国家卫健委发布最新型抗肿瘤药物临床应用指导原则最全版.docx
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国家卫健委发布最新型抗肿瘤药物临床应用指导原则最全版
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则
（2020年版）
第一部分 新型抗肿瘤药物临床应用基本原则
一、病理组织学确诊后方可使用……………………………………………………………
01
二、靶点检测后方可使用……………………………………………………………………
01
三、严格遵循适应证用药……………………………………………………………………
05
四、体现患者治疗价值………………………………………………………………………
05
五、特殊情况下的药物合理使用……………………………………………………………
六、重视药物相关性不良反应………………………………………………………………
05
06
第二部分 各系统肿瘤的药物临床应用指导原则
呼吸系统肿瘤用药
一、吉非替尼…………………………………………………………………………………
07
二、厄洛替尼…………………………………………………………………………………
08
三、埃克替尼…………………………………………………………………………………
09
四、阿法替尼…………………………………………………………………………………
五、达可替尼…………………………………………………………………………………
10
12
六、奥希替尼…………………………………………………………………………………
13
七、克唑替尼…………………………………………………………………………………
八、阿来替尼…………………………………………………………………………………
九、塞瑞替尼…………………………………………………………………………………
十、阿美替尼…………………………………………………………………………………
14
15
16
17
十一、贝伐珠单抗……………………………………………………………………………
18
十二、重组人血管内皮抑制素………………………………………………………………
20
十三、安罗替尼………………………………………………………………………………
20
十四、纳武利尤单抗…………………………………………………………………………
十五、帕博利珠单抗…………………………………………………………………………
十六、度伐利尤单抗…………………………………………………………………………
十七、卡瑞利珠单抗…………………………………………………………………………
十八、阿替利珠单抗…………………………………………………………………………
十九、依维莫司………………………………………………………………………………
22
24
27
29
31
32
消化系统肿瘤用药
一、索拉非尼…………………………………………………………………………………
二、瑞戈非尼…………………………………………………………………………………
34
35
三、仑伐替尼…………………………………………………………………………………
四、卡瑞利珠单抗……………………………………………………………………………
36
37
五、帕博利珠单抗……………………………………………………………………………六、曲妥珠单抗………………………………………………………………………………
39
42
七、阿帕替尼…………………………………………………………………………………
43
八、纳武利尤单抗……………………………………………………………………………九、伊马替尼…………………………………………………………………………………
43
46
十、舒尼替尼…………………………………………………………………………………
47
十一、依维莫司………………………………………………………………………………
48
十二、西妥昔单抗……………………………………………………………………………
50
十三、贝伐珠单抗……………………………………………………………………………
十四、呋喹替尼………………………………………………………………………………
51
53
血液肿瘤用药
一、伊马替尼…………………………………………………………………………………
54
二、达沙替尼…………………………………………………………………………………
56
三、尼洛替尼…………………………………………………………………………………
57
四、伊布替尼…………………………………………………………………………………
58
五、利妥昔单抗………………………………………………………………………………
六、维布妥昔单抗……………………………………………………………………………
60
61
七、西达本胺…………………………………………………………………………………
63
八、硼替佐米…………………………………………………………………………………
九、信迪利单抗………………………………………………………………………………
十、卡瑞利珠单抗……………………………………………………………………………
十一、替雷利珠单抗…………………………………………………………………………
十二、泽布替尼………………………………………………………………………………
64
66
67
70
72
十三、来那度胺………………………………………………………………………………
74
十四、沙利度胺………………………………………………………………………………
十五、伊沙佐米………………………………………………………………………………
十六、达雷妥尤单抗…………………………………………………………………………
75
76
79
十七、芦可替尼………………………………………………………………………………
82
泌尿系统肿瘤用药
一、依维莫司…………………………………………………………………………………
83
二、索拉非尼…………………………………………………………………………………
84
三、舒尼替尼…………………………………………………………………………………
85
四、阿昔替尼…………………………………………………………………………………
86
五、培唑帕尼…………………………………………………………………………………
六、仑伐替尼…………………………………………………………………………………
七、安罗替尼…………………………………………………………………………………
八、帕博利珠单抗……………………………………………………………………………
九、纳武利尤单抗……………………………………………………………………………
87
88
89
90
91
乳腺癌用药
一、曲妥珠单抗………………………………………………………………………………
二、恩美曲妥珠单抗…………………………………………………………………………
三、帕妥珠单抗………………………………………………………………………………
四、伊尼妥单抗………………………………………………………………………………
94
96
98
101
五、拉帕替尼…………………………………………………………………………………
六、吡咯替尼…………………………………………………………………………………
七、奈拉替尼…………………………………………………………………………………
八、哌柏西利…………………………………………………………………………………
九、西达本胺…………………………………………………………………………………
103
104
106
108
109
皮肤肿瘤用药
一、伊马替尼…………………………………………………………………………………
111
二、维莫非尼…………………………………………………………………………………
三、达拉非尼…………………………………………………………………………………
四、曲美替尼…………………………………………………………………………………
五、帕博利珠单抗……………………………………………………………………………
六、特瑞普利单抗……………………………………………………………………………
112
113
115
116
118
骨与软组织肿瘤用药
一、依维莫司…………………………………………………………………………………
120
二、地舒单抗…………………………………………………………………………………
121
三、安罗替尼…………………………………………………………………………………
123
头颈部肿瘤用药
一、尼妥珠单抗………………………………………………………………………………
