D级空调净化系统验证方案.docx
《D级空调净化系统验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《D级空调净化系统验证方案.docx（25页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
D级空调净化系统验证方案
固体制剂车间空调净化系统
再验证文件
验证实施时间
验证报告时间
再验证时间
归档日期：
档案编号:
档案责任人:
CKP
验证方案
方案批准时间
方案实施时间
编号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
贞数
第1页/共7页
生效日期
题目
固体制剂车间空调净化系统再验证方案
颁发部门
GMP、公室
起草人及起草日期
审核人及审核日期
审核人及审核日期
批准人及批准日期
分发部门质量管理部、工程部、生产部
1目的：
验证空调净化系统的运行、性能是否符合药品生产要求，车间内洁净室（区）洁净度是否符合D级洁净要求。
2范围：
固体制剂剂车间的空调净化系统验证。
3责任：
验证领导小组、验证项目小组。
4方案：
4.1概述：
按GMP固体制剂洁净生产区的要求，我公司固体制剂生产车问洁净室（区）洁净级别设定为D级。
粉尘大的房间相对负压设置，并设置除尘系统集尘除尘和直接排放室外。
空调净化系统是由空气处理装置、空气输送装置和空气分配装置等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热、加湿、干燥、净化和消蠹处理。
我公司固体制剂车间空调净化系统主要包括：
空调机组（型号分别为ZKW-60ZKW-20ZKW-1CXZKW-15）、风管、除尘系统等几个主要部分。
空调器的冷源由螺杆式制冷机提供，臭氧发生器用丁系统消蠹。
工艺流程图如下：
4.2.1空气温度为：
18-26°C,空气相对湿度45-65%
4.2.2洁净度要求有差别的房间对外压差应符合要求。
题目
固体制剂车间空调净化系统再马佥证方案
编号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
贞数
第2页/共7页
洁净级别相同的相邻房间
洁净室与室外
产尘大的的操作问
>5Pa,并有梯度
>10Pa
保持相对负压
4.2.3空气流动速度达到房间的换气次数要求
洁净级别
换气次数
D级
>15次/h
4.2.4空气洁净度要求
洁净级别
悬浮粒子最大允许数/m3（静态）
>0.5[1m
>5m
D级
<3520000
<29000
沉降菌数/也
<10cfu/也
4.3验证依据
药品生产质量管理规范（98年修订）药品生产验证指南（2003年版）中国药典2010年版
4.4风险评估确定验证的范围及内容
验证
项目
是否影响空气净化效果判定（是、否）
确认及验证的范围内容
可接受的标准
运行
确认
是
局效过滤器检漏
不超过3.5个/l
局效过滤器的风速
出口处的半向风速
应A0.35m/s
风机的转速、电流、电压
转速：
1450r/min（变频调速），电流：
78A,电压：
AC380V
过滤器的压差（初阻力）
>10Pa
冷冻水送水压力温度
>1.6MPa；
5-15C
冷冻水回水温度
40-55C
蒸汽压力
<0.2MPa
题目
固体制剂车间空调净化系统再马佥证方案
编号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
贞数
第3页/共7页
验证
项目
是否影响空气净化效果判定（是、否）
确认及验证的范围内容
可接受的标准
运行
确认
是
送、回风温度
送风：
14C,回风:
26C
性能
确认
是
风量测试及换气次数的计算
使用风量按其额定风量60吩80%选定.换气次数应＞15次/h。
房间静压差测定
静压差绝对值＞5Pa,洁净室与非洁净室的压差应》10Pa
房间温湿度测定
除干燥室温度控制在18-30C，相对湿度控制在10-45%#,其余房间温度控制在18〜26C、相度控制在45〜65%
悬浮粒子数测定
>5umi<29000个
>0.5um：
<3520000个
微生物的测定
<10cfu/也
4.5验证小组人员及职责
小组职务
岗位
责任
组长
工程部长
审正确认方案、组织头施
组员
设备员/维修工
编制确认方案、收集整理确认数据、汇总编写确认报口
车间主管
协助起早方案、报告，组织车间人贝参与头施确认
设备主管
审核确认方案，现场指导实施
QAt管
审核确认方案，监控方案现场实施
设备操作员
按本方案实施操作
4.5验证步骤及方法
4.5.1测试仪器的较准情况
在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态、参数和冷热介质的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等要进行大量的工作，将测得的数据与设计数据进行比较判断是否符合标准设计要求。
而物理参数的测定需要通过准确的仪器、仪表来
题目
固体制剂车间空调净化系统再验证方案
编号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
贞数
第4页/共7页
完成，所以我们要对空气净化系统监测所用的仪器、仪表进行校准确认，所需文件资料的确认。
见附表1、附表2。
4.5.2HVAC系统的运行确认：
HVA茸统的运行确认是为证明HVA茸统运行一年后，其运行效能能否仍满足生产工艺要求。
运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利丁空气平■衡，调节房间的压力。
4.5.2.1高效过滤器检漏试验
测试部位：
过滤器的滤材；
测试范围：
对丁所有高效过滤器，均进行现场扫描巡检。
检测程序：
用微粒测定仪的采样头扫描过滤器的出风侧。
采样头离过滤器距离约2cm沿
过滤器内边框等巡检，扫描速度应低丁5cm/秒。
当微粒测定仪读数超过3.5个/I时，表明泄漏量超标，需要修补或更换。
用胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。
见附表3.
