YY0572血液透析及治疗相关用水质量标准.docx

1、YY0572血液透析及治疗相关用水质量标准YY 0 5 7 2 2 0 1 5代 替 YY 0 5 7 2 2 0 0 5血 液 透 析 及 相 关 治 疗 用 水W a t e r fo r h a e m o d ia l y s is a n d r e l a t e d th e r a p ie s( IS O 1 3 9 5 9 : 2 0 0 9 , M OD)2 0 1 5 - 0 3 - 0 2 发布 2 0 1 7 - 0 1 - 0 1 实施国家食品药品监督管理总局 发布Y Y 0 5 7 2 2 0 1 5-J刖 g本 标 准 按 照 GB /T 1 . 1 - 2

2、0 0 9 给 出 的 规 则 起 草 。本 标 准 代 替 YY 0 5 7 2 2 0 0 5 血 液 透 析 和 相 关 治 疗 用 水 。 与 YY 0 5 7 2 2 0 0 5 的 主 要 技 术 差 异 如 下 ： 增 加 对 总 氯 、 锑 、 铍 、 铊 四 种 化 学 污 染 物 最 大 允 许 量 的 要 求 ； 提 高 对 内 毒 素 的 要 求 ； 删 除 对 氯 胺 、 氯 、 锡 等 三 种 化 学 污 染 物 最 大 允 许 量 的 要 求 ； 增 加 了 附 录 A( 资 料 性 附 录 ） 、 附 录 B ( 资 料 性 附 录 ） 。本 标 准 修 改 采

3、 用 国 际 标 准 IS O 1 3 9 5 9 : 2 0 0 9 血 液 透 析 及 相 关 治 疗 用 水 。 本 标 准 与 IS O 1 3 9 5 9 ： 2 0 0 9 相 比 ， 主 要 差 异 如 下 ： 删 除 已 在 GB /T 1 3 0 7 4 2 0 0 9 界 定 的 术 语 和 定 义 ； 增 加 了 附 录 B ( 资 料 性 附 录 ） ； 相 关 技 术 要 求 和 试 验 方 法 有 修 改 。请 注 意 本 文 件 的 某 些 内 容 可 能 涉 及 专 利 。 本 文 件 的 发 布 机 构 不 承 担 识 别 这 些 专 利 的 责 任 。 本

4、标 准 由 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 提 出 。本 标 准 由 全 国 医 用 体 外 循 环 设 备 标 准 化 技 术 委 员 会 ( S AC /T C 1 5 8 ) 归 口 。 本 标 准 起 草 单 位 ： 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 广 州 医 疗 器 械 质 量 监 督 检 验 中 心 。 本 标 准 主 要 起 草 人 ：吴 静 标 、吴 伟 荣 。 本 标 准 于 2 0 0 5 年 首 次 发 布 ，2 0 1 5 年 第 一 次 修 订 。IY Y 0 5 7 2 2 0 1 5血液透析及相关治疗用水1 范 围本 标 准 规 定 了

5、 血 液 透 析 、 血 液 透 析 滤 过 和 在 线 （ on- line ) 血 液 滤 过 或 在 线 （ on- line ) 血 液 透 析 滤 过 中 制 备 透 析 浓 缩 液 和 透 析 液 及 血 液 透 析 器 再 处 理 所 用 水 的 最 低 要 求 。本 标 准 不 涉 及 水 处 理 设 备 的 操 作 ， 亦 不 涉 及 由 处 理 水 与 浓 缩 物 混 合 后 制 成 供 治 疗 用 的 透 析 液 。 这 些 操 作 只 能 由 专 业 透 析 人 员 负 责 操 作 。 本 标 准 不 适 用 于 透 析 液 再 生 系 统 。2 规 范 性 引 用 文

