地西泮注册申请资料.docx

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地西泮注册申请资料

地西泮的注册申报资料

注册分类：

化学药品6类

班级：

S2*******10

******

申报资料目录

第一部分综述资料

1、药品名称。

2、证明性文件。

3、立题目的与依据。

4、对研究结果的总结及评价。

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。

第二部分药学研究资料

7、药学研究资料综述。

8、制剂处方及工艺的研究资料及文献。

10、质量研究工作的试验资料及文献资料。

11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。

12、样品的检验报告书。

13、辅料的来源及质量标准。

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据质量标准。

第三部分药理毒理研究资料

16、药理毒理研究资料综述。

19、急性毒性试验资料及文献资料。

20、长期毒性试验资料及文献资料。

第四部分临床研究资料

28、国内外相关的临床研究资料综述。

资料1、药品名称

一药品名称

药品名：

地西泮

通用名：

安定

化学名：

苯甲二氮卓

英文名：

Diazepam

拼音名：

DIXIPAN

化学结构式为：

分子式为：

C16H13ClN2O

分子量为：

284.74

二、命名依据

参考国家食品药品监督管理局国家药品标准，并参照《中国药品通用名称》的命名原则，将本品命名为：

地西泮片。

资料2、证明性文件

1、**********有限公司《营业执照》复印件。

2、**********有限公司《药品生产许可证》复印件。

3、**********有限公司《药品生产质量管理规范》证书复印件。

4、保证书。

5、直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》复印件。

6、《药物临床试验批件》复印件

保证书

我们申请注册的地西泮片，属已有国家药品标准产品，药物的处方、工艺，对他人的专利不构成侵犯。

对可能的侵权，申请人承担由此造成的一切法律责任。

申请人：

***********有限公司

资料3、立题目的与依据

一、立题目的与依据

本品为苯二氮卓类抗焦虑药，具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。

其抗焦虑作用选择性很强，是氯氮卓的5倍，这可能与其选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氯卓受体结合而促进γ-氨基丁酸（GABA）的释放或突触传递功能有关。

较大剂量时可诱导入睡，与巴比妥类催眠药比较，它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠（REM）几无影响，对肝药酶无影响、大剂量时亦不引起麻醉等特点，是目前临床上最常用的催眠药。

此外还具有较好的抗癫痫作用，对癫痫持续状态极有效，静脉注射时可使70％一80％的癫痫得到控制，但对癫痫小发作及小儿阵挛性发作不如硝西洋。

中枢性肌肉松弛作用比氯氮卓强，为其5倍，而抗惊厥作用很强，为氯氮卓的10倍。

口服吸收快，约1小时达血高蜂浓度，肌注后吸收不规则而慢，静脉注射迅速进入中枢而生效，但快速再分布，故而持续时间短。

血次t1/2为20—50小时。

经肝脏代谢为奥沙西泮，仍有生物活性，故连续应用可蓄积。

可透过胎盘屏障进入胎儿体内。

主要自肾脏排出，亦可从乳汁排泄。

地西泮片是抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛药。

临床可用于下列情况：

1.焦虑症及各种神经官能症。

2.失眠：

尤对焦虑性失眠疗效极佳。

3.癫痫：

可与其它抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。

4.各种原因引起的惊厥：

如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。

5.脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强宜或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。

新应用：

1、治疗原发性三叉神经痛据报道，有人用地西泮治疗原发性三叉神经痛患者，治愈率89%，总有效率达97%。

笔者认为与地西泮抑制中脑网状结构神经元放电及直接抑制神经突触有关。

方法：

①眶上孔封闭：

用长3cm的5■号针头刺入眶上孔约5　mm，缓慢注入地西泮2.5mg，再注入维生素B125mg与维生素B1250　mg混合液。

②眶下孔封闭：

用长约3cm的5■号针头刺入眶下孔约1　cm，注射2%普鲁卡因0.5ml，停5分钟后缓慢注入地西泮5mg，再注入与上相同剂量的维生素B1及维生素B12混合液。

③半月神经节封闭：

在颧骨结下1.5cm和内0.5cm（距口角3cm）处，用长8mm的5■号针头向后上内方向刺入5.5～6　cm达卵圆孔，凭触觉沿卵圆孔骨缘缓缓滑入0.5～1　cm即达半月神经节，抽吸无回血或脑脊液后，注入2%普鲁卡因2m1。