4.5.2.2空调设备的检查确认项目：
风机的转速、电流、电压：
转速：
1450r/min（变频调速），电流：
78A,电压：
AC380V
过滤器的压差（初阻力）：
＞10Pa
盘管进出口压力、温度等。
冷冻水送水压力、温度：
＞1.6MPa；5-15C；冷冻水回水温度：
40-55T;蒸汽压力：
＜0.2MP&
4.5.2.3高效过滤器的风速测定：
高效过滤器的风速是指高效出口处的平■均风速。
测试仪器：
热球风速仪和测定支架。
风量检测前，必须首先检查风机运行是否正常，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡）。
操作要求：
在高效出风口处，按最少测点数不少丁5点均匀布置测点，用热球风速仪测定
各点风速。
可接受标准：
出口处的平■均风速应A0.35m/s。
将结果及评价汇总丁验证报告中。
4.5.3性能确认：
HVA源统运行确认完成后，应对HVACS统进行性能确认。
进行性能确认的目的是确认HVAC系统在验证连续周期内洁净度符合设计标准及生产工艺的要求，从而确定再验证周期。
性能验证条件：
生产车间静态下洁净室（区）活洁处理后，系统进行自净30分钟并
臭氧消蠹，进行测试确认。
性能确认周期：
HVA源统性能确认分为3个周期，悬浮粒子数每个周期10天，共验
证30天；微生物每个周期7天，共验证21天；计划2011年7月3日至2011年8月1日完成。
内容包括：
风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试等。
题目
固体制剂车间空调净化系统再验证方案
编号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
贞数
第5页/共7页
送风口平均风速
各测量点风速之和
测量点数
4.5.3.1风量测试及换气次数的计算：
进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。
测试仪器：
热球式风速仪。
送风量：
在送风口按最少测点数不少丁5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。
以风口平■均风速乘以风口截面积确定风量。
送风口风量（m3/h）=平均风速（m/s）x风口通风面积（m2”3600
将风量测定结果记录，汇总丁验证报告中。
换气次数的计算：
根据测得的送风量、房间容积计算换气次数。
目的是确认洁净室换气次数能否达到标准要求的换气次数。
计算方法：
=…2*''''''f
AH
n换气次数（次/h）
式中L1,L2,……Ln房间各送风口的送风量
A房间面积
H房间高度
可接受标准：
使用风量按其额定风量60吩80蜓定。
换气次数应＞15次/h。
4.5.3.2房间静压差测定：
在风量测定后进行房间静压差测定。
目的是查明洁净室和相邻房间或外界及洁净室与走廊之间是否按要求保持必须的相对正压或负压。
测试仪表：
压差计。
测试时空调系统应处丁连续的运行状态，洁净区所有的门应关闭，测试时不允许有人穿越房间。
为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，随时观察安装在墙上的压差计压力变化情况，并读数记录。
可接受标准：
称量、粉碎过筛、湿法制粒、整粒、批混室、压片、胶囊填充与相邻洁净室或走廊之间应相对负压，静压差绝对值》5Pa,洁净室与非洁净室的压差应》10Pa。
将结果及评价汇总丁验证报告中。
并根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符
题目
固体制剂车间空调净化系统再验证方案
编号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
贞数
第6页/共7页
合设计标准要求。
4.5.3.3房间温湿度测定：
进行房间温湿度测定的目的是确认HVAC系统温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。
测试仪器：
温度、湿度测定仪器：
温湿度表。
测点分布：
温度、相对湿度的测点应放在洁净室的中心点。
测试条件：
空调系统连续运行2小时以上，使空气平衡结束后进行。
温湿度计在测试前应经校正合格。
可接受标准：
除干燥室温度控制在18-30C，相对湿度控制在10-45咐卜，其余房间温度控制在18〜26C、相对湿度控制在45〜65%
