01盐酸二甲双胍片生产工艺规程1003精编版.docx
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01盐酸二甲双胍片生产工艺规程1003精编版
盐酸二甲双胍片生产工艺规程
题目
盐酸二甲双胍片生产工艺规程
编码
STP-PS-1001-03
制定人
制定日期
审核人
审核日期
批准人
批准日期
颁发部门
质管部
颁发数量
3份
执行日期
替代
分发部门
质管部、生产部、技术部
变更原因
共15页
哈尔滨天木药业股份有限公司
盐酸二甲双胍片生产工艺规程
目录
序号
标题
页码
备注
1
封皮
1
2
目录
2
3
产品概述
3
4
处方和依据
3
5
生产工艺流程图及环境区划示意图
4
6
工序质量控制要点
5
7
制剂操作过程及工艺条件。
5
8
原辅料质量标准和检查方法
8
9
半成品及成品质量标准及检验操作规程
8
10
包装材料和包装规格质量标准
9
11
工艺卫生要求、工艺用水质量标准
9
12
设备一览表及主要设备生产能力
10
13
技术安全及劳动保护
11
14
设备维修及度量衡器检验：
11
15
物料平衡
12
16
经济技术指标及经济技术指标的计算
13
17
岗位定员与生产周期
14
18
原辅料、包装材料消耗定额
15
19
综合利用和环境保护
15
盐酸二甲双胍片生产工艺规程
1、产品概述
[产品名称]盐酸二甲双胍片
英文名称：
MetfrminHydrochlorideTablets
[剂型]：
片剂
[性状]：
本品为白色薄膜衣片，片芯为白色。
[作用与用途]：
降血糖药，用于胰岛素依赖型糖尿病。
[用法与用量]：
口服。
一次0.5g，一日1.5g或遵医嘱。
[注意事项]：
充血性心力衰竭、肝、肾功能不全，糖尿病并发酮症。
酸中毒和急性感染时禁用；孕妇慎用。
[规格]0.25g。
[贮存]密封保存
[批准文号]国药准字H19999107
2、处方和依据：
[依据]中国药典2005年版二部。
[处方]
盐酸二甲双胍250g
糊精5g
预胶化淀粉35.7g
淀粉8.3g
Mg-St1g
制成1000片
[批量]20万片
3、生产工艺流程图及环境区划示意图
300000级区
4．工序质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
粉碎
原辅料
异物
每批
粉碎过筛
细度、异物
每批
配料
投料
品种、数量、批号
1次/批
制粒
颗粒
粘合剂温度、浓度
1次/批
筛网及目数
烘干
沸腾床干燥
温度、滤袋完好情况、清洁度
随时/批
整粒、总混
粒度
筛网目数、总混时间、含量、水份
1次/批
压片
素片
外观
随时/批
平均片重、片重差异
3-4次/班
脆碎度
1次以上/批
含量、溶出度
1次/批
包衣
薄膜衣片
外观
随时/批
片重差异
3-4次/批
溶出度
1次/批
增重
4资/班
铝塑包装
铝塑板
热封质量、每板片子数量
随时/批
包装
打码
端正、批号准确、字迹清晰
随时/批
标签
内容、数量、使用记录
随时/批
装盒
药板、说明书、小盒
随时/批
装箱
数量、装箱单、印刷内容
随时/批
质量监控还应包括：
工艺卫生、环境卫生、温湿度、工艺执行情况、记录填写情况及清场情况等。
5、制剂操作过程及工艺条件。
5.1原辅料处理
5.1.1盐酸二甲双胍原料置粉碎机粉碎，过80目筛，其它辅料过100目筛网，过筛后的原辅料装周转桶在称量配料室称重，填写物料卡，在称量配料室暂存。
5.1.2按规定清场，并填写清场及生产原始记录。
5.2配料：
按主配方称量配料，称量人核对原辅料的品名、批号、合格证等，确认无误后，按规定方法和指令的定额量称量、记录、签名，双人复核。
