元胡止痛片制剂工艺规程分析.docx
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元胡止痛片制剂工艺规程分析
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生效日期
00
01
分发部门
（档案室存档1份）
生技部[]份
供应室[]份
质量部QA[]份
生产车间[]份
仓储室[]份
质量部QC[]份
工程部[]份
营销部[]份
行政部[]份
元胡止痛片制剂工艺规程
1.产品名称及剂型……………………………………………………………………………2
2.产品概述……………………………………………………………………………………2
3.处方和依据…………………………………………………………………………………2
4.工艺流程图…………………………………………………………………………………3
5.操作过程及工艺条件………………………………………………………………………5
6.质量监控……………………………………………………………………………………7
7.质量标准……………………………………………………………………………………8
8.技术经济指标计算及原料、辅料、包装材料消耗定额……………………………8
9.物料平衡…………………………………………………………………………………9
10.主要设备一览表…………………………………………………………………………9
11.工艺卫生…………………………………………………………………………………10
12.技术安全及劳动保护……………………………………………………………………11
13.劳动组织定员定岗、生产周期…………………………………………………………11
14.综合利用及环境保护……………………………………………………………………12
15.附录………………………………………………………………………………………13
1产品名称及剂型
1.l产品名称:
元胡止痛片
1.2产品剂型:
片剂
2产品概述
2.l产品名称：
元胡止痛片
汉语拼音名:
YuanhuZhitongpian
2.2产品特点
●性状本品为糖衣片,除去包衣后,显棕褐色；气香,味苦。
●类别活血止痛类药。
●用法和用量口服,一次4～6片,一日3次,或遵医嘱。
●贮藏密封保存。
●有效期两年。
●批准文号:
国药准字Z51022331
3处方和依据
3.l处方
延胡索（醋制）445g白芷223g
制成1000片
3.2依据
执行标准:
《中国药典》2000年版一部
3.3制法
以上二味,取白芷166g,粉碎成细粉,剩余白芷和延胡索粉碎成粗粉,用三倍量60%乙醇浸泡24小时,加热回流3小时,收集提取液,再加二倍量60%乙醇加热回流2小时,收集提取液,合并二次提取液,滤过,滤液浓缩成稠膏状,加入上述细粉,制成l000片,包糖衣,即得。
3.4生产配方
实际生产按此处方扩大200倍（20万片）投料如下：
物料编号
原辅料名称
批配料量（20万片）
备注
Z-005
元胡止痛片浸膏
20万片批量所得浸膏
Z-002
白芷粉
33.2kg
F-005
硬脂酸镁
130g
F-004
滑石粉
13kg
F-003
蔗糖
10kg
F-010
明胶
80g
F-007
柠檬黄
15g
F-011
虫白蜡
50g
4工艺流程图
物料物料加工检验入库中间站暂存流程
30万级洁净区
5操作过程及工艺条件
5.1备料
5.1.1.物料必须经质量管理部检验合格,并出具检验合格报告书。
5.1.2.车间管理员按生产指令从仓库领取物料,送入车间。
5.2配料按生产指令逐一复核物料品名、性状应和质量标准一致:
按以下工艺处方配料、称量,计算物料平衡,并严格复核。
经处理合格物料装入密闭容器中，标明品名、规格、批号、数量后转入中间站配料区。
物料编号
原辅料名称
批配料量（20万片）
Z-005
元胡止痛片浸膏
20万片批量所得浸膏
