第九篇细菌分论.docx

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第九篇细菌分论

Quinolones

【4代喹诺酮类药物及其主要特点】

第一代产品：

60年代初：

萘啶酸：

抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。

第二代：

70年代初：

砒哌酸：

强于第一代，仅用尿道、肠道感染。

第三代产品：

79年后：

氟喹诺酮类：

口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少。

第四代产品：

97年至今：

新氟喹诺酮类：

呼吸道喹诺酮类药物

【药动学】3

1、口服吸收良好，血药浓度相对较高

2、体内分布广泛，除脑脊液和前列腺液低于血药浓度，其余组织、体液浓度等于或高于血药浓度

3、多数以原形从尿中排出，少量从肠道排出

【药理作用】5

1.抗菌谱广，杀菌

2.药代动力学特性好

3.细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性

4.临床应用广泛

5.不良反应少，大多轻微

【耐药性】

交叉耐药。

常见耐药菌：

金葡菌、肠球菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌等。

【耐药机制】4

细菌DNA回旋酶染色体突变，降低了DNA螺旋酶与喹诺酮类的亲和力

膜结构改变，通透性降低

产生保护药物靶点的蛋白质

细菌体内的药物泵出作用被激活

【临床应用】6知道每类的代表疾病分类，疾病对应的首选药啊

1、泌尿生殖道感染

单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎：

环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星

铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药：

环丙沙星

敏感菌所引起的前列腺炎：

均

2、呼吸系统感染

治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染首选：

左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用

替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。

3、肠道感染与伤寒

用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎；对沙门菌引起的伤寒或副伤寒：

首选氟喹诺酮类或头孢曲松。

4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。

5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等；

6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病

【代表药物及其主要特点】

norfloxacin4

第一个氟喹诺酮类药物

抗菌谱广，抗菌作用强

大多数厌氧菌对其耐药

主要用于胃肠道、泌尿道感染

ciprofloxacin3

体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中最强

抗菌谱广

用于对其他抗菌药物耐药的G‐杆菌所致的感染

ofloxacin4

口服吸收快而完全

痰中、胆汁中浓度高，可用于胆道感染

抗菌作用强

不良反应少而轻微—警示：

腱炎、腱断裂↑

左氧氟沙星levofloxacin3

氧氟沙星的左旋体

抗菌作用为氧氟沙星的2倍

目前已上市氟喹诺酮类中ADR最小

Sulfonamides

【药物分类】3

用于全身性感染的磺胺药（易吸收）：

磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）

用于肠道感染的磺胺药：

柳氮磺吡啶（SASP）

外用的磺胺药：

磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺醋酰钠（SA-Na）

【抗菌谱】-广谱抑菌药知道常见的敏感菌、次敏感菌、无效菌

1、敏感菌：

溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌敏感，葡萄球菌中度敏感。

2、次敏感菌：

G-杆菌：

大肠、痢疾、变形、流感、鼠疫、伤寒杆菌等，沙眼衣原体、疟原虫。

3、无效菌：

G+杆菌、立克次体、螺旋体、支原体。

【作用机制】重要

竞争拮抗PABA：

磺胺类药物结构与PABA相似、竞争性抑制二氢叶酸合成酶

【耐药性】多,永久性、不可逆，有交叉耐药性

【耐药机制】3

二氢叶酸合成酶结构改变，对药物不敏感；

耐药菌株对药物通透性↓；

改变代谢途径：

细菌PABA产生和利用能力↑

【临床应用】3知道没个部分的常见疾病和对应代表药首选药

