YY0572血液透析及治疗相关用水质量标准.docx
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YY0572血液透析及治疗相关用水质量标准
YY0572—2015
代替YY0572—2005
血液透析及相关治疗用水
Waterforhaemodialysisandrelatedtherapies
（ISO13959:
2009,MOD）
2015-03-02发布2017-01-01实施
国家食品药品监督管理总局发布
YY0572—2015
-J—
刖g
本标准按照GB/T1.1-2009给出的规则起草。
本标准代替YY0572—2005《血液透析和相关治疗用水》。
与YY0572—2005的主要技术差异如下：
——增加对总氯、锑、铍、铊四种化学污染物最大允许量的要求；——提高对内毒素的要求；
——删除对氯胺、氯、锡等三种化学污染物最大允许量的要求；——增加了附录A（资料性附录）、附录B（资料性附录）。
本标准修改采用国际标准ISO13959:
2009《血液透析及相关治疗用水》。
本标准与ISO13959：
2009相比，主要差异如下：
——删除已在GB/T13074—2009界定的术语和定义；——增加了附录B（资料性附录）；——相关技术要求和试验方法有修改。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。
本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。
本标准由国家食品药品监督管理总局提出。
本标准由全国医用体外循环设备标准化技术委员会（SAC/TC158）归口。
本标准起草单位：
国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心。
本标准主要起草人：
吴静标、吴伟荣。
本标准于2005年首次发布，2015年第一次修订。
I
YY0572—2015
血液透析及相关治疗用水
1范围
本标准规定了血液透析、血液透析滤过和在线（on-line）血液滤过或在线（on-line）血液透析滤过中制备透析浓缩液和透析液及血液透析器再处理所用水的最低要求。
本标准不涉及水处理设备的操作，亦不涉及由处理水与浓缩物混合后制成供治疗用的透析液。
这些操作只能由专业透析人员负责操作。
本标准不适用于透析液再生系统。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T13074—2009血液净化术语中华人民共和国药典（二部）（2010年版）
3术语和定义
3.1
3.2
3.3
GB/T13074界定的及下列术语和定义适用于本文件。
干预水平actionlevel
污染物浓度，当达到该浓度时应采取干预措施阻断其升高至不可接受的水平。
总氯chlorinetotal
游离氯和结合氯的总和。
注：
氯在水中主要以溶解的氯分子（游离氯）或化学物形式（结合氯）的形式存在。
结合氯的主要成分是氯胺，常用于水源消毒。
透析用水dialysiswater
满足本标准的要求且适用于血液透析用途的水，包括透析液的制备用水、透析器的再处理用水、透析浓缩液的制
备用水和在线置换液制备用水。
4要求
4.1微生物要求
透析用水中的细菌总数应不超过100CFU/mL，干预水平应建立在系统微生物动力学知识之上。
通常，干预水平是最大允许水平的50%。
透析用水中的内毒素含量应不超过0.25EU/mL。
必须建立干预水平，通常，是最大允许水平的50%。
注：
见A.1中关于这些要求的历史。
4.2化学污染物
透析用水中化学污染物的浓度应不超出表1和表2的规定。
注：
见附录A.2中对给出值的解释。
当透析用水用于血液透析器的再处理时（清洗、测试和混合消毒剂），应警示用户，透析用水应符合本标准的要求，透析用水应在进入透析器再处理设备的入口处进行检测。
1
YY0572—2015
表1透析用水中有毒化学物和透析溶液电解质的最大允许量
污染物
最高允许浓度
mg/La
血液透析中已证明毒性的污染物
铝
0.01
总、
0.1
铜
0.1
氟化物
0.2
铅
0.005
硝酸盐（氮）
2
硫酸盐
100
锌
0.1
透析溶液中的电解质
钙
2（0.05mmol/L）