6、 件下 列 文 件 对 于 本 文 件 的 应 用 是 必 不 可 少 的 。 凡 是 注 日 期 的 引 用 文 件 ， 仅 注 日 期 的 版 本 适 用 于 本 文 件 。 凡 是 不 注 日 期 的 引 用 文 件 ， 其 最 新 版 本 ( 包 括 所 有 的 修 改 单 ) 适 用 于 本 文 件 。 GB /T 1 3 0 7 4 2 0 0 9 血 液 净 化 术 语 中 华 人 民 共 和 国 药 典 ( 二 部 ） （ 2010 年 版 ）3 术 语 和 定 义3 . 13 . 23 . 3GB /T 1 3 0 7 4 界 定 的 及 下 列 术 语 和 定 义 适 用

7、于 本 文 件 。干 预 水 平 a c t io n l e v e l污 染 物 浓 度 ， 当 达 到 该 浓 度 时 应 采 取 干 预 措 施 阻 断 其 升 高 至 不 可 接 受 的 水 平 。总 氯 c h lo r in e to t a l游 离 氯 和 结 合 氯 的 总 和 。注 ： 氯 在 水 中 主 要 以 溶 解 的 氯 分 子 ( 游 离 氯 ） 或 化 学 物 形 式 （ 结 合 氯 ） 的 形 式 存 在 。 结 合 氯 的 主 要 成 分 是 氯 胺 ， 常 用 于 水 源 消 毒 。透 析 用 水 d i a l y s i s w a t e r满 足

8、 本 标 准 的 要 求 且 适 用 于 血 液 透 析 用 途 的 水 ， 包 括 透 析 液 的 制 备 用 水 、 透 析 器 的 再 处 理 用 水 、 透 析 浓 缩 液 的 制备 用 水 和 在 线 置 换 液 制 备 用 水 。4 要 求4 . 1 微 生 物 要 求透 析 用 水 中 的 细 菌 总 数 应 不 超 过 1 0 0 CFU/m L， 干 预 水 平 应 建 立 在 系 统 微 生 物 动 力 学 知 识 之 上 。 通 常 ， 干 预 水 平 是 最 大 允 许 水 平 的 5 0 %。透 析 用 水 中 的 内 毒 素 含 量 应 不 超 过 0 . 2 5

9、EU/m L。必 须 建 立 干 预 水 平 ， 通 常 ， 是 最 大 允 许 水 平 的 5 0 %。注 ： 见 A. 1 中 关 于 这 些 要 求 的 历 史 。4 . 2 化 学 污 染 物透 析 用 水 中 化 学 污 染 物 的 浓 度 应 不 超 出 表 1 和 表 2 的 规 定 。 注 ： 见 附 录 A. 2 中 对 给 出 值 的 解 释 。当 透 析 用 水 用 于 血 液 透 析 器 的 再 处 理 时 ( 清 洗 、 测 试 和 混 合 消 毒 剂 ） ， 应 警 示 用 户 ， 透 析 用 水 应 符 合 本 标 准 的 要 求 ， 透 析 用 水 应 在 进

10、入 透 析 器 再 处 理 设 备 的 入 口 处 进 行 检 测 。1Y Y 0 5 7 2 2 0 1 5表 1 透 析 用 水 中 有 毒 化 学 物 和 透 析 溶 液 电 解 质 的 最 大 允 许 量污 染 物最 高 允 许 浓 度m g /L a血 液 透 析 中 已 证 明 毒 性 的 污 染 物铝0 . 0 1总、0 . 1铜0 . 1氟 化 物0 . 2铅0 . 0 0 5硝 酸 盐 （ 氮 ）2硫 酸 盐1 0 0锌0 . 1透 析 溶 液 中 的 电 解 质钙2 ( 0 . 0 5 m m o l /L )镁4 ( 0 . 1 5 m m o l /L )钾8 ( 0

11、. 2 m m o l /L )钠7 0 ( 3 . 0 m m o l /L )a 除 非 有 其 他 注 明 。表 2 透 析 用 水 中 微 量 元 素 的 最 大 允 许 量污 染 物最 高 允 许 浓 度mg /L键0 . 0 0 6砷0 . 0 0 5钡0 . 1铍0 . 0 0 0 4镉0 . 0 0 1铬0 . 0 1 4汞0 . 0 0 0 2硒0 . 0 9银0 . 0 0 5铊0 . 0 0 25 试 验 方 法5 . 1 验 证 和 监 测 透 析 用 水按 照 4 .1 和 4 .2 的 规 定 ， 透 析 用 水 的 水 质 应 在 安 装 水 处 理 装 置 时

