验证总计划.docx
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验证总计划
2018年验证总计划
批准人
签字
日期
生产管理负责人
年月日
质量管理负责人
年月日
总经理
年月日
目的：
本验证总计划（VMP）描述了2018年应进行的确认和验证活动，为使2018公司的确认和验证工作有序的进行制定了本计划。
范围：
适用于公司车间、化验室及公用设施的确认和验证。
责任：
验证领导小组及各相关验证小组。
内容：
1.概述
1.12016年的验证按计划已经圆满完成，为保证持续稳定的生产出符合标准的产品2017年继续进行进行确认和验证。
1.2验证范围
本计划包括厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法、计算机系统等的验证。
1.3验证方针
为使始终生产出合格、安全和有效的中药饮片，最终能保证公司产品起到治病救人的作用。
确认和验证应符合GMP的要求，确认和验证工作应有计划、有方案、有报告及记录，确保验证的真实性。
2.验证组织结构及人员职责
2.1组织结构图
2.2验证委员会
的验证总负责人为企业负责人，企业负责人、质量负责人、质量受权人及生产负责人组成验证领导小组。
2.3验证小组
验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。
组长一般由企业负责人根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定。
2.4职责：
2.4.1验证领导小组职责
人员
职责
企业负责人
确保为相关部门提供足够的义务和资源，以达到VMP中规定的验证目标，并符合GMP要求。
质量负责人、质量受权人
审核、批准验证计划、验证方案、验证报告。
指导、协助起草验证方案。
生产负责人
审核验证计划、方案和报告，指导、协助起草验证方案。
2.4.2验证小组职责：
人员
职责
验证组长
起草验证方案、组织项目的具体验证、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案，组织相关的验证培训。
验证小组成员
按照方案实施验证、并做好记录、例外情况及时记录和汇报、协助起草验证方案和报告。
2.4.3所有部门管理人员职责
完成与其区域相关的验证/确认工作。
2.5验证培训
验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应遵循培训管理相关规程。
在执行每个验证方案之前，应由方案起草人员组织该方案的执行人员或其他相关人员进行培训，以便相关人员正确理解方案所有内容，从而确保该方案的顺利实施与完成。
该培训记录附于报告之后。
3.验证计划、方案、报告的起草审批程序
3.1验证计划由质量负责人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。
3.2以上文件的审核由验证领导小组相关成员审核。
3.3所有验证计划、方案、报告均由质量负责人批准。
3.4验证报告显示验证符合要求的验证项目由质量负责人发放验证证书。
4.文件
4.1文件范围
文件包括验证计划、方案、报告、证书
4.1.1验证计划
包括验证总计划、分项的或年度的验证计划，是对某个项目或者某个年度的验证工作的规划和要求。
一般包括：
项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设施、系统、生产工艺，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。
4.1.2验证方案
一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面方案。
通常由三大部份组成：
一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。
4.1.3验证报告
对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评估的说明文件，与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。
4.1.4验证证书
由质量部门颁发一个证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。
验证证书应包括验证方案和验证报告的编号，以及该项目可以使用的范围。
1
文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号
2
目录、文件页码，如：
第X页共Y页
3
文件签字，包括起草、审核、批准
4
验证项目的基本情况概述
5
每个关键验证项目的简述，确认及合格标准，验证方法
6
验证实施的时间计划安排
7
适用于本项目的其它相关文件的参引（如SOP、指导文件等）
8
偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。
9
报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。
10
文件变更历史/修订原因
11
附录，包括的原始数据及其它支持性信息等。
无法存放在文件附录中的文件，要有足够的参引。
4.2文件格式
4.2.1方案和报告一般应包括，但不限于以下内容：
对一些特别简单的验证项目，可使用一个形式方案/报告。
对此，直接将检测数据填在方案中，由此形成报告。
本VMP可以作为一个模版文件，建立验证方案和报告。
4.2.2验证记录
验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中，也可以按照4.2.1在方案中。
4.2.3验证证书
验证证书的格式为一张A4纸制作的证书，应该有验证项目的名称、验证方案编号、验证报告编号、授权人签字等。
4.3验证文件的编号
验证文件的编号按照《文件的分类和编号》统一进行编号。
4.4验证/确认归档
所有文件都应该在验证结束后，由专人负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行审核，方案和验证/确认报告必须至少存放5年，QA应建立并保存所有验证档案的索引。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
5.验证实施
5.1安全与健康
对设备安全检查之前，不能进行验证或确认。
