整合药学发展战略分析.docx

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整合药学发展战略分析

一、前言

随着人民生活水平的不断提升，健康意识不断增强，更加追求生活质量、关注身体健康和生命安全。

21世纪以来，医学模式已从生物医学模式转变为社会–心理–生物医学模式，因此，医学研究和医疗服务也必须从单纯的生物学研究及治疗向生物学–心理–社会全方位的研究与治疗转变，应更加重视健康与疾病的综合影响因素。

整合医学就是把已知的心理、社会、环境因素与生物学因素加以整合，把生命科学各领域最前沿的科学发现与临床医疗各专科最有效的临床经验加以整合，把自然科学的单元思维方式与哲学的多元思维方式加以整合，共同构建更全面、系统、科学的，可以促进人类健康、加快疾病诊断、完善治疗及预防的新型医学体系。

药学作为医学实现治病救人的手段和工具，应全力推进整合医学事业的发展，建立适合中国国情的现代整合药学。

本文将浅谈整合药学理念及内涵，提出整合药学发展战略，加快推进我国整合药学发展与实践。

二、整合药学的概念与内涵

整合医学的理论基础是从整体观、整合观、医学观的角度出发，将人视为一个整体，并把这个整体放在一个更大的整体（如自然、社会、心理）中考察，将医学研究发现的数据和临床实践中获得的知识转化为医疗经验，将临床探索中的新技术和与病人深入沟通的艺术聚合成医术，进而形成的[1,2]。

在整合思维的基础上，整合药学力求将整合理念应用于传统医药创新、新药研发、临床治疗、学科建设等各领域，以融合药学各相关学科的方法与知识，构建促进人类健康、完善医疗体系的新型药学理论和实践体系。

整合药学是以现代药学为基础、随着人类对复杂疾病认识的日益深刻而提出的学科发展变革，通过有机整合药学相关领域的知识和实践，旨在药学科学发展“高、精、尖”的基础上回归整体，不断深化各领域、各层次的理论与实践、现实与前沿。

整合药学是多学科、多部门、多系统、多视角的交叉，涉及一系列医药参与者之间的专业合作，如现代药学与传统药学、基础研究与临床诊疗、新药研发与新药评审等。

因此，多学科的整合能力是整合药学开展与实践的关键问题，也是有效整合药学合作、提高医疗质量的关键[3]。

整合药学是现代药学理论及实践的变革与发展，内涵尤为丰富，包括现代药学与传统药学的整合、基于整合思维的新药研发、临床药学实践、药学学科建设及人才培养等诸多领域。

三、关于整合药学发展的战略思考

（一）促进现代药学与传统医药的整合。

传统医药以整体思维为导向，在理论上具有独特的生理观、病理观、疾病防治观。

传统医药重视从人体整体功能判断健康状况和疾病进展，重视个体化辩证施治，重视以人为本。

现代药学是以系统思维为导向，经过长期发展、积累形成的，是揭示药物与人体、药物与病原生物体相互作用和规律的科学，属于自然与人文相结合的、系统的、非线性的科学。

现代药学与传统医药的整合，将传统医药中的以人为本、辩证论治理念融入现代药学中，促进了整合药学在临床诊疗实践中的贯彻实施；传统医学的思维及经验与现代科学技术有效整合，将更加有助于产生原创性药物，促进中药新药的创制[3]。

现代药学与传统医药的整合，不仅仅是现代医学与传统中药或其疗法的共同应用，而是要采用严格的、科学的方法，找到整合药学的发展方向，从传统医药和现代药学中获得进步，以更好地解决临床实践中的相关问题，满足医疗需求。

1.建立健全整合用药临床实践指南。

目前，越来越多的医生和病人愿意在“现代医学与传统医药整合”的理念下开展疾病治疗。

临床实践充分证实，传统医药在某些疾病的治疗中发挥重要作用，但缺乏循证医学对这种作用的合理阐释；另外，在医疗实践中，缺乏传统医药的用药指导和实践指南，限制了传统药物的整体应用和发展。

因此，建立健全整合药物临床实践指南，保证整合医疗过程的高效性和高安全性非常必要。

具体、有效的临床实践指南不仅为临床实践中整合药物的合理应用提供决策性基础，还会促进两种不同药学体系的信息交流，以便在基础理论和临床实践水平上更全面地促进两种药学体系的统筹融合，推进整合用药实践的不断完善。