12、验 证 ， 透 析 用 水 水 质 的 监 测 应 在 安 装 后 实 行 。2Y Y 0 5 7 2 2 0 1 55 . 2 透 析 用 水 的 微 生 物 试 验应 在 透 析 装 置 和 供 水 回 路 的 连 接 处 收 集 试 样 ， 取 样 点 应 在 供 水 回 路 的 末 端 或 在 混 合 室 的 入 口 处 。 试 样 应 在 收 集 后 4 h 内 进 行 检 测 ， 或 立 即 冷 藏 ， 并 在 收 集 后 2 4 h 内 检 测 ， 应 采 用 常 规 的 微 生 物 检 测 方 法 ( 倾 注 平 板 法 、 涂 布 平 板 法 、 薄 膜 过 滤 法 ) 获

13、得 细 菌 总 数 ( 标 准 培 养 皿 计 数 ） ， 薄 膜 过 滤 法 是 首 选 的 检 测 方 法 ， 但 不 接 受 接 种 环 法 。可 以 参 考 采 用 中 华 人 民 共 和 国 药 典 ( 二 部 ） K2 0 1 0 年 版 ） 中 规 定 的 方 法 ； 或 培 养 基 宜 选 用 胰 化 蛋 白 胨 葡 萄 糖 培 养 基 ( T GEA)、R2 A 营 养 琼 脂 培 养 基 ( R2 A) 或 其 他 确 认 能 提 供 相 同 结 果 的 培 养 基 ， 不 能 使 用 血 琼 脂 培 养 基 和 巧 克 力 琼 脂 培 养 基 ， 推 荐 使 用 1 7

14、C 2 3 C 的 培 养 温 度 和 1 6 8 h( 7 d)的 培 养 时 间 ， 确 认 能 提 供 相 同 培 养 结 果 的 其 他 培 养 时 间 和 温 度 也 适 用 。 没 有 方 法 可 以 给 出 微 生 物 总 数 。应 使 用 鲎 试 剂 法 测 定 内 毒 素 ， 其 他 确 认 能 提 供 相 同 结 果 的 检 测 方 法 也 适 用 。5 . 3 化 学 污 染 物 的 检 测 方 法依 照 表 1 所 中 列 出 的 要 求 ， 使 用 的 化 学 分 析 方 法 可 以 参 考 中 华 人 民 共 和 国 药 典 ( 二 部 ） （ 2010 年 版 ）

15、 ， 参 考 美 国 公 共 卫 生 协 会 的 方 法 、 参 考 美 国 环 保 局 的 方 法 ， 或 其 他 等 同 有 效 的 方 法 。 表 3 列 出 了 每 种 污 染 物 的 检 测 方 法 。表 3 化 学 污 染 物 的 分 析 方 法污 染 物检 测 名 称铝原 子 吸 收 （ 电 热 法 ）键原 子 吸 收 ( 平 台 法 ）砷原 子 吸 收 ( 气 态 氢 化 物 法 ）钡原 子 吸 收 （ 电 热 法 ）铍原 子 吸 收 ( 平 台 法 ）镉原 子 吸 收 （ 电 热 法 ）钙aE DT A 滴 定 法 或 原 子 吸 收 ( 火 焰 法 ) 或 特 定 离 子

16、电 极 法 或 电 感耦 合 等 离 子 体 质 谱 ( 火 焰 法 ）总 氣DP D 硫 酸 铁 滴 定 法 或 DP D 比 色 法铬原 子 吸 收 （ 电 热 法 ）铜原 子 吸 收 ( 火 焰 法 ) a 或 新 亚 铜 试 剂 法氟 化 物离 子 选 择 电 极 法 或 2 - ( 4 - 磺 基 苯 偶 氮 ） 变 色 酸 ( S P A DN S ) 法铅原 子 吸 收 （ 电 热 法 ）3Y Y 0 5 7 2 2 0 1 5表 3 ( 续 )污 染 物检 测 名 称镁a原 子 吸 收 ( 火 焰 法 ) 或 电 感 耦 合 等 离 子 体 质 谱 ( 火 焰 法 ）汞冷 原

