肾宝胶囊的研制与开发项目可行性研究报告.docx
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肾宝胶囊的研制与开发项目可行性研究报告
肾宝胶囊的研制与开发项目
可行性研究报告
第一章概述
医药行业被定为我市五大支柱产业之一。
为认真贯彻落实上述文件精神，我公司长期致力于中药现代化的研究与探索，不断加大新产品的研发力度，努力加强企业发展后劲，积极培育企业新的利润增长点，决定不断运用高新技术提升传统中药产业的科技水平，为实现企业自身做强做大中药产业，提供切实的科技保障，新药肾宝胶囊的研制与开发正是贯彻落实上述精神的具体体现。
本项目的研制填补了国内空白，在质量标准方面达到了国内领先水平。
第二章．项目实施方案与阶段性成果
一．项目目前所处阶段与知识产权情况
本项目已完成了试制工作，质量标准研究与工艺研究已基本完成，并且通过了江西省食品药品监督管理局的初审，产品注册材料已上报国家食品药品监督管理局，药品注册申请受理通知书见证明材料第1项，受理号为CXZS0502326赣。
2006年9月24日中试产品已通过江西省药品检验所的复核检验；预计2007年1月前可获批复投产。
项目的知识产权情况：
本项目由本公司自主投入、自主研发。
经资料查新表明：
肾宝胶囊这种新剂型由本公司独家研制，填补国内空白。
本项目属于改剂型产品，查新资料表明，本项目不存在侵犯知识产权的情况，内容详见证明材料第3项：
专利检索报告（05）第193号与侵权保证书。
二，项目技术关键点与创新点本项目的技术关键在于技术关键在于制剂工艺优化以及提高产品质量控制水平。
在剂型创新方面，肾宝胶囊这种产品新剂型由本公司独家研制，填补国内空白。
在工艺创新方面，本项目采用正交试验法对处方进行优化，颗粒流动性、硬度、外观性状为指标，优化了最佳工艺条件。
在检验方法创新方面，本项目首创在肾宝类制剂中测定制何首乌中的特征成分2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O--D-葡萄糖苷（C20H22O9）的含量,以及淫羊藿中的特征成分淫羊藿苷（C33H40O15）的含量。
质量控制达到了国内领先水平。
三．项目预期目标在组方筛选和工艺优化方面，原计划2006年一月开始立项研究，2006年七月完成，由于此项工作进展顺利，研究工作如期完成，达到了能满足将来大生产的目标要求，并且产品质量稳定。
在质量标准方面，其研究工作基本上与工艺研究同时进行，目前研究工作已经结束，具体的法定标准有待国家食品药品监督管理局批复。
其技术水准达到国内领先水平，达到了预期提高质量标准并具有国内领先水平的目标。
在产品的申报与注册方面，预期2006年七月至2007年1月完成，目前产品的质量检验与复核工作已经完成，江西省食品药品检验所已出具质检报告（见附件2）。
材料已上报国家食品药品监督管理局，预计2007年1月前可获批复。
在产业化及经济效益方面，经过缜密的市场调研，预计自2007年2月起，本项目经过三年市场培育，市场成熟期年产量3800万粒，年产值1100万元，年利税总额236.8万元。
四．项目技术方案
4.1本项目的工艺流程（略）
4．2.肾宝制剂工艺研究资料
为保证肾宝胶囊剂临床效果，在提取工艺上按肾宝糖浆剂的提取工艺进行，即红参采取单独提取，先稀醇提后水煎。
淫羊藿、蛇床子、当归、川芎、小茴香等五味药，采用乙醇渗漉法提取。
其余制首乌等十六味，以水提醇沉。
在原有工艺的基础上，吸取现代研究成果，以有效活性成分为评价指标，对工艺进行细化优化。
最终本品的工艺为：
蛇床子，淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约5000ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10（80℃热测）的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20%乙醇浸渍8小时后，回流二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10（80℃热测）的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，适当碎断后，与红参经提取的药渣，浸泡1小时，加水10倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.16（80℃热测）的清膏，加3倍量乙醇，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10（80℃热测）的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，真空干燥，粉碎，加入淀粉、微粉硅胶，混匀，灌装胶囊，即得。
肾宝胶囊与肾宝合剂工艺比较见表4-1。
表4-1肾宝胶囊与肾宝合剂工艺比较：
肾宝胶囊
肾宝合剂
提取
蛇床子，淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，70%渗漉；
红参粗粉，用20%乙醇回流2次，每次2h；其余覆盆子等十六味，与红参药渣一起，煎煮2次，每次2h。
蛇床子，淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，70%渗漉；
红参粗粉，用20%乙醇回流2次，每次2h；其余覆盆子等十六味，与红参药渣一起，煎煮2次，每次2h。
分离与纯化
3倍量乙醇沉淀
3倍量乙醇沉淀
浓缩干燥
真空干燥
药液加蔗糖和防腐剂
成型
灌装胶囊
—
由表中可见，肾宝胶囊与肾宝合剂的提取工艺无变化。
对真空干燥前后淫羊藿所含的活性成分淫羊藿苷和制首乌中所含的具有强肾作用的活性成分2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O--D-葡萄糖苷的含量进行测定，结果无显著变化（详见资料12）。
认为肾宝胶囊和肾宝合剂的工艺无质的改变。
五、质量标准研究
5.质量标准研究资料
根据上述工艺研究处方组成、制备工艺，为保证产品质量可控，我们对质量标准进行了实验研究。
【性状】本品为硬胶囊，内容物为棕褐色的粉末；味微甜、酸、微苦、涩。
【鉴别】
（1）取本品内容物3.5g，研细，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取当归和川芎对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB）试验，吸取上述供试品溶液与对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷－乙酸乙酯（9:
1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（2）取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB）试验，吸取上述对照品溶液与[鉴别]
（1）项下供试品溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯－乙酸乙酯（30:
1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（3）取本品内容物6.5g，研细，加乙酸乙酯30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液用5%碳酸钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并碳酸钠提取液，用盐酸调pH值至2～3，再用乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。
另取何首乌对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。
再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB）试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材和对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）－甲酸乙酯－甲酸（15:
5:
1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
（4）取本品内容物5.5g，研细，加水饱和的正丁醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次，每次30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯－丁酮－甲酸－水（10:
1:
1:
1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，置105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（5）取本品内容物1.5g，研细，加甲醇20ml，超声30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。
另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含4μg的混合溶液，作为对照品溶液。
照高效液相色谱法（中国药典2005年版一部附录ID）测定。
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－水（40:
60）为流动相，检测波长为246nm。
分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定。
供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版一部附录ID）
【含量测定】
（1）2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O--D-葡萄糖苷照高效液相色谱法（中国药典2005年版附录ⅥD）测定。
避光操作。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙睛-水（25：
75）为流动相；检测波长为320nm。
理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O--D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O--D-葡萄糖苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含20ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，研细，取约0.2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20l，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O--D-葡萄糖苷（C20H22O9）计,不得少于0.45mg。
（2）淫羊藿苷照高效液相色谱法（中国药典2005年版附录ⅥD）测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙睛-水（30：
70）为流动相；检测波长为270nm。
理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.2g，精密称定，用适量水溶解，置具塞分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣用25ml甲醇溶解，滤过，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20l，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含淫羊藿以淫羊藿苷（C33H40O15）计,不得少于0.38mg。
【功能与主治】调和阴阳，温阳补肾，扶正固本。
用于腰腿酸痛，精神不振，夜尿频多，畏寒怕冷，妇女月经过多，白带清稀。
【用法与用量】口服，一次48粒，一日3次。
【注意】孕妇忌服，儿童禁用。
【规格】每粒装0.4g
【贮藏】密封。
5.6药理毒理
参照文献对肾宝制剂的药理毒理进行了整理，同时根据《药品注册管理办法》中药、天然药物分类及申报资料要求说明项下第11条有关规定，“改变剂型时，如果生产工艺无质的改变，可减免药理、毒理和临床的申报资料”的精神，提出了申请减免药理、毒理研究的申请报告。
5.7临床试验
参照文献对肾宝制剂的临床应用进行了整理，同时根据《药品注册管理办法》中药、天然药物分类及申报资料要求说明项下第11条有关规定，“改变剂型时，如果生产工艺无质的改变，可减免药理、毒理和临床的申报资料”的精神，提出了申请减免临床研究的申请报告。
但是，国家食品药品监督管理局在批复时可能要求补做临床验证试验。
六.项目阶段目标及资金使用情况
表7项目的工作进度与资金使用安排
起止年月
主要工作
资金使用安排（万元）
自筹资金
三项经费
2006.1-2006.7
生产工艺研究
质量标准研究
稳定性研究
65万元
20.8万元
2006.8-2007.1
产品检验、标准复核
产品注册临床验证
25万元
4万元
2007．2-
试生产
5
——
表8三项经费预算（单位：
万元）
费用名称
申报经费
审批经费
备注
设备、仪器购置费
2.3
材料、样品加工费
3.1
土建安装费
--
资料、调研费
0.9
实验、检测费
12.7
鉴定费
1.3
技术合作费
--
其它费用
4.3
合计
24.8
第三章项目实施条件
一，项目的技术来源本项目以某药业有限公司为主体。
二，在基础设施方面
本公司已拥有1.5万平方米的现代化标准厂房和完善的基础配套设施，已经通过了国家食品药品监督管理局的GMP认证。
剂生产线具有年产胶囊1亿粒的生产能力，并拥有高效液相、气相、原子吸收分光光度计、紫外分光光度计等先进的检测仪器与设备，完全可以满足本项目的研制与开发的需要，研制的部分仪器与设备情况见下列表项。
表1主要检测仪器与设备一览表
序号
名称
型号
校验证书编号1
1
高效液相色谱仪
SPD-10A
LH049730094
2
气相色谱仪
GC122
LH049730095
3
紫外分光光度计
752型
C01-2003109
4
水分快速测定仪
SC09-02C
FM1-2003397
5
酸度计
PhS-25C
CP-2003069
6
显微熔点测定仪
122F
TT4-2003204
7
电子分析天平
TG378A
FM1-2003395
8
电阻炉温度控制器
KSW
RG040430088
9
霉菌培养箱
MJ-160
TT5-2003236
10
隔水式电热恒温培养箱
PYX-DHS240X50
RG040000153
11
电热恒温干燥箱
TR-163D
RG04000154
表2部分试制与生产设备一览表
序号
设备名称
生产单位
型号
设备编号
1
无尘粉碎机
哈尔滨纳诺设备有限公司
TF-260
G-2015
2
振动筛粉机
哈尔滨纳诺设备有限公司
ZS-500
G-2014
3
槽型混合机
常州市范群干燥设备厂
CH-200
G-2012
4
摇摆式颗粒机
哈尔滨纳诺设备有限公司
YK-160
G-2013
5
高效湿法制粒机
哈尔滨纳诺设备有限公司
GHL-250
G-2010
6
离心通风机
江苏常熟范群通风机厂
8-L6
G-2003
7
卧式沸腾干燥机
常州市范群干燥设备厂
XF-30
G-2009
8
立式沸腾干燥机
常州市益民干燥设备有限公司
GFG-120
G-2008
9
快速粉碎整粒机
哈尔滨纳诺设备有限公司
KZ-180
G-2007
10
三维混合机
哈尔滨纳诺设备有限公司
GH-2000
G-2006
11
单冲压片机
上海灵峰机械制造有限公司
DY-100
Z-1008
12
旋转压片机
上海灵峰机械制造有限公司
ZP37Z
G-2026
13
卧式旋转筛片机
上海灵峰机械制造有限公司
ZWS137
G-2027
14
工业吸尘机
上海灵峰机械制造有限公司
XCJ-36
Z-2025
15
平板泡罩包装机
瑞安市江华包装制药机械厂
DPP-2500
Z-2017
16
纯化水系统
南通海发水处理工程有限公司
HL-RO-3
Z-1005
17
空调系统
苏州华强净化工程有限公司
HVAC
ZK-2001
18
冷冻机组
大连三洋制冷有限公司
SG-14ML
Z-1012
19
空气压缩机
上海英格索兰压缩机有限公司
LP32R
G-1028
20
自动喷码机
瑞安市江华包装制药机械厂
ZPM-900
G-2030
三.在企业管理方面
本公司在管理方面坚持以人为本的方针,以诚信、守法、和谐、共赢为经营理念，以质量与品牌为经营战略，以世人健康为经营宗旨。
具有能征善战的营销团队和艰苦奋斗、乐于奉献的生产集体。
具有规范的财务架构，收支透明，专款专用，银行信用为AA+级。
积极配合与落实国家各级政府部门的相关政策，长期以来与政府部门保持良好的沟通。
四.项目实施的人员情况
（1）企业负责人简介
孙小毛同志，男性，年龄46岁，中共党员，高级经济师，市人大代表，优秀民营企业家。
长期以来致力于人类健康事业的发展。
具有敏锐的市场观察力和判断力，具有不畏困难，求新思变的开拓能力；具有超前的危机意识和强烈的社会责任感。
具有善谋实干、左右逢源的企业管理水平；具有敢为人先、高瞻远瞩的创新意识。
曾先后主持过保健食品、药品、出口产品的质量管理体系的认证工作，主持过三十余个保健食品与十多个国家级新药的研发工作。
（2）项目主要负责人简介
邱寿来同志，男性，年龄56岁，中共党员，主任药师。
先后从事过药品生产、临床药学、保健食品与药品研发等专业技术工作。
在药品的临床前研究与临床研究方面具有较高的学术造诣。
专业基础扎实，实践经验丰富，专业综合素质高。
曾先后负责过GMP的认证工作，负责过三十余个保健食品与十几个国家新药的研发工作。
是一名杰出的药学工作者。
（3）其他主要参与项目的技术人员状况（见附表）
姓名
性
别
年
龄
职务
职称
学历
所学
专业
现从事专业
所在单位
男
56
主任药师
大专
药学
药品研究
某药业有限公司
男
65
教授
本科
药学
药品研究
江西昌洪国药研究所
男
37
高级工程师
本科
药学
药品研究
某药业有限公司
男
26
助理工程师
本科
中药
质量研究
某药业有限公司
女
22
助理工程师
大专
药学
药品注册
某药业有限公司
男
43
高级工程师
本科
药学
工艺研究
某药业有限公司
男
56
高级工程师
大专
制药
工艺研究
某药业有限公司
女
41
质量工程师
中专
药剂分析
药剂分析
某药业有限公司
男
40
工程师
本科
有机化学
工艺研究
某药业有限公司
男
22
技工
中专
药学
药物分析
某药业有限公司
女
38
高级工程师
大专
中药
质量研究
某药业有限公司
男
26
助理工程师
本科
药学
工艺研究
某药业有限公司
五.经费情况预计本项目在研制阶段所有经费投入95万元。
其中大部分资金为自筹资金，同时，为了更顺利地达到预期目标，也希望得到部分“三项经费”的资助。
第四章预期的经济效益
1.市场目前需求及需求趋势预测
据有关权威部门统计，补肾市场是一个潜力极大的市场，30岁以上的男女均有此需求。
业内专家分析，目前，我国补肾产品有着600亿的市场规模，但实际上产品销售总额不足200亿，因此发展空间巨大。
本产品具有疗效确切，适于糖尿病人等社会群体服用，服用方便等优点，必将受到患者的青睐。
开发本品市场潜力巨大，预计会有较好的社会效益和经济效益。
2.同类产品市场分析：
近年来，壮阳产品风云际会，潮起潮落，造就了无数英雄。
从御丛蓉到近期风头较劲的如可邦胶囊、张大宁补肾胶囊、补肾益寿胶囊等等，有的是保健品、有的是OTC，它们以其独特的产品定位，差异化的诉求手段赢得了市场的强烈反响。
自2000年从美国辉瑞公司的“伟哥”以“万艾可”的学名在国内落地生根后，以99元一粒的零售价格正式把ED（男性性功能勃起障碍）概念带入中国。
先是法国的虎哥迅速跟进，紧接着，又跟上了来自安徽的力龙伟雄，由此，大量的补肾产品（包括一些没有批准文号的非法产品）如雨后春笋般涌现，市场争夺战也愈演愈烈，各种营销手法层出不穷。
针对市场容量大、市场竞争较为激烈的状况，我们的竞争优势在哪里呢？
先看下列分析：
到目前为止，壮阳类产品已经发展到了第三代产品。
第一代产品是以动物器官为原料配置而成，比如，用鹿鞭、鹿茸、鹿血等作为原料加入一些壮阳的成分配制而成，这一代产品有效果，但是副作用很大，使男性体力透支严重，给男性的身体健康带来不利影响。
第二代产品，是以动物器官为原料另外添加了化学品，如加入激素类成分等，这一代产品效果比第一代更迅速，但是副作用也相应增大，长时间服用会给生命带来危害。
第三代产品，可补充调节人体微量元素，它不是通过激素或者化学品来发挥作用，而是通过平衡人体细胞的代谢，达到强身健体、延缓衰老的效果，在技术上也更加先进，更加成熟，因为是使营养平衡代谢而发挥作用，所以没有或者副作用很小。
对于这三代产品目前的发展状况，业内人士认为，第一代产品正在被淘汰，第二代正逐渐没落，第三代是壮阳类产品的发展方向。
目前，第三代产品壮阳又分为温补和速效两大类：
以伟哥为代表的速效产品的缺点是副作用大；而肾宝胶囊属第三代温补类产品，阴阳双补，纯中药制剂，无毒副作用，不仅男性适宜，女性同样可服用，疗效显著，这是本产品的特点，也是本产品的竞争优势所在
3.产品的生命周期：
肾虚属常见病多发病，几乎每个人进入中年以后在不同时期都有肾虚症状。
根据中药产品及中医药市场的特点，只要疗效确切、质量稳定、性价比优良，市场的生命周期非常长。
4.产品盈利测算：
本项目实施后的盈利可通过两方面来实现，其中一方面通过市场销售的产品利润形式来实现；另一方面可以解决本公司的片剂产能过剩问题，通过分摊固定资产折旧，银行贷款利息及管理费用的形式来实现公司的整体性盈利。
本项目实施过程中并不需要增加固定资产投资，这是本项目产业化的优势所在。
流动资金可以根据市场情况，通过滚动发展、公司内部折借调节及逐步追加贷款等措施来解决。
本项目计划通过三年时间的市场培育，成熟期后达到年产值1100万元的既定目标。
其中第一年420万元，第二年700万元，第三年1100万元。
具体经济技术指标情况列表估算如下：
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