配好的批量原辅料装在洁净的不锈钢周转桶中密闭，挂好物料卡（内外各一个），注明品名、批号、规格、数量、称量人、复核人、日期等，转入混合制粒工序。
5.3混合制粒、干燥
5.3.1制备粘合剂：
按《粘合剂（润滑剂）配制标准操作规程》操作，制备淀粉糊，粘合剂浓度为8-12％。
5.3.2制粒：
将按主配方配制的原辅料置槽混机中，干混20分钟，加8-12%淀粉糊（温度50℃以下）搅拌均匀，用16目筛网制粒时间30分钟。
5.3.3干燥：
将湿颗粒放入热风循环烘箱中干燥，温度65±2℃，干燥30分钟停机翻盘，开机继续干燥，控制颗粒含水量<5%。
5.3.4整粒：
将干燥的颗粒置整粒机中，用14目筛网整粒，使制出的颗粒大小均匀。
5.3.5总混：
将整粒后的颗粒置三维混合机中，加入硬脂酸镁，20转/分钟，混合40分钟，使之混合均匀。
5.3.6经混合后的颗粒用洁净的周转桶盛装，然后称量加盖封好后，桶内外挂上物料卡交中间站贮存称量、复核，填写半成品请验单，检测规定项目。
5.3.7边操作边填写生产记录，生产结束后，按清场标准操作规程进行清场。
由质监员检查发放清场合格证。
5.4压片
5.4.1选择冲模规格φ10mm的浅凹冲，检查冲头完整情况，用消毒剂擦拭消毒，上好冲模。
5.4.2根据检测的颗粒含量计算片重，先调节填充量，然后调节压力，开启除尘器及压片机保证压出的素片片重、脆碎度、外观等符合质量要求。
5.4.3压片过程中，每隔15分钟称一次片重，在应压片重大于或等于0.3时，片重差异在±5%内，随时检查片子外观。
5.4.4压片结束后片子用周转桶加盖封好贴物料卡后交中间站，在中间站称量，填写半成品请验单，质监员按规定取样。
5.4.5边操作边填写记录，生产结束后，按压片机清洁标准操作规程及相关的清洁规程要求进行清场，由质监员检查合格发放清场合格证。
5.5包薄膜衣
5.5.1我公司所用薄膜衣材料为醇溶性复合材料，要保证素片质量。
5．5．2薄膜衣材料溶解后需搅拌40分钟以上，用量为3kg/100kg.
5.5.3预热至片床温度为40℃左右，调整进风、出风量，使锅内负压在2-5pa，调整喷枪雾化扇面和喷桨压力，使包衣液喷在片面上形成一个旋涡，以2转/分钟起锅，当包衣剂喷至1/3，观察片面有薄薄一层膜时，可调整包衣锅转速至4-5转/分钟，包衣将要结束时，可适当调节包衣锅转速至6-7转，同时适当调小喷量，继续包衣直至结束。
5．5.4喷至结束后，调整包衣锅转数至4转/分钟打光约10分钟。
5.5.5凉片4-8小时，然后入桶，挂签请验。
检验合格后有QA发放可流转证交铝塑包装工序。
5.6内外包装
5.6.1泡罩包装机包装：
按批包装指令领取PVC、铝箔至外清室，PVC、铝箔除尘去外包消毒后，在传递窗紫外灯下照射30分钟，进入内包间，填写物料传递记录。
按泡罩包装机标准操作规程操作，热封好的铝箔板通过传递窗传递到外包装室。
外包室装小盒、热塑膜封、装大箱、放装箱单、封箱。
5.6.2铝塑工序按30万级洁净区进行清场，外包岗位按一般区进行清场，整理填写好记录，质监员检查发放清场合格证。
6.原辅料质量标准和检查方法
6.1盐酸二甲双胍原料质量标准见：
STP-QS-3011-02
盐酸二甲双胍原料检验标准操作规程见：
STP-QC-3011-02
6.2辅料质量标准：
6.2.1糊精质量标准见：
STP-QS-3002-02
糊精检验标准操作规程见：
STP-QC-3002-02
6.2.2淀粉质量标准见：
STP-QS-3003-02
淀粉检验操作规程见：
STP-QC-3003-02
6.2.3硬脂酸镁质量标准见：