如面部有麻木感，经棉签划痕检查面部感觉丧失范围符合要求，停5～10分钟，缓慢注入地西泮10mg，再注入维生素B1100mg与维生素B12250mg混合液。

以上治疗方法均为1次/日，10次为1个疗程，必要时间隔10日行第2个疗程。

2、辅助治疗偏头痛

有人对85例偏头痛患者，在泼尼松、普萘洛尔、苯妥英钠治疗的基础上酌情加地西泮2.5mg，3次/日，疗程一般10～15日，总有效率100%，适用于偏头痛并失眠、精神紧张者。

3、预防阑尾炎切除术中牵拉。

反应方法：

术前30分钟以4cm长的5号细针头快速垂直刺入双侧内关穴皮下，捻转进针2.5～3cm，获得满意针感，抽吸无回血后，注入地西泮0.1ml（0.5mg），然后再进针0.5cm，取下注射器，保留针头，以消毒纱布覆盖，至关闭腹膜为止。

4、减少氯胺酮麻醉苏醒期不良反应。

氯胺酮作用快，持续时间短，能抑制中枢神经系统，其麻醉后可致幻梦、错觉甚至幻觉等。

其与地西洋合用即可减少氯胺酮麻醉苏醒期不良反应。

方法：

术前60分钟肌内注射地西泮10mg，术后再静脉注射地西泮5～10mg即可。

5、治疗消化性溃疡有人报道，用呋喃唑酮佐以地西泮2.5mg/次，口服，3次/日，对消化性溃疡的总有效率达96%。

另外，还可用于治疗因精神紧张所致的难治性消化性溃疡。

笔者曾用地西泮5mg/次，口服，3次/日，辅助治疗因精神紧张所致的难治性消化性溃疡8例，经胃镜检查5例治愈。

6、治疗室性心律失常。

地西泮对室性心律失常有良效。

多在用药2分钟后见效。

用法：

于发作时静脉注射地西泮10～20mg/次。

7、预防琥珀胆碱引起术后肌痛全麻诱导快速气管内插管的主要方法是用硫喷妥钠加琥珀胆碱。

而琥珀胆碱有致肌痛不良反应。

据报道，术前静脉注射地西泮O.1～O.2mg/kg体重，观察184例，肌痛的发生率仅为7%～10%。

8、治疗新生儿破伤风。

地西泮通过抗惊厥和肌肉松弛作用而控制破伤风的痉挛、牙关紧闭和强直，降低其并发症，提高存活率。

国内许多报道均获满意疗效。

用药方法：

痉挛发作时用2.5～5mg肌内注射，待控制后鼻饲地西泮2.5mg，4小时1次;最大剂量达10mg，可3小时1次。

以早期用药为佳。

9、治疗肾绞痛有人用地西泮10mg静脉注射治疗65例肾绞痛患者，个别重复注射1次。

结果：

65例用药后立即停止疼痛46例，缓解12例，无效7例，总有效率为89%。

10、治疗急性心肌梗死对于缺血性心脏病和心肌病并发左心衰竭者，给予地西泮0.1mg/kg缓慢静脉注射，可使动脉压平均下降9.8mmHg，左室舒张压显著下降，心肌耗氧量明显减少，改善心功能。

心肌梗死后立即用地西泮10　mg静脉注射，1小时后改为15mg口服，8小时1次，共3日，可减少室性心律失常的发生。

地西泮10～20mg静脉注射有助于室性早搏恢复为窦律，一般2分钟可见效，维持40分钟。

11、治疗顽固性面肌痉挛两组各30例。

治疗组取主穴：

翳风、四白（均患侧）。

配穴：

攒竹、阳白、下关、颊车、地仓、迎香、颧骨翏、巨骨翏。

不提插及捻转，留针2小时，1次/日。

并发痉挛在眼轮匝机取攒竹、四白，口轮匝肌取地仓、迎香、翳风（均面肌抽搐较甚处）。

每次取2穴，用地西泮注射液，穴位注射，每穴1ml（5mg），2次/周，4次为1个疗程。

对照组用卡马西平0.1g/次，3次/日，口服。

均10日为1个疗程。

用2个疗程。

常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。

罕见的有皮疹，白细胞减少。

个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。

停药后，上述症状很快消失。

长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。

综上所述，为保证药物疗效，满足临床患者的用药需要，改善临床用药顺应性，增加临床医师的用药选择，我们研制了地西泮片。

二、国内研发现状

目前，国内已生产阿司匹林的厂家主要有：

复方地西泮：

广东省汇联达化工有限公司、武汉麦可贝斯生物科技有限公司、

河北智通化工有限公司、

地西泮片：

安徽丰原药业股份有限公司、常州四药制药有限公司、广东南国药业有限公司、湖北中天爱百颗药业有限公司、江苏长江药业有限公司、贵州光正制药有限责任公司、兰州制药厂。

地西泮注射液：

上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂、山东龙山制药有限公司、广东康博通药业实业有限公司、广州白云山明兴制药有限公司等

