洁净区地漏清洁验证方案.docx
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洁净区地漏清洁验证方案
文件编号:
YZFA05-SC-
洁净区地漏清洁消毒再验证方案
起草人 起草日期
审核人 审核日期
批准人 批准日期
实施人
生效日期
颁发部门：
质保部
分发部门：
制剂车间
十一、验证结果分析、结论再验证周期确认19
一、概述
根据GMP要求，为确认地漏的清洁规程及评价该清洁规程的效果，需进行清洁再验证。
地漏是生产厂房必要的排水设施却又是细菌容易繁殖的地方，洁净区的地漏是环境主要污染源之一。
为防止地漏对生产环境的污染。
须对地漏的清洁进行再验证。
检验清洁消毒效果。
证实其结果在规定的范围之内。
二、验证类型
地漏的清洁消毒再验证是地漏清洁消毒验证有效期将至时对该清洁操作规程的稳定性和可靠性的验证，属再验证。
三、验证目的
通过对地漏的清洁验证，证实按其清洁标准操作规程操作能达到清洁要求，避免了地漏对洁净区污染。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写《验证方案修改申请及批准书》（附表1），报验证领导小组批准。
四、验证范围
本方案适用于D级洁净区地漏的清洁消毒再验证。
五、验证小组成员及职责
1验证小组
1.1负责验证方案的审批。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核。
1.4负责验证报告的审批。
1.5负责发放验证证书。
1.6负责验证周期的确认。
2质保部
2.1负责做好各种理化检测的准备、取样及测试工作。
2.2负责根据检验结果出具检验报告单。
2.3负责监督验证方案的实施。
3生产车间
3.1负责验证方案的起草。
3.2负责起草地漏的使用清洁标准操作规程。
3.3负责根据验证方案及清洗规程内容进行所需的准备和清洗工作。
3.4负责协助验证小组工作，提供验证所需数据。
六、验证依据
序号
文件名称
文件编号
1
《中国药典》2015版一部
2
《中国药典》2015版四部
3
《地漏的使用、清洁标准操作规程》
4
《药品GMP指南》口服固体制剂
七、清洁方法及取样部位设定
1、清洁用溶剂
清洁剂
产品标准
饮用水
符合国家饮用水GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》
纯化水
符合《中国药典》2015年版二部纯化水项下标准
2、清洁方法及取样部位
按设备清洁规程进行清洁，清洁结束后，目视设备，内外应洁净，无可见残留物及污迹。
2.1清洁方法:
2.1.1清洁周期：
生产时每天结束清洁一次，其它时间一次/三天。
2.1.2清洁用水：
饮用水、纯化水
2.1.3清洁剂：
洗洁精
2.1.4拆开地漏盖。
2.1.5先用饮用水冲洗盖和槽，带上橡皮手套用钢丝球擦洗，如不能擦去脏物，则用清洁剂擦洗，再用纯化水冲洗。
清洁标准：
无污物、无油腻、见本色。
2.2地漏的消毒：
2.2.1清洁消毒周期：
洁净区生产每天结束一次，其它时间一次/三天。
2.2.284消毒液、2%新洁尔灭。
2.2.3消毒方法：
将消毒剂倒入已清洁的地漏，使形成液封，随时检查补充消毒液，每月更换一次消毒剂。
2.3评估项目：
外观、清洁度限度、微生物限度。
2.3.1取样方法：
用60%乙醇溶液湿润的棉签（若棉签供做微生物限度试验用，则用无菌生理盐水湿润），并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。
将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。
2.3.2检查标准：
2.3.3目测检查，清洁后的地漏盖板、多孔滤板及地漏内壁可见处，应无肉眼可见污迹。
2.3.4棉签表面颜色与未擦拭过的棉签比较，应不得有明显污迹
取样部位：
序号
名称
最难清洁部位
1
地漏
地漏内壁、多孔滤板、地漏盖板
3、消毒剂选择
消毒剂
产品标准
84消毒液
2%新洁尔灭
八、培训
文件名称
文件编号
培训日期
培训人员
培训记录见附表2
九、风险评估
9.1生产流程失败模式影响分析图
严重性S
可能性P
可检测D
风险优先级RPN=SxPxD
1
低
1
低
1
措施充分
1～4
低
可以接受，无需采取措施
2
中
2
中
2
措施不足
6～9
中
一定程度上接受，但应按风险优先
级采取措施尽可能降低
3
高
3
高
3
无措施
12～27
高
不能接受，尽快采取措施降低
9.2取样计划的风险管理评估
序号
风险项目
风险分析
风险
风险评分
风险接受
风险降低措施（新工艺、新技术、新控制）
风险
风险评分
风险接受
严重性
可能性
可检测性
严重性
可能性
可发现性
1
人员
培训
操作人员未经培训或培训不到位，导致人员操作不规范，设备清洁效果不能保证。
3
1
1
3
接受
加强操作人员的 培训和考核，实
行现场监督检查
2
文件
清洁规程应制定合理，否则清洁操作不正确。
3
1
1
3
接受
各设备已制定合理的清洁规程。
3
清洁效果验证
目检不合格，有可见残留物，导致产品受污染。
3
1
1
3
接受
列入验证项目
清洁后菌落数过多，
微生物限度检查不合格，导致下次产品受到污染。
3
1
1
3
接受
列入验证项目
4
检验方法
检验方法未经确认或验证，导致检验结果的不准确
3
1
1
3
接受
检验方法已经确认。
5
清洁剂消毒剂的选用
