(5)频发房性期前收缩或室性期前收缩。
具有上述
(1)~(3)条中任何一项即可考虑诊断。
具有(4)或(5)或无明显病毒感染史者要补充下列指标之一才可做出诊断:
(1)有下列病原学检查依据之一:
①双份血清病毒抗体滴度测定:
恢复期第2份血清中同型病毒抗体滴度较第1份血清升高4倍以上(两份血清应相隔2周以上,一般为3周)或1次(即首次或第2次)抗体效价≥640者为阳性,≥320者为可疑阳性(如以1:
32为基础者则宜以≥256为阳性,≥128为可疑阳性,根据不同实验室标准决定)。
②病毒特异性IgM≥1∶320为阳性(按不同实验室标准决定,但应在严格质控的条件下)。
上述①②如同时有同种病毒基因检测阳性者更支持有近期病毒感染。
③粪便、咽拭子、心包穿刺液分离出柯萨奇或其它病毒,或血中肠道病毒核酸的检测阳性。
单有血中肠道病毒核酸的检测阳性可能为其它肠道病毒感染。
④从心内膜、心肌活组织中,心包或心包穿刺液中测出肠道病毒或病毒基因片段,用特异性荧光抗体检查或病毒原位杂交检测阳心。
(2)左室收缩功能减弱(经无创或有创检查证实)。
(3)病程早期有CK、CK-MB、AST、LDH增高,并在急性期有动态变化,如有条件可进行血清心脏肌钙蛋白I、肌钙蛋白T、肌凝蛋白轻链或重链测定。
3.对尚难明确诊断者可长期随访。
在有条件时可用心肌活检进行病毒基因检测或病理学检查以助诊断。
4.在考虑病毒性心肌炎诊断时应除外甲状腺功能亢进、二尖瓣脱垂综合征、p受体功能亢进症及影响心肌的其他疾患,如:
风湿性心肌炎、中毒性心肌炎、冠状动脉硬化性心脏病、结缔组织病、代谢性疾病以及克山病等。
国外Bolte等人于1983年制定了一个较为简明的诊断标准,由于其容易掌握,临床诊断时也可以作为参考。
他制定的标准包括4项主要内容:
(1)有心力衰竭和心律失常等急性心功能不全表现,射血分数显著降低,但冠状动脉造影或心脏影像学检查已除外冠状动脉硬化性心脏病和心脏瓣膜病。
(2)发病前8~10d有上呼吸道或肠道病毒感染史。
(3)有病毒感染的血清学证据且感染过程中抗体滴度升高。
(4)心肌活检标本检查中光学显微镜检提示心肌炎性改变。
上述4项中符合3项即可做出诊断。
目前,我国有关学者在调研后认为现在医院的门诊中诊断病毒性心肌炎普遍存在偏松的倾向。
往往某些年老患者心电图上一出现几个期前收缩或ST-T轻度改变就考虑心肌炎的诊断,其实许多人可因情绪紧张、过度疲劳、过量饮酒、左室假腱索以及高热后的应激反应等造成上述改变,诱因去除后期前收缩等会自行消失;还有些人一见超声心动图出现室壁或室间隔运动减弱等就下心肌炎的诊断,其实这些改变均属于非特异性改变,如该患者缺乏心脏体征往往会导致误诊。
因此不少专家强调:
在上述诊断标准中的1、2及病原学或组织病理学的诊断中必须具备2项或2项以上明确的阳性发现才可以考虑鉴别性心肌炎,尤其是后者检测阳性时诊断的把握性较大。
如只具备1项则应增加心肌酶的检查,以及超声心动图、X线、核磁共振等影像学检查项目。
这些检查中至少要有2项阳性发现才能考虑此项诊断。
他们呼吁:
所有临床医生在诊断病毒性心肌炎时要特别仔细询问病史,寻找发现特异的心脏体征,同时应将检测方法的敏感性、操作技术、污染及漏检的可能性考虑在内,在病原学检查缺如的情况下要尽量排除引起心脏改变的其他疾病,这样才不会出现误诊及漏诊的现象。
(二)鉴别诊断