三、分类依据

根据目前地西泮片国内上市销售药品的规格为2.5mg/片，考虑用药方便和准确性，我们研的地西泮片的规格为2.5mg/片（以C16H13CIN2O计）。

根据《药品注册管理方法》（试行）附件二：

化学药品注册分类及申报资料要求：

一、注册分类（6）已有国家药品标准的原料药或者制剂，本品应为化学药品注册6类药。

资料4、主要研究结果的总评和评价

一、药学主要研究结果及评价

本品为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随用量的加大，临床表现可自轻度镇静催眠甚至昏迷、抗焦虑和抗惊厥药，用于焦虑恐惧失眠,肌肉痉挛. 从起到抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。

二、质量研究及质量标准的总结

根据国家药品标准地西泮片质量标准进行质量研究，并制定质量标准。

三、药理毒理学研究及临床研究资料总结和评价

可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。

本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。

从而用于抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛等作用。

在临床上较常见有不良反应1、中枢神经系统：

嗜睡、眩晕、疲劳、大剂量可有共济失调、错乱、反常的发怒、眩晕、遗 忘、乱梦、头痛、言语不清、颤抖、脑电图改变、迟发性运动障碍等。

 2、心血管系统：

低血压、心动过速、水肿及心血管性虚脱。

 3、眼：

视力模糊、复视及眼球震颤。

 4、胃肠道：

口干、食欲不振、恶心及便秘。

 5、泌尿生殖系统：

尿失禁、尿潴留、长期用药者有男子乳房女性化，月经不调、不排卵及致畸等。

 6、其它：

呃逆、咳嗽、喉及胸痛、喉痉挛、肝功能不良及皮疹等。

长期或大剂量服用可引起暂时性白细胞减少。

7、个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。

停药后，上述症状很快消失。

8、长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。

资料5、药品说明书、起草说明书及相关参考文献

药品名称起草参考阿司匹林肠溶片标准书写，相关参考温馨，阿司匹林的说明书。

资料6、药学研究资料综述

根据《药品注册管理办法》（试行）规定化学药品第6类（已有国家药品标准的制剂）的各项申报资料的要求，我们现已完成了地西泮片临床研究工作，现就演剧结果作如下总结：

一、制剂处方及工艺

地西泮（安定）片

规格：

2.5毫克主药含量范围：

90%～110%

处方：

100万片/料用量

地西泮2.5Kg

淀粉25Kg

可压性淀粉15Kg

糊精25Kg

糖粉12Kg

润湿剂:

50%乙醇23～26Kg（内含聚山梨酯-80400ml）

其中：

95%乙醇12.1～13.6Kg

聚山梨酯-80400ml

滑料：

硬脂酸镁0.8Kg

微粉硅胶0.6Kg

地西泮片的制备工艺：

配制对所用原辅料各项质量指标逐一复核，确定无误后，按处方量称取各原辅料。

每料100万片，每批4料/400万片。

该品种含微量主药，必须先将每料主药与辅料采用等量递加法在槽车中初混，再进行打粉（60目或100目）混合。

制湿颗粒复核该品种已配制的各原辅料，确定无误后，投入到湿法制粒机中，干混80秒，加入处方所规定的润湿剂品种及用量，开启湿法制粒机切碎1速，搅拌1速；继而分别增加到2速，搅拌软材时间约50秒。

放出软材用18目尼龙筛制粒，湿颗粒状况：

成型均匀。

干燥及混合将湿颗粒入沸腾床干燥（注意沸腾状况），干燥至水份达到该处方要求后，取出冷却至室温后，同时加入滑料一并用16目铁丝筛整料过筛。

过筛后的干颗粒入总混合机内混合20分钟，放出用口袋及桶子装好，称重。

计算片重。

理论片重：

0.809克/10片，干颗粒含水量：

2%～3.5%。

注意：

1该品种含主药微量，必须先将主药与辅料采用等量递加法在槽车中初混。

否则出现均匀度不合格。

2该品种要测定均匀度，干混合时间必须保证。

二、质量研究和质量标准制定

1、含量限度

本品含地西泮片应为标示量的93—107%。

2、性状

根据原辅料来源可能不同及药品贮存条件、稳定性考虑结果，将本品性状定为：

本品为片剂，除去包衣后显白色.订入质量标准（草案）

3、鉴别

（1）化学鉴别法，将此项订入质量标准（草案）中。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4、检查

