药理学.docx

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药理学

药理学重点

第一章

药效学（药物效应动力学）研究药物对机体的作用及作用机制

药动学（药物代谢动力学）研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律

第二章

药物代谢动力学研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律

首过消除从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在达到全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血液循环内的有效药物量明显减少

药物进入血液循环后首先和血浆蛋白结合，分布到机体的各个部位和组织

Ⅰ相：

氧化、还原、水解

药物代谢步骤

Ⅱ相：

结合

药物代谢酶的诱导与抑制剂

诱导剂：

利福平、乙醇、卡马西平

福利平等为肝药酶诱导剂，可以增加肝药酶的活性，从而使其他药物的代谢加快，药效降低

自身诱导：

有些药物本身就是它们所诱导的药物代谢酶的底物，因此在反复应用后，药物代谢酶的活性增高，其自身代谢也加快

苯巴比妥、格鲁米特、甲丙氨酯、苯妥英、保泰松

抑制剂：

别嘌醇、氯霉素、异烟肼可抑制甲磺丁脲、华法林、丙磺舒、安替匹林的代谢

双香豆素抑制苯妥英的代谢西咪替丁抑制法华林、氯氮卓、地西泮的代谢

保泰松抑制甲苯磺丁脲、苯妥英代谢口服避孕药、去甲替林抑制安替匹林代谢

丙磺舒竞争性地抑制经同一机制排泄其他酸性药与青霉素合用后青霉素血药浓度增高疗效增强

一级消除动力学体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度越高，单位时间内消除的药物越多

零级消除动力学药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低单位时间内消除的药物量不变

多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期，一般来说，药物在剂量和给药时间间隔时间不变时，约经4~5个半衰期可分别达到稳态浓度的94%和97%。

提高给药频率或增加给药剂量均不能使浓度提前达到

一级消除动力学半衰期为常数

零级动力学零级动力学的血浆消除半衰期和血浆药物初始浓度成正比

清除率机体消除器官在单位时间内清楚药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含的药物被机体清除

当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积

经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称为生物利用度

第三章

药物作用是指药物对机体的初始作用，是动因

药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现。

药理效应使机体器官原有功能水平的改变

药物作用具有选择性，药物作用的特异性强并不一定引起选择性高的药理效应，即两者不一定平行

不良反应凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应

1.副反应由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应（副作用）

2.毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。

3.后遗效应是指停药后血药浓度已经降至阈浓度以下时残存的药理效应

4.停药反应是指突然停药后原有疾病加剧又称回跃反应

5.变态反应6.特一致反映

药理效应与剂量在一定范围内成比例，值就是剂量-效应关系

效价强度是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大

作用于受体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药（阻断药）

完全激动药具有强亲和力和较强内在活性（α=1）部分较强亲和力但内在活性不强（α﹤1）拮抗药具有较强亲和力而无内在活性（α=0）

竞争性拮抗药能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。

通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。

非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。

受体类型：

1.G蛋白耦联受体配体M受体、α受体2.配体门控离子通道受体配体：

N型乙酰胆碱、γ-氨基丁酸3.络氨酸激酶受体4.细胞内受体5.其他酶受体

第四章

耐受性为机体在连续多次用药后反应性降低。

增加剂量可恢复反应，停药后耐受性课消失，再次连续用药又可发生。

有的药物仅在应用很少几个剂量后就可迅速产生耐受性，这种现象称急性耐受性。

交叉耐受性是对一种药物产生耐受性后，在应用同一类药物（即使是第一次使用）时也会产生耐受性。

耐药性是指病原体后肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性

依赖性是在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性或是精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性两种。

生理依赖性（躯体依赖性）具有耐受性证据或停药症状。

精神依赖性是需要药物缓解精神紧张和情绪障碍、但无耐受性和停药症状的一种依赖性。

第五章

第六章

乙酰胆碱Ach

药理作用：

1.心血管系统：

1）血管扩张作用2）减慢心率3）减慢房室结和普肯耶纤维传导4）减弱心肌收缩力5）缩短心房不应期

2.肠胃道：

兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力、蠕动增加，引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状