2.基于整合思维的创新中药研究。

创新中药研究的关键在于其稳定的疗效及研究方法的科学性。

中药是我国具有原创优势的资源，是发展潜力巨大的战略新兴产业。

利用现代科学技术挖掘中医药的宝贵财富，是中医药走向现代化的有效途径。

具体来看，①在创新中药研发方面，应以思维方式的创新引领中药组方的创新。

中医药理论强调“理法方药”，所谓“理”，即对疾病发生发展规律的认识。

只有对疾病发展规律有了新的认识，才能有新的干预策略、新的治疗方法；根据新的干预策略，才能有新的组方和用药选择；在药物组方中，应采用多成分、多靶点药物，重视机体整体功能的调节。

因此，基于中医理论和整合思维，将会大大拓宽中药的临床应用范围[4]。

②中药需要用符合当代研究通则和标准的研究数据以证明其药效，让中药在更广泛的领域得到认可[5]，应全面建立从理论创新到药物筛选、药效学研究、安全性评价、制剂、质量控制、临床评价等全套的技术体系。

③在临床医生的临床实践方面，应不断提出新的假说，不断优化组方，提升疗效，建立“理论–临床–新药–实验–循证”的创新中药研究模式，在学科前沿找到创新的切入点和突破点，有效实现创新中药转化[6,7]。

3.规范整合中西药临床应用。

在我国综合医疗保健系统中，传统中药的实践标准和指导原则缺乏，因此，整合药学在传统药物与常规西药的整合应用方面存在巨大挑战。

在现有政策法规的规范下，中药药剂师与西药药剂师的专业实践范围不同，且不允许跨领域执业，药学专业人员未能充分发挥保证药物合理合用的作用。

近年来，我国中医药产业得到迅猛发展，但仍缺乏传统中药与常规西药的整合临床应用实践规范。

因此，应规范中、西药整合应用，提供政策性指导，为在临床实践中中药、西药的整合应用提供决策基础[8]。

（二）推进基于整合药学的新药研发。

临床实践是检验药物药效的最终标准。

人体是由多细胞、多器官、多系统协调运行构成的生物体。

疾病的发生也伴随着多个基因突变、多种蛋白表达异常、多个细胞组织功能失调、多个器官系统运行障碍等一系列环节。

纠正一个异常环节，其他的异常环节会代偿性地发挥致病作用。

虽然基础医学和生命科学研究发现了大量可调节疾病进程的分子或蛋白可作为疾病治疗和药物研发的靶点，但疾病的整体性使单纯靶向于某个分子或蛋白的药物和临床干预措施在疾病治疗中顾此失彼[9]。

因而，有潜力的新药不应是拮抗特定的致病靶标，而应具有多靶点效应，即可通过干预多靶点纠正机体的整体异常，协调机体各系统使之生理功能协调运转。

1.创新整合药物设计思路。

在基于整合药学的新药设计中，应重视药物设计的原则性转变，即单成分药物向多成分药物的转变、单靶点药物向多靶点及网络调节作用的转变、由注重药物化学成分向注重药物整体效应的转变。

（1）针对复杂疾病的多成分和多靶点药物设计。

在20世纪，单体药物特异性激活或抑制某靶标分子是设计新型药物的主导思路和主要模式。

生物医学试图通过寻找疾病的关键调控分子来阐明疾病的病因，然后将其作为药物的靶标。

而在后基因组时代，研究发现许多高发疾病，如糖尿病、心血管疾病、癌症等，是在不同的生理、病理、环境、生活方式等因素参与下发生发展的。

因此，单靶点、单成分药物对复杂生物调节网络所调控的复杂疾病的疗效不尽如人意。

此外，即使已经通过离体细胞或大体动物筛选并验证为有效的单体化合物，也会因人体内各种疾病相关基因、蛋白及其他分子间复杂的相互作用而失去应有的疗效，止步于临床研究。

基于此，多靶点和多成分药物的优势凸显，成为药物设计的新策略[10]。

多靶点、多组分药物采用多种元素，针对诱发疾病的多种关键基因和蛋白发挥协同、整合作用，旨在纠正机体整体异常，改善患者预后。

多靶点、多组分药物的设计策略主要有3种：

基于临床实践的经验性药物组合，筛选并优化长期医学实践中已经建立的协同组合药物；筛选传统中药组方活性化合物，通过构建多组分药物的定量构效关系，设计出成分更明确、更有效的多组分药物；基于脱氧核糖核酸（DNA）测序、基因组学、蛋白质组学、代谢组学的药物靶标识别和药物作用效果评价，描述多组分物质的潜在药理机制，鉴定多组分药物的靶标基因及分子标志物是否受到了特异性调控。