STP-QS-3001-02
硬指酸镁检验标准操作规程见：
STP-QC-3001-02
6.2.4预胶化淀粉质量标准见：
STP-QS-3005-02
预胶化淀粉检验标准操作规程见：
STP-QC-3005-02
6．2．5胃溶型薄膜包衣剂质量标准见：
STP-QS-3006-02
胃溶型薄膜包衣剂检验标准操作规程见：
STP-QC-3006-02
6．2．6乙醇质量标准见：
STP-QS-3004-02
乙醇检验标准操作规程见：
STP-QC-3004-02
7．半成品及成品质量标准及检验操作规程
7．1、盐酸二甲双胍片颗粒质量标准见：
STP-QS-2001-02
盐酸二甲双胍片颗粒检验标准操作规程见：
STP-QC-2003-02
7．2盐酸二甲双胍片素片质量标准STP-QS-2002-02
盐酸二甲双胍片素片检验标准操作规程STP-QC-2001-02
7．3盐酸二甲双胍薄膜衣片质量标准STP-QS-2003-02
盐酸二甲双胍薄膜衣片检验操作规程STP-QC-2002-02
7．4、盐酸二甲双胍片成品质量标准见：
STP-QS-1001-02
盐酸二甲双胍成品检验标准操作规程见：
STP-QC-1003-02
8、包装材料和包装规格质量标准
8．1铝箔质量标准及检验方法见STP-QS-3017-02、STP-QC-4006-02
8．2PVC质量标准及检验方法见STP-QC-4005-02、STP-QS-3020-02
8．3说明书质量标准及检验方法见：
STP-QC-4008-02、STP-QS-3021-02
8．4小盒质量标准及检验方法见：
STP-QS-3016-02、STP-QC-4003-02
8．5大箱质量标准及检验方法见：
STP-QS-3019-02、STP-QC-4004-02
8．6PVC热收缩膜质量标准及检验方法见：
STP-QS-3022-02、STP-QC-4009-02
9、工艺卫生要求、工艺用水质量标准。
9.1物流程序：
原辅料→半成品（中间体）→成品
9.2物净程序：
物品→前处理→消毒→洁净区
9.3空气净化：
初、中、高三级净化、净化级别30万级，温度18-26℃，相对湿度45％-65％。
9．4发生粉尘的粉碎、称量、混合、干燥、整粒、总混、压片等岗位其操作间应有除尘设施；凉片室应具有除湿装置；具有热汽的调浆设计排汽设施；铝塑包装安装直排装置。
9.5人净程序：
人→更鞋→脱外衣戴帽穿白服→洗手→更鞋→脱白服穿洁净衣→手消毒→缓冲→洁净区
9.6人净标准
区域
清洁标准
清洁频次
洁净区
无尘粒、
无污垢
身体清洗≥2次/周
衣、裤、帽、鞋次/2天
口罩手套每班清洗
一般区
常规
每周两次
工作服标准
区域
衣裤、帽
鞋
手套
处理方法
洁净区
白
白
白
清洗
一般区
白
蓝色
——
清洗
9.7洁净区利用臭氧进行消毒，0．1%新洁尔灭、75％乙醇、2%甲酚皂对地面、物品和接触药品的机械表面进行消毒；厕所用清洁剂清洗除垢，用消毒剂除臭消毒；地漏清除异物刷洗用75%乙醇、0。
1%新洁尔灭、2%甲酚皂灌注。
9.8纯水质量标准及检验方法见STP-QC-3009-02、STP-QS-3015-02
10、设备一览表及主要设备生产能力
名称
规格型号
台数
材质
功率
生产能力
万能粉碎机
WF-30B
1
不锈钢
5.5KW
100-200kg/h
振荡筛
XZS515
1
不锈钢
0.75KW
——
高效湿法混合机
CHL-250型
1
不锈钢
3.3/4/15KW
——
沸腾干燥机
GFG-120型
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