Z-002
白芷细粉
33.2kg
F-005
硬脂酸镁
130g
F-004
滑石粉
13kg
F-003
庶糖
10kg
F-010
明胶
80g
F-007
柠檬黄
15g
F-011
虫白蜡
50g
5.3混合、制粒、干燥、整粒
5.3.1将全部浸膏和己灭菌白芷细粉（33.2kg）转入槽型混合机,搅拌15分钟，制备软材,再用摇摆制粒机制粒（筛网目数14目）,用沸腾干燥器在蒸汽压力为0.55-0.60MPa，水分≤3.0%。
将干燥后颗粒加入粉碎整粒机中,用16目不锈钢筛网整粒。
转入下工序。
5.3.2制粒和整粒前后检查筛网目数和完好性，如有异常情况，按《偏差处理程序》处理。
5.4总混
将整粒后颗粒转入多向运动混合机中，加入硬脂酸镁，开启总混机混合10分钟至颗粒均匀后，将颗粒装入药用包装塑料袋中，贴上桶签，转入中间站待检。
5.5压片
5.5.1片重计算：
颗粒检验合格后，根据颗粒主药含量确定素片应压片重。
应压片重=
5.5.2开机压片
选用φ5.5mm深弧冲模压片，片重差异限度为±7%。
压片机转速30±5转/分，压力20~25KN。
每30分钟抽查一次片重。
5.5.3筛片：
用筛片机除去细粉、残片，将加工好素片装入双层药用包装塑料袋中，转入中转站待验。
5.6包衣
5.6.1.配料
●单糖浆将10㎏蔗糖加入煮沸5.5㎏纯化水中，搅拌使溶解，加热至100℃，使之溶解30分钟，200目过滤，配制成浓度为85%（g/ml）单糖浆。
●胶糖浆将80g明胶加入纯化水540ml，使溶胀并加热溶化，加入单糖浆1.2L搅匀，配成隔离层液。
●粉浆将13㎏滑石粉加入9L单糖浆中，搅匀，配成70%粉浆。
●有色糖浆将柠檬黄用少量单糖浆分散,再加入单糖浆至960ml,配制成含食用色素0.3%有色糖浆。
●虫蜡粉将虫蜡用不锈钢片刨制，过80目筛备用。
5.6.2.包衣将检验合格素片投入到高效包衣机内,按照《高效包衣机使用、维护保养SOP》进行包衣、打光。
5.6.3.晾片将包衣片从高效包衣机内移至凉片间，晾24小时，然后装入双层无毒塑料袋内,附上桶签,转入中间站内。
5.7.包装
5.7.1.规格12片×2板×300盒
5.7.2.内包装
●铝塑包装按《铝塑包装机使用、维护保养SOP》操作,用铝塑包装机分装成12片/板。
参数设定为冲切次数15～25次/分、压缩空气压力0.5—0.8Mpa、上加热板温度145～150℃、下加热板温度140～145℃、热压温度160～175℃，要求铝箔和硬片之间粘合严密，成型好，冲切端正、无漏装、无空板、无破囊，产品批号、有效期清晰、正确、端正；板面清洁，无污物。
●内包装好待包装片,转入中转站待验,挂上状态标示牌。
合格后,经缓冲间送入外包装间。
5.7.3.外包装
●外包装材料按生产指令和领料单,必须专人领取,计数发放。
●打码按要求在盒、纸箱上打印产品批号、有效期、生产日期
●装盒将己装好铝塑板,分装成每盒2板,放入说明书一张。
●装箱将垫板装入成品纸箱,再将中盒装入,中盒正面标志朝向一致,每件装300中盒,满箱后,放入装箱单,用不干胶带封箱后用塑料捆扎带捆扎。
●入库：
包装合格成品送入库房待检区寄库,按品种、批次码放整齐并挂上待检牌,合格后转入合格品区,办理入库手续,箱体外贴《产品合格证》。
6质量监控
工序
控制点
控制项目
检查频次
配料
称量
核对物料、合格证
每批
车间管理员
操作工、QA
配料
数量、品种
每批
混合
制粒
中间产品
均匀度
随时/班
操作工、QA
粒度、色泽、温度、筛网、含量、水份
每批
操作工、QA
整粒
过筛
筛网
随时/班
操作工、QA
总混
颗粒
均匀度
随时/班
操作工、QA
压片
片子
平均片重
定时/班
操作工、QA
片重差异
随时/班
操作工、QA
崩解限时
每批
QC
包衣
包衣
外观
随时/班
操作工、QA
崩解时限
定时/班
QC
包装
在包装品
装量、封口、填充物
随时/班
操作工、QA
装盒
数量、说明书、产品批号等
装箱
