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利尿药

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利尿药（diuretics）是作用于肾脏，增强电解质及水的排泄，使尿量增多的药物。

了解肾脏生理，利尿药作用部位和作用机制，才能正确应用这类药物。

第一节利尿药作用的生理学基础

肾是维持机体内环境相对稳定的最重要的器官之一，通过尿的生成和排出，清除机体的大部分终产物以及进入体内的异物；调节细胞外液量和渗透压；保留体液中重要电解质如Na+,K+,Cl-，HCO3-；排除H+，维持酸碱平衡。

尿液的生成是通过肾小球滤过，肾小管再吸收及分泌来实现的。

（一）肾小球

正常成人在安静状态下，24小时约有1700L（1200ml?

min-1）的血液流过两侧肾脏，在有效滤过压的作用下，除蛋白质和血细胞外，其他成份滤过形成约180L原尿，含有Na+约60g。

增加肾血流量和肾小球滤过率虽可使尿量增加，但一般利尿作用不强。

（二）肾小管

正常人每天排出尿量只有1～2L，Na+3～5g，而99%的原尿在肾小管被重吸收，Na+是重吸收的主要电解质，也是和利尿药作用最密切的阳离子。

1.近曲小管重吸收Na+滤过量的60%～65%，Na+在近曲小管的转运可分成二相，Na+通过腔膜侧进入细胞内；再通过基底膜离开细胞，后者由Na+泵（K+、Na+、-ATPase）所驱动。

此外，在肾小管细胞内碳酸酐酶摧化CO2和H2O结合生成H2CO3，而后快速解离成H+和HCO3-，Na+通过Na+-H+反向转运系统（antiporter）与H+按1:

1进行交换进入细胞内，然后由Na+泵送至组织间隙，H+由肾小管细胞分泌入管腔液。

Cl-是随Na+被动再吸收的。

近曲管子上皮细胞对水的通透性高，Na+的重吸收伴有水的重吸收。

虽然近曲小管对Na+的重吸收率最高，但因管腔容量大，流速慢，小管液与小管上皮细胞接触时间长，很难减少对水，Na+的再吸收率。

若使H+的生成减少，则Na+-H+交换减少，致使Na+的再吸收减少可引起利尿。

2.髓袢髓袢升支粗段，重吸收Na+滤过量的25%～30%，是强效利尿药的重要作用部位。

其上皮细胞基侧膜上的Na+泵，将Na+由细胞内泵向组织间隙，造成管腔内与细胞内Na+有明显的浓度梯度，Na+与管腔膜上同向转运体结合，形成Na+-2Cl--K+同向转运复合物，Na+顺电化学梯度将2Cl-和K+一起同向转运至细胞内，Na+由Na+泵泵至组织间隙，2Cl-通过基侧膜上的Cl-通道进入组织间隙，K+则通过管腔膜上的K+通道再循环至管腔液，继续参与Na+-K+-2Cl-的同向转运。

K+返回管腔内，管腔液中的Na+顺电位差从细胞旁路进入组织间隙，Na+被动重吸收。

髓袢升支粗段上皮细胞对抗利尿激素不敏感，故对水的通透性非常低，水几乎不被重吸收，结果髓质间隙保持高渗状态，而管腔内液则是低渗状态，这就是尿液的稀释过程。

在抗利尿激素作用下，远曲小管和集合管对水的通透性增加，由于集合管处于高渗压的髓质中，故集合管内水分可迅速向管外弥散进入髓质，使尿液得以浓缩。

作用于髓袢升支粗段皮质部的利尿药作用较慢，而作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部的利尿药，一方面降低了肾的稀释功能，另一方面降低了肾的浓缩功能而导致更强大的利尿作用。