镁
4（0.15mmol/L）
钾
8（0.2mmol/L）
钠
70（3.0mmol/L）
a除非有其他注明。
表2透析用水中微量元素的最大允许量
污染物
最高允许浓度
mg/L
键
0.006
砷
0.005
钡
0.1
铍
0.0004
镉
0.001
铬
0.014
汞
0.0002
硒
0.09
银
0.005
铊
0.002
5试验方法
5.1验证和监测透析用水
按照4.1和4.2的规定，透析用水的水质应在安装水处理装置时验证，透析用水水质的监测应在安装后实行。
2
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5.2透析用水的微生物试验
应在透析装置和供水回路的连接处收集试样，取样点应在供水回路的末端或在混合室的入口处。
试样应在收集后4h内进行检测，或立即冷藏，并在收集后24h内检测，应采用常规的微生物检测方法（倾注平板法、涂布平板法、薄膜过滤法）获得细菌总数（标准培养皿计数），薄膜过滤法是首选的检测方法，但不接受接种环法。
可以参考采用《中华人民共和国药典（二部）K2010年版）中规定的方法；或培养基宜选用胰化蛋白胨葡萄糖培养基（TGEA）、R2A营养琼脂培养基（R2A）或其他确认能提供相同结果的培养基，不能使用血琼脂培养基和巧克力琼脂培养基，推荐使用17°C23°C的培养温度和168h（7d）的培养时间，确认能提供相同培养结果的其他培养时间和温度也适用。
没有方法可以给出微生物总数。
应使用鲎试剂法测定内毒素，其他确认能提供相同结果的检测方法也适用。
5.3化学污染物的检测方法
依照表1所中列出的要求，使用的化学分析方法可以参考《中华人民共和国药典（二部）》（2010年版），参考美国公共卫生协会的方法、参考美国环保局的方法，或其他等同有效的方法。
表3列出了每种污染物的检测方法。
表3化学污染物的分析方法
污染物
检测名称
铝
原子吸收（电热法）
键
原子吸收（平台法）
砷
原子吸收（气态氢化物法）
钡
原子吸收（电热法）
铍
原子吸收（平台法）
镉
原子吸收（电热法）
钙
a
EDTA滴定法或原子吸收（火焰法）或特定离子电极法或电感
耦合等离子体质谱（火焰法）
总氣
DPD硫酸铁滴定法或DPD比色法
铬
原子吸收（电热法）
铜
原子吸收（火焰法）a或新亚铜试剂法
氟化物
离子选择电极法或2-（4-磺基苯偶氮）变色酸（SPADNS）法
铅
原子吸收（电热法）
3
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表3（续）
污染物
检测名称
镁
a
原子吸收（火焰法）或电感耦合等离子体质谱（火焰法）
汞
冷原子吸收法
硝酸盐
镉还原法
钾
a
原子吸收（火焰法）或火焰光度法或特定离子电极法或电感耦
合等离子体质谱（火焰法）
硒
a
原子吸收（气态氢化物法）或原子吸收（电热法）
银
原子吸收（电热法）
钠
原子吸收（火焰法）a或火焰光度法或特定离子电极法或电感耦合等离子体质谱（火焰法）
硫酸盐
浊度测定法
铊
原子吸收（平台法）
重金属总含量
比色法
锌
原子吸收（火焰法）a或双硫腙法
a
为仲裁方法。
附录A（资料性附录）ISO13959:
2009标准形成和规定的基本依据
A.1透析用水的微生物学
注：
本章中的内容是供读者了解ISO13959:
2009标准中微生物限度制定的历史过程。
最初用于制备透析溶液的水是被认为是不需要消毒的。
但是，很多研究已经证明热原反应的发作比率与透析溶液中细菌的数量直接相关（DawidsandVejlsgaard[13]；Faveroetal.[17]；Faveroetal.[18]），这些研究为1982年出版的关于水质最早的AAMI标准规定透析用水中200CFU/mL的细菌最高水平提供了基本依据。
后来，欧洲组织使用了一个要更低一些的水平（100CFU/mL）作为他们透析用水的细菌限度，该规定已被ISO13959:
2009标准所采用。
由于从透析液样品的采集到获得检测结果可能需要7d，而细菌的增殖可能很迅速，因此本标准采用干预水平法进行检测。
干预水平法规定检测者在检测结果超出本标准规定的最大限值之前应启动纠正措施。
很多研究组织已经确认热原反应是由来源于革兰氏阴性细菌的脂多糖和内毒素所引起，并且革兰氏阴性水生细菌已经表现出在经蒸馏、去离子、反渗透和软化处理所制备的透析用水中具有快速倍增的能力。