二、索拉非尼…………………………………………………………………………………
三、纳武利尤单抗……………………………………………………………………………
四、西妥昔单抗………………………………………………………………………………
生殖系统肿瘤用药
一、奥拉帕利…………………………………………………………………………………
二、尼拉帕利…………………………………………………………………………………
附表
附表1…………………………………………………………………………………………
附表2…………………………………………………………………………………………
129
130
131
134
136
138
140
141
第一部分 新型抗肿瘤药物临床应用
基本原则
为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。
本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。
抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。
抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿和疾病预后等三大要素。
抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：
有无抗肿瘤药物应用指征；选用的品种及给药方案是否适宜。
一、病理组织学确诊后方可使用
只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。
单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征。
但是，对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如胰腺癌，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。
二、靶点检测后方可使用
现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物——即靶向药物。
最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。
目前，根据是否需要做靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为两大类（表1）。
具体的检测靶点详见各章节。
表1常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物
病种
需要检测靶点的药物
不需要检测靶点的药物
肺癌
吉非替尼
厄洛替尼
埃克替尼
阿法替尼
达可替尼
奥希替尼
克唑替尼
阿来替尼
塞瑞替尼
阿美替尼
贝伐珠单抗
重组人血管内皮抑制素
安罗替尼
纳武利尤单抗*
帕博利珠单抗*
度伐利尤单抗
卡瑞利珠单抗*
阿替利珠单抗
依维莫司
肝癌
索拉非尼
瑞戈非尼
仑伐替尼
卡瑞利珠单抗
食管癌
卡瑞利珠单抗
帕博利珠单抗
胃癌
曲妥珠单抗
阿帕替尼
纳武利尤单抗
胃肠间质瘤
伊马替尼
瑞戈非尼
舒尼替尼
胰腺神经内分泌瘤
舒尼替尼
依维莫司
结直肠癌
西妥昔单抗
贝伐珠单抗
瑞戈非尼
呋喹替尼
白血病
伊马替尼
达沙替尼
尼洛替尼
伊布替尼
淋巴瘤
利妥昔单抗
维布妥昔单抗
西达本胺
伊布替尼
硼替佐米
信迪利单抗
卡瑞利珠单抗
替雷利珠单抗
泽布替尼
多发性骨髓瘤
硼替佐米
来那度胺
沙利度胺
伊沙佐米
达雷妥尤单抗
骨髓增殖性疾病
芦可替尼
肾癌
依维莫司
索拉非尼
舒尼替尼
阿昔替尼
培唑帕尼
仑伐替尼
安罗替尼
帕博利珠单抗
纳武利尤单抗
乳腺癌
曲妥珠单抗
恩美曲妥珠单抗
帕妥珠单抗
伊尼妥单抗
拉帕替尼
吡咯替尼
奈拉替尼
哌柏西利
西达本胺
黑色素瘤
伊马替尼
维莫非尼
达拉非尼
曲美替尼
帕博利珠单抗
特瑞普利单抗
结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤
依维莫司
结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤
依维莫司
骨巨细胞瘤
地舒单抗
腺泡状软组织肉瘤
安罗替尼
透明细胞肉瘤
安罗替尼
其他晚期软组织肉瘤
安罗替尼
鼻咽癌
尼妥珠单抗
甲状腺癌
索拉非尼
头颈部鳞状细胞癌
西妥昔单抗
纳武利尤单抗
卵巢癌
奥拉帕利
尼拉帕利
*：
需排除EGFR突变和ALK融合的患者。
帕博利珠单抗单药使用前需检测PD-L1表达。
对于有明确靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。
检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过伴随诊断验证的方法。
不得在未做相关检查的情况下盲目用药。
三、严格遵循适应证用药
抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。
抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。
在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的高级别循证医学证据但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产厂商反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。
特别是有条件快速批准上市的药品，更应当保证药品说明书的时效性。
四、体现患者治疗价值
现代临床肿瘤学高度重视恶性肿瘤患者的治疗价值。
其核心思想是，在相同治疗成本前提下，使患者获得更长的生存时间和更好的生活质量。
在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，优先选择有药物经济学评价和成本-效果比高的药品。
五、特殊情况下的药物合理使用
随着癌症治疗临床实践的快速发展，目前上市的抗肿瘤药物尚不能完全满足肿瘤患者的用药需求，药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有高级别循证医学证据的用法未能及时在药品说明书中明确规定。
在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当制定相应管理制度、技术规范，对药品说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行严格管理。
特殊情况下抗肿瘤药物的使用权应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师，充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测和跟踪观察。
特殊情况下抗肿瘤药物循证医学证据采纳根据依次是：
其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南，国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等。
六、重视药物相关性不良反应
抗肿瘤药物的相关性毒副作用发生率较高，也容易产生罕见的毒副作用，因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。
医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度，并按照国家有关规定向相关部门报告。
医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系，定期分析和报告抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势。
临床医师和临床药师应当密切随访患者的用药相关毒性，并及时上报不良反应，尤其是严重的和新发现的不良反应。
第二部分 各系统肿瘤的药物临床
应用指导原则
呼吸系统肿瘤用药
一、吉非替尼Gefitinib
制剂与规格：
片剂：
250mg
适应证：
表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：
1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。
4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。
