中药制剂检测技术教案.docx

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中药制剂检测技术教案

教 案 用 纸

学

科

制

分

第一章 绪 论

第一～二节概述 中药制剂检验的发展概况

审批签字

授课时数

2

授课方法

讲授

教 具

授课时间

授课班级

08中制高4、5、6班

教学目的

1．掌握中药制剂检验的目的和意义。

2．熟悉中药制剂检验的特点。

3．了解中药制剂检验的发展概况。

教学重点

和难点

1．中药制剂检验的意义。

2．中药制剂检验的特点。

3．影响中药制剂质量的因素。

复习提问

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

教学方法：

采用设问、讨论、讲授等多种教学方法，加强师生互动，引导学生自主学习。

课堂设问点：

1.中药制剂和西药制剂检验有何异同点？

     2．做为药检员为什么要了解影响中药制剂质量的因素？

教案用纸附页

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

基本概念

1．中药制剂检验技术：

是以现代分析理论为基础，运用各种分析方法和技术对中药制剂质量进行检验的一门专业课。

2．中药制剂：

是在中医药理论指导下，以中药为原料，按规定的处方和方法加工制成的具有一定剂型和规格，用于防病、治病的药品。

又称为中成药。

生产领域中：

中药制剂；经营使用中：

中成药。

3．药品质量：

反映药品符合法定质量标准和预期效用的特性之总和。

第一节 概 述

★一、学习目的、意义

（一）中药制剂检验的意义

1．中药制剂检验是控制药品质量的重要的技术监督手段

2．保证并提高中药制剂质量，促进中药现代化

3．培养三种能力：

1根据药品标准，对中成药进行全面检验的能力。

2解决生产储存中的质量问题。

③根据处方和工艺，建立药品质量标准的能力（创新能力）。

（二）中药制剂检验的任务

运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等），对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析，如原料药材是否合格，在制剂中是否可以检出，有效成分含量是否符合规定，有毒成分是否超过限量等，从而全面保证中药制剂质量。

（三）中药制剂分析的对象：

中药制剂中起主要作用的有效成分、毒性成分或其他影响疗效、质量的化学成分。

▲二、中药制剂检验的特点

与西药制剂检验比较，难度较大，问题较多，更具挑战性

1．成分复杂，干扰性较大，供试品（溶液）制备困难，多需复杂的预处理。

2．杂质及有害物质易混入，纯度检查工作量较大。

3．被检成分多样且含量较低，多采用现代分析技术，如各种色谱法和光谱法。

4．目前尚有相当多的制剂有效成分（指标性成分）不明确，缺乏客观的内在质

量标准，需积极开展药检科研工作，全面提高中成药检验工作水平，故更具挑战性。

●三、影响中药制剂质量的因素

1.原料药材的影响

2.加工炮制方法的影响  

3.中药制剂工艺的影响   

4.中药制剂辅料、包装及贮藏条件的影响

【注】合格的药品不是检验出来的，而是生产管理出来的，因此必须实行全面质量管理（TQC），推行GMP。

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

第二节 中药制剂检验的发展概况

●中药制剂检验的发展概况

1．上世纪五十至七十年代，近代经典的分析方法和技术逐渐介入中药制剂检验工作。

药品标准中设立了鉴别、检查和含量测定等质控项目，使得中药制剂分析逐渐摆脱了以往比较表观粗略的落后局面，具备了现代药物检验的雏形。

2．改革开放以来，中药制剂检验无论在质量标准方面，还是在控制药品真伪优劣的内容和方法上，尤其在检测新技术新手段的应用方面，都有了迅速地发展。

体现了中药制剂质量控制与现代科学技术的紧密结合、显示出中药制剂检验工作整体水平的显著提高。

3．应该清楚地看到，目前中药制剂质量控制和检验工作仍存在某些不足和缺陷。

相当数量的中成药质量标准尚不完善；中药饮片、制剂半成品缺乏科学的质量标准；制剂中重金属、残留农药等有害物质尚未得到有效控制；由于技术设备所限，生产过程中缺乏工艺参数的在线检测和有效控制。

致使产品批次间内在质量差异较大等。

因此，建立符合中医药特点的现代中药制剂质量控制体系已成为中药制剂发展进程中必须解决的重大课题。

教学总结：

着重总结中药制剂检验工作的意义和特点。

课后作业：

1.简述中药制剂检验工作的意义和特点。

2．简述影响中药制剂质量的因素。

3．总结中药制剂检验的发展阶段，并指出各阶段的特点。

预习指导：

1.预习中国药典和国家药品标准。

2．预习检验内容和步骤。

课后记录：

教 案 用 纸

学

科

制

分

第一章绪 论

第三～四 节药品标准 中药制剂检验依据、程序

审批签字

授课时数

6

授课方法

讲授

教 具

授课时间

授课班级

08中制高4、5、6班

教学目的

1．掌握中国药典和国家药品标准。

2．掌握检验内容和步骤。

3．熟悉检验报告和书写规定。

   4.了解企业标准和行业标准。

教学重点

和难点

1．中国药典和国家药品标准。

2．药品检验的内容。

3．药品检验的步骤。

复习提问

1．中药检验的目的。

2．中药检验的特点。

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

教学方法：

采用设问、讨论、讲授等多种教学方法，加强师生互动，引导学生自主学习。

课堂设问点：

1.药品标准的定义和分类。

      2．药品标准的特性。

教案用纸附页

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

一、概述

1．定义、分类

★药品标准:

是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。

★标准类型：

《中国药典》和《国家药品标准》  

《中国药典》收载要求：

企业标准：

2．制定原则：

标准:

由国家药典委员会制定和修定，国家食品药品监督管理局颁布。

《药品管理法》规定，药品必须符合上述两种药品标准，故药品标准为法定的、强制性的国家技术标准。

【注】以前的各省市自治区药品标准（即所谓地方标准）自2004年1月1日起作废（中药材和饮片除外）。

3．药品标准的特性

4．药品标准的内容

二、《中国药典》

（一）《中国药典》历史沿革

1．建国以来，我国已出版了八版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005版）。

2．从1963年版药典开始根据药品属类的不同分为一部和二部，一部收载中药材及其制品、中药成方及单味制剂；二部收载化学药品、生化药品、抗生素、放射性药品、生物制品，及各类制剂和辅料。

2005版首次将药典分为三部，一部收载药材饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；三部收载生物制品。

（二）现行《中国药典》（一部）特点

1.总品种为1146种，其中药材及饮片551种；植物油脂和提取物31种；成方制剂和单味制剂564种（修订234种，新增116种）

2.HPLC由2000年版105个上升至518个；GC则由11个上升至37个；TLCS由60个下降至45个。

HPLC梯度洗脱、蒸发光散射检测器、高效毛细管电泳法等新技术首次被收载。

3.中药鉴别普遍应用TLC，中药制剂应用总数达1165，显色反应使用率明显下降。

重金属检查新增了AAS和ICPMS。

中药制剂中有438品种个建立了含量测定，其中大量使用了仪器分析方法。

4.体现中医药整体观念，采用多组分或特征色谱峰群综合控制药品质量。

《中国药典》的内容包括凡例、正文、附录和索引四部分。

三、《国家药品标准》

   包括《国家中成药标准汇编》（地方标准升国家标准）、《新药转正标准》和《卫生部药品标准》等。

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

▲外国药典

1．《美国药典》 《美国药典》的全称为TheUnitedStatesPharmacopoeia，缩写为USP，最新版本为第29版，与美国国家处方集（TheNationaiFormulary，缩写为NF）第24版合并出版（USP29－NF24）。

该药典由凡例、正文、附录、索引组成。

正文部分每一个品种项下记载：

品名、结构式、分子式与分子量、来源或化学名称、CA登记号、含量或效价规定、包装和贮藏、参比物质要求、鉴别、物理常数、检查、含量或效价测定等。

2．《英国药典》 《英国药典》缩写为BP。

由英国药典委员会编制。

最新版本为2005年版。

3．《日本药局方》英文缩写为JP,目前为第14版。

由一部和二部组成，共一册。

4．《国际药典》 缩写为Ph.Int。

四、正确阅读、理解和执行药典

《中国药典》的内容包括凡例、正文、附录和索引四部分。

1.凡例：

记载有关术语、符号和计量单位等的规定和解释，以规范人们正确理解和执行药典。

具有法定约束力。

例如：

①取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。

  ②“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。

2.正文：

由被收载的各品种的药品标准所构成，是药典的主体，具有法定约束力。

中成药药品标准一般包括：

药品名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格和贮藏等项目。

其中性状、鉴别、检查和含量测定四项为药检工作的主要内容。

3.附录：

主要由制剂通则、通用检测方法、通用试剂和指导原则等四部分组成。

前三部分具有法定约束力。

指导原则为现行药典新增内容，包括“中药质量标准分析方法验证指导原则”和“中药注射剂安全性检查法应用指导原则”，虽不作为法定要求，但对执行药典考察药品质量规范质量要求和统一药品标准将起到重要的指导作用。

药检工作者应很好地研读药典，只有正确理解有关规定，熟练掌握各种检验技术，才能做好药检工作。

4．索引

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

第四节 中药制剂检验的依据和程序

一、中药制剂检验的依据

《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）和《国家药品标准》  

二、中药制剂检验的程序

★中药制剂分析工作的基本程序：

取样→样品的前处理→性状检查→鉴别→检查→含量测定→书写检测报告。

▲

（一）取样（Sampling）

  定义：

从一批成品中，按取样规则抽取出一定数量具有代表性的样品。

   样品理论上应反映大样的情况，取样的代表性直接影响检验结果的正确性，必须重视。

▲

（二）、样品的预处理（供试品溶液的制备）

供试品制备的原则：

最大限度的保留被测成分，除去干扰物质，将被测定成分浓缩至分析方法最小检测限所需浓度。

（三）性状检查：

系指根据药品的形状（形态）、颜色、嗅味等外在特征，对药品的质量进行初步判断。

该法简便直观，能在一定程度上反映药品的内在质量。

  例：

2005版药典有如下描述：

安宫牛黄丸：

黄橙色或红褐色大蜜丸，气芳香浓郁，味微苦。

六味地黄丸：

黑褐色大蜜丸，微甜而酸。

牛黄清心丸：

应为红褐色大蜜丸或水丸，气芳香，味微甜。

六味地黄丸：

应为黑褐色大蜜丸，味甜而酸。

（四）鉴别：

是指对药品真实性的检定，也即对药品真伪的鉴别。

包括显微鉴别和理化鉴别。

显微鉴别是根据样品中药粉的组织特征或内容物的特征，对药品的真伪进行鉴别。

该法简便、实用，具一定专属性，

1.显微鉴别：

  利用制剂中直接以药粉入药的药材的粉末特征鉴别药材的存在与否，具特异性。

在制片时应注意适量取样以及透化适当。

例如：

大黄：

草酸钙簇晶大而且钝

     山药：

草酸钙簇晶较长

     黄柏：

石细胞黄色分枝状

2.理化鉴别：

（1）化学反应法：

 对于不同的成分有各自的沉淀反应或显色反应，由于化学反应适用的为一类成分所以无特异性，在采用本方法时应作阴性、阳性对照以防止假阳性反应。

例如：

生物碱的沉淀反应。

（2）升华法：

  适用于含有升华性成分的制剂。

要求：

取样必须具有科学性、真实性和代表性。

原则：

取样的基本原则是均匀合理。

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

（3）光谱法：

①荧光法：

将提取液点于滤纸上，待干后于紫外365nm或254nm下观察荧光斑点，进而对药品进行鉴定。

  ②可见—紫外分光光度法：

以标准品为对照，依据最大吸收波长来判断成分的存在与否。

③红外分光光度法：

多用于单方制剂的红外指纹图谱。

（4）色谱法：

  包括纸色谱（PC）、薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）等，其中薄层色谱2000版药典中使用最为广泛。

而高效液相色谱和气相色谱则多用于含量测定方面。

（五）检查（Check）

系指对药品基本品质和纯度的检测。

包括：

1.制剂的常规检查 

  例如：

丸剂、片剂的重差检查和水分测定。

注射剂的可见异物检查（原澄明度检查）。

糖浆剂的相对密度和pH的测定

  2.杂质检查 例如：

灰分、重金属、砷盐、农残、甲醇量等的限量检查。

3.菌检（卫生学检查）例如：

微生物限度和无菌检查。

（六）含量测定

指用定量分析的方法，对药品质量的优劣进行评价。

  包括：

有效成分的含量测定，挥发油的测定，浸出物的测定等。

（七）填写检验报告书

原则：

书写要规范，结论要有据明确。

【注】

①药品需多学科（物、化、生、计）、多层面（微观、宏观；经典、现代）、多角度（定性、定量；个性、共性；正面、负面）全面进行检验，才能控制其质量。

  ②药品应严格按照药品标准规定，逐项全检。

只有全部检验符合规定，才能给出合格的结论，若其中一项不符合规定，则判为不合格药品（假药或劣药）。

教学总结：

1.药品标准的定义和分类。

     2．药品检验的内容和步骤。

课后作业：

1.中国药典包括哪几个主要部分？

2.药品检验的内容?