用这些水制备的透析溶液同样也为这种类型的细菌提供了一个非常好的生长环境。
即使在低水平的微生物污染物时，由透析系统外源性内毒素所引起的热原反应也已经有报道（例如出现在社区供水系统中）（Hindmanetal.M）。
那么，透析用水的内毒素含量设定一个上限值是很有必要的。
AAMI采用1EU/mL的水平作为内毒素的上限值，因为当前使用反渗透法、超滤法或两者都使用的水处理系统能够容易达到这个水平。
同时，欧洲组织规定0.25EU/mL为内毒素的上限值。
在ISO13959：
2009标准2008年的修订过程中，0.25EU/mL的限值被列入作为透析用水内毒素的上限值。
A.2化学污染物的检测方法
以下内容是为帮助读者理解透析治疗用水中化学污染物的注意事项。
YY0572—2015
可能存在于透析用水中的需要对其允许水平进行限定的污染物，在ISO13959:
2009标准中被分成三类。
第一类为对透析患者产生毒性的化学物，这些化学物包括氟化物、铝、氯胺、硫酸盐、硝酸盐、铜、锌和铅，将氯包括在内是因为其潜在的毒性。
各类透析患者的氟中毒通常被认为与1mg/L的氟化水相关的说法，是被质疑的。
在氟化物对尿毒症骨病的影响作用缺乏共识的情况下，基于慎重起见，在最初规定了透析溶液中氟化物的水平（RaoandFriedman™）Q后来，有一例由于市政供水中氟化物过量导致的事故被报道，所有8位透析患者都有中毒症状，其中有一位患者死亡（CDC[n]）。
用于透析的水仅经过水软化装置进行处理，氟化物浓度高达50mg/L。
如果透析用水使用去离子或反渗透装置处理过，即使不停止透析，可能也不会出现太严重的病症。
另外一个例子中，当所使用的去离子剂耗尽后，15位患者中有12位出现由氟化物中毒所引起的急症（Amowetal.[5]），3位患者死于心室颤动。
用于制备透析溶液的水中氟化物的浓度高达225mg/L0
推荐铝浓度的最大值是用于阻止这种金属的毒性在患者体内蓄积（Kovalchiketal[29]；MasuyamaandTaChibana[32]）。
用含铝化合物进行水处理的方法改变很可能会造成铝浓度的突然升高。
跟氟化物一样，即使在透析用水的化学检测中，铝浓度可能出现显著的增加，水处理也是保证安全性的方法。
氯胺的毒性是不容置疑的（Eatonetal.[14]），虽然游离氯在氧化血液中的破坏机理还不清楚，但是它具有潜在的高氧化性和可以转化为氯胺的能力，本标准建议在制备透析溶液时避免使用含较高氯的水。
氯在水中可以以游离氯和化合物两种形式存在，氯胺是氯化合物的一种形式，确定氯胺浓度通常需要同时测量总氯和游离氯，比较这两种氯浓度的差异来为氯胺定值，在ISO13959：
2009标准2008年的修订过程中，工作组选择通过设置总氯的最大允许水平来简化这种情况，采用与先前氯胺（0.1mg/L）的限量相同的值，因此允许使用一个单一的测试方法。
恶心、呕吐和代谢性酸中毒与200mg/L水平以上的硫酸盐相关，当其水平维持在200mg/L以下时症状就会消失（Comtyetal.[12]）。
硝酸盐是细菌污染和养分流失的标识，还可诱发高铁血红蛋白血症（CarlsonandShapiro
™）.因此，应该只允许它们在非常低的水平。
铜和锌的毒性已被证明，透析溶液中的这些物质的水平应低于美国环境保护组织（EPA）标准所规定的水平（Ivanovichetal.[21]；PetrieandRow[35]），因此本标准规定了一个较低的水平。
透析液中52昭/L65fig/L的铅浓度与腹部疼痛和肌肉无力的症状相关（Kathuriaetal.[24]），当水和透析溶液中铅浓度低于5fig/L时则没有铅毒性的迹象。
在3.3和表1中列出的第二类是在透析溶液中如果出现过量会严重影响患者的生理物质的物质，例如钙、镁、钾和钠。
因为生理物质过量时可能是有害的，所以钙离子已经从最初设定的10mg/L降低至2mg/L，这个调整是基于钙在肾病相关的骨骼疾病中的关键作用。
10mg/L的浓度允许透析液钙存在20%的误差，而1mg/L的浓度则将误差降低至5%。
在3.3列出的第三类物质
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