奥星纯化水制备系统设计确认方案.docx

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奥星纯化水制备系统设计确认方案

纯化水制备系统设计确认方案

方案批准

公司/职务

姓名

签名

日期

编写

奥星/验证工程师

审核

批准

版本

日期

修订原因

00

新制订

1.

介绍

xxx有限公司位于xxx，现在xxx新建一个注射剂车间，用于生产xxx。

该厂房名称为xxx，共有xx层，建筑面积xxx。

该项目要通过中国GMP2010版。

该xxx车间纯化水制备系统是一个新建系统，其纯化水的质量应该满足中国药典2010版和欧盟药典第7版的要求。

纯化水制备系统为一台产量为xxxx的纯化水机，系统对产水电导、温度进行在线监控并与储罐联动，根据储罐液位进行自动停机和补水。

纯化水制备系统根据系统影响性评估的方法确定为直接影响系统，系统编号XXX。

所有直接影响系统将按照VMP（文件编号：

XXX）所附的验证矩阵进行确认，本方案为纯化水制备系统的设计确认，因此所有的设计确认活动将按照本方案执行并记录。

2.目的

设计确认为xxxx（公司名称）注射剂车间前验证的一部分。

本设计确认目的为确认xxxx公司注射剂车间的纯化水制备系统，是按照中国GMP和WHO以及客户要求或采购标准进行设计，并正式授权相关的设计文件得以批准并发布，以用于系统/设备的制造。

设计确认主要是对纯化水制备系统选型和技术规格、技术参数和图纸等文件的适用性的审查，通过审查确认系统/设备用户要求说明中的各项内容得以实施；并考察系统/设备是否适合该产品的生产工艺、维修保养、清洗等方面的要求，同时设计确认也将提供有用的信息以及必须的建议，以利于系统/设备的制造、安装和验证。

3.范围

3.1.范围内

本设计确认的范围为注射剂车间xxxx层xxxx房间（房间编号：

xxxx），型号为XXX的纯化水制备系统的设计确认。

设备型号：

XXX。

3.2.范围外

下述内容不属于纯化水制备系统设计确认。

✓纯化水储存和分配系统。

4.

职责

4.1.生产商/供应商职责

供应商提供文件包括以下但不仅限于：

P&ID，部件清单，功能说明，设计说明，纯化水制备系统设计标准和图纸，合格证等。

4.2.奥星职责

✓方案编写

4.3.xxx职责

✓执行前审核和批准本方案

✓保证在执行前所有的先决条件得到满足

✓方案实施

✓偏差报告编写

✓报告编写

✓审核批准报告

5.

缩略语

在下面的表格中规定了本方案中使用的缩略语。

缩略语

定义

DQ

DesignQualification

设计确认

DS

DesignSpecification

设计说明

FS

FunctionSpecification

功能说明

GAMP

GoodAutomatedManufacturingPractice

良好自动化生产实践指南

GMP

GoodManufacturingPractice

药品生产质量管理规范

ISPE

InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering

国际制药工程协会

MOC

MaterialofConstruction

材质

N/A

NotApplicable

不适用

P&ID

PipingandInstrumentationDiagram

管道和仪表图

PW

PurifiedWater

纯化水

SFDA

StateFoodandDrugAdministration

国家食品药品监督管理局

SIA

SystemImpactAssessment

系统影响性评估

SOP

StandardOperatingProcedure

标准操作程序

URS

UserRequirementSpecification

用户需求说明

WHO

WorldHealthOrganization

世界卫生组织

6.

法规和指南

为编写本方案，参考了以下法规和指南：

6.1.法规

✓国家食品药品监督管理局（SFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订），2011年03月

✓第四卷欧盟药品生产质量管理规范指南医药产品人用及兽用，2008年11月

✓欧盟药事法规第四卷药品生产质量管理规范，附录15验证与确认，2001年9月

6.2.指南

✓ISPE指南第5卷“调试和确认”2001年第一版

✓药品监管公约，药品监管合作计划，“有关验证主计划、安装和运行确认、非无菌工艺验证、清洁验证的建议”，2004年7月

✓WHO关于GMP要求的指南，第二部分：

验证，1997年

✓ISPE建和改造的工厂医药工程指南，第4卷-水和蒸汽系统，2011年第二版

✓ISPE良好实践指南，制药用水和纯蒸汽调试和确认指南（ISPE）制药用水和纯蒸汽调试和确认指南

✓GAMP5良好自动化生产实践指南，2008年第5版

7.