验证或确认时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。
5.2本次验证所用到的验证分类与适用范围
5.2.1前验证:
指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。
前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，一般需要有比较充份和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。
引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。
适用于本次验证总计划中所有的设施、设备、检验方法、清洁方法的验证。
5.2.2同步验证
指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。
同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
适用于本次验证总计划中的工艺验证，因为本次计划投产的所有产品均为已多年生产的产品，产品工艺稳定。
5.2.3再验证
指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。
关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证，发生变更的部分需要进行再验证，法规要求强制执行的再验证。
本次验证总计划中的每项验证报告中应该包括再验证的周期，因本次验证无再验证的内容，就不再说明再验证的方法。
本次验证总计划中的验证内容全部完成后，本次建设项目可投入生产，如果有因为变更发生的再验证，按照变更控制程序执行，周期性的再验证在下年度的验证总计划中提出。
5.3验证的实施
按照验证的组织实施程序和本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，经审核合格的验证项目由质量部经理发放验证证书，验证小组将所有验证文件整理交QA归档。
5.4本计划验证的项目分类
5.4.1分析方法的确认
本部分验证由质量负责人乔雪花负责，包括公司现有产品涉及的分析方法和新采用的分析方法。
5.4.2设施
本部分验证由生产负责人贾云珍负责，包括公司现有厂房设施和仓库设施。
5.4.3仪器设备
本部门中的检验设备由质量负责人乔雪花负责，其他设备由生产负责人贾云珍负责。
设备验证
序号
设备名称
设备编码
型号规格
生产厂家
使用部门
计划验证日期
责任人
1
WD-150型剁刀机
BS028
WD-150
河北安国东方药物机械厂
2018年4月
贾云珍
2
高速裁断往复式切药机
BS003
QY-300
康华制药机械有限公司（亳州）
车间
2018年4月
贾云珍
3
热风循环烘箱
BS004
HX-11
康华制药机械有限公司（亳州）
车间
2018年4月
贾云珍
4
电热蒸汽发生器
BS008
LZ0.051-0.4-D
康华制药机械有限公司（亳州）
车间
2018年4月
贾云珍
5
蒸煮锅
BS009
ZZ-1000
康华制药机械有限公司（亳州）
车间
2018年4月
贾云珍
6
炼蜜锅
BS012
LM-600
康华制药机械有限公司（亳州）
车间
2018年4月
贾云珍
7
滚筒炒药机
BS013
CY-900
康华制药机械有限公司（亳州）
车间
2018年4月
贾云珍
8
箱式电阻炉
BS014
SX-12-12
北京翔龙同创炉业有限公司
车间
2018年4月
贾云珍
9
脱皮机
BS016
TP-200
康华制药机械有限公司（亳州）
车间
2018年4月
贾云珍
10
贝利粉碎机
BS021
WZJ12-A
济南贝利粉碎机械工程有限公司
车间
2018年4月
贾云珍
11
数控中药蒸煮锅
DSB07
ZZ-1000型
杭州富阳康华制药机械有限公司
毒性车间
2018年4月
贾云珍
12
热风循环烘箱
DSB08
HX-11
杭州富阳康华制药机械有限公司
毒性车间
2018年4月
贾云珍
13
煮药锅（电磁）
DSB11
LM-1000
杭州富阳康华制药机械有限公司
毒性车间
2018年4月
贾云珍
14
刨片机
DSB15
BP-200B
杭州富阳康华制药机械有限公司
毒性车间
2018年4月
贾云珍
设施验证
序号
名称
计划验证时间
负责人
1
厂房设施验证
2018年4月
贾云珍、乔雪花
2
检验室空气净化系统验证
2018年7月
乔雪花
3
车间空气净化系统验证
2018年7月
贾云珍
4
纯化水系统验证
2018年7月
贾云珍
仪器验证
序号
名称
计划验证时间
负责人
1
成品库计算机
2018年3月
乔雪花
2
B203LED生物显微镜计算机
2018年6月
乔雪花
3
TAS-990原子吸收分光光度计工作站
2018年6月
乔雪花
4
GC9900气相色谱仪工作站
2018年7月
乔雪花
5.4.4工艺
本部分的验证由生产负责人贾云珍负责。
对于中药饮片所涉及的品种较多，净制和切制我们按制法进行验证，炮炙按品种进行工艺验证，在生产中每遇到一个须炮炙的产品需进行三批工艺验证后才能进行正常生产。
5.4.5设备清洁
本部分由生产负责人贾云珍负责，可以与生产工艺验证同时进行。
6.验证方法和可接受标准
6.1分析方法学验证
因所采用的分析方法均为药典方法，不需进行系统验证，仅进行方法学复核，即在实验室对同一批产品的样品进行检验，对结果进行统计比较，无显著性差异即可。
6.2仓库设施的验证
6.2.1设计确认
对仓库设施的地理位置图，标明仓库设施的周围建筑物及环境状况，应符合GMP2010、药品产品贮存要求。
6.2.2运行确认
仓库需要进行运行确认，对温、湿度进行三个周期的验证，合格后方可投入使用并进行一年的同步验证。
根据仓库的设计图纸，通过风险分析确定温、湿度监控布点，测量温、湿度，每个仓库应符合其所储藏物品的要求。
6.3仪器、设备验证
包括生产设备、检验设备
6.3.1设计确认
在仪器、设备购买前审核设备设计文件（包括图纸）、供应商等是否符合用户需求标准和GMP要求。
——供应商的选择情况：
供应商的运营情况是否能保证及时供货；对安装使用及将来维修保养能提供的培训和技术支持能力；此类设备的生产经验，包括用户范围、生产年限、数量、GMP知识熟悉的程度；能否在供应商所在地进行现场测试。
——审查文件材料：