3.泌尿道：

膀胱逼尿肌收缩，括约肌舒张，导致膀胱排空。

4.其他：

腺体：

使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加眼：

可致瞳孔收缩，调节于近视神经节和骨骼肌：

Ach作用于自主神经节胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。

此外，因肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配，故胆碱受体激动能引起肾上腺激素释放。

中枢：

Ach不易进入中枢，尽管中枢有胆碱受体，但外周给药很少产生中枢作用。

支气管：

使支气管收缩Ach还能兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体

毛果芸香碱

药理作用：

1.眼滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用

2.腺体较大剂量毛果芸香碱除可使汗腺和唾液的分泌明显增加外，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜分泌增加

临床应用：

1.青光眼2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，可以防止虹膜与晶状体粘连3.颈部放射后的干燥，作抗胆碱药阿托品中毒的解救

不良反应：

滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加呼吸而产生不良反应

第七章

宜逆性抗AchE药

药理作用：

1.眼结膜用药时所产生作用为结膜充血，并可使位于虹膜边缘的瞳孔括约肌收缩和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛，使视力调节在近视状态

2.胃肠道不同药物对胃肠道平滑肌作用不同

3.骨骼肌神经肌肉接头大多数强效抗AchE药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头AchE，但亦有一定的直接兴奋作用。

4.其他部位作用

临床应用：

1.重症肌无力新斯的明、吡斯的明和安贝氯胺为治疗常规使用的药物2.腹气胀和尿潴留新斯的明疗效较好3.青光眼4.解毒5.阿尔茨海默病

新斯的明

可抑制AchE活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（N2受体）。

治疗重症肌无力时，可口服给药，也可皮下或肌内注射给药，静注给药有一定危险性。

用于减轻有手术或其他原因引起的腹气胀和尿潴留。

尚可用于阵发性时尚型心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量的毒性反应。

禁用于机械性肠或泌尿道梗阻病人

毒扁豆碱

为宜逆性AchE抑制药，无直接兴奋受体作用。

可进入中枢。

眼内应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小、眼内压下降，吸收后外周作用与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，进入中枢后亦可抑制中枢AchE活性而产生作用（小剂量兴奋、大剂量抑制）滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔后吸收中毒。

难逆性抗胆碱酯酶药

敌百虫口服中毒时不能用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。

解毒：

及早、快速、足量、反复给予阿托品+AchE复活药+安定类

氯解磷定

①恢复AchE的活性与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，复合物再裂解形成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶游离而复活②直接解毒作用直接与体内有力的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AchE的活性

氯解磷定明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动；对中枢神经系统也有一定改善作用，但对M样症状影响较小。

碘解磷定

水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。

对不用有机磷酸酯类中毒疗效作用存在差异，对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒治疗疗效差，对乐果中毒无效由于本要不良反应多，药理作用弱，且只能静脉注射，故目前已较少使用。

解毒药物应用原则1）联合用药2）尽早用药3）足量用4）药重复用药

第八章

阿托品

药理作用：

作用机制为竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用，大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用

1.腺体：

①对唾液腺（M受体亚型）与汗腺的作用最敏感②同时对泪腺及呼吸道腺体分泌也明显减少③胃酸分泌作用弱但哌仑西平作用明显

2.眼：

阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛1）扩瞳2）眼内压升高3）调节麻痹

3.平滑肌：

可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。

阿托品也可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度，常可解除由药物引起的输尿管张力增高。

阿托品对胆管的解痉作用较弱。

当胃幽门括约肌痉挛时，阿托品有一定松弛作用，但作用不显著和不恒定。

阿托品对子宫平滑肌影响较小。

4.心脏：

1）心率：

阿托品对心脏的主要作用为加快心率阿托品心率减慢作用是由于它阻断了节后副交感神经元上的M1胆碱受体，从而减弱了突触中Ach对递质释放的负反馈抑制作用，使Ach的释放增加。

加大量的阿托品通过阻断窦房结M2受体而解除了迷走神经对心脏的抑制作用，从而引起心率加快2）房室传导阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心率失常

5.血管与血压

6.中枢神经系统

临床应用

1.解除平滑肌痉挛2.制止腺体分泌3.眼科：

1）虹膜睫状体炎2）验光、检查眼底4.缓慢型心律失常5.抗休克6.解救有机磷酸酯类中毒

不良反应

阿托品具有多种药理作用，临床上应用其某一种作用时，其他作用则成为副作用。

山莨菪碱舒张外周血管东莨菪碱中枢神经系统

哌仑西平为选择性M1受体阻断药，替仑西平对M1受体的选择性阻断作用更强，可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。

