牛黄解毒片工艺规程.docx

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牛黄解毒片工艺规程

制药有限公司

生产工艺规程

文件名称

牛黄解毒片产品工艺规程

编码：

ZNTS0100400

制订人

审核人

批准人

制订日期

审核日期

批准日期

页数

共41页

制订部门

生产技术部

实施日期

分发部门

办公室、质监部、生产技术部、生产车间

目的：

制订牛黄解毒片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：

我公司牛黄解毒片的生产。

责任：

生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质量部负责监督该规程的实施。

1.产品概述

2.处方和依据

3.工艺流程图

4.原辅料前处理

5。

操作过程及工艺技术参数条件

6.本产品工艺过程所需SOP名称及要求

7.原辅料质量标准和检验方法及贮存注意事项

8.中间产品、成品的质量标准及检查方法和质量控制要点

9．需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

10．包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期

11．原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法

12．设备一览表及主要设备生产能力

13.技术安全、工艺卫生及劳动保护

14.劳动组织与岗位定员及生产周期

15.附录

16.附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用）

一、产品概述

1、产品名称：

牛黄解毒片

2、剂型：

片剂

3、产品特点：

（1）性状：

本品为黄色糖衣片，除去糖衣后的片心为棕黄色，有冰片香气，味微苦、辛。

（2）功能与主治：

清热解毒。

用于火热内盛，咽喉肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。

（3）用法与用量：

口服，一次3片，一日2~3次。

（4）规格：

小片，每片含黄芩苷不得少于0.5mg。

（5）有效期：

二年

（6）批准文号：

国药准字Z

二、处方和依据

1、依据：

《中国药典》2000年版一部。

2、处方：

牛黄5g雄黄50g石膏200g大黄200g

黄芩150g桔梗100g冰片25g甘草50g

—————————————————————————

共制成1500片（小片）

3、制法：

以上八味，雄黄水飞或粉碎成极细粉；大黄粉碎成细粉；牛黄、冰片研细，其余黄芩等四味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液滤过，滤液浓缩成稠膏，加入大黄，雄黄粉末，制成颗粒，干燥，加入牛黄，冰片粉末，混匀，压制成1000片（大片）或1500片（小片），或包衣，即得。

三、工艺流程图

黄芩、桔梗、甘草、石膏

前处理

大黄提取

前处理药渣（弃去）滤液

浓缩雄黄粉

粉碎稠膏

检查粉碎

大黄细粉配料雄黄细粉

混合制粒粘合剂

干燥

冰片+干颗粒

整粒

粉碎干颗粒

冰片细粉、牛黄混合硬脂酸镁

压片

包糖衣

放置干燥

内包装材内包材暂存内包材分装

除去外包装

包装外包装材料

成品

检验

虚线内为30万级洁净区。

入库

四、原药材的前处理

1、炮制依据：

《中国药典》2000年版药材炮制通则。

2、炮制处理方法：

（1）大黄：

取大黄、除去杂物，放入竹筐内，用水快速冲洗干净，放在一起润透心，切成0.5cm的厚片，60℃以下烘干，粉碎，即得。

大黄细粉：

呈粉末状，全部通过80目筛网，通过100目筛网不少于95%，备用。

（2）黄芩：

取黄芩，除去杂物，切成0.8cm的厚片或段状，筛去灰屑，即得。

备用。

（3）桔梗：

取桔梗，除去杂物，必要时洗净，切成0.5~1.0cm段状，60℃烘干，筛去灰屑，即得。

备用。

（4）甘草：

取甘草，除去杂物，洗净，润透，切成0.25~0.5cm厚的片状或段状，60℃烘干，筛去灰屑，即得。

备用。

（5）石膏：

取石膏，除去杂物，用20目筛片粉碎成粗粉，备用。

（6）雄黄：

由于我厂设备有限，必须购入水飞好符合药用要求的雄黄细粉。

雄黄细粉：

呈粉末状，应全部通过100目筛网，通过120目筛网不少于95%。

（7）冰片细粉：

应全部通过80目筛网。

五、操作过程及工艺技术参数条件

（一）制剂投料处方：

牛黄10kg，雄黄100kg，石膏400kg，大黄400kg，

黄芩300kg，桔梗200kg，冰片50kg，甘草100kg。

共生产牛黄解毒片300万片。

1、大黄细粉的制备：

（洁净管理区）（按灭菌岗位操作法操作）

取前处理好的干燥大黄片，在控制区的粉碎机室，先用五目筛的粉碎机粉碎成粗粉，按粉碎机安全操作规程操作,再用100目筛片或120目筛片的粉碎成细粉，放入洁净容器中，加盖贴上半成品标签，送入下道工序，备用。