病毒性心肌炎诊断时要注意与以下疾病相鉴别:
1.链球菌感染后综合征
该病多见于青少年,有反复咽峡炎、扁桃体炎等链球菌感染史,一旦累及心脏可形成风湿性炎症浸润的病理改变,患者出现心悸、气短、心律失常、心包积液及心电图ST-T改变等类似病毒性心肌炎,但患者检查常伴抗溶血性链球菌“O”阳性,血沉增快及关节痛,环形红斑等变态反应症的表现。
易侵犯心内膜,侵犯后往往造成瓣膜的永久畸型,此时心脏听诊在二尖瓣或主动脉瓣听诊区可闻及粗糙的收缩期或舒张期特异性杂音,超声心动图示心室腔扩大,没有显著的心肌酶学改变。
肌注青霉素,切除扁桃体,控制链球菌感染等治疗有效。
2.β—受体亢进综合征
又称心脏自主神经功能紊乱症,年轻人居多,女性更年期更常见。
患者的主诉多而易变,发病常与精神状态相关,临床表现为心悸、胸闷、心慌、气短、多汗、失眠、潮热、情绪烦躁,时重时轻,不少人伴有神经衰弱。
心电图可能发现ST-T改变及少量期前收缩,与病毒性心肌炎相似,但查体多无心脏异常体征,第1心音有力,无第3、4心音及奔马律出现。
服用普萘洛尔后ST-T改变可迅速恢复正常(即普萘洛尔试验阳性),使用p—受体阻滞剂如:
氨酰心安、美多心安等可较快缓解,按心肌炎治疗则久不见效。
3.冠状动脉硬化性心脏病
部分病人心绞痛症状不典型,以胸闷、心悸、心慌为主要表现,心电图可有ST-T改变及心律失常,X线可见心脏扩大,有心肌梗死时心肌酶出现升高,有时会误诊为心肌炎。
但此病好发于40岁以后的男性和绝经后的女性,还有部分中老年人。
常有高血压、高血脂,糖尿病、肥胖或吸烟等好发因素。
心电图显示的ST-T改变以缺血型多见,月.改变的导联与冠状动脉的解剖部位相符。
冠状动脉造影结果显示动脉狭窄及硝酸甘油即刻有效可资鉴别。
心脏扩大不甚明显。
而病毒性心肌炎患者则不然,他们的发病常以青壮年居多,既往健康,有病毒感染的前驱症状,在短时间内即可出现心脏扩大或严重心律失常。
不过,少数冠状动脉硬化性心脏病人可并发心肌炎,患者多在冠状动脉硬化性心脏病病情较轻或稳定的情况下经感冒等诱发。
这类人如在短时间内出现严重易变的心律失常,进行性加重的传导阻滞,在排除心肌梗死的诊断后要考虑本病。
4.二尖瓣脱垂症
该病主要由冠状动脉硬化性心脏病引发,少数在心肌炎中伴发。
常有心脏杂音,心脏扩大,心电图ST-T改变及各种心律失常发生等,易与心肌炎混淆。
但其好发于年轻女性,杂音有典型的收缩中晚期喀喇音特点,立位与坐位明显,不伴第1心音亢进,可闻海鸥音。
心电图改变多在下壁或高侧壁导联上。
超声心动图可见收缩期二尖瓣前、后叶分离,以及一种特征性“吊床样”影像改变。
这些有助于鉴别诊断。
5.甲状腺功能亢进症
部分患者以心慌、心跳、发热、心律失常(如顽固房颤等)为主要表现而就诊,有时会误诊为心肌炎。
但他们多无明确感染的前驱症状,有多食、多饮、以及心率快的表现,易出现多汗、低热、烦躁、突眼、肢抖等代谢亢进症状,有时可有消瘦。
检查多发现T3、T,异常,伴或不伴甲状腺肿大及甲状腺结节,病情控制后心脏症状可自然好转。
6.非病毒感染性心肌炎
如白喉、伤寒引起的中毒性心肌炎,真菌性心肌炎,立克次体,螺旋体感染引起的心肌炎。
某些化学药品,如阿霉素、三尖杉脂碱等;理化因素,如X线辐射过量等;电解质平衡紊乱,如高钾或低钾血症等;以及严重的菌血症、脓毒血症对心肌的损害均可造成类似心肌炎的表现,但一般根据相应的病史,特异性体征,相应的实验室检查均可与病毒性心肌炎加以鉴别。