3.远曲小管和集合管Na+滤过量约10%在远曲小管和集合管被重吸收，在始段远曲小管主要通过腔侧膜的Na+-Cl+协同转载体，将小管液中Na+重吸收到细胞内。

此载体与Na+-K+-2Cl-协同转运载体不同，Na+-Cl+协同转运载体不受K+的影响，另外，此载体对噻嗪类利尿药非常敏感，而对袢利尿药则不敏感。

在末段远曲小管，腔侧膜有Na+传导通道，小管液中的Na+可由此进入细胞内，末段远曲小管细胞对水的通透性明显高于始段。

此外，在末端远曲小管和集合管尚有醛固酮参与的Na+-K+交换，使管腔液中的Na+吸收到细胞内。

远曲小管和集合管重吸收Na+时，都伴有Cl-和水的重吸收，如醛固酮的作用被药物对抗或使用直接抑制K+-Na+交换的药物都会引起排Na+保K+而利尿。

肾小管各段功能及利尿药作用部位见图30-1

图30-1

第2节常用利尿药

临床上常用利尿药多为化学合成的药物，依其化学结构和作用机制大致可分为以下几类：

1.噻嗪类利尿药（thiazidediuretics）主要作用于髓袢升支粗段皮质部，常用药物为氢氯噻嗪、氢噻酮等。

2.髓袢利尿药（loopdiuretics）主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，常用药物有：

呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。

3.保钾利尿药（potassium-sparingdiuretics）主要作用于远曲小管和皮质部集合管，常用的有：

螺内脂、氨苯蝶啶、阿米洛利等。

4.碳酸酐酶抑制药（carbonicanhydraseinhibitors）主要作用于近曲小管，抑制该部位的碳酸酐酶，常用药物有：

乙酰唑胺。

5.渗透性利尿药（osmoticdiuretics）又称脱水药，通过提高血浆和尿液渗量浓度而产生组织脱水和利尿作用，常用的有甘露醇、山梨醇等。

基于利尿药所能发挥排Na+的能力，及其对其他电解质排泄的影响，又可将利尿药分为：

1.强效利尿药在正常肾小球滤过率下，排Na+效能可达滤过量的20%以上，如髓袢利尿药。

2.中效利尿药在正常肾小球滤过率下，排Na+效能可达滤过量的5%～10%，如噻嗪类。

3.弱效利尿药在正常肾小球滤过率下，排Na+效能只达滤过量的5%以下，如保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药等。

各类常用利尿药作用特点归纳于表30-1

表30-1常用利尿药的作用特点

利尿效能药名主要作用部位滤过钠排泄分数

（%）排钾程度机制

强效

呋塞米

依他尼酸

布美他尼髓袢升支粗段

髓质部和皮质部～25+抑制Na+-K--2Cl-共同转运系统

中效氢氯噻嗪

氢噻酮髓袢升支粗段

皮质部

远曲小管～8+抑制NaCl再吸收

低效螺内酯

氨苯喋啶

阿米洛利

乙酰唑胺

远曲小管及集合管

近曲小管～2

～4

-

+竞争Ald受体

阻Na+通道

抑制Nacl再吸收

↓胞内H+形成

一、噻嗪类利尿药

噻嗪类药物利尿机制相同，利尿作用较弱，起效慢，但作用较持久，毒性低，应用较为广泛，其中以氢氯噻嗪最为常用。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢氯噻嗪，双氢克尿噻）其化学结构如下：

（一）体内过程

脂溶性较高，口服65%～75%的药物被吸收，一般口服后16小时呈现利尿，4～6小时达作用高峰，并持续12～18小时。

药物主要分布于肾脏，主动从近曲小管分泌，95%以原形从尿中排出，24小时内排出量为71%。

可通过胎盘，进入乳汁。

（二）药理作用

主要作用在髓袢升支粗段的皮质部和始段远曲小管管腔膜上皮细胞Na+-CL-协同转运载体，与Na+-CL-协同转运载体竞争CL-结合点，影响此载体转运Na+、CL-，减少Na+、CL-的重吸收。