17、子 吸 收 法硝 酸 盐镉 还 原 法钾a原 子 吸 收 ( 火 焰 法 ) 或 火 焰 光 度 法 或 特 定 离 子 电 极 法 或 电 感 耦合 等 离 子 体 质 谱 ( 火 焰 法 ）硒a原 子 吸 收 ( 气 态 氢 化 物 法 ) 或 原 子 吸 收 （ 电 热 法 ）银原 子 吸 收 （ 电 热 法 ）钠原 子 吸 收 ( 火 焰 法 ) a 或 火 焰 光 度 法 或 特 定 离 子 电 极 法 或 电 感 耦 合 等 离 子 体 质 谱 ( 火 焰 法 ）硫 酸 盐浊 度 测 定 法铊原 子 吸 收 ( 平 台 法 ）重 金 属 总 含 量比 色 法锌原 子 吸 收 ( 火

18、 焰 法 ) a 或 双 硫 腙 法a为 仲 裁 方 法 。附 录 A ( 资 料 性 附 录 ） I S O 1 3 9 5 9 : 2 0 0 9 标 准 形 成 和 规 定 的 基 本 依 据A . 1 透 析 用 水 的 微 生 物 学注 ： 本 章 中 的 内 容 是 供 读 者 了 解 IS O 1 3 9 5 9 : 2 0 0 9 标 准 中 微 生 物 限 度 制 定 的 历 史 过 程 。最 初 用 于 制 备 透 析 溶 液 的 水 是 被 认 为 是 不 需 要 消 毒 的 。 但 是 ， 很 多 研 究 已 经 证 明 热 原 反 应 的 发 作 比 率 与 透 析

19、溶 液 中 细 菌 的 数 量 直 接 相 关 ( Da w ids a nd Ve jls g a a r d 1 3 ； Fa v e r o e t a l. 1 7 ； Fa v e r o e t a l. 1 8 )， 这 些 研 究 为 1 9 8 2 年 出 版 的 关 于 水 质 最 早 的 AAMI 标 准 规 定 透 析 用 水 中 2 0 0 CFU/m L 的 细 菌 最 高 水 平 提 供 了 基 本 依 据 。 后 来 ， 欧 洲 组 织 使 用 了 一 个 要 更 低 一 些 的 水 平 （ 1 0 0 CFU/m L) 作 为 他 们 透 析 用 水 的 细

20、菌 限 度 ， 该 规 定 已 被 IS O 1 3 9 5 9 : 2 0 0 9 标 准 所 采 用 。 由 于 从 透 析 液 样 品 的 采 集 到 获 得 检 测 结 果 可 能 需 要 7 d， 而 细 菌 的 增 殖 可 能 很 迅 速 ， 因 此 本 标 准 采 用 干 预 水 平 法 进 行 检 测 。 干 预 水 平 法 规 定 检 测 者 在 检 测 结 果 超 出 本 标 准 规 定 的 最 大 限 值 之 前 应 启 动 纠 正 措 施 。很 多 研 究 组 织 已 经 确 认 热 原 反 应 是 由 来 源 于 革 兰 氏 阴 性 细 菌 的 脂 多 糖 和 内 毒

21、 素 所 引 起 ， 并 且 革 兰 氏 阴 性 水 生 细 菌 已 经 表 现 出 在 经 蒸 馏 、 去 离 子 、 反 渗 透 和 软 化 处 理 所 制 备 的 透 析 用 水 中 具 有 快 速 倍 增 的 能 力 。 用 这 些 水 制 备 的 透 析 溶 液 同 样 也 为 这 种 类 型 的 细 菌 提 供 了 一 个 非 常 好 的 生 长 环 境 。 即 使 在 低 水 平 的 微 生 物 污 染 物 时 ， 由 透 析 系 统 外 源 性 内 毒 素 所 引 起 的 热 原 反 应 也 已 经 有 报 道 ( 例 如 出 现 在 社 区 供 水 系 统 中 ） （ Hin