7.扩张型心肌病
该病常有长期胸闷、心慌史,心脏进行性扩大,顽固性心力衰竭的反复发作,药物治疗效果欠佳等特点。
超声心动图检查显示:
心腔普遍增大,壁不厚。
易有血栓形成及多种严重心律失常并存。
但患者发病前的感染史常常缺如,反复的心肌炎病原学检查阴性。
值得注意的是,一些病毒性心肌炎演变来的扩张型心肌病患者,在出现心肌病的上述表
现前,应先出现心肌炎的症状,并经病原学及活检检查证实。
治疗后心肌酶升高等急性炎症感染的指标可好转,但心脏扩大的情况会继续存在。
八、治疗
病毒性心肌炎患者就诊时,一般病毒血症及其引起的免疫介导性细胞损伤的高峰期已经过去,因此临床上一方面要争取早期诊断,以便给予及早治疗,另一方面治疗的重点应放在保护受伤心肌,切断病毒复制,对抗病毒所致的自由基损伤上。
这方面临床治疗特异性的有效方法尚不多,一般多采取以下综合措施治疗病毒性心肌炎。
1.休息
休息对病毒性心肌炎来说至关重要。
往往休息好对取得预期疗效,促进恢复,防止复发都有重要意义。
所以,医务工作者必须保持与患者的良好沟通,促其充分认识休息的重要性和必要性,积极配合治疗。
“休息”的标准就是限制活动至最低限度,减轻心肌耗氧量,减慢心率;原则是“尽早”和“充分”。
一般急性期要静养3个月左右,有心脏扩大者时间可适当延长,最好至心脏形态恢复正常为止。
对症状显著或心电图明显异常者应采取至少卧床2~4周的办法,儿童患者最好收治入院并有成人监督休息,待症状和实验室检查好转后再在室内适当活动。
病人完全恢复后重新工作要遵照循序渐进的原则,先可半日工作,一年内应避免剧烈体力活动,平时要严格防止感冒及上呼吸道感染。
如不注意出现感冒、劳累等情况可能会使病情反复,甚至导致扩张型心肌病的恶果。
2.抗病毒治疗
理论上能够杀死病毒或明显抑制病毒生长的药物应该首选,但目前常用的抗病毒药物常常不能进入细胞内,因此临床疗效尚不确切,用它作为主导治疗用药往往不能取得预期疗效。
不过,抗病毒药物仍能部分对抗病毒的毒性反应,因此,现在仍有不少医院经常选用作为综合治疗的措施之一。
使用较多的有以下药物。
(1)干扰素:
能阻断病毒复制并调节细胞的免疫功能,经实验证明有良好心肌保护作用,已广泛用于抑制肝炎病毒、流感病毒的治疗中,早期大剂量使用效果较好。
但是由于干扰素有多种类型,用基因工程生产时技术条件要求严,产品纯度要求高,目前国产制剂的产量低,有的每支效价也不高或不甚稳定,价格昂贵,因此使其普遍使用受到限制。
现一般使用的干扰素每支1.5万~2.5万单位,使用时每日肌注1次,1~2周为一疗程,必要时可重复一疗程。
(2)三氮唑核苷(利巴韦林):
能抑制病毒核酸合成及其酶的活性,经实验室及临床部分人的试用表明:
在病毒感染期或感染的4d内使用有效。
但尚无大样本临床验证的资料发表。
该药多为口服,每日3次,每次1片。
肌注或静注的使用方法为每天10~15mg/kg,分2次给药。
(3)转移因子:
实验证实它可转移特异性细胞免疫能力给受者,使病毒的复制和扩散受到抑制,并能使免疫缺陷者的感染情况得到改善,但临床疗效尚不确切,且疗效指标难以掌握。
目前,转移因子多为冻干制剂,国产每支含1~10X109白细胞提取物,用法为每周皮下注射1~2次;每次1支,一个月后改为每1~2个月一次。