排出Na+可达滤过量的8%从而产生利尿作用，因增加了远曲小管、集合管管液内Na+的浓度，促进K+的分泌，尿中排K+增多。

同时还可增加Mg2+的排泄，增加近曲小管对Ca2+的再吸收。

只有轻度碳酸酐酶抑制作用，使尿中排出HCO-3增多。

体内酸碱平衡的变化，并不影响其利尿效果。

但当肾小球滤过率低于每小时25ml时，则使相当的Na+量不能输送至作用部位，则难以发挥利尿效应。

即使再加大剂量，效果并不随之而增加，且易于出现不良反应。

近年来发现肾性尿崩症患者远曲小管内腺苷环化酶活性降低，cAMP含量减少，降低了远曲小管对水的通透性和再吸收。

而氢氯噻嗪能抑制磷酸二酯酶，使肾小管细胞中cAMP增加，提高了远曲小管对水的通透性和再吸收，尿量减少，故认为氢氯噻嗪兼有抗利尿作用。

（三）临床应用

用于治疗各种类型的水肿，对心源性水肿的效果较好，治疗慢性心力衰竭，轻中度心源性水肿时常为首选药。

疗效快且安全，尤其对心室率不快的更为适用，利尿剂不增加心排血量，应与强心药同用。

肾性水肿的疗效与肾功能损伤程度有关，轻者效果好，重者则差。

广泛用于高血压治疗，利尿药是治疗容量依赖性高血压的基础药物，能降低高血压病人卒中和充血性心力衰竭的病死率，但能增加冠心病的病死率，与钾的丢失易引起严重的心律失常有关。

对有心肌梗死、糖尿病、心律失常病史者慎用。

根据世界卫生组织建议，在手术前抗高血压1～4级阶梯性治疗，氢氯噻嗪均可作为基础用药。

可用于尿崩症治疗。

常用剂量为每次25～50mg，每日2次。

（四）不良反应

长期反复应用可引起低血钠、低血氯及低血钾，以低血钾尤为重要，表现为软弱、疲倦、眩晕、恶心、呕吐等。

同时可增强强心甙对心脏的毒性，易出现心律失常。

用药时应注意血钾监测，合用保钾利尿药或间断用药，即服药3～4天后间竭3～4天再服用。

低血镁经常与低血钾同时存在，有时由于低血镁使低血钾难以纠正，而合用保钾利尿药对低血镁也有防治作用。

此药可使肾小球滤过率降低，故能使肾功能不全病人血中尿素氮升高，甚至导致肾功能衰竭，禁用于肾功能重度障碍者。

还因有抑制碳酸酐酶的作用，使尿酸度降低，NH3的分泌减少，对肝功能减退的病人有引起肝昏迷的危险。

由于能抑制胰岛素的释放及葡萄糖的利用，可使血糖升高，尤当大剂量应用时；还可升高总胆固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白，但不影响高密度脂蛋白，低脂饮食可防止血脂升高。