在洁净厂房温度和相对湿度的监测过程中，若发现结果超出规定的范围，应及时检查原因，必要时对空调系统进行调整。
将结果及评价汇总丁验证报告中。
4.5.3.4悬浮粒子数和微生物数的测定：
4.5.3.4.1悬:
浮粒子数测定：
测试条件：
参照国家标准GB/T16292-1996《医药工业洁净室（区）悬:
浮粒子的测试方法》进行。
各房间活洁消蠹后，系统自净30分钟，对洁净室（区）空气中的悬浮粒子数进行测定。
测定仪器：
尘埃粒子计数器。
采样点与次数：
采样点结合房间面积确认，每点采样2次，自动计数，计算平均值。
可接受标准：
符合洁净级别为D级对悬:
浮粒子数的要求。
悬浮粒子数：
>5um<29000个
>0.5um：
<3520000个
将检查情况记录并汇总验证报告中。
4.5.3.4.2微生物的测定：
微生物测定的目的是确定浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，以此来判断洁净室（区）的洁净度是否符合要求。
使用培养皿•型号：
①55mm玻璃培养也。
培养基：
规定培养基。
采样数：
每一洁净室（区）放2只也采样或根据房间面积大小增加采样点。
依据《医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法进行测试》。
将干燥灭菌的培养也在洁净室（区）规定采样位置暴露30分钟，采集微生物粒子，
然后盖上皿•盖，30-35C培养72小时，计数判断。
题目
固体制剂车间空调净化系统再验证方案
编号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
贞数
第7页/共7页
可接受标准：
培养72小时后，计数微生物CFLEv10cfu/也。
若在连续运行的3个周期中，悬浮粒子数、微生物数、压差及温湿度控制均符合设计要求及洁净区级别标准要求，可判定系统通过性能确认。
若连续运行的三个周期内出现压差及温湿度控制不符合要求，则调试系统重新测试。
若三个周期内悬浮粒子数、微生物的检测不符合要求，则缩短验证周期重新验证。
将测试数据结果记录，汇总丁验证报告中。
4.6验证实施时间：
分3个周期，悬浮粒子数每个周期10天，共验证30天；微生物每个周期7天，共验证21天；计划2011年7月3日至2011年8月1日完成。
4.7验证实施情况
4.7.1验证方案批准后，对主要验证小组成员应进行培训，并做好人员培训记录，确保验证的顺利实施。
4.7.2异常情况处理程序：
在验证过程中，应严格按照使用操作规程、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。
（附表9:
异常情况处理记录）应按下列程序进行处理：
4.7.2.1待系统稳定后，重新检测。
4.7.2.2必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
4.7.2.3若届系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
4.8验证方案如有变更执行变更控制流程，车间主管提出申请，质量管理部审核意见后报验证领导小组审批，见附表10,验证方案变更审批表。
4.9验证实施结束，验证小组收集各项验证试验结果，分析评价，集体讨论，起草验证
报告，作出正确结论，填写验证结果审查表，见附表11,报验证领导小组审批，出具审批意见，并确定再验证周期。
颁发验证合格证书。
年月日
4.9报验证领导小组审批，出具审批意见，并确定验证周期，颁发验证合格证书
4.10附件：
验证填写记录
附表1.仪表校验情况
）丁与
仪器仪表名称
校验情况
校验周期
1
温湿度表
2
风速仪
3
压差计
4
悬浮粒子计数器
5
浮游菌米样仪器
6
噪声计
7
数字照度计
结论
检查人及日期
确认人及日期
附表2确认验证所需文件资料
）丁与
资料名称
编号
有/无x
1
组合式空调系统元好标准
Q/CKP-W-SB（GT）-015-00
2
组合式空调系统使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB（GT）-115-00
3
RHSBW450M冷水机组使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB（GT）-116-00
4
组合式空调系统活洁标准操作规程
Q/CKP-W-SB（GT）-232-00
5
JYQ-01A型浮游菌米样器使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB-150-00