2、冰片细粉的制备：

（30万级洁净区）（按粉碎岗位操作法操作）

按批量投料处方称取冰片，若批量生产牛黄解毒片300万片时，则称取冰片50kg，同时称取该批牛黄解毒片混合制粒好干燥的颗粒50kg，与冰片混合均匀，用洁净容器装好，加盖，移至控制区粉碎机室，用80目筛片粉碎成细粉，放入洁净容器内，加盖，贴上半成品标签，并注明冰片与干颗粒的比例，送下道工序，备用。

3、雄黄细粉的制备：

（洁净管理区）

取水飞雄黄细粉，用不锈钢盘（专用）每盘重10kg，烘干，移至控制区的粉碎机室（30万级洁净区），用80~100目筛片粉碎成细粉，放入专用容器内，贴上半成品标签，送入下道工序。

4、提取工序操作：

（洁净管理区）（按提取岗位操作法操作）

按批量投料处方领取前处理好的黄芩、桔梗、甘草、石膏，（若批量生产牛黄解毒片300万片，则领取黄芩300kg，桔梗200kg，甘草100kg，石膏400kg），分3罐投料，每一罐投黄芩100kg，桔梗66.67kg，甘草33.33kg，石膏133.33kg，加饮用水2000kg，浸泡30分钟，按多功能提取罐标准操作规程操作。

打开蒸汽阀，进行加热，常压煮沸后，蒸汽压力控制在0.1MPa，保持沸腾2小时，打开放药液阀，将提取液过滤放到贮液罐内，关闭放药液阀，加饮用水1800kg，进行第二次提取，保持沸腾2小时，关闭蒸汽进汽阀，打开放药液阀，将提取液过滤，放到贮液罐内，合并一、二次提取液，静置2小时，吸取药液进行浓缩。

5、浓缩工序操作（洁净管理区）（按浓缩岗位操作法操作）

先开动真空泵，使浓缩器内（－0.05～－0.08Mpa）压力为，将提取液输送到二效节能浓缩器里，按二效节能浓缩器标准操作规程操作。

一般药液不能超过罐体的三分之二，打开蒸汽进汽阀，待沸腾后，控制蒸汽压力在0.1MPa，保持沸腾，同时，不断添加提取液，浓缩至相对密度1.25~1.30，放出浓缩液，必要时进行常压浓缩，但必须控制蒸汽压力在0.1MPa内，以免焦底，待相对密度符合要求后，将稠膏放入中转桶内，加盖，贴上半成品标签，待检验合格后，送入下道工序。

若批量生产牛黄解毒片300万片，收得稠膏203kg，相对密度1.25，一般稠膏收得率20~24%。

稠膏收得率=稠膏量÷药材总量×100%

6、配料工序操作：

（30万级洁净区）（按配料岗位操作法操作）填写好生产记录。

7、制粒工序操作：

（30万级洁净区）（按制粒岗位操作法操作）

（1）批配料总量计算公式

批生产量（片）

批原辅料配制总量=×处方投料量

处方生产量（片）

批生产量（片）

批冰片混合细粉配制总量=×处方投料量

处方生产量（片）

若批生产牛黄解毒片300万片，则投料为：

大黄细粉400kg牛黄10kg雄黄细粉100kg冰片加颗粒细粉100kg

稠膏203kg淀粉20kg分4槽配制每槽配制量（75万片）

则每槽投：

大黄细粉100kg雄黄细粉25kg牛黄2.5kg稠膏50kg

冰片加颗粒细粉25kg淀粉5kg

（2）操作：

大黄、雄黄、加稠膏、淀粉粘合剂混合制成软材，牛黄、冰片加入干颗粒内混匀。

将大黄细粉100kg，雄黄细粉25kg，淀粉5kg放入混合机内混合10分钟，再缓缓加入稠膏50kg（减量法）及8%的淀粉浆20㎏，混合10~15分钟，检查软材的干温度，合格后，放入颗粒机内用12~14目不锈钢筛网制粒，在80~100℃下干燥，放冷，12目筛网整粒，计算批干燥颗粒总量，分4槽（次），每槽（次）加入牛黄2.5kg，冰片加颗粒细粉25kg，硬脂酸镁0.5%（颗粒重）混合均匀，分装于洁净容器中，加盖，贴上半成品标签，经检验合格后，送入下道工序，填写好产生记录。