由于药物与尿酸都由近曲小管分泌而影响到尿酸排泄，引起高尿酸血症，停药后可恢复，对痛风患者应慎用。

极少数病人可发生过敏性皮疹，粒细胞减少，血小板减少及胰腺炎等过敏反应。

（五）药物相互作用

本品与奎尼丁合用，可引起扭转型急性心动过速。

皮质激素和两性霉素B可加重氢氯噻嗪引起的低血钾。

本品与氯磺丙脲合用，减弱后者的降血糖作用。

二、髓袢利尿药

此类药物的共同特点：

作用强、起效快。

本类药物间的化学结构并不相同，但其作用部位、作用机制、不良反应却很相似；药理作用不受体内酸碱平衡变化的影响。

呋塞米

呋塞米（furosemide，呋喃苯胺酸，速尿）是最常用的髓袢利尿药，其化学结构如下：

（一）体内过程

口服呋塞米后迅速从胃肠道吸收，生物利用度可达50%～70%，服药后1小时呈现利尿，2小时达作用高峰，可维持6～8小时。

静注后10～15分钟呈现利尿，30～45分钟达作用高峰，维持2～3小时。

血内95%以上药物与白蛋白结合，大部分药物经肾脏排泄，小部分药物在肝内代谢或经胆汁排出。

反复给药不产生蓄积作用，

t1/230～70分钟，但肾功能不全者可延长达10小时。

（二）药理作用

利尿作用髓袢升支粗段管腔膜上皮细胞存在着Na+-K+-2CL-共同转运系统，两个Cl-耦联一个Na+和一个K+在此段再吸收。

呋塞米抑制该转运系统，使小管液中Na+、K+、CL-浓度增高，降低肾的稀释功能。

髓质间液高渗状态下降，肾浓缩功能也降低，促进Na+、K+、CL-和水的大量排出。

用药后使Na+的排出增多达滤液中的25%。

呋塞米能扩张肾血管，降低血管阻力，增加肾血流量。

此作用与前列腺素相关，尤其是前列腺素E类。

呋塞米促进肾脏细胞磷脂花生四烯酸去酯化，促进前列腺素的产生，引起局部血管扩张。

此外，此药还具有扩张肺血管，降低左室充盈压，减轻肺充血和肺水肿的效应。

（三）临床应用呋塞米可用于治疗心、肝、肾等疾病引起的水肿，尤当对其他利尿药无效的严重水肿。

因易致水和电解质失衡，不宜常规应用于轻度水肿。

静脉注射呋塞米20～40mg（疗效差时可倍量重复给药），是治疗急性水肿的紧急措施，尤其对输液过多或心源性肺水肿。

能扩张小动脉，降低后负荷，提高心排血量，还可增加静脉容积及顺应性，降低左室充盈压，通过强效利尿而减轻心脏负荷。

还可减少细胞外液容量，减少回心血量，使左心衰竭所致的急性肺水肿得以迅速缓解，与快速洋地黄合用疗效更好。

但对急性心肌梗死的左心衰竭，因血容量增多不明显应慎用，以免引起低血压。

经尿道前列腺电切术中发生水中毒，血容量剧增，导致稀释性离子紊乱，在补充5%氯化钠的同时快速静注呋塞米20～40mg，可收到良好效果。

治疗肾性水肿的有效量有较大的个体差异，故宜从小剂量开始，再逐步增加剂量。

用药量可以降低体重作为参考，每日体重下降不宜超过1.0kg。

呋塞米可用于预防和治疗肾功能衰竭。

急性肾衰无尿时可用80～400mg加于氯化钠注射液100ml静脉滴注，以增加肾血流量（约30%）和肾小球滤过率。

目前认为急性肾功能衰竭时，呋塞米不能经肾小管排泄，当一次静注剂量达400mg时仍收效不显著应予停用，否则将导致呋塞米蓄积，增加耳毒性并在多尿期出现明显排钠而加重电解质紊乱。

临床上在肾小球滤过率减少的情况下，如体外循环心内直视手术后，主动脉手术后，肾移植手术后常应用呋塞米预防肾衰。

近年来大剂量（每日1000～2000mg）曾试用于其他利尿药无效的慢性肾功能衰竭的治疗，可使部分病人尿量增加；甚至每分钟肾小球滤过率降至2ml时，也有奏效的可能。

呋塞米还用于心肺复苏后肾功能的维持。

降低颅内压，但不影响血浆渗透浓度，且在血脑屏障受损时也不影响其效应，不出现反跳性颅压增高，尤适用于脑外伤病人，有利于脑脱水及脑水肿的消除。

还常与20%甘露醇合用，于心肺复苏后控制脑水肿。

急性中毒常用高渗葡萄糖或甘露醇加呋塞米静滴，产生强迫利尿而加速毒物自尿排出。

（四）不良反应

大剂量静脉注射可引起耳鸣、眩晕，急性听力减退，甚至暂时性或永久性耳聋。

肾病综合征时呋塞米与尿中大量蛋白结合，使其活性降低，输入血浆和血蛋白可增强其利尿效果。

过度利尿可引起水和电解质失调，表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症等。

低血钾可表现为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等，严重时可引起心肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害可增加强心甙的毒副作用，易引起晚期肝硬化者肝昏迷。