(4)其他:
如病毒灵(吗啉胍)等人工合成抗病毒药物,能抑制DNA与RNA病毒复制。
多为口服制剂,200~300mg/d,对病毒感染和轻型病毒性心肌炎有一定疗效,但对重症疗效不明显。
还有胸腺肽0.1mg/kg,每周肌注2—3次,30次为一疗程,作用可维持1~2年;此外,尚有死卡介苗接种法,做法为在前臂皮肤上滴上死卡介苗液,然后划出两道1cm左右的划痕,隔日一次,4周后改每日2次,共30次;后两者均能起到增强免疫能力,对抗病毒的作用。
3.保护心肌
病毒性心肌炎时,由于细胞损害后可诱发自由基链式反应,使自由基生成明显增加,而且,心肌处于受损状态,自身清除自由基的能力下降,加之病毒对细胞的直接溶解和破坏,使心肌的代谢及修复能力也受到威胁,因此许多医院均在心肌炎急性期以清除自由基、促进心肌代谢为主要治疗手段,用来达到保护心肌的目的,经临床验证确实收到较好疗效。
主要采取的措施有如下几种。
(1)自由基清除剂:
如大剂量维生素C、维生素E、辅酶Ql0等,一般加入液体内静推或静滴,其中维生素C效果最好,使用也最普遍。
用量为每天150—200mg/kg,可同时加维生素E100mg口服,3/d,4周为一疗程,如有心源性休克可30min至2h重复用一次维生素C,直至血压平稳,此后4~6h用一次,约24h。
实验证明该方法能推迟心肌炎发病时间或减轻心肌受损程度。
(2)促进细胞代谢药:
如肌苷、辅酶A、1,6—二磷酸果糖以及极化液(即葡萄糖+氯化钾+胰岛素,简称GIK液)等,它们均能直接进入细胞内,促进其代谢,为受损心肌提供原料,改善细胞缺氧和低能状态,或纠正细胞内外离子平衡失调造成的电活动紊乱。
这些药物虽然贵些,但药源较充足,配制方便,临床上连续补充确也有一定疗效。
使用方法多为静脉点滴,亦可肌注,1~2次/d,维持1—2周。
(3)血管扩张剂:
常使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):
如卡托普利、依那普利等;钙离子拮抗剂(CaA):
如硝苯地平、地尔硫蕈等;β—受体阻滞剂:
如卡维地洛、醋丁洛尔等。
不少研究显示:
早期合理使用血管扩张剂可减轻心肌炎症反应,减少其纤维化和钙化程度,改善冠脉微循环,并调节缓激肽系统。
不过这些药物有确切疗效的具体用法还有待进一步摸索。
4.免疫治疗
由于病毒性心肌炎发病1周后,心肌的受损主要由细胞免疫及体液免疫介导的反应完成,其中包括巨噬细胞聚集,生成自身抗体或产生抗原抗体复合物激活补体等。
因此适当使用免疫抑制或免疫调节制剂治疗可能有效。
不过,由于自体免疫机制的复杂性,临床使用所获得的疗效并不如预计的那样乐观。
目前,各医院对如何使用免疫抑制剂治疗一直存有争议,不过共同的看法是:
不提倡在病毒性心肌炎急性期使用免疫抑制剂,也不主张单一使用免疫疗法治疗该病。
现主要使用的药物如下。
(1)糖皮质激素:
可降低机体免疫反应,减轻心肌水肿,缓解病毒性心肌炎的临床表现。
但不能用于病毒性心肌炎的早期,尤其是10d之内,否则会加重心肌损害,升高死亡率。
一般主张常规治疗无效者适当选用:
如心脏移植前、重症心肌炎时可考虑用糖皮质激素进行短疗程大剂量冲击疗法,有效后维持一段时间,注意患者撤药时不能过急过快,应阶梯式减量,直至撤完,至少过渡3~6个月以上。
(2)免疫抑制剂:
如硫唑嘌呤,环孢霉素A、环磷酰胺、FK506等,这些药物均能抑制心肌炎时T淋巴细胞活性,有人认为可与激素联合使用。
但现有资料尚不能证实其疗效,使用时应持慎重态度。
(3)免疫调节剂:
包括白细胞介素—2(IL-2)、抗IL-2受体单克隆抗体、肿瘤坏死因子等。
它们可减轻免疫介导的心肌损伤,从而起到保护心肌的作用。
如患者有免疫功能低下并伴有病毒的反复感染也可选用,尤其是有针对性的T细胞单克隆抗体,其可选择性作用于T淋巴细胞而不影响中和抗体生成,可能应用前景更好些。
不过这些药物均价格昂贵,体内试验也均不如体外试验疗效好。
5.对症处理
对病毒性心肌炎因心肌损害而造成的并发症,或者它的伴发表现临床上可给予相应的对症处理,帮助病人平安度过急性期。
常采取的措施如下。
(1)缺氧、低氧血症:
用鼻导管或面罩给氧,一般多为低流量间歇性给氧,每分钟氧流量3~5L。
(2)心律失常:
急性期可采用24h心电监护,根据心律失常的类型及出现频度和程度适当选用抗心律失常药,室性心律失常多选用利多卡因,普鲁卡因酰胺,美西律,普罗帕酮,胺碘酮等。
室上性心律失常使用氨酰心安,维拉帕米,普罗帕酮,乙吗噻嗪,如伴心力衰竭选用胺碘酮效果较好。
传导阻滞可考虑用异丙肾上腺素,严重者安装起搏器,由于病情恢复时传导阻滞可好转,所以急性期安装临时起搏器的指征可放宽。
药物口服或静脉给药均可,一般均应在心律失常控制以后继续维持一个短时间再停药,以免病情反复。
恢复期的少数期前收缩如无明显症状可不必治疗。
(3)心力衰竭:
给予强心、利尿、扩血管的对应处理,不过洋地黄类强心药物因患者心肌条件不好易引起中毒反应,对此要加以注意。
使用时应从小剂量开始,必要时给予非洋地黄类强心药多巴芬丁胺等。
目前认为ACEI、β阻滞剂早期使用并持续长期应用才可能有效。
用利尿剂者应适当补钾,定期监测血钾、血镁等电解质浓度。
(4)心源性休克:
给予升压药、血管活性药及补液等等抗休克处理,不过最好在血流动力学监测下用药,补液量要适当,并应积极给以大剂量维生素C等抗氧化剂,促进细胞恢复。
如仍不奏效可实行主动脉内气囊反搏术。
(5)细菌感染:
有些病毒性心肌炎由细菌感染诱发,尤其是反复的链球菌感染更易诱发,可选用足量的青霉素或大环内酯类抗菌素配合治疗。
高热者可适当选用退热药。
6.其他:
病毒性心肌炎至今为止尚无特异性强的有效防治
办法,因此国内外许多学者正在摸索更多更好的措施。
(1)中医中药:
如黄芪、丹参、生脉饮等,它们有不同程度的激活免疫系统,诱生干扰素抑制病毒生长及改善心肌代谢等功能,而且价格上较进口西药便宜许多,目前临床上已有相当多的医院经常用其治疗病毒性心肌炎,取得了一定疗效。
其中杨英珍教授对黄芪的研究更加全面。
一般用黄芪注射液8g(每支4g/2ml)肌注,或黄芪口服液15g(每支或每包)口服,每日1—3支(包),连续用2—3个月;如静脉点滴则将20g/10ml黄芪注射液加入500ml等渗糖水中滴注,每日1次,连续用2~3周。
(2)基因治疗:
据有关人士预测:
基因治疗是21世纪一种很有前途的分子生物学治疗手段,它也可以用来治疗病毒性心肌炎。
现在已有不少这方面的研究成果问世,如针对穿孔素研制的穿孔素反义核苷酸可减少穿孔素的表达,减少T细胞的细胞毒效应,从而达到治疗目的。
但由于病毒性心肌炎的发病机制尚有一些环节没弄清楚,所以该方法还在实验室阶段,尚不成熟。
