C、乳剂：
r>100nm
D、混悬剂：
r>500nm
2）按应用方法分——A、内服液体制剂——如合剂、混悬剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、滴剂、醑剂。
B、外用液体制剂——
（1）皮肤用，如洗剂、搽剂。
红药水，紫药水
（2）五官科用，如洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂、滴鼻剂、含濑剂、滴牙剂。
（3）直肠、阴道、尿道，如灌肠剂、灌洗剂。
C、注射用液体制剂
应用特点：
优点：
1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效。
2、引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜（如KI口服液）。
3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。
4、便于分取剂量，服用方便。
5、某些药物制成液体更能合理地发挥作用。
缺点：
稳定性差、易发霉、包装要求较为严格、不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。
⏹2、掌握增加药物溶解度的方法。
方法：
a、制成盐类；b、更换溶媒或选用复合溶媒；c、加入助溶剂；d、添加增溶剂。
⏹3、掌握表面活性剂概念、分类、基本性质和应用（第10章）
3.1概念：
表面活性剂（surfactant）：
能使表面张力急剧下降的物质。
如肥皂水溶液。
♦表面张力：
使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。
♦界面吸附：
表面活性剂溶于液体中时，被吸附于液体的表面，使溶液表面层的浓度大于溶液内部的浓度，这种现象称为界面吸附。
♦正吸附：
表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象。
♦表面活性剂的作用原理：
由于其分子结构大都是长链的有机化合物，含有亲水基团和亲油基团，当被溶于水中时，在低浓度时几乎被吸附于液体表面，其亲水基团插入水中，亲油基团向空中，从而改变了液体的表面张力。
3.2分类：
①离子型表面活性剂：
阴离子型活性剂&阳离子型活性剂；②两性离子型；③非离子型表面活性剂
♦（A）阴离子型表面活性剂：
起表面活性作用部分是阴离子，即带负电荷。
♦1、肥皂类：
通式：
（RCOO）n-Mn+脂肪酸盐
②分类：
一价金属皂（钾、钠皂）；二价或多价皂（铅、钙、铝皂）；有机胺皂（三乙醇胺皂）
③性质：
具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。
④应用：
具有一定的刺激性，只供外用。
♦2、硫酸化物：
①通式：
R·O·SO3-M+硫酸化油,高级脂肪醇硫酸脂类。
②分类：
硫酸化油（硫酸化蓖麻油称土耳其红油）；硫酸化脂肪醇脂（十二烷基硫酸钠,SDS、SLS）。
③性质：
可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一此大子阳离子药发生沉淀。
④应用：
代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。
♦3、磺酸化物：
通式：
R·SO3-M+；
②分类：
脂肪族磺酸化物，如二辛玻珀酸脂磺的钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。
③性质：
水溶性,耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差,不易水解。
④应用：
用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。
♦（B）阳离子型表面活性剂起作用的是阳离子称阳性皂。
1、结构：
含有一个五价氮原子;
2、特点：
良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用;
3、应用：
杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。
4、常用药物：
①苯扎氯铵（洁尔灭）：
常用浓度0.01-0.02%杀菌力强稳定可降低溶液的表面张力。
②苯扎溴铵（新洁尔灭）
♦（C）两性离子型表面活性剂:
分子上同时具有正负电荷的表面活性剂，随介质的PH可成阳或阴离子型。
①分类及常用品种:
天然活性剂：
阴离子部分—磷酸型；阳离子部分—季胺盐类。
合成活性剂：
阴离子部分—羟酸盐型、硫酸脂、磺酸盐、磷酸脂。
阳离子部分—胺酸、季胺盐；
常用品种：
卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。
最大优点：
适用于任何PH溶液，在等电点时也无沉淀。
♦②性质：
碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。
♦（D）非离子型表面活性剂：
在水溶液中不是解离状态故称之。
♦1、结构组成：
①亲水基团（甘油、聚乙二醇、山梨醇）；②亲油基团（长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基）；③酯键、醚健。
♦2、性质：
毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍，应用广泛（外用、内服、注射）。
♦3、常用品种
♦①脂肪酸甘油酯主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。
性质：
不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。
应用：
HLB3~4，表面活性弱，主要用作W/O型辅助乳化剂。
♦②蔗糖脂肪酸酯：
简称蔗糖酯简称蔗糖酯，是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，属于多元醇型非离子表面活性剂。
根据脂肪酸取代数不同分为：
单酯、二酯、三酯及多酯。