第九章

除极化型肌松药特点：

①最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；②持续用药可产生快速耐受性；③抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能使之加强，因此过量时不能使用新斯的明解救；④治疗量并无神经节阻断作用；⑤目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱

除极化型肌松药又称非竞争型肌松药；使神经肌肉接头后膜的N胆碱受体不能对Ach起反应

非除极化型肌松药又称竞争型肌松药。

这类药物能与Ach竞争神经肌肉接头的N胆碱受体，但不激动受体能竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛。

抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用

筒箭毒碱（非去极化型肌松药）本品具有神经节阻断和释放钻作用，可引起心率减慢、血压下降、支气管痉挛和唾液分泌增多等。

第十章

去甲肾上腺素NA/NE

药理作用

1.血管：

使血管收缩主要是小动脉和小静脉收缩

2.心脏：

较弱激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速心排出量增加，整体情况下，心率由于血压升高而反射性减慢；另外由于药物的强烈血管收缩作用，总外周阻力增高，增加了心脏的射血阻力，是心排出量不变下降。

剂量过大时，心脏节律性增加，可能引起心率失常，但肾上腺素较少见。

3.血压：

小剂量血管收缩作用不明显，由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒张压升高不明显，脉压加大。

较大剂量时血管强烈收缩使外周阻力明显增高收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小

4.其他：

仅在大剂量时才出现血糖升高。

对中枢神经系统作用较弱。

对于孕妇，可增加子宫收缩的频率

临床应用

本要稀释后口服，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用，主要是保证心、脑重要器脏的血液供应。

暂时性

不良反应及禁忌症

1.局部组织缺血坏死2.急性肾衰竭滴注时间过长或剂量多大，可使肾脏血管剧烈收缩

肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，主要是髓质嗜铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素

药理作用

1.心脏使心肌耗氧量增加

2.血管激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张，肾上腺素对血管的作用取决于各器官血管平滑肌上α和β2受体的分布密度以及给药剂量的大小。

皮肤、粘膜、肾和胃肠道等器官的血管平滑肌α受体数量上占优势骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体占优势

3.血压心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管平滑肌的舒张作用，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩作用的影响故舒张压不变或下降，较大剂量静脉注射时由于缩血管反应使收缩压和舒张压均升高。

肾上腺素作用于肾小球旁器细胞的β1受体，促进肾素的分泌

4.平滑肌肾上腺素对平滑肌的作用主要取决于器官组织上的肾上腺素受体的类型

5.代谢肾上腺素能增高机体代谢

6.中枢神经系统不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象

临床应用

1.心脏骤停

2.过敏性疾病：

1）过敏性休克（首选）2）支气管哮喘3）血管神经性水肿及血清病

3.与局麻药配伍及局部止血①可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间②减少麻药吸收，减少中毒反应③止血用法：

1:

25w以及用量不超过0.3mg

4.治疗青光眼

多巴胺DA去甲肾上腺素生物合成的前体

药理作用

1.心血管：

低浓度是主要与位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体D1受体结合，通过激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平提高而导致血管舒张。

高浓度的多巴胺可作用于心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心排出量增加，继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的α受体，导致血管收缩，引起外周阻力变化不大。

使血压升高。

多巴胺也可促进神经末梢释放去甲肾上腺素，产生心血管效应。

2.肾脏多巴胺在低浓时作用于D1受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。

排钠利尿，大剂量时，使肾血管收缩明显

临床应用

用于各种休克，如感染中毒休克、心源性休克及出血性休克，多巴胺与利尿药联用急性肾衰竭。

对急性心功能不全，具有改善血流动力学的作用

不良反应

一般较轻，偶见恶心，呕吐。

如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩导致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药

麻黄碱口服易吸收

特点：

①化学性质稳定，口服有效②拟肾上腺素作用弱而持久③中枢兴奋作用显著④易产生快速耐受性

异丙肾上腺素

药理作用

1.心脏对心脏β1受体具有强大的激动作用，表现为正性肌力和整形频率作用，缩短收缩期和舒张期

2.血管和血压对血管具有舒张作用，只要是激动β2受体使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用，也有增加组织血流量的作用