（本条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂、ALK酪氨酸激酶抑制剂和ROS1酪氨酸激酶抑制剂）
5.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
6.避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用。
服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。
※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。
一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织或血液检测。
（本条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂）
二、厄洛替尼Erlotinib
制剂与规格：
片剂：
150mg
适应证：
EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。
合理用药要点：
1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下增加适应证用药专家共识。
3.有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可考虑使用厄洛替尼。
4.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻。
应特别注意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状的发生。
5.避免与CYP3A4强抑制剂或强诱导剂联合使用。
避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液pH值的药物合用。
6.吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。
※7.在美国，厄洛替尼获批与吉西他滨联合用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。
用法为l00mg，每人一次。
三、埃克替尼Icotinib
制剂与规格：
片剂：
125mg
适应证：
EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。
合理用药要点：
1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
3.有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者，可优先选择埃克替尼。
4.不良反应主要为常见的I、Ⅱ度皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生。
5.埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用，与该代谢酶诱导剂和底物药物合用时应注意潜在的药物相互作用。
四、阿法替尼Afatinib
制剂与规格：
片剂：
30mg、40mg
适应证：
1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。
2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC。
合理用药要点：
1.一线治疗EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR基因敏感突变。
肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
2.虽然药品说明书显示阿法替尼不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。
3.对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼。
4.推荐剂量为40mg，每日一次，可根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见表2。
表2阿法替尼推荐剂量调整方案
CTCAEa（4.0版）
药物相关不良事件
阿法替尼的建议给药量
1～2级
不中断b
不调整剂量
2级（延长c或不耐受）或≥3级
中断直到恢复至0/1级b
以减量10mg递减继续d
a美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准3.0版。
b发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。
c腹泻＞48小时和/或皮疹＞7天。
d如果患者不能耐受每天20mg，应考虑永久停用本品。
5.对于临床医生评价为耐受性差的患者，可使用30mg作为推荐剂量。
6.阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用。
7.用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。
8.如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。
P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小时（P-gp抑制剂每天两次给药）或12小时（P-gp抑制剂每天一次给药）给药。
9.阿法替尼不通过CYP酶系代谢，体外试验研究显示与CYP抑制剂或诱导剂联用时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。
10.本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。
五、达可替尼Dacomitinib
制剂与规格：
片剂：
15mg
适应证：
单药用于EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
合理用药要点：
1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者。
2.建议患者接受本药物治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
3.推荐剂量为45mg口服，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。
对于临床医生评价为耐受性差的年老体弱患者，起始剂量可从30mg口服、每日一次开始。
4.达可替尼常见不良反应为腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）、皮肤干燥（30%）等。
应特别关注间质性肺炎的发生。
5.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量15mg的方式逐步降低本品的剂量：
（1）首次减量至30mg，每日一次；
（2）第二次减量至15mg，每日一次。
如果患者不耐受15mg，每日一次的给药剂量，应该永久停用。
在呼吸系统症状恶化且可能预示间质性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用本品并立即进行间质性肺炎的诊断。
如果确诊为任何级别的间质性肺炎，则永久停用本品。
6.不建议对轻中度肾功能或肝功能损伤的患者调整剂量。
尚未确定重度肾功能或肝功能损伤患者的本品推荐剂量。
7.服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。
可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用H2受体拮抗剂的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品。
8.服用本品时，避免同时使用CYP2D6底物，因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。
六、奥希替尼Osimertinib
制剂与规格：
片剂：
40mg、80mg
适应证：
1.具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。
2.
升级会员 