输液车间纯化水系统验证方案.docx
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输液车间纯化水系统验证方案
***药业有限责任公司
大容量注射剂车间纯化水系统再验证方案（四）
编号YZ-VF0000-13
起草日期
审核日期
批准日期
验证小组人员名单
组长
姓名
职务
工作部门
石风华
验证主管
GMP办公室
组员
姓名
职务
工作部门
骆兵
验证专员
GMP办公室
王雪梅
档案主管
GMP办公室
韦永商
环境监测及计量管理组长
质量控制部
严兴龙
生产部技术员
生产部
韦勇军
QA主任
质量保证部
龙江英
原辅料控制组长
质量控制部
周玲
中心化验室主任
质量控制部
目录
1概述
2验证目的
3验证范围
4验证相关文件
5验证小组成员及职责
6验证内容
7验证结果评价及结论
8拟订再验证周期
9验证进度安排
10附件
1概述：
在大容量注射剂生产过程中,工艺用水用量大、使用广。
故工艺用水产水设备的性能就尤为重要，只有设备具有稳定、可靠、可控产水性能，才可能持续稳定地生产出符合《中华人民共和国药典》要求的工艺用水。
杀菌剂
本公司五车间为大容量注射剂聚丙烯输液瓶装输液生产车间（以下简称五车间），该车间采用山东潍坊精鹰医疗器械有限公司生产的纯化水系列设备制备纯化水。
整套制水系统设备配置先进，所用材质、设计、制造均符合GMP要求；与纯化水直接接触的设备、管道均采用304不锈钢防腐材料制造；系统设有PLC可编程自动控制系统，可对系统流程进行自动控制，制水参数（流量、压力、电导率）都可在线监测，为系统的稳定运行提供了保障。
为保证五车间纯化水系统能持续稳定地生产出符合《中华人民共和国药典》要求的纯化水，故拟定本方案，对五车间纯化水系统进行验证。
1.1五车间纯化水制备工艺流程如下：
1.2各用水点情况：
各使用点
序号
使用点名称
序号
使用点名称
1
男更衣间
5
器具清洗间
2
女更衣间
6
吹瓶间
3
洗衣间
7
半成品检验室
4
洁具清洗间
8
滤芯清洗间
9
灭菌间
1.3设备基本情况：
设备编号
设备名称
设备型号
生产能力
生产厂家或供货厂家
使用部门
Sp-22
原水贮罐（1个）
CSG6000
6吨/罐
淄博华周医疗器械有限责任公司
生产部大容量注射剂五车间制水间
Sp-23
石英砂过滤器（1台）
/
10吨/h
Sp-24
活性炭过滤器（1台）
/
10吨/h
Sp-25-1
一级反渗透设备（1台）
CSG6000
6吨/h
Sp-25-2
二级反渗透设备（1台）
CSG6000
6吨/罐
Sp-26
纯化水贮罐（1个）
CSG20000
20吨/罐
2验证目的：
2.1确认纯化水系统是否符合法规要求；仪器仪表是否经过校正。
2.2确认纯化水系统能否持续有效运行，各项运行参数是否稳定、可靠、可控。
2.3确认在正常运行条件下，纯化水系统能否持续稳定地生产出符合《中华人民共和国药典》要求的纯化水。
3验证范围：
本方案适用于大容量注射剂五车间纯化水系统的再验证。
4验证相关文件资料
《纯化水系统设备使用说明书及厂家相关资料》
《大容量注射剂五车间纯化水制备岗位操作规程》
《工艺用水取样规程》
《纯化水质量标准及检验操作规程》
《酸度计操作及维护保养规程》
《DDS-11A型数显电导率仪操作及维护保养规程》
5验证小组成员及职责
石风华：
负责验证的组织实施及协调工作；组织对验证结果进行分析、评价并形成验证报告。
骆兵：
负责验证方案的设计、起草；并收集、整理各项验证记录。
王雪梅：
负责建立设备档案；负责提供设备的详细资料及相关SOP。
严兴龙：
负责组织相关人员对纯化水系统进行运行确认，并撰写系统运行确认报告。