数量、装箱单、印刷内容
7质量标准
类别
品名
文件名称（标准来源）
文件编码
中间产品
元胡止痛片浸膏
《元胡止痛中间产品质量标准》
1104·007-00
元胡止痛片颗粒
《元胡止痛中间产品质量标准》
1104·007-00
辅料
硬脂酸镁
《硬脂酸镁质量标准》
1102·005-00
滑石粉
《滑石粉质量标准》
1102·004-00
蔗糖
《蔗糖质量标准》
1102.003-00
明胶
《明胶质量标准》
1102.003-00
柠檬黄
《柠檬黄质量标准》
1102.010-00
虫白蜡
《虫白蜡质量标准》
1102.011-00
成品
元胡止痛片
《元胡止痛片质量标准》
1106·001-00
包材
铝箔
《铝箔质量标准》
1103·002-00
PVC硬片
《PVC硬片质量标准》
1103·008-00
说明书
《说明书质量标准》
1103·005-00
纸盒
《纸盒质量标准》
1103·004-00
纸箱
《纸箱质量标准》
1103·006-00
8.技术经济指标计算及原料、辅料、包装材料消耗定额
8.1.技术经济指标计算
实际领用量-本批余量
8.1.1单耗＝────────────────
本批实际产量
8.2计算单位：
万片。
8.3.原辅包材消耗定额及技术经济指标
原辅包材料消耗定额以20万片元胡止痛片相应规格单耗为基准；若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。
8.3.1.原辅料消耗定额
物料编号
原辅料
单位
单耗（万片）
Y-084
延胡索（醋制）
kg
4.55
Y-022
白芷
kg
2.43
F-011
蔗糖
kg
0.376
F-012
硬脂酸镁
g
6.5
F-014
明胶
g
3.76
F-002
滑石粉
g
0.107
F-007
柠檬黄
g
0.078
F-Ol5
虫白蜡
g
0.6
8.3.2.元胡止痛片包装材料消耗定额
物料编号
包材
单位
单耗
B-003
铝箔
Kg
0.742
B-071
PVC硬片
Kg
2.54
B-002
纸盒
个
8333
B-004
说明书
张
8333
B-001
纸箱
个
28
9物料平衡
9.1.计算公式：
实际产量
物料平衡率=×100%
理论产量（理论用量）
理论产量（理论用量）:
为按照所用原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错情况下得出最大数量或所用原辅料（包装材料）量。
实际产量:
为生产过程实际产量。
包括:
本工序产出量、生产中取样品量、余料、不合格物料、收集废品量等。
9.2.物料平衡率
计算工序
总混
压片
内包装
外包装
外包装（包材）
范围
99～100%
97%～101%
99%～100%
99%～100%
100%
10主要设备一览表
序号
设备名称
设备编码
型号
技术规格
数量
材质
生产厂家
1.
粉碎机
30B
30-200kg/h
1
不锈钢
成都永泰
2.
漩涡式振荡筛
ZS-514
100-1400kg/h
1
不锈钢
江阴瑰宝
3.
电子台称
CTS
L5Okg
1
不锈钢
成都新科
4.
槽型混合机
CH-200
200L
1
不锈钢
成都永泰
5.
摇摆制粒机
YK-160
120kg/次
1
不锈钢
中南药机
6.
沸腾干燥机
FG-230
60-l00kg/h
1
不锈钢
广州医药机械
7.
粉碎整粒机
FZD45O
45-450kg/h
1
环锈钢
温州制药设备厂
8.
多向运动混合机
HDA-400
200kg/次
1
不锈钢
温州制药设备厂
9.
压片机
ZP-25A
15万片/h
1
不锈钢
上海天祥健台
10.
高效包衣机
BGB-75B
40kg/次
1
不锈钢
温州制药设备厂
11.
铝塑包装机
DPP-250
1000-3000粒/分
1
不锈钢
浙江瑞安飞云
12.
纸盒批号印字机
K-420D
1
铁制
上海华音
13.