3.支气管平滑肌可以激动β2受体，舒张支气管平滑肌，作用比肾上腺素略强，并具有抑制组胺等过敏性物质释放

4.其他增加肝糖原、肌糖原分解，增加组织耗氧量。

升高血中游离脂肪酸作用于肾上腺激素相似，升高血糖作用较弱。

不亦透过血脑屏障，中枢兴奋作用不明显

临床应用

1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心脏骤停4.感染性休克

不良反应禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等

多巴酚丁胺

药理作用主要激动β1受体（对心脏的兴奋性高）与异丙肾上腺素比较，正性肌力作用比正性频率作用显著。

很少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速

临床应用主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭，多巴酚丁胺可增加心肌收缩力，增加心排出量和降低肺毛细血管楔压，并使左室充盈压明显降低，改善心功能继发的促进排钠、排水、增加尿量，有利于消除水肿

不良反应用药期间可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应

第十一章

肾上腺素作用翻转α受体阻断药能选择性的与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。

它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。

可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断

酚苄明本品的脂溶性极高，大剂量用药可蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放，故作用持久

药理作用酚苄明可与α受体形成牢固的共价键属于长效非竞争性α受体阻断药

临床应用1.用于外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.治疗良性前列腺增生

β受体阻断药

药理作用

1.β受体阻断作用：

1）心血管系统：

β受体阻断药的作用取决于机体去甲肾上腺素能神经张力以及药物对β受体亚型的选择性。

对心脏的抑制作用明显，主要表现为心率减慢心肌收缩减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降2）支气管平滑肌：

阻断β受体，收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力3）代谢：

①脂肪代谢②糖代谢普萘洛尔并不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复4）肾素：

β受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用的原因之一

2.内在拟交感活性：

有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后能阻断受体外，对β受体亦具有部分激活作用

3.膜稳定作用：

有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致

4.其他：

普萘洛尔具有抗血小板凝集作用。

β受体阻断药尚有降低眼内压作用

临床应用

1.心律失常2.心绞痛和心肌梗死3.高血压4.充血性心力衰竭：

①改善心脏舒张功能；②缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害；③抑制前列腺素或肾素所致的缩血管作用；④使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性5.其他

有内在拟交感活性：

吲哚洛尔，醋丁洛尔，患者哮喘时用

第十三章

麻醉分期

第一期（镇痛期）：

是指从麻醉药开始到病人意识完全消失，出现镇痛及健忘的一段时间。

第二期（兴奋期）：

是指从意识和感觉消失到外科麻醉期开始。

病人表现为兴奋躁动、呼吸不规则、血压不稳定，是皮层下中枢脱抑制的表现。

第三期（麻醉期）：

病人恢复安静，血压下降，表明延髓生命中枢开始受抑制，应李佳减量或停药。

第四期（延髓麻醉期）：

呼吸停止，血压测不到。

临床上一般要求吸入性全身麻醉维持在三期的一至二级

血/气分布系数：

血中药物浓度与吸入气体中药物浓度达到平衡时的比值。

血/气分布系数小的药物在血液中溶解度小，其在血液中容量较小，肺泡气、血中和脑内的药物分压易提高，麻醉诱导时间较短

血/脑和血/气分配系数较低的药物易被血液带走，苏醒快

局麻机制：

药物与Na+通道内侧蛋白结合，使Na+通道蛋白结构发生改变，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动传导的产生。

第十四章

局麻作用局麻药可作用于神经，提高产生神经冲动所需的阈电位，一直动作电位去极化上升的速度，延长动作电位的不应期，甚至使神经细胞丧失兴奋性及传导性

局麻机制药物与钠离子通道内侧蛋白结合，使钠离子通道蛋白构象发生改变，阻断钠离子内流，阻断神经细胞动作电位的产生而抑制从动传导发生

常用局麻药：

普鲁卡因亲脂性低，对粘膜的穿透力弱。

一般不用于表面麻醉。

常局部注射于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉可维持30~45min，加用肾上腺素后维持时间可延长20%

利多卡因目前应用最多的局部麻醉药，起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围大，无扩张血管作用及对组织几乎没有刺激性。