此外，对特定疾病分子调控网络的深入分析，也会为设计与之相互作用的多组分药物提供思路[11]。

（2）基于临床疗效的反向药物设计。

基于临床疗效的新药设计，即从已有明确临床疗效的组方药物反过来发现新的化合物、新的组分，再重新进行组合、配比，使之药效更确切、物质基础更明确，是中药新药创制的新思路。

在过去的新药研发中，通常的研究思路是确定功能蛋白，从功能蛋白中寻找靶蛋白，根据靶蛋白设计药物，再进行药物体外活性分析、体内活性分析及成药性分析。

然而，基于分子靶标设计的单靶点化学药物在大体动物试验和临床试验中不确定性较大，影响因素众多，如毒性、药物作用特异性等。

因此，针对靶蛋白设计的单靶点化学药物的成药性普遍较差。

复方中药在临床应用最广泛，有大量的临床实践证据。

以这些临床有效的复方药物为基础，反过来研究其药效物质基础、作用机制、安全性等是发现新药或新药组分的重要途径。

其中，屠呦呦教授从青蒿中发现青蒿素就是基于临床疗效反向研究药效物质基础的成功范例。

基于临床疗效的多靶点中药新药创制，有望找到更好、更多的创新药物[5]。

（3）挖掘已有药物的新适应症。

对现有或正在研制中的药物的新的药理作用的检测与开发，已逐渐成为新药研究中的另一个重要策略，即药物重定位。

药物重定位可大大降低开发新药的风险和成本，缩短药物发现和获得之间的时间差。

近年来，各国政府、学术机构均大力支持药物重定位这一举措。

以美国为例，2013年，在美国食品药品管理局批准上市的84种药品中，采用药物重定位的药品占比为20%；另外，还创建了多个公共数据库，制定了大量经济激励措施，鼓励对罕见疾病药物重定位的相关研究。

基于药物重定位的新药可采用3种策略：

重新开发已经进入市场多年、安全性已被广泛认可的常用药物的新适应症；基于一线临床医生的诊疗经验，开发药物的标外效应及潜在机制；重新开发临床研究失败的药物的新适应症，包括在临床试验、审批过程中失败的化合物，通常这些化合物的安全性是已得到验证的，但由于在二期临床试验中药效不佳而淘汰。

然而，这些药物对其他疾病是否有效仍属未知。

因此，可系统整理以上来源的相关药物信息，挖掘有重新研究潜力的药物，并确定该药物是否具有其他药用价值[12~14]。

整体来说，药物重定位是发现新药物及新适应症的重要策略，可为新药研发带来新机遇[15,16]。

2.开发适应整合药学的药物评价体系。

药物临床前研究是药物临床研究和后续临床应用的基础。

然而，基于细胞或组织培养的离体实验方法无法做到全面评估生物系统中复杂的生理、生化调节过程。

因此，以动物模型为主要研究对象的药物临床前研究是进行药效评价时必不可少的阶段，它是分子水平发现与治疗方法临床实施之间的桥梁。

然而，研究数据显示，经动物实验验证为安全和有效的药物中，约有92%的药物在临床试验中会因毒性或无效而淘汰，且在仅有的8%的药物中仍有50%的药会因出现较为严重的副作用而被撤销许可或限制应用。

不适当的动物模型使越来越多进入临床试验的药物以失败而告终，尤其是针对慢性和复杂疾病的药物[17]。

因此，动物模型的有效性对药物临床前药效学评价至关重要。

现阶段临床前采用的动物模型一般为复杂疾病的简化模型，但简化模型不能整合复杂疾病的所有特性，未经过临床、病理、环境、社会、心理等因素的处理，缺乏慢性、年龄、合并症、性别、遗传相似性、环境等因素的综合影响。

因此，很多药物在以人为对象的临床试验中并未显示出与以动物为对象的临床前试验中相同或相似的作用而宣告失败。

此外，也存在一些药物由于在动物试验中未显示出明显疗效而止步于临床前研究的情况，但这些药物未必对人类疾病没有治疗效果。

在转化医学研究的带领下，基础研究应进一步改进动物模型对复杂疾病多种病理因素的重现性和适用性，提高基础研究向临床的转化效率，开发更多、更有效的治疗药物。

除发展新的、更先进的疾病动物模型外，还要将基础科学发现和高度发达的检测工具相结合，使通过无创、定量方式研究的药物在体内药效学和药物代谢动力学方面