22、dma ne ta l. M)。那 么 ， 透 析 用 水 的 内 毒 素 含 量 设 定 一 个 上 限 值 是 很 有 必 要 的 。 AAMI 采 用 1 EU/m L 的 水 平 作 为 内 毒 素 的 上 限 值 ， 因 为 当 前 使 用 反 渗 透 法 、 超 滤 法 或 两 者 都 使 用 的 水 处 理 系 统 能 够 容 易 达 到 这 个 水 平 。 同 时 ， 欧 洲 组 织 规 定 0 . 2 5 EU/m L 为 内 毒 素 的 上 限 值 。 在 IS O 1 3 9 5 9 ： 2 0 0 9 标 准 2 0 0 8 年 的 修 订 过 程 中 ， 0 . 2

23、5 EU/m L 的 限 值 被 列 入 作 为 透 析 用 水 内 毒 素 的 上 限 值 。A . 2 化 学 污 染 物 的 检 测 方 法以 下 内 容 是 为 帮 助 读 者 理 解 透 析 治 疗 用 水 中 化 学 污 染 物 的 注 意 事 项 。Y Y 0 5 7 2 2 0 1 5可 能 存 在 于 透 析 用 水 中 的 需 要 对 其 允 许 水 平 进 行 限 定 的 污 染 物 ， 在 IS O 1 3 9 5 9 : 2 0 0 9 标 准 中 被 分 成 三 类 。 第 一 类 为 对 透 析 患 者 产 生 毒 性 的 化 学 物 ， 这 些 化 学 物 包

24、括 氟 化 物 、 铝 、 氯 胺 、 硫 酸 盐 、 硝 酸 盐 、 铜 、 锌 和 铅 ， 将 氯 包 括 在 内 是 因 为 其 潜 在 的 毒 性 。各 类 透 析 患 者 的 氟 中 毒 通 常 被 认 为 与 1 mg /L 的 氟 化 水 相 关 的 说 法 ， 是 被 质 疑 的 。 在 氟 化 物 对 尿 毒 症 骨 病 的 影 响 作 用 缺 乏 共 识 的 情 况 下 ， 基 于 慎 重 起 见 ， 在 最 初 规 定 了 透 析 溶 液 中 氟 化 物 的 水 平 （ Ra o a nd Frie dma n ) Q后 来 ， 有 一 例 由 于 市 政 供 水 中 氟

25、 化 物 过 量 导 致 的 事 故 被 报 道 ， 所 有 8 位 透 析 患 者 都 有 中 毒 症 状 ， 其 中 有 一 位 患 者 死 亡 （ CDC n )。用 于 透 析 的 水 仅 经 过 水 软 化 装 置 进 行 处 理 ， 氟 化 物 浓 度 高 达 5 0 mg /L。如 果 透 析 用 水 使 用 去 离 子 或 反 渗 透 装 置 处 理 过 ， 即 使 不 停 止 透 析 ， 可 能 也 不 会 出 现 太 严 重 的 病 症 。 另 外 一 个 例 子 中 ， 当 所 使 用 的 去 离 子 剂 耗 尽 后 ， 1 5 位 患 者 中 有 1 2 位 出 现 由

26、 氟 化 物 中 毒 所 引 起 的 急 症 ( Amow e t a l. 5 ) ， 3 位 患 者 死 于 心 室 颤 动 。 用 于 制 备 透 析 溶 液 的 水 中 氟 化 物 的 浓 度 高 达 2 2 5 mg /L 0推 荐 铝 浓 度 的 最 大 值 是 用 于 阻 止 这 种 金 属 的 毒 性 在 患 者 体 内 蓄 积 （ Kov a lc hik e t a l 2 9 ； Ma s uy a ma a nd T a Chiba na 3 2 )。用 含 铝 化 合 物 进 行 水 处 理 的 方 法 改 变 很 可 能 会 造 成 铝 浓 度 的 突 然 升 高

