纯化水系统验证方案.docx

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纯化水系统验证方案

题目:

纯化水系统验证方案

文件号：

V-U-2800076

替代文件:

无

总页数:

50页

生效日期:

年月日

批准：

部门

职务

签名

日期

起草人

年月日

车间审核人

年月日

QA审核人

年月日

批准人

年月日

一、概述

1、验证生产线简介

基因工程车间隶属制药有限公司，位于号院内，新建生产线厂房编号为043，为基因工程车间043线，专用于生物制品的生产。

该生产线拥有的洁净厂房和空调系统，以及注射用水系统和纯化水系统。

生产区分别设有A/B级、C级、D级和一般控制区。

厂房拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理。

主要公用工程系统有：

注射用水系统、纯化水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统、冷媒水系统、空调系统等。

本次纯化水系统验证是水系统建成后、生产前的第一次验证。

2．验证范围

纯化水系统生产和使用的全过程，包括纯化水的制备、储存及分配。

3．验证目的

用文件证明当根据设计的操作方法和规程运行纯化水系统时，系统能够稳定的生产出一定数量和符合预定标准的纯化水。

1）检查并确认纯化水系统设计和安装符合要求。

2）检查并确认纯化水系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求。

3）确认纯化水系统在规定周期内（35天）生产的纯化水质量情况。

4）确认各类清洗、消毒是否有效，周期是否合适。

4、水系统简介

该纯化水系统系采用符合国家饮用水标准的饮用水通过多介质过滤器、精密介质过滤器、一级反渗透装置、脱气塔、调节pH装置、中间水罐、二级反渗透装置等纯化水制作工序制得纯化水进入纯化水储罐，进入纯化水管路循环使用；最后返回纯化水罐。

系统所用原水是由齐鲁制药有限公司董家基地提供的深井水，其标准符合国家饮用水标准，水质稳定，并且每年进行水质年度检测,并提供饮用水水质的检测报告。

本水系统为产水、供水、回水闭路循环的密闭系统，能进行循环消毒。

分配系统由两个纯化水储罐和管路系统组成，BT110、BT120和BT210由一号储罐供水，BT220由二号储罐供水，一号储罐直接由水机补水，二号储罐由BT110供水管路补水，该系统通过PLC实现自动控制。

取水点三通到取水阀门的距离小于取水管径的三倍，管路系统中避免了盲管、死角。

纯化水系统贮罐及所有管道采用内外抛光的316L不锈钢，RO以后的阀门为隔膜阀。

系统设置有产水口、送水口和总回水口、相关单元取水口和各用水点的水质取样口。

回水处安装有流量计，能指示回水流量。

水的处理单元如多介质过滤器、双级反渗透膜均有再生处理系统和取样口。

取样操作由QC人员严格按照SOP有关水取样的规定执行。

该系统制得的纯化水主要用做C级以下洁净服的清洗，无菌服的初洗，无菌胶塞的初洗，铝盖的洗涤，周末或转产时C级及以下洁净区所有设备、设施、厂房的初清洁，进入洁净区人员手部清洗；同时还作为制取注射用水及纯蒸汽的原料水。

1）本纯化水系统具有的特征：

a．整套制水系统设备配置先进，所用材质、设计、制造均符合GMP要求。

b．贮罐采用316L不锈钢制作，无死角和砂眼，纯化水泵的材质也为316L不锈钢。

c．本系统的控制系统采用PLC可编程控制器控制，可保证系统稳定运行，且所有制水流程中的流量、压力、电导率等都可进行在线监测及控制。

2）主要技术参数：

a．系统纯化水产水能力：

10t/h；

b．一级纯水电导率：

1~50μS/cm；

c.二级纯水电导率：

＜1.0μS/cm。

3）纯化水系统工艺描述及工艺流程图：

a.工艺描述：

贮存于原水箱的原水经过原水泵升压，进入多介质过滤器以除去原水中的悬浮物、胶体、以及各种有机物和游离氯。

向过滤出水中加入阻垢剂以防止微溶盐在反渗透膜上结垢，然后在进入反渗透之前，首先经过保安过滤器进一步除去水中的细小悬浮物和颗粒，再经一级高压泵升压后打入装有反渗透膜的压力容器内，一级反渗透出水经脱气进入中间水罐、一级产品水经加碱以除去水中的CO2同时调节一级产水的pH，满足我们对产水pH和电导率的要求。

