头的装置
4.5.1.8腔体的设计根据ASMEBPE编码和中国法规要求
4.5.2装载／卸载
系统
4.5.2.1灭菌柜是手工装载的，虽然操作员不需要进入到腔体内。
供应
商必须提供一个灭菌材料装载和卸载操作的特殊系统
4.5.2.2此系统必须是简单的并且是手工的
4.5.2.3腔体装载设备放在腔体入口旁边；如果有需要，需要一个装载
斜坡。
设备放在腔体围栏上，操作员可以爬上腔体进行维护
4.5.2.4操作员会使用一个特殊的棒子将设备推到腔体底部。
棒子必须
固定并容易移动。
棒子必须挂在腔体底部，以防止对腔体的损伤
4.5.2.5在卸载的时候，操作员使用特殊的棒子去移动设备。
如果需要，
提供一个特殊的卸载斜坡
4.5.2.6整个装载，卸载系统必须使用不锈钢316L生产，必须提供3.1b
材料证书。
至少供应商要提供一个一致证明（ENIS010204）
4.5.3腔体包被
4.5.3.1腔体的包被必须是可以移除的，以进行流体静力学测试，即使
腔体靠近墙壁或分割物
4.5.4结构
4.5.4.1灭菌柜的结构必须是不锈钢304L（除非特殊要求）
4.5.4.2灭菌柜镶嵌入到脚高度可以调整的石板中
4.5.4.3需要提供结构的2.2证书
4.5.5技术间
4.5.5.1每个灭菌柜的技术间：
在腔体旁边。
所有灭菌柜都一样
4.5.5.2技术间有以下装置：
一个紧急出口的安全门（供应商范围）。
一
个支撑灯（供应商范围）
4.5.5.3一个安全楼梯（由其他人提供和安装）
4.5.5.4通到天花板上的平台（由其他人提供和安装）
4.5.5.5技术间进入：
对于普通操作（探测器控制……），技术员从二楼
通过安全梯下到技术间
4.5.5.6在紧急情况下，装载间l06.05必须有一个逃生门
4.5.5.7对于“重型”操作（真空泵更换），操作员从安全门出
4.5.5.8所有电池限度的连接（IA，CAP,PS，SW,安全阀门）在技术区
域出
4.5.6前方
4.5.6.1抛光不锈钢304L（R《1.2pm）。
需要提供2.2b材料证书。
表面
光滑，所有部件必须修边
4.5.6.2仪表板必须整齐并且用硅油进行良好密封
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药品质量受权人培训教材（第一册）
4.5.6.3（装载和卸载）前方的完成（和大楼分割，底板和天花）由供应
商提供
4.5.6.4完成的灭菌柜前方必须按照工作区域（装载和卸载区域）是1000
级（IS06）设计
4.5.6.5每个前方都要有一个灯柱
4.5.6.6灭菌柜前方和大楼分割（从底板到天花）之间必须密封良好
4.5.6.7前方内部温度必须低于55℃
4.5.7门和密封
圈
4.5.7.1门是可以滑动并且由马达控制
4.5.7.2是互锁的
4.5.7.3门的开关可以在一个安全的状态（抗夹系统）下被识别，没有
颗粒产生
4.5.7.4腔体在开门的手必须可以达到整个宽度
4.5.7.5为了仪器的进入和安全f-j，门和控制系统必须便于拆除两边的
门
4.5.7.6门上的密封圈必须很容易的从腔体外部移除。
不能影响门的开
关
4.5.7.7保护指示装置和处理系统不能与门互相干扰
4.5.7.8门内侧由不锈钢316L制造，Ra<0.6Inn（要提供内部材料3.1b
证书）
4.5.7.9门的外侧至少需要是不锈钢304L。
（需要提供一个一致性说明
（ENIS010204）
4.5.7.10每个灭菌柜的门都有一个密封圈：
它可以防止腔体以及两个区
域间的泄漏（即使在主电源中断的情况）