龙江英：
负责组织相关人员对纯化水系统进行性能确认，并撰写系统性能确认报告。
韦勇军：
负责组织相关人员对整个验证过程进行监控。
韦永商：
负责组织对系统计量器具的校验确认工作。
周玲：
负责组织实施验证相关的检测工作，并撰写检测项目确认报告。
6验证内容:
6.1预确认：
6.1.1仪器仪表情况确认
可接受标准：
仪器仪表安装正确，稳固；在校验周期内，并有校验合格证。
确认结果记录于附件1。
6.1.2文件资料情况确认
可接受标准：
文件资料齐全，并按设备档案要求编号存放，查阅方便。
确认结果记录于附件2。
6.1.3纯化水制备系统情况确认
6.1.3.1确认纯化水系统中的原水贮罐、原水泵、英砂石过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、中间水贮罐、反渗透膜及反渗透膜壳、纯化水贮罐、纯水泵、紫外线灭菌器、过滤器、纯化水分配管道、使用点阀门等装置情况确认
可接受标准：
无外观缺陷和损坏，设备稳固，配置适宜，螺栓紧固。
确认结果记录于附件3。
6.1.3.2纯化水贮罐呼吸过滤器情况确认
可接受标准：
安装有0.2μm不脱落纤维的疏水性空气过滤器。
6.1.3.3电气情况确认
可接受标准：
控制、动力电源线路连接紧固，并有良好接地。
6.1.3.4水源供应情况确认
可接受标准：
饮用水供应充足，且质量符合国家饮用水质量标准。
6.1.3.5分配管路连接情况确认
可接受标准：
管道连接正确，循环回流、水平方向有2.5度的倾斜度，支管阀门中心到主管中心的距离小于支管直径的6倍。
以上确认结果记录于附件4。
6.1.4分配系统管路试压情况确认
可接受标准：
试验压力为工作压力的1.5倍时，各接头在试验压力下应无渗漏。
确认结果记录于附件5。
6.1.5贮罐呼吸过滤滤芯（疏水性）完整性确认
确认方法：
按《过滤器完整性检测规程》检测安装在贮水罐上的呼吸过滤滤芯（疏水性）的完整性。
可接受标准：
符合相应滤芯的压力值。
确认结果记录于附件6。
6.2运行确认
6.2.1相关标准操作性文件适用性验证
验证方法：
根据纯化水系统标准操作性文件规定的方法步骤，逐一启动纯化水系统，直到纯化水系统一切运行正常，同时对纯化水系统标准操作性文件加以修正和完善，并最终形成标准操作规程。
可接受标准：
操作简便，有较强的可操作性。
确认结果记录于附件7。
6.2.2纯化水系统制备系统运行情况确认
6.2.2.1纯化水系统各装置运行情况确认（石英砂过滤器、活性炭过滤器、反渗透、贮罐）
可接受标准：
运行正常，并进行有效的巴氏消毒。
6.2.2.2系统管路及阀门情况确认
可接受标准：
管路、阀门及密封圈处无泄漏。
6.2.2.3水泵运转情况确认
可接受标准：
水泵按规定方向运转，无异常震动及杂音。
6.2.2.4系统控制装置及显示装置运行情况确认
可接受标准：
控制装置运行正常，显示装置显示清晰、准确。
6.2.2.5贮水罐运行情况确认
可接受标准：
除菌过滤器内装0.2μm的聚醚砜滤芯，液位计液位正常，取样阀灵活。
6.2.2.6紫外灭菌器情况确认
可接受标准：
在有效使用期限内，发光正常。
以上确认结果记录于附件8。
6.2.2.7管道内流型情况确认
可接受标准：
纯化水输送与循环流动采用连续湍流方式，防止管内微生物膜的形成，即流速u＞1m/s，雷诺准数Re＞10000。
确认结果记录于附件9。
6.2.3纯化水水质的预先测试分析：
上述确认工作完成，确认系统运转正常后，对系统生产的纯化水取样进行测试分析。
6.2.3.1取样工具：
1000ml磨口瓶和经121℃、30min灭菌的250ml磨口瓶。
6.2.3.2取样方法：
按《工艺用水取样规程》进行取样。