参考文件

为编写本方案，参考了以下文件：

文件名称

文件号

版本号

生效日期

注射剂车间验证主计划

[No.]

[Version]

[Date]

注射剂车间SIA

[No.]

[Version]

[Date]

纯化水制备系统用户需求说明

[No.]

[Version]

[Date]

纯化水制备系统管道仪表图

[No.]

[Version]

[Date]

机械部件清单

[No.]

[Version]

[Date]

软件设计说明

[No.]

[Version]

[Date]

文件管理SOP

[No.]

[Version]

[Date]

变更控制程序

[No.]

[Version]

[Date]

偏差管理程序

[No.]

[Version]

[Date]

8.

系统/设备描述

8.1.系统用途

该纯化水制备系统包含一台OSMOSTAR12000C纯化水机，安装在注射剂车间制水间xxx设计产量为12m3/h，纯化水机制备的纯化水储存在三个储罐内，分别供死苗区、活苗区、注射用水和纯蒸汽原料水缓冲罐使用。

该系统能持续提供符合中国现行药典CP2010版相关规定和要求的纯化水。

8.2.能力

纯化水机通过多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、RO、EDI单元的作用，将市政用水制备成合格的、符合中国药典合格的纯化水。

8.3.设计/运行特点

在制备的各个阶段，各个单元都对产水质量进行检测，以便得到合格的纯化水。

采用西门子PLC控制系统，通过触摸屏进行操作。

可以在线监测进水流量、各单元产水指标、产水温度、电导率等并设有适当的报警。

9.

文件管理规范

记录用笔：

✓使用黑色签字笔记录。

签名：

✓受权的人员才能签署文件。

✓应签全名，除非文件另有规定。

✓签名应始终一致。

填写栏目：

✓所有栏目必须填写。

✓填写内容与上面栏目相同也应重新填写。

✓填写栏目内容，应按照实际测试情况，对测试结果使用对勾“√”填写，只能选择一种测试结果填写。

如下：

文件名称

是否完整可读

设计确认方案

√是否

✓若有单个栏目不需要填入内容，则在空白处填写英文字母“不适用”的简写“N/A”，表示无此项内容。

✓若有多个栏目不需要填入内容，应用斜线划掉，斜线上方填写“N/A”，下方签名并注明日期。

如下：

N/A

签名日期

更改错误：

✓在错误处划线，填入正确的内容，签名并注明更改日期，确保原先信息仍清晰可识别。

如：

2011年01月02日修改人签名和修改日期

2011年01月01日

记录日期：

✓年用4位数表示，日和月用2位数表示

如：

2011年09月01日

使用缩略语：

✓在术语全称后的括号内注明缩写，然后才可以使用缩写。

书面语及名称：

✓使用规范的书面语及名称。

✓文件前后名称要一致。

10.

测试项目列表

在下面的表格列出了本方案将要执行的测试。

测试编号

测试名称

11.1

先决条件确认

11.2

人员确认

11.3

培训确认

11.4

设计/运行参数确认

11.5

图纸确认

11.6

部件确认

11.7

材料材质和粗糙度确认

11.8

仪表确认

11.9

管路安装确认

11.10

消毒方式确认

11.11

控制系统确认

11.12

公用工程确认

11.