27、。 跟 氟 化 物 一 样 ， 即 使 在 透 析 用 水 的 化 学 检 测 中 ， 铝 浓 度 可 能 出 现 显 著 的 增 加 ， 水 处 理 也 是 保 证 安 全 性 的 方 法 。氯 胺 的 毒 性 是 不 容 置 疑 的 （ Ea ton e t a l. 1 4 )， 虽 然 游 离 氯 在 氧 化 血 液 中 的 破 坏 机 理 还 不 清 楚 ， 但 是 它 具 有 潜 在 的 高 氧 化 性 和 可 以 转 化 为 氯 胺 的 能 力 ， 本 标 准 建 议 在 制 备 透 析 溶 液 时 避 免 使 用 含 较 高 氯 的 水 。 氯 在 水 中 可 以 以 游 离

28、氯 和 化 合 物 两 种 形 式 存 在 ， 氯 胺 是 氯 化 合 物 的 一 种 形 式 ， 确 定 氯 胺 浓 度 通 常 需 要 同 时 测 量 总 氯 和 游 离 氯 ， 比 较 这 两 种 氯 浓 度 的 差 异 来 为 氯 胺 定 值 ， 在 IS O 1 3 9 5 9 ： 2 0 0 9 标 准 2 0 0 8 年 的 修 订 过 程 中 ， 工 作 组 选 择 通 过 设 置 总 氯 的 最 大 允 许 水 平 来 简 化 这 种 情 况 ， 采 用 与 先 前 氯 胺 （ 0 .1 mg /L) 的 限 量 相 同 的 值 ， 因 此 允 许 使 用 一 个 单 一 的

29、 测 试 方 法 。恶 心 、 呕 吐 和 代 谢 性 酸 中 毒 与 2 0 0 mg /L 水 平 以 上 的 硫 酸 盐 相 关 ， 当 其 水 平 维 持 在 2 0 0 mg /L 以 下 时 症 状 就 会 消 失（ Comty e t a l. 1 2 ) 。硝 酸 盐 是 细 菌 污 染 和 养 分 流 失 的 标 识 ，还 可 诱 发 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 ( Ca r ls on a nd S ha pir o). 因 此 ， 应 该 只 允 许 它 们 在 非 常 低 的 水 平 。 铜 和 锌 的 毒 性 已 被 证 明 ， 透 析 溶 液 中 的 这 些 物

30、 质 的 水 平 应 低 于 美 国 环 境 保 护 组 织 （ EPA) 标 准 所 规 定 的 水 平 （ Iv a novic h e t a l. 2 1 ；P e tr ie a nd Row 3 5 ) ， 因 此 本 标 准 规 定 了 一 个 较 低 的 水 平 。透 析 液 中 5 2 昭 /L 6 5 fig /L 的 铅 浓 度 与 腹 部 疼 痛 和 肌 肉 无 力 的 症 状 相 关 （ Ka thur ia e t a l. 2 4 ) ， 当 水 和 透 析 溶 液 中 铅 浓 度 低 于 5 fig /L 时 则 没 有 铅 毒 性 的 迹 象 。在 3 .3

31、和 表 1 中 列 出 的 第 二 类 是 在 透 析 溶 液 中 如 果 出 现 过 量 会 严 重 影 响 患 者 的 生 理 物 质 的 物 质 ， 例 如 钙 、镁 、 钾 和 钠 。因 为 生 理 物 质 过 量 时 可 能 是 有 害 的 ， 所 以 钙 离 子 已 经 从 最 初 设 定 的 1 0 mg /L 降 低 至 2 mg /L， 这 个 调 整 是 基 于 钙 在 肾 病 相 关 的 骨 骼 疾 病 中 的 关 键 作 用 。 1 0 mg /L 的 浓 度 允 许 透 析 液 钙 存 在 2 0 %的 误 差 ， 而 1 mg /L 的 浓 度 则 将 误 差 降 低 至 5 % 。在 3 . 3 列 出 的 第 三 类 物 质