全身性感染

敏感菌尿路感染-SIZ

长效药-SMD

短效药-SIZ

中效药-SD，SMZ

流脑-SD

泌尿道、消化道和呼吸道感染、大肠埃希菌所致的单纯性尿道炎-SMZ

需要碱化尿液-SD

2.肠道感染

抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎-柳氮磺吡啶

3.外用药

烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染-磺胺嘧啶银（SD-Ag）乳膏

无刺激性、穿透力强，治疗眼疾（细菌性结膜炎、沙眼）-磺胺醋酰（SA）眼药水或眼膏

【不良反应】4

1、肾损害：

尿中易析出结晶。

防治：

①服用NaHCO3，以增加溶解度②多饮水，加速排泄

2、造血系统毒性：

粒细胞缺乏症、溶贫、再障等

3、过敏反应

4、其它：

胆红素脑病（竞争结合血清蛋白，置换出胆红素，导致游离胆红素↑,进入CNS）

TMP，磺胺增效剂

TMP和SMZ合用可增效，为什么？

3

①TMP和SMZ体内过程、t1/2相近，抗菌谱相似；

②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。

③联合用药减少耐药性产生。

硝基呋喃类药:

广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效，抗绿脓、变形杆菌弱。

主要用于泌尿道感染。

呋喃妥因（呋喃坦啶）口服吸收迅速，代谢快，t1/20.5h，不适于全身感染，肾脏排泄，治疗尿路感染。

临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药.

呋喃唑酮（痢特灵）口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢；抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。

甲硝唑（灭滴灵）:

药理作用及应用：

1、抗厌氧菌作用

2、抗阿米巴原虫（治疗阿米巴病的首选药）

3、抗滴虫作用

4、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物）

β-lactamantibiotics

【作用机制】2

1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解；

2、同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。

【耐药机制】1

β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感药物结构中β-内酰胺环水解而失活

penicillinG

【药动学特点】

水溶液不稳定，不耐热，临用现配。

口服易被胃酸破坏，肌注吸收快而全。

分布广：

主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。

脑膜炎症时较易进入血脑屏障。

主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。

与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。

【抗菌谱】

敏感：

G+细菌、G-球菌及螺旋体感染为首选药；

不敏感：

对G-杆菌不敏感

无效：

对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效

【临床应用】

首选治疗：

流脑：

预防感染性心内膜炎

对白喉和破伤风产生的外毒素无效（不能对抗细菌毒素），合用抗毒素。

【不良反应】3

1、过敏反应

2、赫氏反应

3、其它不良反应：

青霉素钾盐iv过快，可心脏骤停。

【耐药性】3

（1）药物靶位PBPs结构的差异---天然耐药

（2）药物不能穿透到作用部位

（3）细菌产生β-内酰胺酶，水解β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）。

【药物相互作用】

1、丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松可增强

β-内酰胺类抗生素的作用，并延长作用时间。

2、与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，抗菌谱扩大，抗菌机制不同而致抗菌活性加强。

但不能混合静注，以防相互作用导致药效降低。

3、磺胺类、红霉素类、四环素类等抑菌药与β-内酰胺类抗生素合用时可产生拮抗作用。

4、β-内酰胺类抗生素不能与重金属，尤其是铜、锌、汞配伍，以免影响其活性。

5、β-内酰胺类抗生素不可与头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺

素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素B族、维生素C等混合后静脉给药，否则易引起溶液浑浊。