设计确认测试

11.1.先决条件确认

✓目的

●确认URS和设计文件齐全。

●确认URS和设计文件是现行版本。

●确认URS和设计文件已经批准。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS（文件编号：

URS-xx-xxx-xxx，版本：

01），在测试报告1《先决条件确认》中记录文件名称、文件编号、文件版本和文件状态。

●取得测试报告1《先决条件确认》中所列出设计文件，记录设计文件名称、文件编号、文件版本和文件状态。

✓可接受标准

●URS和设计文件齐全，均可查找。

●URS和设计文件名称、文件编号正确，且为现行版本。

●URS和设计文件均已经批准。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告1《先决条件确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.2.人员确认

✓目的

确认所有执行本方案的人员以及签名。

✓程序

●列出所有执行本方案的人员（姓名、公司、部门和职位）。

●执行方案人员本人在签名处使用黑色签字笔书写本人签名以及日期。

✓可接受标准

●所有执行本方案人员本人使用黑色签字笔正确书写本人签名及日期。

●所有执行本方案的人员（姓名、签名、公司、部门、职位和日期）已记录。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告2《人员确认》表内。

11.3.培训确认

✓目的

确认所有参与方案实施的人员经过验证活动培训。

✓程序

●对方案实施人员进行纯化水制备系统DQ方案培训，记录方案名称、方案编号、版本号，并由培训人对方案实施人员培训效果进行评价。

●填写培训记录，将培训记录附在测试报告3《培训确认》中。

✓可接受标准

所有方案实施人员已经过纯化水制备系统DQ方案培训，培训效果合格。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告3《培训确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.4.设计/运行参数确认

✓目的

确认纯化水制备系统设计/运行参数与URS要求一致。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试报告4《设计/运行参数确认》中记录URS名称、URS编号以及URS中关于设计/运行参数要求。

●检查设计文件，在测试报告4《设计/运行参数确认》中记录设计文件对设计/运行参数描述，以及设计文件参考号。

✓可接受标准

纯化水制备系统设计文件设计/运行参数与URS中要求一致。

⏹设备/系统生产能力需求:

12m3/h

⏹反渗透产水电导稳定≤10μs/cm（25℃），系统总脱盐率98％以上。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告4《设计/运行参数确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.5.图纸确认

✓目的

●确认设计图纸是否齐全、已签批。

●确认纯化水制备系统P&ID图上的信息是否完整、正确。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试报告5《图纸确认》中记录URS编号和URS对设计图纸的要求。

●取得的图纸清单（文件清单或者所有图纸），在测试报告5《图纸确认》记录图纸清单的编号，检查图纸的种类是否满足URS的要求。

●取得P&ID图，检查图纸信息是否完整正确：

部件编号、管道连接、排水坡度、排水空气隔断、交界面，并将P&ID图的信息记录在测试报告5《图纸确认》中。

✓可接受标准

●设计图纸齐全并已签批。

●纯化水制备系统P&ID图上信息完整、正确。

●所有部件有唯一的编号，反渗透单元后的管道连接采用卫生型连接。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告5《图纸确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.6.部件确认

✓目的

确认纯化水制备系统选用的关键部件符合纯化水制备系统URS要求。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试表格6中记录URS对中对关键部件的要求。

●取得纯化水制备系统部件清单，检查关键部件的型号、技术参数、厂家等是否符合纯化水制备系统URS的要求，并将设计文件描述记录在测试报告6中。

✓可接受标准

纯化水制备系统的关键部件型号、技术参数、厂家等满足URS要求。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告6《部件确认》表内。

如有偏差记录在偏差报告中。

11.7.材料材质和粗糙度确认

✓目的

确认纯化水制备系统的材料材质和粗糙度是否满足URS要求。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试报告7《材料材质和粗糙度确认》中记录URS名称、URS编号以及URS中对材料材质和粗糙度要求。

●检查设计文件，在测试报告7《材料材质和粗糙度确认》中记录设计文件对材料材质要求描述，以及设计文件参考号。

✓可接受标准

纯化水制备系统材料材质和粗糙度满足URS的要求。

⏹与纯化水直接接触的金属材料为316L不锈钢，阀门和管道的内表面抛光度Ra<0.6µm，外表面抛光度Ra<0.8µm。

⏹隔膜阀的膜片为EPDM/PTFE，垫片为PTFE。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告7《材料材质和粗糙度确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.8.仪表确认

✓目的

确认纯化水制备系统配置的在线仪器仪表是否满足系统URS中对安装位置、数量、量程\精度要求。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试报告8中记录URS中对在线仪表的安装位置、数量、量程\精度要求。