用药时注意补钾或与保钾利尿药合用。

呋塞米能降低髓袢升支粗段的正电位，降低Mg2+、Ca2+重吸收的驱动力，增加镁的排泄，长期应用可致低血镁，应予相应的补充。

由于Ca2+在远曲小管又被重吸收，较少发生低血钙。

此药可同噻嗪类一样，可干扰尿酸的排出而致高尿酸血症。

降低血中胰岛素，升高血糖。

口服可引起胃肠道反应，大剂量尚能引起胃肠出血。

长期应用可引起维生素B1缺乏，偶见急性胰腺炎。

（五）药物相互作用

与氨基苷类抗生素合用时，易引起听力减退，应严密监测对听力的影响。

与头孢菌素类合用时，将增加肾毒性。

呋塞米影响阿斯匹林的排泄，使其血药浓度升高。

与苯妥英钠合用，可降低呋塞米的利尿效果。

依他尼酸

依他尼酸（etacrynicacid,利尿酸）化学结构如下：

利尿作用及其机制与呋噻米相似，口服吸收迅速，30分钟显效，2小时达高峰，持续6～8小时。

静注药物5～10分钟显效，1～2小时达高峰，持续约2小时。

毒副作用较大，胃肠道症状和耳毒性的发生率高于呋塞米，并可引起永久性耳聋，临床已少用。

布美他尼

布美他尼（bumetanide丁苯氧酸，），其利尿作用部位和机制也与呋塞米相似，但其利尿效能是呋塞米的40～60倍，化学结构如下：

（一）体内过程

本品可以口服或静脉注射，口服吸收迅速且较安全，其生物利用度为59%～89%（平均80%）。

口服后30分钟血药浓度达高峰，1小时利尿最为显著，尿内排Na+也最多，利尿效应可持续4～5小时。

静脉内给药后10分钟显效，30分钟作用达高峰，维持时间较短约2小时。

药物与血浆蛋白结合率约95%。

药物在体内降解约占50%，少量代谢物随尿排出，大部分随胆汗排出；另一半以原形自尿排出，主要是经肾小管分泌，24小时内排出约达65%，t1/21.5小时。

（二）药理作用

其作用亦与呋塞米相似，作用于髓袢升支粗段管腔膜Na+-K+-2Cl-协同转运载体，抑制Na+和Cl-的吸收，不仅影响尿的稀释，也干扰了尿的浓缩。

能使尿中Cl-浓度升高20倍，Na+的浓度升高13倍，

口服布美他尼1mg的药效相当于40mg的呋塞米，相当于60mg的依他尼酸。

虽然此药排钠作用比呋塞米强，但两药的排钾作用并无明显差异，仍可引起低血钾。

Ca2+、Mg2+的排出亦增多，但尿酸的排泄减少，对糖代谢影响也较轻，糖尿病患者服用时症状未见加剧。

此药还能增加肾小球滤过率和肾血流量，此作用可能与前列腺素有关。

（三）临床应用

本药可作为呋塞米的替代药物，用于治疗各种顽固性水肿，剂量每日1～10mg。

对呋塞米治疗无效的肾衰病人，改用布美他尼可能有效。

急性心衰、肺水肿等情况需快速利尿时可静脉注射0.5～1mg，必要时30分钟后再给一次。

（四）不良反应

可引起听力障碍，低血钾、低血镁的发生率均较呋塞米少且轻。

强效的利尿可引起低血容量而增加近曲小管对钙的再吸收，使血钙升高。

有时可发生恶心、呕吐、腹部不适、皮疹、肌痉挛等症状。

本药不宜与酸性溶液混合应用，以免发生沉淀。

三、保钾利尿药