设计制造图纸；工厂的测试和检查文件；材料清单、部件清单、仪器仪表清单、材料验收报告；设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度；建议的备品备件清单；推荐的润滑剂清单；推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要求如安全保护措施要求。
——现场测试（FAT）：
必要时，可以安排到供应商现场进行测试。
6.3.2安装确认
对供应商提供的技术资料的核查，对设备、备品备件检查及验收，以及设备的安装检查，以确认是否符合DQ的要求。
——技术资料的检查归档:
是指资料档案化管理工作。
由有关人员检查审核供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。
在安装确认过程中如发现供应商提供的资料有差错或不完善，应及时向供应商索取。
——备品备件验收:
由备件验收人按照供应商提供的备品备件清单，检查实物，将实物验收入库。
入库备件应按设备管理要求，做好台帐。
——安装的检查及验收:
由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况，并做好安装检查记录，安装结果应符合安装设计要求。
——安装确认的评价和批准:
设备安装确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否合格的结论。
——草拟SOP。
6.3.3运行确认
运行确认系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。
运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。
——计量器具的校准：
检查设备上的仪器仪表是否检定/校准，并有相应的标志，如果没有则按要求进行检定和校准。
——功能测试：
按照确定的标准以及设备技术资料说明书所列标准，检查设备的每项功能及安全性，如内部锁定、紧急制动键、表面防滑、有碍健康的工作条件及噪音，确证其符合标准。
——操作规程培训：
设备运行确认中应制订相应的操作规程、清洗规程、维护保养规程，并对设备的操作及维修人员进行培训和考核。
——运行确认的评价和批准：
设备运行确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否合格的结论。
6.3.4性能确认
证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关规范要求而进行的系统性检查和试验，本部分可根据设备的具体情况进行，某些设备可以将运行和性能一起确认，某些设备可以将性能确认与工艺验证一起。
——模拟生产状态或有负荷状态下的运行状况：
应根据产品的特点设计工艺运行条件，可用空白物料或产品进行测试。
在负载运行中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳定性，并通过产品进行测试的结果确证设备是否符合生产工艺要求。
——为了证实运行结果具有重现性，模拟生产至少三批。
——性能确认的评价和批准：
设备性能确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否合格的结论。
6.4设备清洁验证
是证明经过清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：
包括前一产品的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。
清洁验证一般为三个生产批次。
6.4.1建立清洁规程
在清洁验证之前应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程，对清洁人员进行培训。
6.4.2对待验证的清洁程序的有效性、风险性进行评估
——应根据生产设备所生产的产品性质选定参照物，应是用该清洁程序所清洁的所有物质中最难清洁的物质。
——应根据设备和清洁程序确定最难清洁的部位，作为取样点，一般为设备的死角、不易清洁的部位、内表面不光滑处等应为最难清洁部位。
6.4.3验证取样方法
应根据设备的清洁方法和结构特点，合理地选择取样方法，取样方法一般包括擦拭取样和淋洗水取样。
6.4.4确定残留量
以确定的清洁规程对设备清洁后的难清洁部位采用擦拭法取样或淋洗法取样的水与清洁用水进行比较，难清洁部位的取样水颜色不得深于清洁用水。
6.4.5确定清洁设备的存放有效期
通过对已清洁设备进行存放，存放期间不得污染，存放一定时间后，再按擦拭取样/淋洗取样，以确定设备的存放有效期。
6.5生产工艺验证
因公司产品为长期生产的产品，生产工艺没有变化，按照生产技术进行试生产，以确定在生产过程中的具体参数，验证是证明已经建立的工艺条件、操作等能适合该产品的常规生产，并证明在使用规定的原辅料、设备的条件下，能始终生产出符合预定的质量标准要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性。
6.5.1验证先决条件
——车间各项验证工作已完成，并得到批准，人员培训得到确认。
——原辅料、成品质量标准必须建立，并得到批准。
——所用到的检验方法已经验证并批准。
6.5.2验证方法
采用三批产品的同步验证。
6.6计算机系统验证
6.6.1计算机打开的权限,仅限于受权的人员才能打开计算机，进行数据的输入、修改等工作。
6.6.2计算机贮存的资料均须有最少一个的备份，保证计算机损坏时资料不丢失。
6.6.3计算机计算的准确性，用手工计算复核计算机计算的准确性，要求多次计算不得有一次错误出现。
6.6.4输入数据的可靠性，多次输入数据核对显示的和输入的数据是否一致，要求多次输入不得有一次错误。
7.偏差处理及变更控制
7.1在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。
对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估检测无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。
7.2其他变更应对变更内容重新进行风险分析和验证，变更方案以及验证方案均应通过验证委员会审核后进行。
7.3本次验证总计划所列内容全部完成后，QA应制定《变更控制程序》，以使那些可能影响产品质量、安全性或效能的主要变更符合GMP要求，并根据风险评估确定是否需要重新验证。
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