8、压片工序操作：

（30万级洁净区）（按压片岗位操作法操作）

（1）计算片重：

批颗粒总重+赋形剂重

每片重=

批投料应压片数

（2）操作方法：

首先检查压片机运转是否正常，然后减小压力，增大填充料量，将合格颗粒加入盛料斗里，用手旋转压片机手轮，并逐渐加大压力和调节填充料量，使素片硬度和重量在合格范围内，再开动电机，待压片机运转正常后，检查素片重量及硬度，使之在合格范围内，并且每隔20分钟检查一次，合格的素片放入洁净中转桶里，加盖，贴上半成品标签，经检验合格后，送入下道工序，填写好产生记录。

9、包糖衣工序操作：

（30万级洁净区）（按糖衣岗位操作法操作）

①明胶糖浆的制备：

领取合格明胶，按所需蔗糖量的1.5%称取明胶，置于容器内，加入纯化水浸泡至充分膨胀后备用，所用的纯化水用量均取于70~71%的明胶糖浆所用的纯化水用量里，在煮单糖浆时，应把这一部分纯化水减去，待制成单糖浆后，再把浸泡充分膨胀的明胶液加入其中，加热至80℃搅拌后混匀，用100目不锈钢筛网过滤，除去杂质，滤液为70~71%的明胶糖浆。

②单糖纯化浆的制备

称取纯化水20kg于煮糖罐内，加热，同时称取一级蔗糖50kg，缓缓加入煮糖罐内，边加边搅拌，煮沸使蔗糖全部溶解，用100目不锈钢筛网过滤，除去杂质，滤液即为单糖浆，单糖浆的浓度为70~71%（g/g）相对密度为1.313以上，宜新鲜配制使用。

③有色单糖浆的制备

称取可溶性食用色素，按比例调配，放入不锈钢锅或糖瓷锅内，加入少量纯化水，搅拌加热使之溶解，加入一定量单糖浆，混匀，过滤，滤液即为有色单糖浆，使用时，再量取有色单糖浆加入单糖浆稀释后用，有色单糖浆宜新鲜配制用。

④川蜡细粉的制备

领取合格的川蜡块，刮去表面的灰尘和污迹，置容器内，80℃~100℃加热，使之熔化，同时加入1%（g/g）的二甲基硅油，搅拌混匀，趁热用100目不锈钢筛网过滤，除去杂质，滤液冷却后备用，使用时粉碎成80目细粉，置洁净容器内加盖密闭保存，贴上标签备用。

⑤包糖衣操作过程：

用高效包衣机包糖衣分为四个阶段，即隔离层，粉衣层，有色糖衣层和打光四个阶段。

A、隔离层：

包糖衣操作前，检查素片的名称、批号、重量、质量及使用的滑石粉，合格后才能操作。

称取合格素片每锅80kg，先筛去细粉，碎片（回收重新制粒）后，置于糖衣锅内，开机加温转动，将一定量（约2000ml）温热的明胶糖浆成线状倒入锅中素片里，并搅拌，使素片表面均匀着浆，片刻，素片沿锅底大幅度翻转，此时，筛入适量的滑石粉，并搅拌，使滑石粉均匀地附着于素片表面，然后吹热风，使片衣干燥，如此操作，包3~5层，即可（每层干燥时间要求在40分钟以上）。

检查片衣干燥方法：

取干燥的片衣2片，用竹片或刀片刮片衣，如果极易刮脱或成片状脱落时，说明衣层未干需加热吹热风干燥；如果衣层坚硬难以刮脱或成粉状脱落，说明衣层已干燥，可以往下包衣，干燥的糖衣片，在锅中运转的响声以清脆为度。

隔离层是包糖衣好坏的关键，操作时，应注意每层充分干燥后，再包下一层，否则糖衣片会出现浸黑裂片等质量现象。

B、粉衣层：

将已包完隔离层而仍在锅内转动的糖衣片停止吹热风，加入适量单糖浆（约1500ml）并搅拌使糖浆均匀地附着于糖衣片表面，此刻后，筛入适量滑石粉并搅拌，加入的滑石粉量以粉均匀地附着于糖衣片表面为宜，继而吹热风迅速干燥，温度控制在3