（1）释放度：

照释放度测定法，采用溶出度测定法第一法装置，限度应不大于地西泮标示量的10％。

（2）有关物质采用高效液相色谱法。

（3）微生物限度照中国药典2000年版二部附录XIJ检查，本品个批样品均符合规定。

将此项订入质量标准（草案）中。

5、含量测定

采用高效液相色谱法测定本品含量，检测波长为276nm，理论板数按地西泮峰计算不低于3000，地西泮与水杨酸峰分离度应符合要求。

类别：

本品属镇静催眠药

规格：

根据本品用法用量制订。

贮藏：

根据本品稳定性试验结果制订。

有效期：

根据本品稳定性试验结果，暂定两年。

质量研究结果表明，本公司制订的质量标准可较好的控制阿司匹林的质量，所采用的检测方法简单、准确、重复性好、可行性强。

三、稳定性研究总结

经影响因素试验、加速试验和长期实验观察，表明本品基本稳定，所采用的直接接触样品的包装材料符合本品生产、贮存、运输等要求，能够保证其稳定性。

根据目前稳定性实验结果，将本品有效期暂定为24个月。

贮藏时应密封、在干燥处保存。

8、处方及工艺的研究资料及文献资料

一、制剂处方及工艺

地西泮（安定）片

规格：

2.5毫克主药含量范围：

90%～110%

处方：

100万片/料用量

地西泮2.5Kg

淀粉25Kg

可压性淀粉15Kg

糊精25Kg

糖粉12Kg

润湿剂:

50%乙醇23～26Kg（内含聚山梨酯-80400ml）

其中：

95%乙醇12.1～13.6Kg

聚山梨酯-80400ml

滑料：

硬脂酸镁0.8Kg

微粉硅胶0.6Kg

配制对所用原辅料各项质量指标逐一复核，确定无误后，按处方量称取各原辅料。

每料100万片，每批4料/400万片。

该品种含微量主药，必须先将每料主药与辅料采用等量递加法在槽车中初混，再进行打粉（60目或100目）混合。

制湿颗粒复核该品种已配制的各原辅料，确定无误后，投入到湿法制粒机中，干混80秒，加入处方所规定的润湿剂品种及用量，开启湿法制粒机切碎1速，搅拌1速；继而分别增加到2速，搅拌软材时间约50秒。