全能麻醉药之称，毒性大小与浓度有关，也可用于心律失常的治疗，对普鲁卡因过敏者可选用此药

丁卡因作用快、强，持久

本要对粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸润麻醉。

在肝脏代谢，但转化、降解速度缓慢，加之吸收迅速，易发生毒性反应

布比卡因

作用持久，主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，可产生严重的心脏毒性

罗哌卡因可作为区域阵痛首选

其阻断痛觉的作用较强而对运动的作用较弱，有明显的收缩血管的作用，使用时无需加入肾上腺素。

它对子宫和胎盘血流几乎无影响，故适用于产科手术麻醉

丛麻醉效能看，布比卡因＞左旋布比卡因＞罗哌卡因，但后两者具有毒性较低，时效长、具有良好的耐受性

临床应用

1.表面麻醉：

将穿透性强的局麻药根据需要涂于面膜表面，使粘膜下神经末梢麻醉

2.浸润麻醉：

将局麻药溶液注入皮下或手术视野附近的组织，使局部神经末梢麻醉

3.传导麻醉：

将局麻药注射到外周神经附近，阻断神经冲动传导，是该神经所分布的区域麻醉

4.蛛网膜下腔麻醉：

又称脊髓麻醉或腰麻，将麻醉药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根，脊髓麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降预先应用麻黄碱预防

5.硬膜外麻醉：

将药液注射入硬膜外腔，麻醉药沿着神经鞘扩散，穿过椎间孔阻断神经根

6.区域镇痛

不良反应

1.毒性反应：

1）神经中枢系统：

局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制；2）心血管系统：

局麻药对心肌细胞具有膜稳定作用，吸收后可降低心肌兴奋性，使传导心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长

防治：

应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的极量采用分次小剂量注射的方法

2.变态反应：

较少见，在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状，出现荨麻疹、支气管痉挛及喉头水肿等症状

防治：

询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏

第十五章镇静催眠药

苯二氮卓类

药理作用与临床应用

1.抗焦虑作用（首选）：

对持续性焦虑症状宜选用长效类药物，如地西泮和氟西泮

对间歇性严重焦虑患者则宜选用中效类药物如氯硝西泮及短效药如三唑仓

2.镇静催眠作用（首选）

3，抗惊厥、抗癫痫作用：

辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥，地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药

4.中枢性肌肉松弛作用：

具有较强的肌肉松弛作用

5.其他：

较大剂量可导致暂时性记忆缺失

苯二氮卓类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）功能作用有关，还可能和药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。

苯二氮卓类与GABAA受体复合物上的BZ受点结合，可以诱导发生构象变化，促使GABA与GABAA受体结合，增加氯离子通道开放的频率而增加氯离子内流产生中枢抑制效应

巴比妥类主要延长氯离子通道开放时间。

巴比妥类还可以减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致兴奋性反应，引起中枢神经抑制作用。

第十八章抗精神失常药

抗精神病药氯丙嗪

药理作用：

1.对中枢神经系统的作用：

1）抗精神病作用：

氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用2）镇吐作用：

氯丙嗪具有较强的镇吐作用3）对体温调节的作用：

氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，氯丙嗪不但能降低发热机体的体温，也可降低正常体温

2.对自主神经系统的作用氯丙嗪能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体

3.对内分泌系统的影响结节—漏斗系统中的D2亚型受体课促使下丘脑分泌多种激素

临床应用

1.精神分裂症：

氯丙嗪能够显著缓解阳性症状，如攻击、亢进、妄想、幻觉等

2.呕吐和顽固性呃逆

3.低温麻醉与人工冬眠：

物理降温配合氯丙嗪应用可降低患者体温，因而可用于低温麻醉

不良反应

1.常见不良反应：

中枢抑制症状、M胆碱受体阻断症状和α受体阻断症状

2.锥体外系反应：

长期大量服用氯丙嗪可出现三种反应：

①帕金森综合症；②静坐不能；③急性肌张力障碍迟发性运动障碍机理：

DA受体长期被阻断、受体敏感性增加

3.精神异常

4.惊厥与癫痫

5.过敏反应

6.心血管和内分泌系统反应

7.急性中毒

冬眠合剂：

氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶

抗狂躁症药碳酸