性质：
溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。
应用：
HLB5~13，表面活性弱，主要用作O/W型乳化剂、分散剂。
♦③脂肪酸山梨坦：
司盘类[Spans]即脱水山梨醇脂肪酸酯——山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸→Spans（混合物）
根据脂肪酸品种数量不同分为：
span20/40/60/65/80/85
应用：
HLB1.8~3.8，因其亲油性较强，一般用作水/油乳剂的乳化剂。
用于搽剂，软膏，亦可作为乳剂的辅助乳化剂。
♦④聚山梨酯（polysorbate）：
吐温[Tweens]，即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯——脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷→Tweens（亲水性化合物）
因也有一次和二次脱水，故为混合物。
应用：
亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。
♦⑤聚氧乙烯脂肪酸酯：
卖泽类[Myrj]系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。
通式：
R·COO·CH2（CH2OCH2）nCH2·OH
因n不同，产品常用的有：
Myri-45-49-51-52-53
应用：
具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。
常用的有polyoxyethylene40stearate（聚氧乙烯40硬脂酸酯）。
♦⑥聚氧乙烯脂肪醇醚系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。
通式:
R·O·（CH2OCH2）nH
产品有:
1）苄泽类（Brij），如Brij-30和-35分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，n为10-20时作油/水乳化剂。
2）西土马哥（Cetomacrogol）为聚乙二醇与十六醇的缩合物。
3）平平加O（PeregalO）为15单位氧乙烯与油醇的缩合物。
4）埃莫尔弗（Emlphor）为一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。
Emlphor易溶于水和醇及多种有机溶剂，HLB12~18，具有较强亲水性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。
如CremophoreEL为聚氧乙烯蓖麻油甘油醚，氧乙烯单位为35~40，HLB12~14。
♦⑦聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物即泊洛沙姆（poloxamer），商品名普流罗尼克类（Pluronic）。
通式：
HO（C2H4O）a-（C3H6O）b-（C2H4O）cH
性质：
为淡黄色液体或固体；分子量1000~14000；HBL0.5~30；随聚氧丙烯比例增加，则亲油性增强；
随聚氧乙烯比例增加，则亲水性增强；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。
特点：
对皮肤无刺激和过敏性，对粘膜刺激性很大，毒性中较小，Poloxamer118（pluronic68）可作为o/w型乳化剂，是目前用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一，用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。
（P236tab10-1）。
3.3基本性质：
一、物理化学性质
（一）表面活性：
液体表面上的分子并不像其内部分子一样完全被其他同样的分子所包围，因此溶液内部的分子对表面的分子施加一个向液体内部的净作用力，这种力使表面有收缩的趋势，即表面张力。
表面活性剂在较低浓度时，几乎完全吸附在溶液表面形成单分子层，可降低溶液的表面张力。
（二）表面活性剂胶束
胶束（micelles）：
当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。
临界胶束浓度（criticalmicelleconcentration,CMC）：
开始形成胶束的浓度，与物质的结构、组成有关。
缔合胶体：
由于胶束的大小约在30-80A，在胶体分散范围并且有胶体溶液的一些特性，故称为缔合胶体。
（三）亲水亲油平衡值[HLB]（hydrophile-lipophilebalance）
HLB系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。
数值范围：
HLB0~40，其中非离子表面活性剂HLB0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。
HLB值计算：
非离子表面活性剂的HLB具有加和性。
♦
（1）对非离子型表面活性，可能过经验式求得:
HLBab=（HLBa×Wa+HLBb×Wb）/（Wa+Wb）
♦
（2）理论计算法：
如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数
值称为HLB基团数（groupnumber）。
HLB=∑（亲水基团HLB）+∑（亲油基团HLB）+7
（四）表面活性剂的增溶作用
1、胶束增溶：
润湿→（增溶→乳化→微乳化→缓释）→二次增溶→溶剂
2、温度对增溶的影响
1）温度对增溶存在三方面的影响：
影响胶束的形成；影响增溶质的溶解；影响表面活性剂的溶解度溶质的溶解。
2）Krafft点：
对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。
当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度（CMC）。
krafft点是离子表面活性剂的特征值.
krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥作用。
3）浊点或昙点（cloudpoint）：
对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。
举出常见的聚氧乙烯型非离子表面活性剂？
如卖泽类、苄泽类、伯咯沙姆等。
二、表面活性剂的生物学性质
（一）对药物吸收的影响：
表面活性剂的存在可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。
若药物系被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则可增加吸收，如吐温80促进螺内酯口服吸收。
♦溶解生物膜脂质增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收，如SDS改进头孢菌素钠、四环素、磺胺脒、氨基苯磺酸等的吸收。
♦形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收，如吐温80和吐温85能增加一些难溶性药物的吸收。
但聚氧乙烯类和纤维类表面活性剂增加胃液粘度而阻止药物向膜面扩散，药物吸收随粘度上升而下降。
♦浓度亦有重要影响，如0.01%吐温80可增加司可巴妥吸收，而1%吐温80反而降低了司可巴妥吸收。
（二）表面活性剂与蛋白质的反应
（三）表面活性剂的毒性（P268tab10-7）
1、表面活性剂毒性大小：
一般是阳离子型>阴离子型>非离子型
2、口服给药呈慢性毒性：
大小顺序也是阳>阴>非，非离子型表面活性剂口服相对是设有毒性的。
3、静脉给药与口服比较具有较大的毒性。
4、阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。
非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。
吐温类的溶血作用常比其它聚氧乙烯类表面活性剂小，溶血作用的顺序：
聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯烷芳香醚>聚氧乙烯脂肪酸类>吐温类
吐温类的溶血作用是：
Tween-20>Tween-60>Tween-40>Tween-80。
5、外用：
对表面活性剂毒性方面产要求可以降低，都可采用，仍以非离子型的对皮肤，糊膜的刺激性为最小。
（四）表面活性剂的刺激性：
虽然各类表面活性剂都可以用于外用制剂，但长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或黏膜损害。
3.4表面活性剂的应用
（一）、增溶剂：
♦①增溶：
系指物质由于界面活性剂胶团的作用，而增大溶解度的过程。
♦②增溶剂：
用于增溶的表面活性剂，用非离子型表面活性剂作增溶剂的最适HLB值为15-18。
♦③增溶作用举例：
煤酚皂溶液：
煤酚+水-----煤酚
（二）、乳化剂（Emulsifiers）
♦在油、水混合液中，加入界面活性剂后，界面活性剂分子定向排列在油与水的界面上，使油-水界面张力降低，并在分散相液滴的周围形成了一层保护膜，防止了分散相相互碰撞时的聚结合并，这一过程称为乳化，加入的表面活性剂叫作乳化剂。
♦表面活性剂的HLB值，可决定乳浊液的类型，通常选用HLB值为3~8的表面活性剂作为水/油型乳化剂；选用HLB值8~16的表面活性剂作为油/水型乳化剂.。
♦每种被乳化的油，均有最适宜的HLB值，欲制成最稳定的乳浊液，应选择该油相所需的HLB值所对应的表面活性剂作用乳化剂。
（三）、润湿剂（Wetters）
♦①润湿：
表面活性剂可降低疏水性固体药物和润湿液体之间的界面张力，使液体能粘附在固体表面，改善其润湿作用。
♦②HLB值7~9，并有适宜溶解度的表面活性剂，可作润湿剂使用。
（四）、起泡剂与消泡剂
♦起泡剂（foamingagent）：
表面活性物质降低了液体的表面张力，增加了液体的粘度，并使泡沫稳定之故。
♦消泡剂（antifoamingagent）：
用来消除泡沫的物质，因其表面活性大，可吸附在泡沫的表面上，取代原来的起泡剂，由于本身碳链短不能形成坚固的液膜，使泡沫破坏。
如：
C5-6醇或醚，硅酮以及其它HLB值在1.5-3的表面活性剂。
（五）、去垢剂（detergent）：
用于去除洗垢的表面活性剂。