二级高压泵升压后打入二级压力容器，二级反渗透的出水合格打入纯化水罐，最后，纯化水经高压泵输送至各用水点。

加药阻垢

多介质过滤器

原水泵

原水箱

b.工艺流程图

脱气装置

保安过滤器

一级反渗透装置

一级高压泵

中间水箱

pH调节

二级反渗透装置

二级高压泵

纯化水储罐

用水点

纯水泵

5、验证计划

本次验证为该水系统安装完成后的第一次验证。

计划按以下程序进行：

（1）纯化水系统安装确认（IQ）

设备安装调试完成后进行该项工作。

主要进行设备、设施的实际安装情况的检查，检查

与设计情况是否相符且能否在运行中符合要求。

（2）纯化水系统的运行确认（OQ）

设备与管道安装确认完成后进行该项工作。

主要进行设备与管道的试运行，检查设备和管道的运行状况，各项技术参数的范围，系统的渗漏情况，出水水质的情况。

（3）性能确认（PQ）

对正常运行的纯化水系统产水水质连续进行35天连续运行监测，水点包括：

水机出水口，总送水口，总回水口，所有用水点。

其中水机出水口、总送水口、总回水口天天取样，其他用水口每周至少检测一次。

TOC总送，总回每周至少一次，其他水口TOC在35天内至少检测一次。

水质确认周期结束，对产水水质情况进行汇总分析，通过对每个用水点的取样情况进行分析，并选取总送、总回进行数据汇总，了解该系统产水水质变化的趋势，进行周期小结，确认该系统是否能够持续的生产出符合质量标准的纯化水