6
大容量尘埃粒子米样器使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB-141-00
7
ZRQF®系列智能风速计使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB-140-00
8
洁净区环境监控管理规程
Q/CKP-M-ZB-019-00
9
悬浮粒子监测标准操作规程
Q/CKP-W-ZK-001-00
10
风速测试标准操作规程
Q/CKP-W-ZK-002-00
11
沉降菌监测标准操作规程
Q/CKP-W-ZK-003-00
12
浮游菌监测标准操作规程
Q/CKP-W-ZK-004-00
结论
检查人及日期
确认人及日期
附表3HVAC系统高效过滤器检漏试验记录及评价
检测仪器
微粒测定仪
检测方法
检测标准
不超过3.5个/I
房间
局效过滤器编号
泄漏点编号
泄漏点位置
修补方法
修补结果
综合评价
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
检查人：
年月日确认人：
年月日
附表4HVAC系统空调器操作参数检测记录
检测项目
设计要求
检测结果
日期
检查人
确认人
风机转速、
电流、电压
转速：
1450r/min
（变频调速），电
流：
78A,电压：
AC380V
月日
过滤器
压差
>10Pa
月日
冷冻水送水
压力、温度
1.6MPa；5-15C
月日
冷冻水回水
温度
40-55C
月日
蒸汽压力
<0.2MPa
月日
送、回风温度
送风:
14C,回风:
26C
月日
检测仪器
检测方法
检测标准
出口处的半面风速应A0.35m/s
同效风口编勺
测点编号/检测数据（m/s）
1
2
3
4
5
平■均风速
结果及评价
附表5.HVAC系统高效过滤器风速测定及评价记录
检查人:
月日确认人:
月
日
附表6.HVAC系统高效过滤器风量测定及换气次数计算（房间高度3而。
使用风量按其额定风量60吩80蜓定，换气次数应》15次/h。
房间名称
平均风速m/s
风口风量mf/h
房间风量m/h
房间向枳m2
换气次数（次/h）
二次更鞋
17.99
女一次更衣室
24.57
男二次更衣室
13.70
缓冲室
8.79
晾片室
20.57
溶胶室
40.00
软囊称量室
21.12
粉筛前室
10.09
粉筛室
20.63
称里至
16.72
原辅料暂存室
41.19
外清室
8.22
缓冲室
5.43
容器具清洗室
17.6
容器具存放室
27.53
收衣至
5.75
整衣至
5.95
洗衣至
12.46
胶囊填充室
65.23
干燥室
17.59
缓冲室
13.82
配制室
18.32
称里至
9.66
清洁工具间
16.73
存内包材室
39.76
塑瓶包装
36.84
铝塑包装二室
17.53
铝塑包装一室
19.8
拣丸室
19.8
晾丸室
6.5
洗丸室
12.65
缓冲室
4.00
模具一室
8.36
洁净走廊K1
164.3
批混室
52.4
湿法制粒室
45.21
包衣至
25.76
配浆室
6.32
压片前室
10.05
压片一至
19.05
压片二室
16.51
胶囊填充前室
10.28
胶囊填充一室
22.27
胶囊填充二室
20.27
辅助用品室
13.84
少制粒室
40.39
冲浆室
6.55
模具二室
5.39
中转站
154.5
配制室
21.8
压丸室
65.15
模具室
6.70
干燥室
37.5
洁净走廊K2
115.5
检查人：
年月日
确认人：
年月日
洁净室压差、温度、相对湿度检测结果及评价记录
压差、温度、相对
湿度控制要求
压差＞5Pa,温度：
18-26C，相对湿度：
45-65%
检测仪器
压差计，温湿度计
检测方法
空调系统启动30分钟后，记录下压差计与温湿度计所指示的数值
房间
编勺
压差Pa
温度C
相对湿度%
二次更鞋
女二次更衣室
男二次更衣室
缓冲室
晾片室
溶胶室
软囊称量室
粉筛前室
粉筛室
称量室
原辅料暂存室
外洁室
缓冲室
胶囊填充室
十燥室
缓冲室
配制室
称量室
活洁工具问
存内包材室
塑瓶包装
铝塑包装二室
铝塑包装一室
拣丸室
晾丸室
洗丸室
缓冲室
容器具活洗室
谷器具存放室
收衣室
整衣室
洗衣室
包衣室
配浆室
压片前室
压片一室
压片二室
胶囊填充前室
胶囊填充一室
胶囊填充一室
辅助用品室
模具一室
洁净走廊K1
批混室
湿法制粒室
一步制粒室
冲浆室
模具二室
中转站
配制室
升级会员 