♦去垢作用：
开始→润湿→反絮凝、分散、混悬、乳化、增溶、起泡→洗垢洗去。
♦HLB13~16的表面活性，可用作去垢剂或洗涤剂。
（六）、消毒剂和杀菌剂
♦大多数阳离子表面活性剂[如苯扎氯胺、苯扎溴胺]和两性离子表面活性剂[如TegoMHG（十二烷基双（氨乙基）-甘氨酸盐酸盐），又称DodecinHCl]，以及少数阳离子表面活性剂[如甲酚皂、甲酚磺酸钠]可用作消毒剂。
♦原理：
与细菌生物膜蛋白质作用使之变性。
♦应用：
皮肤、伤口、粘膜、器械和环境消毒。
⏹4、掌握混悬剂与乳剂的处方、制法与稳定性。
A、混悬剂
（1）混悬剂的定义：
系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。
干混悬剂:
按混悬剂的要求将难溶性固体药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用前加水振摇，即迅速分散成混悬剂。
（2）处方：
1）制备应满足条件：
难溶性药物制成液体制剂；
剂量超过溶解度；
使药物产生缓释；
毒、刺激性药物不宜制成。
2）特点：
分散度大，可提高难溶性药物的生物利用度，用于需缓释的药物，如挥发油、亲水性粉末
3）质量要求：
粒子的沉降速度应缓慢；
沉降后不应有结块现象，轻摇后应；
迅速均匀分散；
应有一定的粘度；
外用混悬剂应容易涂布。
例：
磺胺嘧啶：
100g；NaOH：
16g ；
枸橼酸钠：
50g；枸橼酸：
29g；
单糖浆：
400ml；4%尼泊金：
10ml；
蒸馏水：
适量 共制成1000ml。
写出各成分的作用，并简述制备过程。
主药：
磺胺嘧啶和NaOH，二者成盐（因为磺胺嘧啶难溶）；枸橼酸钠是絮凝剂，枸橼酸钠和枸橼酸构成缓冲体系，属pH调节剂，二者混合后有结晶出现，所以需过滤。
和
反应后又能生成极细粉末。
单糖浆是助悬剂和矫味剂，尼铂金是防腐剂，蒸馏水是分散剂。
（3）混悬剂的制法：
1）原则：
a）使粒度均匀，不易沉降，即使沉降，易再分散；b）控制絮凝加入适量絮凝剂；c）加入助悬剂，保证助悬剂与絮凝剂无禁忌
2）方法：
a）分散法：
“水飞法”；b）凝聚法：
物理凝聚法&化学凝聚法
3）质量评价：
微粒大小的测定：
a）显微镜法；b）coulter计数法;
沉降容积比：
比较两种混悬剂的稳定性或预测混悬剂的稳定性；
絮凝度β：
评价絮凝剂的效果，预测混悬剂的稳定性。
F值在0~1之间，F值愈大，混悬剂越不稳定。
口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积比应不低于0.90。
重新分散试验：
优良混悬剂经贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，以保证服用时的均一性与分剂量的准确性。
ζ电位ζ电位测定仪；<25mv，混悬剂呈絮凝状态；50～60V，混悬剂呈反絮凝状态。
流变学：
具有触变性的助悬剂对混悬剂的稳定十分有利，或者选用塑性或假塑性流动的混合高分子化合物。
在未超过粒子絮凝作用力和粒子间摩擦力之前，不产生流动。
只有当切应力达到S0,微粒作相对运动，流动开始（切变稀化），使用时用力振摇，可倾倒。
6）流变学：
具有触变性的助悬剂对混悬剂的稳定十分有利，或者选用塑性或假塑性流动的混合高分子化合物。
在未超过粒子絮凝作用力和粒子间摩擦力之前，不产生流动。
只有当切应力达到S0,微粒作相对运动，流动开始（切变稀化），使用时用力振摇，可倾倒。
（4）混悬剂的稳定性：
沉降速度：
越小越稳定，Stokes定律：
可采取措施增加稳定性：
V沉降速度，r微粒半径，ρ1ρ2微粒、介质密度，η介质粘度
微粒荷电与水化：
微粒荷电与水化阻止了微粒间的相互凝结，使混悬剂稳定。
具有双电层和水化膜，加入少量电解质，破坏双电层和水化膜，亲水药物受此因素影响小，因本身具水化作用；疏水性药物微粒水化作
用很弱，对电解质更敏感。
絮凝flocculation与反絮凝:
可降低混悬剂的沉降速度和程度,易再分散,微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，因而具有高的自由能。
这种自由能总有向低能状态转变的趋势；根据△G＝σs,l△A，△G的降低的途径：
a）降低界面张力（σs,l）；b）降低表面积（△A）.
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