3.药品检验的步骤？

预习指导：

了解药厂检验工作程序和内容，体验职场环境和氛围。

课后记录：

教 案 用 纸

学

科

制

分

第二章 中药制剂检验通用技术

第一节 常用仪器设备

审批签字

授课时数

2

授课方法

讲授

教 具

授课时间

授课班级

08中制高4、5、6班

教学目的

1．掌握常用玻璃仪器的用途及使用注意事项。

2．掌握常用加热设备的使用。

教学重点

和难点

1．常用玻璃仪器。

2．常用加热设备。

复习提问

1.中国药典包括哪几个主要部分？

2.药品检验的内容?

3.药品检验的步骤？

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

教学方法：

采用设问、讨论、讲授等多种教学方法，加强师生互动，引导学生自主学习。

课堂设问点：

教案用纸附页

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

名 称

主要用途

使用注意事项

烧杯

配制溶液、溶解样品等

加热时应置于石棉网上，使其受热均匀，一般不可烧干

锥形瓶

加热处理试样和容量分析滴定

除有与上相同的要求外，磨口锥形瓶加热时要打开塞，非标准磨口要保持原配塞

碘瓶

碘量法或其它生成挥发性物质的定量分析

同上

圆（平）底烧瓶

加热及蒸馏液体

一般避免直火加热，隔石棉网或各种加热浴加热

圆底蒸馏烧瓶

蒸馏；也可作少量气体发生反应器

同上

凯氏烧瓶

消解有机物质

置石棉网上加热，瓶口方向勿对向自己及他人

洗瓶

装纯化水洗涤仪器或装洗涤液洗涤沉淀

量筒、量杯

粗略地量取一定体积的液体用

不能加热，不能在其中配制溶液，不能在烘箱中烘烤，操作时要沿壁加入或倒出溶液

量瓶

配制准确体积的标准溶液或被测溶液

非标准的磨口塞要保持原配；漏水的不能用；不能在烘箱内烘烤，不能用直火加热，可水浴加热

滴定管（2550100ml）

容量分析滴定操作；分酸式、碱式

活塞要原配；漏水的不能使用；不能加热；不能长期存放碱液；碱式管不能放与橡皮作用的滴定液

微量滴定管

1234510ml

微量或半微量分析滴定操作

只有活塞式；其余注意事项同上

自动滴定管

自动滴定；可用于滴定液需隔绝空气的操作

除有与一般的滴定管相同的要求外，注意成套保管，另外，要配打气用双连球

移液管

准确地移取一定量的液体

不能加热；上端和尖端不可磕破

刻度吸管

准确地移取各种不同量的液体

同上

称量瓶

矮形用作测定干燥失重或在烘箱中烘干基准物；高形用于称量基准物、样品

不可盖紧磨口塞烘烤，磨口塞要原配

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

三、常用的加热设备

（一）加热灯具

1．煤气灯

煤气灯的样式有很多种，常用的如图2-3所示。

（1）煤气灯的点燃

 使用时，应先关闭煤气灯的空气和煤气入口，然后将燃着的火柴移近灯口，再慢慢打开煤气开关，即可点燃。

然后调节空气和煤气的进入量，使二者的比例合适，形成分层的正常火焰，如图2-4所示。

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

（2）煤气灯的燃烧与正常火焰  

煤气灯火焰的内层3为最低温处，约300℃左右。

煤气和空气进行混合并未燃烧，称为焰心。

中层2为较高温度处，约500℃左右。

煤气不完全燃烧，分解为含碳的产物，这部分火焰具有还原性，称为还原焰。

外层l约900℃左右，煤气完全燃烧，并由于含有过量的空气，称为氧化焰。

中层2上部为最高温处，物体应放在这里加热。

空气和煤气的进入量不合适，会产生不正常的火焰。

不正常火焰一般有三种情况：

第一种火焰呈黄色，并有火星或产生黑烟，说明煤气燃烧不完全，此种情况下应调大空气进入量直至得到正常火焰。

第二种为临空火焰，即火焰在灯管上空燃烧。

产生的原因是煤气和空气的进入量过大，使气流冲出管外才燃烧。

发生这种情况时，必须立即关闭煤气开关，重新调节、点燃，以得到正常火焰。

第三种为侵入火焰。