清洁剂、消毒剂选用应合理，否则不能保证清洁效果。
3
1
1
3
接受
《清洁剂、消毒剂配制、使用管理规程》规定了清洁剂和消毒剂的选用
6
清洁工具
清洁工具的选择不合理，导致清洁不彻底，甚至二次污染。
3
1
1
3
接受
清洁标准操作规程中已明确规定选择具体清洁工具。
7
取样位置
取样位置不具有代表性
3
1
1
3
接受
针对所有验证项目进行取样位置确认，确保每一个取样点的样品具有代表性，同时考虑取样过程的最差条件
取样计划明确指定取样位置，但取样人员未按要求执行
3
1
1
3
接受
取样过程由专人在经过系统、认真的培训后进行，取样后必须填写取样签双人签字确认
8
取样频次
取样次数太少，造成验证数据缺乏说服力，验证失败
3
1
1
3
接受
针对不同的验证项目制定取样频率，取样过程应当涵盖整个验证过程
取样次数比较随意，不具有代表性
3
1
1
3
接受
根据验证项目的要求、操作过程的复杂程度以及对产品质量的影响程度，确认取样次数。
9
取样方法
未选择最难清洁的
部位取样，导致取样
样品不具有代表性
3
1
1
3
接受
根据验证项目选择恰当的取样方法，防止差错、污染等情况发生
取样人员应当具备取样操作的资质且经过系统、认真的培训
10
检测/检查方法
检查方法错误，检查结果缺乏客观性、真实性
3
1
1
3
接受
对于需要目视检查的项目，检查人数至少为2人
检测方法未验证，造成检测数据缺乏可靠性
3
1
1
3
接受
部分项目检验方法经过验证后用于样品的检验
检查/检查环境不符合要求，检查/检测结果出现异常或偏差，造成验证失败
3
1
1
3
接受
按照检验方法规定的检验环境对样品进行检验，以防环境对检验结果产生干扰
十、取样和检测方法
1、取样方法：
生产结束后，按照清洁SOP清洁完成后，与经确定地漏的最难清洁处（见取样编号图）用60%乙醇溶液湿润的棉签（若棉签供做微生物限度试验用，则用无菌生理盐水湿润），并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。
将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向;垂直见棉签擦拭取样示意图。
棉签擦拭取样示意图：
棉签擦拭取样方法示意图
取样位置：
为之相关设备的最难清洁处
取样工具：
普通棉签（8cm）、锥形瓶（150ml、250ml）。
取样面积：
100cm2。
2、样品处理：
擦拭完成后，将棉签放入150ml、250ml锥形瓶（若棉签供做微生物限度试验用，则用250ml无菌锥形瓶）中，用塞密封。
及时贴上标签，标明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至化验室检验。
3、检测方法
3.1在按照设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检测：
①设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
②用干净湿润棉签擦拭设备各个部位，棉签应无污迹。
3.2洗涤擦拭棉签的水的颜色、pH值的测定：
①颜色：
分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水10ml，置25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，擦拭棉签与空白棉签的颜色应基本一致。
②pH值：
分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，照pH值测定法（《中国药典》2015年版四部通则0631）测定，pH值与纯化水pH值基本一致。
4．微生物限度
将擦拭后的棉签放入无菌锥形瓶中，密封，移至微生物限度检查室，加入无菌生理盐水50ml，振摇10分钟，经无菌除菌过滤薄膜过滤，用10ml无菌水洗脱，同时以空白棉签做空白对照（排除棉签的微生物的污染），照微生物限度检查法;需氧菌数不得过50CFU/碟、霉菌和酵母菌总数50CFU/碟、大肠埃希菌不得检出。
5、清洁效果的重现性验证：
验证过程重复试验三批次；在试验过程中，若清洁效果不符合要求。
则需查找原因，重新修订程序和验证，直至结果合格。
6、有效期的验证：
每次清洁后，在车间洁净区正常空气净化情况下，连续三天目测及擦拭设备内壁做外观检查、取样检测，且每次擦拭更换不同位置，以保证取样的代表性。
7、可接受标准：
目测检试品与空白对照品比较检查无任何杂质，无色差；pH值应与纯化水pH值基本一致、微生物检测不超过限度。
（检测记录见表2、表3）
8、取样位置与编号见下表。
（图1、表1）
表1取样点及样品编号
设备名称
取样点
样品编号
地漏
地漏内壁、多孔滤板、地漏盖板
A1
A2
A3
表2棉签检测结果记录
产品名称：
批号
日期
检测项目
判断标准
检测结果
空白对照
供试品
颜色
应与空白棉签基本一致
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
pH值
应与空白棉签基本一致（pH6.0～8.0）
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
微生物限度
需氧菌数不得过50CFU/碟
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
霉菌和酵母菌总数