（4）纯化水系统消毒验证

本纯化水系统消毒采用80℃热水循环消毒2小时。

包括：

纯化水循环系统、多介质过滤器。

（5）验证过程结束，数据分析及结论得出。

6．验证可接受的标准：

——安装确认和运行确认的项目内容均应符合要求。

——在验证周期内各检测水口的水质符合规定的标准。

——确认系统回水压力和流速。

——确定相关处理单元处理或灭菌的周期。

7.时间安排：

从本系统调试结束后开始依次进行设备和管道的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。

安装确认：

年月日至年月日

运行确认；

年月日至年月日

性能确认；

年月日至年月日

消毒验证：

循环管路年月日

多介质过滤器年月日

8．设备安装运行确认关键组件测试计划

产品质量直接影响系统的系统内的一个组件如果出现运行，控制，数据记录故障，因此而产生的影响将直接影响到产品的质量。

关键组件划分原则：

A.直接接触产品的组件。

B.组件的数据记录是属于批记录，批放行数据和其它GMP文件的一部分。

C.组件用于关键数据（质量属性和关键的运行参数）的记录，控制和连锁。

D.组件控制关键工艺部件，如果这些关键工艺部件不进行控制将影响到产品质量的持续性、重复性和有效性。

E.如果组件发生故障或报警，将直接影响到产品质量，并且组件的下游部件无法检测的对产品的影响。

F.组件用于维持产品的质量。

G.组件用于调整或校准关键组件。

关键组件测试项目计划表：

注：

属于OQ范畴的测试内容将在OQ中体现。

表一：

设备

编号

描述

关键因素

潜在风险

确认要求

确认项目

2800079储罐

2800080

储罐

纯化水贮罐。

2800079为一楼和二楼纯化水储罐，2800080为三楼纯化水储罐

储存纯化水保证水量需求

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查内表面光洁度

3.检查设计压力和温度

4.检查罐子形式和结构

5.检查罐子制造质量证明文件

因贮罐本身运行导致产品质量超出标准

2800115水泵

2800116水泵

2800117水泵

纯化水循环泵，2800115

为一楼纯化水循环泵，2800116为二楼纯化水循环泵，

2800117为三楼纯化水循环泵

流量和压力控制。

关键质量和工艺参数控制。

A\C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查设计压力和温度

3.检查泵形式和结构

4.检查泵技术规范

E\F

水泵运行故障或性能缺陷导致产品质量超标

D\F

水泵运行故障或性能缺陷导致产品质量超标

C\E\F

UV运行故障或性能缺陷导致产品质量超标

2800102换热器

2800103换热器

2800104热器

2800102为一楼回水热交换器，

2800103二楼回水热交换器，

2800104三楼回水热交换器，

关键工艺参数控制。

运行温度控制和热水消毒。

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查设计压力和温度

3.检查质量证明文件

4.检查交换器形式和结构

B\F\G

热交换器运行缺陷造成产品质量超标

2800086

2800087

BT100/210贮罐呼吸器。

贮罐内压力平衡。

BT220贮罐呼吸器。

贮罐内压力平衡。

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查设计压力和温度

3.检查质量证明文件

4.检查呼吸器形式和结构

呼吸器泄漏导致产品污染

CB001

CB002

CB003

CB004

喷淋球润湿清洗作用。

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1检查和确认材质

2检查设计压力和温度

3检查质量证明文件

4检查喷淋球形式和结构

表二：

仪表

位号

描述

关键因素

潜在风险

确认要求

确认项目

K351056

BT100/21000贮罐压力指示

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

K351055

BT220贮罐压力指示

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

2.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

K351058

BT100泵出口出水压力指示

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1检查和确认材质

2.检查质量证明文件

K351061

BT210泵出口出水压力指示

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1检查和确认材质

2.检查质量证明文件

K351065

BT220泵出口出水压力指示

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1检查和确认材质

2.检查质量证明文件

1-TE2301

贮罐温度测量和记录，关键工艺参数控制。

为关键仪表

A\C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

B\D\E\F

仪表故障导致产品质量超标

1-LE2301

贮罐液位。

液位控制水泵启动和运行。

为关键仪表。

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

3.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

仪表故障导致关键质量控制部件故障

1-TE2303

BT100纯化水换热器进口温度测量和记录，关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

B\D\E\F

仪表故障导致产品质量超标

1-TE2304

BT100回水温度测量和记录，关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

3.检查和确认材质

4.检查质量证明文件

B\D

仪表故障导致产品质量超标

D\E

仪表故障导致产品质量超标

1-FT2301

BT100回水流量检测。

控制循环泵。

关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

D\E

仪表故障导致产品质量超标

1-CE2301

BT100纯化水回水电导率测量和记录，关键质量参数控制。

为关键仪表

A\C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

D\E

仪表故障导致产品质量超标

1-PT2301

呼吸器加热温度控制回水压力指示，非关键仪表

1.检查质量证明文件

2-TE2302

BT210回水温度测量和记录，关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

5.检查和确认材质

6.检查质量证明文件

B\D

仪表故障导致产品质量超标

D\E

仪表故障导致产品质量超标

2-FT2301

BT210回水流量检测。

控制循环泵。

关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

3.检查和确认材质

4.检查质量证明文件

D\E

仪表故障导致产品质量超标

2-CE2301

BT210纯化水回水电导率测量和记录，关键质量参数控制。

为关键仪表

A\C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

3.检查和确认材质

4.检查质量证明文件

D\E

仪表故障导致产品质量超标

2-TE2301

B210纯化水换热器进口温度测量和记录，关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

7.检查和确认材质

8.检查质量证明文件

B\D\E\F

仪表故障导致产品质量超标

3-TE2303