保钾利尿药包括两类不同的药物：

一类是醛固酮拮抗药，代表药物是螺内酯。

一类是非醛固酮拮抗保钾利尿药，如氨苯蝶啶和阿咪洛利。

螺内酯

螺内酯（spironolactone，安体舒通），其化学结构与醛固酮相似，具有抗醛固酮作用。

（一）体内过程

口服后只有70%药物被胃肠道吸收，90%的药物与血浆蛋白结合，大部分药物在肝内代谢，小部分参予肝肠循环。

本药的主要代谢物为坎利酮（canrenone），具有抗醛固酮作用。

螺内酯的利尿作用出现较慢，服药后2～3天利尿作用才达高峰。

t1/2约为13～14小时，停药后2～3天仍有利尿作用。

可通过胎盘，可由乳汁排出。

（二）药理作用

螺内脂作为醛固酮拮抗药，其化学结构与醛固酮相似，以竞争远曲小管和集合管细胞内的醛固酮受体，干扰远曲小管远端和集合管的K+-Na+交换，减少Na+、CL-、水的再吸收，降低管腔负电位，减弱K+的分泌，故为保钾利尿药。

其利尿效应与体内醛固酮的水平相关，当体内醛固酮增高时利尿作用才明显，醛固酮对远曲小管和集合管滤过钠的重吸收调控有限，仅相当于2%左右，因此螺内酯排钠和利尿作用也相对较弱。

螺内酯尚能减少H+分泌，增加Ca2+排泄。

（三）临床应用

常与噻嗪类合用治疗肝硬化腹水、顽固性心衰以及肾性水肿病人。

因这些病人多伴有继发性醛固酮增多，合用药物时可增强疗效，加强噻嗪类的排Ｎa+和减少排K+的作用。

对于肝脏病人手术前腹水应给予治疗，可首选螺内脂，无引起低钾、肝性脑病和肝功能衰竭的危险。

原发醛固酮增多症病人，可发生低血钾、高血钠及高血压，此类病人手术前准备除补充钾盐外，应用螺内酯效果良好。

常用量为每次10～30mg一日3～4次。

服用5日后如疗效满意，可继续服用原剂量，否则宜加用其他利尿药。

而原发性醛固酮增多症，宜采用较大剂量和较长疗程。

（四）不良反应

可引起高血钾，螺内酯导致的高血钾，抑制肾脏合成氨，并拮抗醛固酮的促进肾泌氨能力而出现酸中毒。

尤当服用钾剂和严重肾功能不全时更易发生。

若病人诉有头痛、嗜睡、精神混乱等或出现皮疹则宜停药。

此药有抗雄激素作用，长期用药有可能引起乳腺癌，故年轻女患者避免长期用药。

对胃出血，胃溃疡病人应属禁用。

（五）药物相互作用

合用时可降低地高辛血浆清除率及肾清除率使血药浓度增高，故应减少地高辛的用量。

非甾体抗炎药可削弱或抵消本药的利尿作用，故不宜合用。

氨苯蝶啶

氨苯蝶啶（triamterene三氨蝶呤），其化学结构如下：

（一）体内过程

口服后吸收迅速，50%药物被胃肠道吸收，生物利用度为50%，服药后1～2小时发生作用，4～6小时达高峰，可维持10小时。

与血浆蛋白结合率约50%，绝大部分经代谢后由肾脏排出，小部分以原形排出，t1/22.8±0.9小时。

（二）药理作用

氨苯蝶啶与螺内酯具有相类似的排Na+利尿保K+的效应，但不具有拮抗醛固酮作用，而是直接抑制远曲小管和集合管的K+-Na+交换，减少Na+的再吸收，使管腔液的负电位降低，因而减少了K+和H+的分泌，Ca2+、Mg2+重吸收也增加。