全自动打包机
SK-1A型
1
铁制
温州包装机械总厂
11工艺卫生
11.1从领料到成品入库，要单向流，防止交叉污染；
11.2物净程序：
前处理→消毒→洁净区；
11.3空气净化：
洁净区利用中央空调净化，恒温恒湿，换气次数≥12次/小时;
11.4具有粉尘岗位,要设置除尘器,干燥间应具有除湿设施;
11.5人净程序：
更鞋→（一次）更衣→洗手→（二次）更衣→洗手、消毒、烘干→洁净区，洁净区无尘粒粘附，同时要定期清洁，干燥、灭菌。
工人每周应2次或2次以上进行身体沐浴，一般控制区按常规即可。
人净标准：
区域
清洁标准
清洁部位
洁净区
无尘粒、无污垢
更衣、裤、帽、鞋
戴口罩、手套
一般区
常规
常规
工衣标准：
区域
衣、裤、帽
鞋
手套
处理方法
洁净区
白色或蓝色
白色或蓝色
白色
清洗、烘干、消毒
一般区
白色或蓝色
白色或蓝色
无
清洁
11.6工人有传染病、皮肤病、表面有伤口，不能直接接触药品生产每年要定期一次体检，生产工人不得涂指甲、擦粉化妆，留长发，不得留长指甲及胡须，不得配戴手饰、手表；
11.7洁净区空间利用臭氧灭菌、甲酚皂、新洁尔灭、对地面、清洁间、更衣室、不直接接触药品机械表面、物体表面进行消毒；利用75%酒精对直接接触药品机械表面消毒；厕所利用清洁剂除垢，甲酚除臭、消毒。
12技术安全及劳动保护
12.l技术安全
12.1.l车间一般生产区及洁净区应有应急灯及紧急出口。
12.1.2生产区人行道和车行道必须平坦、畅通,夜间要有足够照明设施。
12.1.3劳动场所必须符合防火要求,并配备符合规定消防设施和器材。
12.1.4生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。
12.1.5为防止和消除生产过程中伤亡事故；应采取相应安全措施,进行安全培训。
12.2劳动保护
12.2.1根据工种需要,应供给产尘岗位人员工作衣、帽、鞋、手套、口罩、肥皂等劳动保护品,并适当配置防尘设施。
12.2.2机器和工作台等设备、设施布置应便于工人安全操作,通道宽度不应小于1米。
12.2.3操作间温、湿度应适宜,通风设备良好。
12.2.4洁净室内主要工作室照度不低于3001ax。
12.2.5保证洁净室内每人每小时新鲜空气量不少于40m3。
13劳动组织定员定岗、生产周期
13.l劳动组织定员定岗
岗位名称
人数（人）
配料、过筛岗位
2
制粒、总混岗位
4
压片、包衣岗位
2
内包装岗位
3
外包装岗位
5
13.2生产周期
工序名称
配料
制粒、总混
压片
包衣
包装
工序生产周期（小时）
8
8
8
12
16
检验周期（小时）
192
产品批生产周期（小时）
244
注:
1、工序生产周期以在岗人员完成一批料（50万片）所需时间计。
[工序生产周期=工序实际生产一批料所需时间（小时）]
2、产品批生产周期：
指从原料投入到成品合格入库所需时间。
即和工序生产周期总和加上检验周期。
14环境保护
l4.l废水管理和处理生产过程中产生废水经污水处理系统处理符合国家排放标准后,排放入下水道。
14.2废渣管理和处理生产过程中产生废料转运到规定垃圾站倾倒。
14.3锅炉房及生产中产出废气经处理符合国家排放标准后,排入大气。
14.4对于粉尘较大工序,车间应备有相应捕吸尘设施。
15附录
常用理化常数、换算表
A.名词解释：
密闭：
系指将容器密闭,防止尘土及异物进入。
密封:
系指将容器密封,以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。
遮光:
系指用不透光容器包装。
熔封或严封:
系指将容器熔封或用适宜材料封严,以防止空气和水份侵入并防止污染。
B.法定计量单位,国际符号含义
a）A2.l长度:
以m（米）表示,或以其分数单位表示
米m分米dm
厘米cm毫米mm
微米μm纳米nm
lm=10dmldm=10cmlcm=10mmlmm=103μm
b）A2.2质（重）量
千克（公斤）kg克g
毫克mg微克μg
lkg=lOOOglg=1000mglmg=1000μg
c）A2.3体积
升L毫升ml微升μl
1L=1000mllml=1000μ1
d）A2.4压力
以pa（帕）或kpa（千帕）表示
latm（标准大气压）=760mmhg=101.3kpa
1KPa=1000Pa1mmhg=133.322Pa
e）A2.5百分比：
百分比用符号“%”表示:
纯度百分比系指重量比例,溶液百分比系指溶液l00ml中含有溶质若干g。
%（g/g）表示lOOg中含有若干g
%（ml/ml）表示l00ml中含有若干ml
（ml/g）表示10Og中含有若干ml
%（g/ml）表示l00m1中含有若干g
C.乙醇未指明浓度时,均系指95%（ml/ml）乙醇。
D.温度以“℃”表示
水浴温度,除别有规定外,均指98一100℃
热水系指70-80℃
室温系指10-30℃
E.阴凉处系指不超过20℃，凉暗处系指避光并且不超过20℃,冷处系指2-10℃。
F.药筛规格分等如下：
筛号
筛孔内径（μm）
筛网目数
一号
2000±70
10
二号
850±29
24
三号
355±13
50
四号
250±9.9
65
五号
190±7.6
80
六号
150±6.6
100
七号
125±5.8
120
八号
90±4.6
150
九号
75±4.1
200
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