4.5.7.11密封圈（垫圈和位置连接）必须按照防止泄露和污染来设计
4.5.7.12密封圈至少可以有运作一年的寿命（大约每隔灭菌柜运行3150
次）
4.5.7.13允许失去压力=10kPa／h
4.5.7.14门密封圈的质量需要得到FAD的通过。
不能够产生任何颗粒
并且造在里面
4.5.7.15每个灭菌柜必须有一个系统去锁住腔体的门以防止门关上
4.5.7.16当腔体受到干扰的时候（测试，维护……），这个系统很容易
使用，并且可以有一个操作员手工安装
4.5.7.17门内温度必须低于55℃
179
药品质量受权人培训教材（第一册）
4．6设备细节工艺设计
4.6.1真空泵
4.6.1.1灭菌柜装备有液体环路真空泵
4.6.1.2真空泵水环路使用软化水（0。
TH法国度）
4.6.1.3该泵容易拆除
4.6.1.4噪音限度在一米距离最大75bB
4.6.1.5泵必须由不锈钢304L制造。
需要提供2.2材料证书
4.6.2真空解除
4.6.2.1真空解除是通过一个带有O．229m的排气管道实现的（空气来自
卸载间：
l06.08
4.6.2.2滤器膜套必须容易接触并且可以在线灭菌
4.6.2.3膜套必须有一个合适的工具箱，有一个可以在线进行wIT完整
性测试的表面阀f-j（半自动）：
连接一个滤器完整性测试仪，并且膜套排水
容易
4.6.2.4整个管道必须用不锈钢316L制造，Ra<0.61．tm。
提供滤器膜套
和真空解除管道的3.1b证书
4.6.3冷却
4.6.3.1灭菌柜腔体通过软化水SW0密闭循环冷却。
SW0会循环内再
生。
最初循环地注入，供应和排出由灭菌柜的PLC控制
4.6.3.2此SW0环路会由与冷凝水CW6／12环路的热交换。
（CW6入
口温度z6℃，出口温度_-12。
C）
4.6.3.3供应商要精确SW0，CW6和加热液体的要求（流速……）
4.6.3.4冷凝液体（SW0环路和CW6／12环路）的最大区必须低于50℃
（由供应商确定）
4.6.3.5SW0环路，热交换，泵，罐子必须由不锈钢304L，提供2.2材
料证书
4.6.4保留区域
空气解除
保留区设置一个空气解除装置（其他的）以防止地板的任何风险
4.6.5
4.6.5.1真空泵的水和冷凝物在排出IW系统前，会通过至少等于404C
交换冷却。
整个管道系统由不锈钢304L制造。
需要提供2.2材料证书。
4.6.6安全阀
4.6.6.1夹套在技术间会安装安全阀；阀门的排气装置会连接到安装在
大楼顶部的管道。
连接超出范围
4.6.6.2所有的安全阀必须由AISl316制造，垫圈必须是Teflon材料的。
提供2.2证书
4.6.6.3通风孔线必须由不锈钢304L制造。
提供材料2.2证书
180
药品质量受权人培训教材（第一册）
4．7设备细节管道和流向设计
4.7.1管道和
流速
4.7.1.1PS进入必须正视以保证腔体温度的一致性
4.7.1.2IA、来自设备的工具空气会被收集并连接到指令盒
4.7.1.3如果需要，管道会被绝缘以防止燃烧（最大温度超过50℃）和
浓缩。
（腔体冷却环路）
4.7.1.4连接是通过焊接并且是卫生的连接（无螺丝连接）
4.7.1.5所有的阻塞阀门都很容易接触并且方便操作员的操作
4.7.1.6所有的连接到公用设施的由厂房来的连接（IA，CAP，CW6／CW
12，PS，SW0和IW）都可以在技术区域认出。
4.7.1.7蒸汽解除的PS、CAP，出口管道需要3.1b材料证书
4.
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