50CFU/碟
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
大肠埃希菌不得检出
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
结论：
记录人：
日期：
复核人：
日期：
表3目测检查结果记录
产品名称：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第一天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第二天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第三天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
结论：
记录人：
日期：
复核人：
日期：
表4棉签检测结果记录
产品名称：
批号
日期
检测项目
判断标准
检测结果
空白对照
供试品
颜色
应与空白棉签基本一致
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
pH值
应与空白棉签基本一致（pH6.0～8.0）
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
微生物限度
需氧菌数不得过50CFU/碟
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
霉菌和酵母菌总数
50CFU/碟
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
大肠埃希菌不得检出
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
结论：
记录人：
日期：
复核人：
日期：
表5目测检查结果记录
产品名称：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第一天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第二天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第三天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
结论：
记录人：
日期：
复核人：
日期：
表6棉签检测结果记录
产品名称：
批号
日期
检测项目
判断标准
检测结果
空白对照
供试品
颜色
应与空白棉签基本一致
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
pH值
应与空白棉签基本一致（pH6.0～8.0）
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
微生物限度
需氧菌数不得过50CFU/碟
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
霉菌和酵母菌总数
50CFU/碟
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
大肠埃希菌不得检出
A1
1
2
3
A2
1
2
3
A3
1
2
3
结果评价：
评价人：
日期：
结论：
记录人：
日期：
复核人：
日期：
表7目测检查结果记录
产品名称：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第一天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第二天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
批号
检查部位
A1
A2
A3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检
查
结
果
第三天
取样棉签
空白对照
判定标准
目测：
光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
棉签：
应无污迹
结果评价：
评价人：
日期：
结论：
记录人：
日期：
复核人：
日期：
十一、验证结果分析、结论再验证周期确认
1验证结果分析及评价
评价项目
评价结果
评价意见
评价人
验证结果是否有遗漏
验证实施过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准
验证记录是否完整
试验验证结果是否符合标准要求
偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一
步补充试验
2、再验证周期确认。
①设备发生重大维修或清洁标准操作规程重新修订时需再验证。
②生产达到验证周期时需在验证。
3、验证结果总评价：
再验证周期确认：
12.2.2会签：
确认：
日期：
审阅：
日期：
批准：
日期：
附表1
验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人:
年月日
验证小组审批
审批人:
年月日
附表2：
培训、考核记录
培训内容
主讲老师
培训时间
参加人签字
培训效果评价
负责人签字：
升级会员 