这是由于煤气量过小，空气量过大引起的，点燃煤气灯时，如空气口开得太大，也会产生这种情况。

其现象是看到煤气灯管口火焰消失，或者变为细长的一条绿色火焰，并能听到特殊的嘶嘶声，嗅到煤气的臭味。

侵入火焰由于在灯管内燃烧、灯管往往被烧得灼热。

遇到这种情况应立即关闭煤气龙头，待灯管冷却后再关闭煤气灯的煤气和空气入口，重新点燃使用，切忌立刻用手去调节灯管，以免烫伤！

（3）煤气灯的熄灭

煤气灯使用完毕，应先关闭煤气龙头，使火焰熄灭，再将针形阀和灯管旋紧。

煤气中含有大量的CO，应注意切勿让煤气逸散到室内，以免发生中毒和引起火灾。

2．酒精灯与酒精喷灯

酒精灯内的酒精量不能多于容积的2/3，不得少于容积的1/4，不能用燃着的酒精灯去点燃另一只酒精灯，不能用嘴吹灭酒精灯。

1．电炉

2．电热板

3．电热套

4．管式炉

5．高温炉

6．电热恒温箱

7．电热恒温水浴

酒精灯使用

“三禁”

教 案 用 纸

学

科

制

分

第二章 中药制剂检验通用技术

第二节 仪器的清洗与校正

审批签字

授课时数

2

授课方法

讲授

教 具

授课时间

授课班级

08中制高4、5、6班

教学目的

1．掌握常用仪器的清洗。

2．熟悉常用仪器的校正。

教学重点

和难点

1．常用仪器的清洗。

2．常用仪器的校正。

复习提问

1.常用的容量仪器有哪些？

2.酒精灯和酒精喷灯的注意事项？

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

教学方法：

采用设问、讨论、讲授等多种教学方法，加强师生互动，引导学生自主学习。

课堂设问点：

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

一、仪器的清洗

化学实验中经常要使用各种玻璃仪器，这些仪器是否洁净，将直接影响到实验的成败与结果的准确性，所以实验前应先把仪器洗涤干净。

干净的玻璃仪器应该透明，其内壁应该能被水均匀润湿而不挂水珠。

应根据实验的要求、污物的性质和沾污的程度等选用不同的洗涤方法。

（一）容量瓶的清洗

（二）移液管和吸量管的洗涤

移液管用于准确量取一定体积的溶液。

常用的有10、20、25ml等。

移液管的中间有一膨大部分，上端有环形标线。

另外　有带分刻度的移液管，一般称

为吸量管。

（见图）

它一般用于量取非整数的小体积溶液，但准确度稍差一些。

1．洗涤 将移液管插入洗液中，用洗耳球将洗液慢慢吸至管容积的1/3处。

以右手食指按住管口，把管横过来旋转，使洗液布满全管，然后将洗液放回原瓶。

用自来水冲洗，再用少量蒸馏水荡洗２～３次。

1．洗涤移液管在使用前的洗涤方法与滴定管的洗涤方法相仿，除分别用洗涤液、自来水及去离子水洗涤外，也还需要用少量待量取的液体洗涤，可先慢慢地吸入少量洗涤的水或液体至移液管中，用食指按住管口，然后将移液管平持，松开食指，转动移液管，使洗涤的水或液体与管口以下的内壁充分接触。

再将移液管持直，让洗涤水或液体流出，如此反复洗涤数次。

2．润洗

移液前应倒入少许所装溶液于一洁净且干燥的小烧杯中，用移液管吸取该液荡洗２～３次，以保证被吸的溶液浓度不变。

移液时用左手拿洗吸耳球，右手拇指及中指拿住管颈标线以上的地方（图20），当溶液被吸上升到标线以上时，迅速用右手食指紧按管口。

将移液管提离液面，垂直地拿着移液管，使其出口尖端靠着容器壁，稍松食指，同时以拇指

教 学 内 容 、方 法 和 过 程

附  记

和中指转动管身，使液面缓慢下降到与标线相切，立即紧按管口，使液体不再流出。

取出移液管，把准备接受溶液的容器稍倾斜，将移液管口移入容器中，使管垂直，管尖靠着容器内壁，放开食指让溶液自由流出。

待溶液不再流出时，约等15s左右，取出移液管（注意：

不要将残留于管尖部分的溶液吹进容器中，因为在校正移液管容积时就没有把这部分体积计算在内）。

每取一种溶液之前，移液管都必须用蒸馏水和所移取溶液荡洗，用毕放于移液管架上。

移液管使用结束后，应用自来水洗净。

（三）滴定管的洗涤

1．酸式滴定管的洗涤：

干净的滴定管内壁，用水湿润时应不挂水珠，否则说明还不干净。

无明显油污

教 学