6.2.3.3检测方法及检测标准：
按《纯化水质量标准及检验操作规程》进行。
测试结果见检验记录及报告。
6.2.3.4取样点、检测项目及可接受标准
水样取样点
检测项目
可接受标准
二级反渗透装
置出水口处
性状
无色的澄明液体；无臭，无味。
酸碱度
1.取本品10ml，加甲基红指示液2滴未显红色。
2.取本品10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴未显蓝色。
氨
＜0.00003%
硝酸盐
＜0.000006%
亚硝酸盐
＜0.000002%
电导率
符合《中国药典》2010年版要求。
重金属
＜0.00001%
易氧化物
取本品100ml，加稀硫酸溶液10ml煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml,再煮沸10分钟，观察：
粉红色未完全消失。
6.2.4运行确认结果分析评价
验证小组必须对各项目确认结果进行分析、评价，并作出是否符合要求的结论。
6.3性能确认
6.3.1纯化水预先测试结果合格后，即可进行产水并用于生产，同时对整个纯化水系统进行周期性监控。
6.3.2性能确认
周期性监测及周期确定：
纯化水系统连续运行3个周期，每个周期7天。
6.3.2.1取样点、取样频率及检测项目：
取样点
取样频率
检测项目
纯化水贮水罐
每天一次
全检
总送水口
每天一次
全检
总回水口
每天一次
全检
各使用点
每天一次
全检
6.3.2.2取样工具：
1000ml磨口瓶和经121℃、30min灭菌的250ml磨口瓶。
6.3.2.3取样方法：
按《工艺用水取样规程》进行取样。
6.3.2.4检测方法及检测标准：
按《纯化水质量标准及检验操作规程》进行。
测试结果见检验记录及报告。
6.3.2.5可接受标准：
连续运行3个周期，各周期所有取样点的水质均符合《中华人民共和国药典》标准。
6.3.3性能确认
长期性监测及周期确定：
纯化水系统连续运行3周为一个周期，每周按7天计。
6.3.3.1取样点、取样频率及检测项目：
取样点
取样频率
检测项目
纯化水贮水罐
每周一次
全检
总送水口
每周一次
全检
总回水口
每周一次
全检
各使用点
每三周轮流一次
全检
6.3.3.2取样工具：
1000ml磨口瓶和经121℃、30min灭菌的250ml磨口瓶。
6.3.3.3取样方法：
按《工艺用水取样规程》进行取样。
6.3.3.4检测方法及检测标准：
按《纯化水质量标准及检验操作规程》进行。
测试结果见检验记录及报告。
6.3.3.5可接受标准：
每个监测周期所有取样点的水质稳定，并符合《中华人民共和国药典》标准。
6.3.4性能确认结果分析评价
验证小组必须对各项目确认结果进行分析、评价，并作出是否符合要求的结论。
6.3.5验证过程出现异常情况时，严格按《偏差管理规程》执行。
7验证结果评定及结论：
在各项确认完成后，验证小组必须对结果进行分析评价，并完成验证报告，最后由验证小组组长确认验证结果。
8再验证周期拟定
验证小组组长依据验证结果，按《验证管理规程》拟定再验证周期。
9验证进度安排：
验证小组将于年月日至年月日对纯化水系统进行再验证。
10附件：
附件1仪器仪表确认记录
附件2纯化水系统文件资料确认记录
附件3纯化水系统制备装置外观确认记录
附件4纯化水系统预确认记录
附件5纯化水系统管道试压确认记录
附件6贮罐呼吸过滤器完整性测试确认记录
附件7纯化水系统标准性文件验证确认记录
附件8纯化水系统运行确认记录
附件9纯化水系统管内流型确认记录
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