（三）临床应用

常与中、强效利尿药合用，能增强利尿，减少排K+量。

常用于治疗心力衰竭、肝硬化及慢性肾炎等引起的顽固性水肿或腹水。

因有排除尿酸的作用，可防止噻嗪类药物引起的高尿酸血症，也适用于痛风病人的利尿。

氨苯蝶啶的常用量为每次50～100mg，饭后服，每日2～3次。

（四）不良反应

少见有不良反应，偶见嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。

长期服用可致高血钾症，肾功能不良者更易发生，禁用于高血钾病人。

阿米洛利

阿米洛利（amiloride）化学结构如下：

（一）体内过程

口服经胃肠道吸收不完全，4～8小时作用达高峰，持续24～48小时，主要以原形由尿排出，t1/2约6小时。

（二）药理作用

与氨苯蝶啶相似，作用于远曲小管和集合管，抑制Na+-H和Na+-K+交换，显著地排Na+保K+，属于强效保钾利尿药。

（三）临床应用

常与中、强效利尿药合用增强利尿，减轻不良反应。

常用量为5mg，每日1～2次。

（四）不良反应

同氨苯蝶啶。

四、碳酸酐酶抑制药

碳酸酐酶抑制药是通过选择性抑制近曲小管电解质重吸收，而产生利尿的效应。

其代表性药是乙酰唑胺。

乙酰唑胺

乙酰唑胺（acetazolamide）化学结构如下：

（一）体内过程

此药口服后吸收良好，2小时左右血药浓度达峰值，作用可持续约12小时。

在体内不降解，全部以原形经肾小管分泌而排除，24小时内完全排出。

（二）药理作用

在近曲肾小管内非竞争性抑制碳酸酐酶，抑制碳酸在肾小管上皮细胞内离解为H+及HCO3-，伴随肾小管H+的分泌及HCO3-、Na+再吸收减少，携水排出而利尿。

尿内HCO3-、Na+、K+及水排出均增加，利尿作用不强，尿液呈碱性。

乙酰唑胺利尿效应呈有自限性特点，长期给药后随着细胞外液HCO3-浓度降低，肾小管中的HCO3-浓度也逐渐减少，利尿作用也明显减弱。

代谢性碱中毒时则利尿增强，但若因K+丢失而致细胞外液碱中毒时，则利尿效应反而减弱。

乙酰唑胺抑制睫状体碳酸酐酶，因房水生成减少减慢可降低青光眼病人的眼内压，还可减低脉络丛产生脑脊液的速率。

（三）临床应用

对顽固性心衰病人利尿药的疗效多不理想，用本药是以抑制近曲肾小管的Na+、水再吸收，增强髓袢的负荷量提高利尿效果。

与噻嗪类利尿药合用可抑制远曲肾小管的再吸收；与保钾利尿药合用则抑制远曲小管、集合管的再吸收。

对子痫病人有良好的利尿降压作用，还可作控制癫痫发作的辅助药，亦可用于青光眼治疗。

利尿常用量为0.25～0.5g，于清晨一次口服。

青光眼治疗量为一次0.25g，一日2～3次。

（三）不良反应

常见不良反应有四肢及面部麻木、困倦、食欲不振等。

久用可引起代谢性酸中毒及低血钾症，应注意补充电解质及调节酸碱的失衡；严重者可出现粒细胞减少和肾结石。

五、渗透性利尿药

渗透性利尿药具有如下特点：

在药理学上是惰性物质，多数在体内不被代谢。

易由肾小球滤过，而不被肾小管重吸收，增加小管液的渗透压，减少水的吸收增加尿量，故称渗透性利尿药。

因尚能使细胞内水分向组织间隙和循环内渗透，也被称为脱水药。

甘露醇

甘露醇（mannitol）分子式为HOCH2（CHOH）4CH2OH，临床常用20%高渗溶液，化学结构如下：

HHOHOH

CH2OH—C—C—C—C—CH2OH

OHOHHH

（一）体内过程

口服后不经胃肠道吸收，静脉注射后不与血浆蛋白结合，主要分布于细胞外液中，10分钟左右起效，2～3小时利尿作用达高峰。

其半衰期有赖于肾小球滤过率，一般在0.5～1小时。

小部分在肝内转化为糖原，大部分未经代谢以原形从肾脏排泄。