Cephalosporins

【作用特点】5

抗菌谱广；

杀菌力强；

过敏反应少；

与青霉素部分交叉过敏性；

对β-内酰胺酶有不同程度的稳定

【头孢菌素与青霉素类比较特点】5

对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高；

抗菌谱比青霉素类广；

抗菌作用强；

过敏反应少（但有交叉过敏）；

毒性小

【抗菌作用】3

抑制细胞壁合成（繁殖期杀菌），杀菌剂；

与氨基糖苷类（静止期杀菌剂）协同抗菌；

与青霉素之间交叉耐药

aminoglycosides

天然氨基糖苷类：

链霉素（streptomycin）庆大霉素（gentamicin）

卡那霉素（kanamycin）妥布霉素（tobramycin）

西索米星（sisomicin）新霉素（neomycin）

小诺米星（micronomicin）大观霉素（spectinomycin）

半合成氨基糖苷类

阿米卡星（amikacin）奈替米星（netilmicin）

【氨基糖苷类药物作用的共同特点】6

1.化学性质相似：

有机碱、极性和解离度大、脂溶性小，难跨膜转运

2.体内过程相似：

口服难吸收，多肌注、分布于细胞外液，原形经肾排泄、不透血脑屏障，可过胎盘屏障

3.抗菌谱相似：

杀需氧G-杆菌，对某些G+球菌有效、碱性环境作用↑

4.抗菌机制相似：

（－）细菌蛋白质合成全过程：

速效静止期杀菌药

5.不良反应相似：

耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻痹等

6.有交叉耐药性或单向交叉耐药性。

【共同特点】2

比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强；

具有较强的抗生素后效应（PAE）。

【共同缺点】3

无抗厌氧菌活性；

口服不吸收；

有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应

【抗菌作用】速效杀菌剂

对需氧的G-杆菌有强大抗菌作用

【杀菌特点】

①杀菌速率和持续时间与浓度成正相关（浓度-依赖性）；

②仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药；对厌氧菌无效；

③PAE长，持续时间与浓度成正相关；

④具有初次接触效应；再次接触药物时杀菌作用↓

⑤在碱性环境中抗菌活性强

⑥易出现耐药性

【作用机制】----抑制蛋白质合成的全过程分为3

始动阶段：

与30S亚基结合，抑制mRNA与核糖体的结合，抑制70S始动复合物形成；

肽链延伸阶段：

形成错误的氨基酸，致异常的蛋白质合成；

终止阶段：

阻止释放因子“R”，使合成的肽链不能释放，并阻止70S的解离和再利用。

【耐药性】3

1、产生钝化酶：

乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶

2、膜通透性改变

3、靶位的修饰：

细菌核糖体30s亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，致使对药物的亲和力降低。

【临床应用】2

用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染；

对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。

【不良反应】4

1.耳毒性

前庭功能损害：

眩晕、恶心、呕吐、平衡失调

卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星

耳蜗神经损害：

耳鸣、听力减退、耳聋

卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素

2.肾毒性

虽可逆，但损害导致肾排泄药物减弱而增强了耳毒性

卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星

3.过敏反应

皮疹、发热、过敏性休克

4.神经－肌肉阻断

与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。

重症肌无力者尤易发生。

机制：

可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。

引起神经肌肉麻痹的顺序：

卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素

streptomycin

①鼠疫和兔热病首选；

②与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎；

③与其他抗结核药合用治疗结核病。

gentamycin

严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）首选；

对各类G-菌引起的肺炎，一般主张与一种-内酰胺类合用，单用氨基糖苷类疗效不佳。

与羧苄西林合用治疗铜绿假单胞菌感染，但不宜混合滴注（体外灭活作用）；

与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的G-杆菌致混合感染，不宜混合滴注；

与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎，不宜混合滴注；

口服作肠道术前准备和治疗肠道感染。

tobramycin

【作用特点】

对G-杆菌的杀菌作用为庆大霉素的2-4倍；

对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍；

对耐庆大霉素菌株仍然有效。

【用途】

用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染；

也用于严重的G-杆菌感染，但不作首选

amikacin

对G-杆菌和金葡菌均有较强的活性；

对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐常用氨基糖苷类的菌株所致感染仍有效。

大观霉素

用于对青霉素耐药菌株引起的淋病或青霉素过敏的淋病患者。

异帕米星

抗菌作用与阿米卡星相似，广谱；

对多种钝化酶稳定；

每日只需用药1次；

尤其适用于其他氨基糖苷类耐药（包括阿米卡星）的严重G-杆菌感染及葡萄球菌感染。

多粘菌素类

碱性肽，为阳离子型表面活性剂；

迅速结合并破坏脂质双层结构--影响细胞膜通透性；

只对某些G-细菌有效—窄谱慢效杀菌剂；

生长繁殖期及静止期的细菌均有效；

口服不易吸收，注射给药有强烈肾毒性；

局部应用（局部外用于敏感细菌引起的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌创面感染）。

macrolides

【分类】

1、14元大环内酯类：

包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。

2、15元大环内酯类：

包括阿奇霉素。

3、16元大环内酯类：

包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。

【药物共性特点】7

1.抗菌谱窄：

略广于青霉素

需氧G+菌和G-球菌、厌氧菌

军团菌、衣原体、支原体等

2.有不完全交叉耐药性

3.碱性环境作用↑

4.口服不耐酸，酯化后吸收↑

5.血药浓度低，痰、皮下、胆汁中浓度高，不易透过血脑屏障

6.胆汁排泄，经肝肠循环

7.毒性低，口服主要胃肠道反应，静注易血栓性静脉炎

erythromycin

【药动学】

【作用机制】可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止新合成的氨基酰-tRNA分子从核糖体受体部位（A位）移至肽酰基结合部位（P位），妨碍肽链增长，从而抑制蛋白质合成。