九、预后病毒性心肌炎的病理改变及临床表现差异很大,因此其转归和预后也很不一致,经有关文献对患者的长期随访报道,预后可大致分为以下几类。
1.重型或暴发型病毒性心肌炎
患者起病急,病势凶险,往往1个月内会出现充血性心力衰竭,心源性休克,持续恶性室性心律失常发作,阿一斯综合征,急性心包炎或急性肾功能衰竭等表现,可引起猝死或因抢救无效死亡,死亡率报道为5%~20%,婴幼儿中有时可高达50%。
急性期存活者中,部分病人可能持续遗留射血分数及心电图异常,少数人若干年后可能出现“扩张型心肌病”的表现,因进行性心脏扩大,顽固性心力衰竭而死亡。
但如治疗及时和得当,大部分患者还是可以恢复的,即使出现病情反复者如注意治疗,心功能也可在相当一段时间内保持稳定或改善。
2.轻、中型病毒性心肌炎
这类患者预后较好,虽然急性期可有明显的临床表现,但经治疗后一般能较快恢复,有的甚至未经特殊治疗也能恢复,少数患者恢复后可能仍遗留有部分心电图异常,但随着时间推移可逐渐减轻或消失,即使长时间遗留少量期前收缩也并不影响生活与工作。
极个别亚临床型患者,经一段无症状期或病情反复,可能发展为“扩张型心肌病”,但这方面的证据还不足,报道的发生率差别也很大。
3.慢性心肌炎或心肌炎后扩张型心肌病
指急性或隐匿起病后病情继续发展,出现心脏逐渐扩大,心功能缓慢恶化,或症状反复发作、时隐时现,最终导致扩张型心肌病表现者。
发生率约占10%。
患者经心内膜心肌组织活检证实多有病毒感染或心肌炎活动的证据,治疗效果不显著。
另据报道少数扩张型心肌病的表现也可出现在急性心肌炎治愈多年后。
慢性心肌炎或心肌炎后扩张型心肌病的病人若在发病6~8个月后仍有左室射血分数持续低下则提示预后较差。
这些病人中约有40%~50%的患者射血分数可恢复正常或接近正常,他们的预后较好,如果短时间内心功能出现进行性下降,多提示预后较一般的慢性心肌炎差得多。
4.儿童病毒性心肌炎
我国资料显示这类病人大多数经适当治疗后均可在较短时间内恢复正常,病死率不高。
病死者多为年龄小的新生儿或婴幼儿,死因多为严重并发症。
约30%~40%的人可遗留各种心律失常,但大部分均能经调理慢慢消失,个别窦性心动过缓、电轴偏移或I度房室传导阻滞长期存在。
转为慢性心肌炎或将来成为扩张型心肌病的患者的人数缺乏统计学资料。
遗留心脏扩大、心功能不全者与治疗不当,恢复期没有注意休息有关。
例题:
[1]
判断急性心肌梗死面积最有价值的是()
A、血清磷酸肌酶增高程度
B、血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)增高程度
C、肌酸激酶同工酶CK-MB增高程度
D、乳酸脱氢酶(LDH)增高的程度
E、乳酸脱氢酶同工酶(LDH1)增高的程度
[2]
下列哪项不是缩窄性心包炎的症状或体征()
A、劳力性呼吸困难
B、食欲不振,上腹部胀满或疼痛
C、乏力,运动耐量下降
D、脉压增大
E、心包叩击音
[3]
男,70岁。
突然晕厥,查体神志淡漠,血压90/60mmHg,心率38次/分,四肢湿冷,心电图示急性下壁心肌梗死三度房室传导阻滞。
首选治疗为()
A、异丙肾上腺素静脉滴注
B、安装临时心脏起搏器
C、阿托品静脉滴注
D、安装永久性心脏起搏器
E、肾上腺糖皮质激素
参考答案
[1]答案C[2]答案D[3]答案B