放出软材用18目尼龙筛制粒，湿颗粒状况：

成型均匀。

干燥及混合将湿颗粒入沸腾床干燥（注意沸腾状况），干燥至水份达到该处方要求后，取出冷却至室温后，同时加入滑料一并用16目铁丝筛整料过筛。

过筛后的干颗粒入总混合机内混合20分钟，放出用口袋及桶子装好，称重。

计算片重。

理论片重：

0.809克/10片，干颗粒含水量：

2%～3.5%。

成品易受温度、湿度等条件的影响，包装要求采用稳定性好，密封，防潮的容器。

操作室内湿度要求为65—50%。

目前，采用塑料瓶作为分装容器。

成品外包装材料包括标签、说明书、中纸盒、塑料瓶、纸箱、隔板等，要求各种包装材料应配套。

将内包装材料（包装用的塑料瓶、瓶盖、纸垫、填充物）按规定除去外包装后，消毒处理进入内包装分装间，按数片机及分装相应SOP操作。

装好片子的塑料瓶，塞

好填充物，盖上纸垫及瓶盖后，计数通过传递窗传递到外包装室，外包装室贴签，装入中盒、纸箱放入装箱单、封箱。

每批完成后,统计数量,成品检查合格后入库。

2、生产工艺流程图

原辅料

消毒

粉碎

30万级

其它内包装

材料

化验

化验

外包装材料

三、处方筛选

（1）95%乙醇：

本品为无色的澄明液体，有特臭。

（2）聚山梨酯-80：

本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭。

在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。

是液体制剂中常用的表面活性剂的一种。

（3）硬脂酸镁：

硬脂酸镁是白色粉末，无毒、无味，不可燃。

不溶于水和醚，

   溶于热的乙醇，极易为稀酸所分解。

（4）微粉硅胶：

它是一种白色粉末状的无机化工产品，属精细化工类高技术产品。

它的理化特性为：

无毒、无味、不燃、不爆、不挥发、无腐蚀、孔容大、表面活性强。

化学性质稳定，不与酸、碱作用（氢氟酸除外）。

资料10、质量研究工作的试验资料及文献资料

一、理化性质

本品为白色片

二、检查

有关物质、重量差异

试验仪器

色谱仪：

岛津LC-10Avp紫外检测器。

色谱柱：

十八烷基硅烷键合硅胶柱（5um，4.6x250mm）。

4.2.2色谱条件

流动相的选择：

乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：

5：

5：

70）

检测波长：

276nm

1%对照液稳定性实验、1%对照液精密度试验、1%对照液线性关系试验

微生物限度：

取本品，招中国药典2000年版二部附录XIJ检查，各批样品试验结果下表，均符合规定。

阿司匹林肠溶片微生物限度检查

批号

052011

052012

052013

上市样品

微生物限度

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

资料11、质量标准及起草说明

一、质量标准

地西泮片

DixipanPian

DiazepamTablets

本品含地西泮应为标示量的90%～110%。

【性状】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。

　　本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（附录ⅥC）为130～134℃。

　　吸收系数取本品，精密称定，加0.5％硫酸的甲醇溶液溶解并定量稀释使成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在284nm的波长处测定吸光度，吸收系数（Ｅ1%1cm）为440～468。

【鉴别】

（1）取本品约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。

（2）取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm波长处的吸光度约为0.23。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集138图）一致。

　　（4）取本品20mg，用氧瓶燃烧法（附录ⅦC）进行有机破坏，以5％氢氧化钠溶液5ml为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。

【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色取本品0.1g，加乙醇20ml，振摇使溶解,溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，不得更深。

　　氯化物取本品1.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，分取滤液25ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014％）。

　　有关物质取本品，加甲醇制成每1ml中含地西泮0.45mg的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（85：

15）为流动相；检测波长为254nm。

理论板数按地西泮峰计算不低于1500。

取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分拖尾峰（tailingpeak）。

前者少见。

>色谱峰的峰高为满量程的20%～25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线（elutionprofile）>色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质基线构成之面积称峰面积。

A＝×σ×h＝2.507σh＝1.064Wh/2h>峰面积的和不得大于对照液主峰面积的3/10。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录ⅧL）。

　　炽灼残渣不得过0.1％（附录ⅧN）。

【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色。

每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.47mg的C16H13ClN2O。

【类别】抗焦虑药、抗惊厥药。

【贮藏】密封保存。

【制剂】

（1）地西泮片

（2）地西泮注射液

二、质量标准（草案）起草说明

质量标准（草案）起草说明1、含量限度本品为水杨酸与适量辅料制成的片剂。

采用高效液相色谱法测定本品含量，根据各批样品测定及稳定性试验考察结果，将本品含量限度规定为：

含地西泮以地西泮计，应为标示量的90%～110%。

2、性状根据原辅料来源可能不同及药品贮存条件、稳定性考察结果，将本品性状定为：

本品为白色片

三、鉴别：

（1）化学鉴别法，结果表明本品的辅料不干扰本试验的测定，将此项订入质量标准（草案）中。

四、检查：

2、释放度根据样品测定结果及稳定性试验考察结果将限度规定为不大于地西泮标示量的10％。

五、含量测定：

采用高效液相色谱法测定本品含量，检测波长为276nm。

六、类别：

抗焦虑药、抗惊厥药

七、规格：

根据本品用法用量制订。

八、贮藏：

密封保存。

九、有效期：

根据目前稳定性实验结果，将本品有效期暂定为24个月。

资料12、样品的检验报告书

药品名称

地西泮片

规格

2.5mg

批号

100567

有效期

暂定24个月

供样单位

本公司

有效期

10000片

检验项目

全检

收检日期

2010.12.28

检验依据

质量标准（草案）

报告日期

2010.21.28

检验项目

标准规定

检查结果

【性状】

本品应为白色片.

为白色片

【鉴别】

（1）

应层正反应

层正反应

【检查】

释放度

限度为不大于标示量的10％

为标示量的6%

重量差异

应符合规定

符合规定

微生物限度

细菌总数

每克不得过1000个

10个/克

霉菌总数

每克不得过200个

10个/克

大