【抗菌谱】

敏感：

对需氧的G+球菌和杆菌有强大抗菌作用

抑制：

G-菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用：

军团菌，与青霉素的区别

无效：

大多数需氧G-杆菌无效；对病毒、酵母菌及真菌无效；高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用

【耐药性】

易耐药，停3～6月可恢复敏感；有部分或完全交叉耐药性；青霉素耐药菌对红霉素敏感

【耐药方式】3

细胞壁、膜渗透减少

甲基酶形成物改变了核糖体靶位

肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解

【临床应用】5类疾病的首选药，2类疾病青霉素过敏者的替代药

白喉（急性、慢性感染及带菌状态）百日咳带菌者（预防用），支原体肺炎，衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎）嗜肺军团菌病，替代药。

破伤风感染治疗、拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防的替代药

【不良反应】4

胃肠道反应；

过敏反应；

血栓性静脉炎：

静注时；

肝损害，无味红霉素（最严重）。

Clarithromycin3

在肝内代谢成14‐羟化克拉霉素也有活性；

对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用较红霉素更强；

与红霉素之间交叉耐药

Azithromycin1

抗肺炎支原体最强（同类药）。

主要治疗呼吸道和软组织感染。

lincomycin、clindamycin

【抗菌谱】2

抗菌谱与红霉素相似

（1）有效：

肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株除外）、大多数厌氧菌。

（2）无效：

G-杆菌、肺炎支原体。

【作用机制】与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成。

【耐药性】作用靶点与大环内酯类相同，不易同时使用，有交叉耐药

【临床应用】1首选药1替换药

金黄色葡萄球菌骨髓炎

对青霉素过敏患者；拔牙或呼吸道术后预防继发细菌性心内膜炎（克林霉素已取代红霉素）

【不良反应】2

胃肠道反应：

腹泻；

伪膜性肠炎，严重者可致死。

可用万古霉素、或甲硝唑治疗

tetracycline

【分类】天然来源、半合成品

【药动学】

【抗菌谱】2

G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体、放线菌、阿米巴；

对变形杆菌、铜绿假单胞菌、病毒、真菌无效

【作用机制】----抑制蛋白质合成2

与核糖体30S亚单位在A位结合：

阻止氨基酰-tRNA到达；且阻止与mRNA核糖体复合物A位结合

引起细菌胞膜通透性的改变,胞内成分外漏，快速抑制DNA合成

【量效关系】低浓度→抑菌高浓度→杀菌

【耐药性】渐进型，同类药物交叉耐受；

【耐药机制】3

药物内流减少或主动外排；

产生核糖体保护蛋白，阻碍四环素与核糖体结合；

细菌产生灭活酶。

【临床应用】1首选药

立克次体---多西环素

【不良反应】4注意其他

局部刺激,消化道反应；

二重感染（菌群交替症）

影响骨、牙生长:

在骨、牙中沉积

其他:

肝、肾损害，过敏反应。

光敏性皮炎。

粒细胞减少，再障etc

【superinfection】广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌（如真菌等）乘机在体内生长繁殖所

造成的继发感染。

常见疾病为鹅口疮、肠炎：

白色念珠菌感染，制霉菌素治疗假膜性肠炎：

金葡菌或厌氧芽胞难辨梭菌所致，万古霉素或甲硝唑治疗

活性：

米诺环素＞多西环素大于四环素（最差）

Chloramphenicol

【抗菌谱】2--速效抑菌剂

广谱抗菌药，包括G-和G+；

立克次体感染亦为有效抑菌剂。

【作用机制】与核糖体50S亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸及蛋白质的合成。

【耐药机理】3

特异性乙酰转移酶使药物灭活；药物通透性降低；核糖体不敏感性。

【临床应用】1

仅用于威胁生命的感染：

如细菌性（流感嗜血杆菌）脑膜炎或立克次体感染

【不良反应】4

抑制骨髓造血功能:

血细胞减少（剂量相关）不可逆的再生障碍性贫血（剂量无关）

灰婴综合征:

死亡率高,但恢复者常无后遗症

其他:

消化道反应、过敏反应

o二重感染

【药物动力学】肝药酶抑制剂

graybabysyndrome：

【病症】

1新生儿，特别是早产儿，氯霉素剂量过大可发生的致命的毒性反应；

2最初24h内表现呕吐、拒哺、呼吸不规则而快、腹部膨胀、紫绀，病情危重；

3以后24h，病儿软弱，转为灰色，体温降低等，死亡率约40%；

4但恢复者常无后遗症。

【病因】肝功能发育不全，排泄能力差，致药物体内蓄积中毒所致

linezolid：

G+有效，G-无效，；低浓度抑菌，高浓度杀菌对耐药菌株（MASAetc）仍具抗菌活性

tuberculosis，antituberculosisdrug，抗结核分枝杆菌药

【分类】第一线药物：

疗效高，不良反应少：

异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺

第二线药物：

抗菌作用弱或毒性较大或：

临床验证不足对氨水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、

利福喷丁、司帕沙星等。

主要作为备选药物（一线耐药时）。

Isoniazid，INH，rimifon

【药动学】乙酰化代谢，肝药酶抑制剂

【抗菌机制】结合细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成酶，分枝菌酸合成↓，细胞壁受损

【抗菌作用】3

抗菌谱窄：

结核杆菌　

抗菌力：

杀灭作用

是最好的第一线抗结核病药。

【临床应用】2

预防：

单独使用

临床：

与其他一线药物联用

【不良反应】

神经系统毒性：

周围神经炎（常并用维生素B6）

过敏反应：

发热、皮疹等

肝毒性：

肝细胞坏死

rifampin

【抗菌谱广】

结核杆菌、麻风杆菌；

对G+菌，尤其耐药金葡菌有强大的抗菌作用；

对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。

【抗菌活性】杀菌

【抗菌机制】

抑制DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。

【耐药性】单用易产生耐药性

【临床应用】4

肝损害，黄疸、肿大

过敏反应、胃肠刺激、致畸

肝药酶诱导剂，可提高其他药物的代谢

[不良反应]

结核病：

一线抗结核病药，与其他药合用；

麻风病；

细菌感染：

预防脑膜炎、耐药金葡菌感染；

眼科感染：

沙眼、结膜炎（局部用药）。

【不良反应】2

肝损害，黄疸、肿大

过敏反应、胃肠刺激、致畸

【药物动力学】肝药酶诱导剂，可提高其他药物的代谢

ethambutol

【抗菌谱:

】各型结核杆菌

【抗菌力】杀菌剂

【抗菌原理】2

Mg2+结合，干扰RNA合成

分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶抑制剂，细胞壁坏特

【耐药性】单用易产生耐药性

【临床应用】

与异烟肼、利福平合用治疗各种类型结核病；毒性低，病人易接受，基本取代了对氨水杨酸

【不良反应】4

视神经炎（视力下降、视野缩小、红绿色盲）：

剂量依赖性、可逆性；及早发现并停药，可恢复

高尿酸血症、过敏、胃肠反应

【sodiumpara—aminosalicylate，P.A.S】

【作用机理】叶酸合成抑制剂，对结核有抑菌（填抗菌力）作用，弱（二线药）

【其他】吸收好，分布广引起耐药性缓慢→合用可增强疗效和延缓耐药

【不良反应为】：

胃肠刺激、过敏反应，贫血

【五元则】五项原则：

“早、联、足、规、全”

1、早期用药：

药物易渗入，细菌对药物敏感

2、联合用药：

提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生

3、足量用药

4、规律用药

5、全程用药