●取得纯化水制备系统仪表清单，在测试报告8中记录并检查所有仪表的安装位置、数量、量程\精度是否满足纯化水制备系统URS要求。

✓可接受标准

纯化水制备系统配置的在线仪表安装位置、数量、量程\精度符合URS要求。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告8《仪表确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.9.管路安装确认

✓目的

确认纯化水制备系统的管路安装是否满足URS要求。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试报告9《管路安装确认》中记录URS名称、URS编号以及URS中管道安装的要求。

●检查设计文件，在测试报告9《管路安装确认》中记录设计文件对管路安装的描述，以及设计文件参考号。

✓可接受标准

纯化水制备系统管路安装满足URS的要求。

●焊缝检测：

整个系统卫生管道的连接，尽可能采用自动焊接并提供焊接记录。

●系统应该在投入使用之前进行清洗和钝化，程序必须经过批准。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告9《管路安装确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.10.消毒方式确认

✓目的

确认纯化水制备系统的清洗和消毒方式是否满足URS要求。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试报告10《清洗消毒方式确认》中记录URS名称、URS编号以及URS中清洗消毒的要求。

●检查设计文件，在测试报告10《清洗消毒方式确认》中记录设计文件对清洗消毒的描述，以及设计文件参考号。

✓可接受标准

纯化水制备系统清洗消毒方式满足URS的要求。

●预处理、反渗透.EID单元可进行巴氏消毒。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告10《清洗消毒确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.11.控制系统确认

✓目的

确认纯化水制备系统控制功能是否满足纯化水制备系统URS的要求。

系统访问等级。

报警和连锁。

数据存储、处理和打印。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试报告11中记录URS中对控制系统的要求。

●取得纯化水制备系统SDS（文件编号：

xxx，版本：

xx）、纯化水制备系统FL（文件编号：

xxx，版本：

xx），检查控制系统的设计是否满足URS的要求。

将设计文件描述记录在测试报告11中。

✓可接受标准

纯化水制备系统控制功能满足URS的要求。

●控制系统设置3级访问密码。

●控制系统应最少包括URS列出的报警和连锁。

●纯化水制备系统的生产数据能够存储、打印。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告11《控制系统确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