BT220贮罐温度测量和记录，关键工艺参数控制。

为关键仪表

A\C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

3.检查和确认材质

4.检查质量证明文件

B\D\E\F

仪表故障导致产品质量超标

3-LE2301

BT22O贮罐液位。

液位控制水泵启动和运行。

为关键仪表。

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

4.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

仪表故障导致关键质量控制部件故障

3-TE2301

BT220纯化水换热器进口温度测量和记录，关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

9.检查和确认材质

10.检查质量证明文件

B\D\E\F

仪表故障导致产品质量超标

3-TE2302

BT220回水温度测量和记录，关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

11.检查和确认材质

12.检查质量证明文件

B\D

仪表故障导致产品质量超标

D\E

仪表故障导致产品质量超标

3-FT2301

BT220回水流量检测。

控制循环泵。

关键工艺参数控制。

为关键仪表

A、C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

5.检查和确认材质

6.检查质量证明文件

D\E

仪表故障导致产品质量超标

3-CE2301

BT220纯化水回水电导率测量和记录，关键质量参数控制。

为关键仪表

A\C

材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染

5.检查和确认材质

6.检查质量证明文件

D\E

仪表故障导致产品质量超标

表四：

管道

描述

关键因素

潜在风险

确认要求

确认项目

BT100/BT210纯化水和BT220纯化水供回管道

材料本身缺陷或制造或安装缺陷造成产品污染

1.检查和确认材质

2.检查质量证明文件

3.检查管道安装程序和工程质量记录

二、原水（饮用水）、纯化水、各单元出水质量标准、设备一览表

1、饮用水质量标准

题目：

饮用水（内控）质量标准

标准依据：

企业标准

项目

标准

色度

≤15度

混浊度

≤1NTU

肉眼可见物

无

臭和味

无异臭、异味

ｐH

6.5～8.5

总硬度（CaCO3）

≤450mg/L

氯化物

≤250mg/L

硫酸盐

≤250mg/L

溶解性总固体

≤1000mg/L

耗氧量（CODMn法，以O2计）

≤3mg/L

菌落总数

≤100cfu/ml

总大肠菌群

不得检出

耐热大肠菌群*

不得检出

大肠埃希菌群*

不得检出

备注：

*在检出总大肠菌群时，应进行的试验。

未检出总大肠菌群时，不进行此项试验。

2．纯化水质量标准

根据中国药典（2010版）的要求制定本企业纯化水的内控标准，纯化水的质量标准如下：

题目：

纯化水质量标准

标准依据：

2010版药典

项目

标准

性状

无色无味澄清液体

酸碱度

符合规定

硝酸盐

≤0.000006％

亚硝酸盐

≤0.000002％

氨

≤0.00003％

电导率

温度℃

电导率us.cm-1

温度℃

电导率us.cm-1

温度℃

电导率us.cm-1

2.4

4.2

5.3

3.6

4.3

5.4

3.7

4.5

6.5

3.7

4.6

7.1

3.8

4.8

8.1

3.9

4.9

9.1

4.0

5.1

9.7

4.0

5.2

9.7

4.1

5.2

9.7

4.2

5.3

100

10.2

总有机碳（TOC）

≤500ppb

不挥发物

≤1mg/100ml

重金属

≤0.00001％

微生物计数

无菌原料及制剂：

警戒限:

30cfu/ml

行动限:

60cfu/ml

非无菌原料：

警戒限:

50cfu/ml

行动限:

80cfu/ml

合格标准：

≤100cfu/ml

三、纯化水系统的安装确认

1．目的：

确认该系统的设备安装符合要求，并符合GMP的要求。

2、参与验证人员的要求

参与本次验证员工均为从事制水工作的员工，同时按照企业培训大纲的要求，操作人员已定期进行生产方面的安全知识，GMP知识、药品管理法、微生物知识、进出洁净区更衣程序及工艺规程，以后将进行岗位标准操作规程、设备操作规程等方面知识培训，同时为配合本次验证的顺利进行，对相关人员进行了验证方案以及测试步骤结果判定的培训。

人员培训情况参见培训档案如下编号：

姓名

培训编号

姓名

培训编号

培训结果：

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

3、验证用仪器仪表的校验

名称

型号

设备编号

校验日期

校验效期

结论：

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

4．文件资料的检查确认

标准：

资料齐全，能够证明各单元符合设计要求及相关规定。

检查方法：

检查设备随机资料及分配系统安装竣工资料，所有资料应齐全。

结果：

见附件

（1）

结论：

检查人：

年月日

复核人：

年月日

5．流程及主要设备安装确认

5.1安装流程确认

标准：

应与设计图纸一致，流程能够满足纯化水制备与分配的相关要求。

检查方法：

对照设计图纸，根据实际检查的结果，在图纸中相应的位置划“√”，并签字确认。

结果：

见附件

（2）

结论：

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

5.2主要设备安装确认

检查纯化水系统所有单体设备的安装是否符合工艺要求，其材质与制造是否符合GMP要求。

1）原水箱

名称

项目

设计要求

实际安装

确认方式

是否符合

原水箱

生产厂家

上海波普

检查设备铭牌。

是□否□

编号

001

是□否□

规格

ф1750Xh3300mm

ф1750*H3350mm

是□否□

容积m3

是□否□

2）原水泵

名称

项目

设计要求

实际安装

确认方式

是否符合

原水泵

生产厂家

南方泵业

检查设备铭牌

是□否□

编号

002

是□否□

数量

2台

是□否□

型号

CDL32-30

是□否□

流量

20T/H

是□否□

扬程

40m

是□否□

电压

5.5KW

AC3*380V

5.5KW

AC3*380V

是□否□

3）多介质过滤器

名称

项目

设计要求

实际安装

确认方式

是否符合

多介质过滤器

编号

003

检查设备铭牌、查阅随机技术资料。

是□否□

型号

WMF-1500SS

是□否□

规格

φ1500*H3050mm

φ1500*H3200mm

是□否□

生产厂家

上海波普

是□否□

材质

SS304不锈钢

是□否□

过滤介质

名称

石英砂

是□否□

规格

0.5-8.0

是□否□

高度

1000L

1200L

是□否□

4）阻垢剂添加装置

名称

项目

设计要求

实际安装

确认方式

是否符合

加药阻垢系统

加药箱

容积

120L

检查设备铭牌、查阅随机技术资料。

是□否□

材质

是□否□

制造商

上海亚星

是□否□

计量泵

型号

P046

是□否□

材质

是□否□

制造商

美国LIMI

是□否□

5）保安过滤器

名称

项目

设计要求

实际安装

确认方式

是否符合

保安过滤器

编号

004

检查设备铭牌、查阅随机技术资料。

是□否□

型号

20.0m3/Hr40"*9

是□否□

生产厂家

上海波普

是□否□

过滤精度

3μm

是□否□

6）反渗透系统

名称

项目

设计要求

实际安装

确认方式

是否符合

反渗透膜（一级共12支）

型号

CPA3

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