11.12.公用工程确认

✓目的

确认纯化水制备系统的公用工程参数需求是否在URS提供的参数范围内。

✓程序

●取得纯化水制备系统URS，在测试报告12中记录系统URS中提供的公用工程的运行参数。

●取得纯化水制备系统P&ID图（设计说明），检查纯化水制备系统的公用工程参数需求是否在URS提供的参数范围内。

✓可接受标准

纯化水制备系统的公用工程参数需求在URS提供的参数范围内。

✓测试报告

测试结果填写在测试报告12《公用工程确认》表内，如有偏差记录在偏差报告中。

12.偏差处理

如设计确认执行过程中出现任何偏差，需按照《xxxSOP》，文件编号xxx，版本：

xxx处理。

对设计确认中出现每个偏差都要给予一个唯一的编号并记录在偏差报告里。

在偏差清单（测试报告xxx）中汇总所有的偏差，并注明解决日期。

如有需要可复印偏差报告。

13.变更控制

如设计确认中存在变更，需按照《xxxSOP》文件，文件编号：

xxx，版本：

xxx进行控制并提交报告，变更控制表将被收集。

14.设计确认总结

执行本方案并完成了纠正措施之后，将生成一份最终报告。

将编写对所获得结果的总结，并根据这些结果得出结论。

由负责验证的审核人及批准人做出正式的接受/拒绝验证结果的决定。

DQ报告将包括签批页、测试结果分析、偏差变更处理、验证结论和建议、附件清单、测试记录组成。

15.附件清单

在附件清单中记录所有附在本方案中的测试报告，注明附件编号、测试报告号、名称和页数。

16.支持性附录清单

在支持性附录清单中记录所有对测试报告数据进行支持的各类文件，如：

培训记录、校准证书、各种图表等文件。

应注明附录编号、名称和页数。

附录编号可遵循附录所属附件号码，即所属附件1的附录即为附录1。

如附件中仅有一个附录，则以附录所属附件编号表示，例如：

附录1，附录4。

如一个附件中包含多个附录，可按顺序进行编号，例如：

附录1-1，附录1-2。

名称为此附录的名称。

页数为此项附录所包含所有页数。

17.测试报告

按照本方案中的测试项目设置，测试报告为：

测试报告1

先决条件确认

目的

确认URS和设计文件齐全。

确认URS和设计文件是现行版本。

确认URS和设计文件已经批准。

程序

取得纯化水制备系URS（文件编号：

xxx，版本：

xxx），在测试报告1《先决条件确认》中记录文件名称、文件编号、文件版本和文件状态。

取得测试报告1《先决条件确认》中所列出设计文件，记录设计文件名称、文件编号、文件版本和文件状态。

可接受标准

URS和设计文件齐全，均可查找。

URS和设计文件名称、文件编号正确，且为现行版本。

URS和设计文件均已经批准。

序号

文件名称

文件编号

文件版本

文件状态

确认人签字/日期

1.

用户需求说明

xxx

□批准□未批准

2.

P&ID图

xxx

□批准□未批准

3.

纯化水机功能描述

xxx

□批准□未批准

4.

机械部件清单

xxx

□批准□未批准

5.

电器部件清单

xxx

□批准□未批准

6.

软件设计说明

xxx

□批准□未批准

备注/偏差/支持性文件：

结论：

□合格□不合格

执行人签字/日期

审核人签字/日期

测试报告2

人员确认

目的

确认所有执行本方案的人员以及签名。

程序

列出所有执行本方案的人员（姓名、公司、部门和职位）。

执行方案人员本人在签名处使用黑色签字笔书写本人姓名以及日期。

可接受标准

所有执行本方案人员本人使用黑色签字笔正确书写本人签名及日期。

所有执行本方案的人员（姓名、签名、公司、部门、职位和日期）已记录。

序号

姓名

签名

公司

部门

职位

日期

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

测试报告3

培训确认

目的

确认所有参与方案实施的人员经过培训。

程序

对方案实施人员进行纯化水制备系统DQ方案培训，记录方案名称、方案编号、版本号，并由培训人对方案实施人员培训效果进行评价。

填写培训记录，将培训记录附在测试报告3《培训确认》中。

可接受标准

所有方案实施人员已经过纯化水制备系统DQ方案培训，培训效果合格。

方案名称，方案编号，版本

序号

姓名

部门/职位

培训效果

培训记录

结果

确认人签字/日期

1.

□合格□不合格

□有□无

□合格□不合格

1.

□合格□不合格

□有□无

□合格□不合格

2.

□合格□不合格

□有□无

□合格□不合格

3.

□合格□不合格

□有□无

□合格□不合格

备注/偏差/支持性文件：

结论：

□合格□不合格

执行人签字/日期

审核人签字/日期

测试报告4

设计/运行参数确认

目的

确认纯化水制备系统设计/运行参数与URS中要求一致。

程序

取得纯化水制备系统URS，在测试报告4《设计/运行参数确认》中记录URS名称、URS编号以及URS中关于操作/运行参数要求。

检查设计文件，在测试报告4《设计/运行参数确认》中记录设计文件对材料材质要求描述，以及设计文件参考号。

可接受标准

纯化水制备系统设计文件设计/运行参数与URS中要求一致。

设备/系统生产能力需求:

12m3/h

反渗透产水电导稳定≤10μs/cm（25℃），系统总脱盐率98％以上。

序号

URS编号

URS描述

设计文件描述

设计文件参考号

设计文件符合性

（是/否）

确认人签字/日期

1.

URS001

将市政管网供应的自来水经过适当的处理，制成符合现行版《中华人民共国药典》要求的纯化水。

Conductivity:

≤1.0μS/cm@20℃;

电导率：

≤1.0μS/cm@20℃;

TOC:

≤0.10mg/L

Microbiallimit微生物限度:

≤30cfu/ml

25°C时的电导率:

<0.5µS/cm

总有机炭含量<350ppb

微生物含量: