FDA制剂厂检查指南英译.docx
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FDA制剂厂检查指南英译
对制剂企业的检查-CGMP
备注：
这个文件是对检查者和其他的FDA官员的参照。
这份文件并不限制FDA，并不获取任何利益，义务，权利，或豁免某人
1简介
这个文件介绍到一个大约的药厂检查指导他们是否符合药物的CGMP。
这个指导应该被用来作IOM的介绍，其他的药物检查指导，和复核项目。
这个检查的指导相对于IOM的第十章，一些指导是：
a原料药视察指导
b高纯水系统视察的指导
CQC实验室视察的指导
D微生物QC实验室的指导
E冻干注射剂视察的指导
F清洁验证视察的指导
G制药过程中的计算机系统的视察的指导
H一般工艺过程验证的指导
2CGMP
处方和非处方
所有的药物的生产过程要对应于CGMP否则就被认为在FDC实施中掺假。
501（a）
（2）（B）
依据处方药物的记录一定要对照于704（a）
（1）（B）章。
如果药物是OTC药物被NDA或ANDA覆盖，FDA可以回顾，复制，验证在505（k）
（2）章下的FDC。
然而，如果产品是在FDA没注册过的OTC药物。
并没有法定的严格要求在视察过程中给视察者看的的记录要按704章FDC的要求。
而且，所有的处方药和OTC药的生产必须符合CGMP的要求，包括那些记录。
视察者应该回顾这些记录作为决定是否符合CGMP要求的一部分。
在很少的场合，可以拒绝回顾OTC的记录因为并没有法定要求这样做。
当工厂在没有法定义务去提供回顾这些记录时，没有减轻需要符合在501（a）
（2）（B）CGMP的要求，包括对主体文件的要求。
如果一个工厂拒绝回顾OTC的记录，视察者应该被其他的视察方法决定特别符合CGMP的要求。
视察者观察和查找对于处方药和非处方药并不根据FDA-483确定的检查表中做的行为。
组织和人员
工厂一定要有QC控制文件描述CFR的责任和权威。
QC文件一定要在表明它的相对于生产文件的独立性，在书面表明它的责任权属。
表明操作者的官员的名字，头衔和内在的责任，其他的主要的职员在IOM中列出。
在制药工业，一个职员的受教育和培训对于质量产品的位置很有用。
报道是否这个工厂有一个严格的培训计划，描述培训接受的类型。
一个职员的接受的培训应当被记录
QC在每个产品的生产过程中要有日常记录，有一个书写的日常流程。
详细的回顾这些记录。
这个报道将会很快让你了解生产过程在控制中。
这个报告一定要提供所有的在中控中或最终产品测试中失败的批次，检查这些失败。
QC一定要为药品生产验证生产过程。
回顾并评估这些数据。
建筑和厂房
回顾周围的建筑，尺寸和厂房的位置。
一定要有对于所有的操作的包括尘埃，温度，湿度，和细菌控制的充足的照明，通风，屏幕和正确的物理屏蔽。
应定要用（蓝色）的标记出高纯水，HEPA，和压缩空气系统。
设备中要有充分的橱俱，盥洗室，和洗手设备。
工厂一定要为设备和物料提供充分的空间以阻止下列操作的混乱。
原料的接收，取样和储存。
生产或过程
包装和标签
瓶子，包材，标签和最终产品的存放
生产和实验控制
设备
回顾设计，能力，建筑，和生产中的设备的地点，过程，标签和实验室
描述工厂设备包括操作规程的可信描述。
决定相片，流程图，细节的图表提供
新的设备一定要被正确的安装，像设计时一样操作。
决定设备变更是否需要FDA的提前许可或生产过程的再验证。
在使用书面的流程前，设备一定要清洁。
清洗要被记录和验证。
设备一定不要影响药物的外观，含量，质量，和纯度。
用于生产设备的材料一定不能影响到药物。
同时，润滑剂或制冷剂也不能污染药物。
设备应该安置和固定的易于清洗，调试和保养。
同时应该阻止污染从其他或先前的生产操作。
设备应该分辨关于清洁和内容物。
设备的清洁和保养通常记录在一本在一个直接可见的区域的册子中。
决定是否设备有合适的能力和精密度在称量，承重或混合操作中。
如果设备需要精准，他们要有一个书面的设备精准过程和精准文件。
器件和产品管道
检查工具房和决定如何器件，产品管道，和包材接收，识别，使用，取样，测试和申购或拒收。
一定要有书面流程描述这些操作如何做的。
挑战这个系统以决定是否运行正确。
如果器材的使用和存放是计算机控制的，这个项目一定要被验证。
这个接收的记录一定要提供器件的生产者和提供者的追溯。
如果不同于制造者和拥有者的话接收的记录要包含器件的名称，生产者，提供者。
另外，被工厂表识的应该还包括接收日期，制造者的批号，接收数目，和控制的编码。
检查储存区的卫生条件，采购情况，重新测试的情况和特殊的储存条件（隔离光，水气，温度，空气等）。
检查腺体和植物药材的器件不被昆虫袭击。
被啮齿类动物，昆虫或化学品污染了的器件或最终产品一定要被记录和剔除。
即使工厂计划主动销毁产品要有保证。
警惕似乎是在工厂无用的或无明确来源的器件，颜色和食品添加剂。
检查相对于附加色的颜色的产品的管道和包材和产品的适应性，提供对于使产品防腐或污染的隔离保护，不是添加物或可吸收的，适合使用：
管道，包材，绵纸，干燥剂等
怎样的测试和检查（冲击，玻璃粒子，物料的耐受性，膏管中的金属粒子，符合纲要的特征等）
清洁过程和瓶的储存
瓶的提前印刷，使被做为标注还是瓶？
工厂一定要准确的检查标注。
产品和中控
1严格的生产步骤
每一个严格的生产过程一定要被一个独立的责任人做并被另一个独立的责任人复核。
如果过程中的这样的步骤被自动机器控制或电子设备，这个项目要被验证。
严格的生产步骤包括选择，称重，度量，和器材的识别，在过程中器材的添加。
包括从批生产记录中的分离的记录，混合的时间和中间产品的控制，决定正常的收率和理论收率。
这些生产过程的文件在做事时做，不能在之前或之后。
2设备的鉴别
所有的瓶或设备在生产一个产品的过程中都应被标记。
标签应该包含批次辨别内容物或设备，过程筹备。
之前的分辨的标签应该被移走。
中储批以避免混批和污染。
3在线和批量测试
保证产品的均一性和完整性，要有充分的中控，例如测试重量和片剂的降解时间，液体的添充，充分混合，混悬液的均质和溶液的透明性。
决定是否中控的实验设备是在地方和特殊测试做了。
警惕实验结果的提前记录如片重的决定。
大批量的产品通常在隔离区在放行的包装和标签区前直到所有的测试都完成了。
然而，测试在包装后也可以做。
4实际的收率
决定是否人员检查相对于每批的药品生产的理论收率，任何可见的没期望的差异，决定是否有一个过程分配有问题的批次，和相关批次。
5人员习惯
观察工厂人员的工作习惯。
决定：
他们的工作态度和行为包括他们从事的工作（粗心，懒洋洋的，不满的等）
他们的服装（清洁的服装，大衣，衬衫和裤子，头盔等）
是否正确的设备用于提供的工作或是否取了捷径（如：
使用手和胳膊来混合或药物器材的）
是否有明显的书面或语言障碍影响他们的工作
片剂和胶囊的生产
熟悉设备的型号和片剂生产的地点。
设备要包括旋转压片机，包衣和磨光板和打孔机和冲模等。
设备应当被建构和定点以促进每批的最后的保养和清洁或在连续批生产中的合适的位置。
如果可能，观察清洁和决定是否清洁的过程是继续了。
在片剂中的成分是活性成分，黏合剂，崩解剂，骨架和润滑剂。
黏合剂加入到批中使片子成型。
过多的黏合剂将会使片子太硬。
崩解剂用于帮助片子在服用后崩解。
骨架使内在的物质适合活性成分并调整大小和重量。
润滑剂帮助制剂的流动，阻止黏附在打孔机和冲模的表面，帮助片在从机器中射出。
片子和胶囊容易被空气的污染因为大量的干的成分。
在片子系统中的交叉污染，密切注意保养，清洁和设备地点，粉和片子的储藏。
阻止交叉污染，混合，制粒，干燥和压片应当使用各自的空气系统。
决定需要阻止交叉污染的措施的注意事项。
当怀疑交叉污染发生时，调查问题，并收集在线的样品和怀疑对象的样品。
在工厂的生产中决定什么温度，湿度，粉尘收集的控制，缺少温度和湿度的控制将会影响到片剂的质量。
观察设备的实际操作并决定是否药粉和毛片按照工厂的要求生产。
混合过程一定要被验证。
干燥箱要有其独立的空气系统以防止交叉污染。
工厂的记录干燥时间/温度和主体记录图表包含干燥失重的测试结果？
回顾生产或质量控制的在线测试。
一些中间测试是片重，厚度，硬度，崩解和脆碎度。
估计中间过程的样品的分布。
胶囊是硬的或软的两种类型。
他们被机器充填入粉，液滴，或液体。
工厂制造粉尘的过程中片子和胶囊是相同的。
决定工厂控制的使用，在线测试，填充实验的原则估计测试的结果。
无菌产品
典型的，无菌药包含不可见的微生物和无热源。
药物用于静脉注射，灌肠，眼科用药等，要符合这项确认。
另外，其他的剂型也会被作为无菌标注。
长远的看，用于破损伤口或磨损皮肤的膏剂
注射用药物一定要无热源，因为热源的存在会引起人体的发热反应。
热源是微生物生长的产品。
然而，任何允许生物生长的条件都应该在制造过程中被避免。
初生体可以在静水中，储箱中，死了的物和管道或管道的表面，包材或其他的设备中发展，注射药物尽管没有任何热源的存在也会因为化学污染从而引起人和动物的发热。
一些相关的材料应该在视察前被回顾，一些是“无菌过程中无菌产品的生产指导”和热源雷氏药物科学的84章。
决定和估计减小微生物污染的困难和无菌的粒度的过程。
人员
回顾训练项目以保证人员有经验和训练于他们的责任相当的生产和控制过程。
个人在无菌过程中被培训很重要。
职员一定要正确的引导和使用好的技术
建筑
无菌制剂区域用于无菌药物的控制
相对于为LVP的CGMPR的C次部分，然而，从准备好的条文中分离不是必要的CGMP的分离，估计地区的空气清洁度划分。
这个区域的指导，回顾联邦标准209E“在洁净间和洁净区的空气尘埃粒子数”观察处方的制造或制剂区域的过程。
警惕路线污染。
决定工厂制剂区如何减少交通和不必要的活动。
决定是否填充间和其他的无菌区域构造以估计可能的区域微生物和常规污染。
直接的，尘埃收集袋，多孔渗水的表面等。
决定无菌区域如何清洁和保养/
1空气
空气提供给无菌制剂或处方区域对于无菌制剂用于生产溶液应该被想有必要控制粒度一样过滤。
无菌药物生产过程和高效粒度的空气提供给产品的空气暴露区域在负压下过滤。
回顾工厂的高效粒度控制系统，决定是否他们被证明和DOP测试和测试的频率。
回顾压缩空气系统和决定是否在使用控制粒度时过滤了。
高效粒子系统的图表和压缩空气系统应该被回顾和估计。
2环境控制
可见和不可见的粒子特性一定要被估计。
可见的粒子一定包含空气和无菌过程和设备的表面供应取样。
回顾工厂的环境控制项目，特点和实验数据。
决定是否工厂跟随回顾超限实验的过程。
同时，决定是否回顾环境实验数据包含了工厂发布的过程。
备注：
环境空气和表面取样，合适的辅料也要添加到传媒的准备中。
例如，青霉素酶添加到传媒中用于制备无菌的青霉素操作和头孢菌素产品。
设备
决定如何设备操作包含清洁和保养过程。
决定用于填充的设备的房间是无菌的。
和是否无菌已经被确证了。
决定重新灭菌的设备和是否无菌已经被确认。
决定过滤器的型号的使用。
决定使用过滤的目的，他们如何装配，清洁和损伤检查。
决定细菌保留滤膜和被要求的完整的测试。
注射用水
在生产无菌产品时的水要被控制以保证它能达到U.S.P的要求。
回顾工厂的注射用水的生产，储存，和分配系统。
决定静止，滤膜，储存和管道安装和以一种不会污染水的方式操作。
估计保证注射用水的质量的工厂的过程和特点。
作为对照的材料，在开始一项视察时回顾“FDA关于高纯水系统”的文件。
管道和包材
决定如何管道和包材被使用和储存。
决定是否清洁，无菌，和除热源是充分的，和已经被验证的。
无菌
1方法
决定使用何种灭菌方法。
一个很好的参照的物质在验证各种无菌过程时是注射药物相关技术报告。
直接的，技术报告包括：
蒸汽循环灭菌的验证。
回顾并估计是否方法被使用的验证数据。
如果在气压下的蒸汽被使用了，一个重要的控制是水银温度计和在排气线的入口的温度计。
加热最大的管道的中心的时间是被要求知道的。
蒸汽一定要从灭菌箱中赶出所有空气并到最冷的点。
管道线路应当和放空连接，意思是不能重复使用。
使用纸片或线或其他的物品将会堵塞正气的通道应当被克服。
时间表，温度和压力在每次的灭菌中都要被记录。
如果使用过滤灭菌，决定工厂在选择过滤器和更换时间时的确认。
回顾过滤验证的数据。
决定是否工厂知道药物的生物泡，检查过滤试验的过程。
过滤器应当在灭菌完一批后才能更换。
决定是否有数据表明在使用过程中过滤器的完整性和没发生穿透。
如果乙烯氧灭菌法被使用，决定何种试验被用来测残留和降解。
回顾ETO的灭菌包括产品的前提条件，ETO的浓度，气体暴露的时间，灭菌器和产品的温度，灭菌器的湿度。
2指导
决定指导用于保证无菌的种类。
如：
套温，峰控制，气压，试验文化，生物指导等
注意：
当孢子测试用于测试乙烯氧的灭菌的有效性时，意识到制冷将使污染在室温下被转移。
在潮气中更多可见的影响灭菌试验的生物有机体被转变。
不应该储存在低水平的乙烯氧的的地方
如果使用生物指导，回顾目前的U.S.P.在灭菌和生物指导中。
在一些地方，测试生物指导将成为全部或部分的灭菌试验。
生物指导有两个组成，每一个都与单一微生物的可见的文化有关。
其中一个组成，文化加入到要被灭菌的典型的部分，或模仿产品，提供不只是灭菌的残留还有被灭菌的产品。
第二个被使用的组成，文化被加入到磁片中或滤纸带中，或金属，玻璃，或塑料珠子中。
在检查依赖生物指导的工厂时，工厂回顾的背景数据包括：
在灭菌前的存活的生物有机体的数目和种类
特殊的灭菌后的残留的生物有机体的数据
用于选择最有存活能力的生物有机体和它的孢子或植物细胞
特殊的灭菌程序后研究选择的生物有机体的稳定性和存活性
研究用来免疫产品的生物有机体的复原
如果使用一个模拟的产品或类似固体制剂的平台使用了，验证模拟性或类似性。
模拟的产品和类似的平台不应影响到申请的生物有机体。
验证生物有机体的数目通常免疫产品，模拟的产品，类似的平台，包含在灭菌过程中的接种体的稳定性。
因为质量控制人员对于选择这些要求至关重要，回顾他们的包含在过程中的处理的经验，期望的污染物，残留的生物有机体和技术的素质。
回顾工厂的产品的生物指导使用，控制，测试包括使用方法的说明来证明可见的指导的在生产中或产品上的存在或不存在。
回顾用于支持每次使用指导时的数据包括使用的免疫细胞的数目，用于表明指导灭菌的生物有机体的的恢复数据的控制方法。
没发展的数目，接种的方法用于表明生产过程中的免疫细胞的稳定性，特殊设计的表明每批灌装操作的指导的生物有机体的存在或者不存在的灭菌实验的结果。
在使用它时，要确证持有生物有机体，以避免污染药物生产区域和产品。
3灌装瓶
估计如何灌装了的小瓶和安剖被遗留在灌装间中。
是不是抓盖或封口在无菌的灌装区域，如果不是，如何保证在抓盖是无菌？
回顾在最后的小瓶，安剖或其他的瓶的测试已经做了，保证正确的灌装和封口。
直接的有捡漏和扭转测试
回顾对污染粒度的测试。
你能使用一台粒度仪很快的检查粒度。
职员在进行常规的在线检验时一定要正确的培训。
如果粒子的数目是使用机器测试的，这项操作要经过验证。
4个人操作
检查职员如何在灌装区域灭菌和操作机器
观察灌装区域的人员的操作情况。
是否职员正确的穿着灭菌的衣服，面罩，帽子，鞋子？
观察和估计着衣的过程，并决定是否好的无菌技术在穿着和无菌房间中被应用
检查在饭后和其他时间的行为。
是提供的刚灭菌好的还是旧的重新用。
决定是否更衣间与灌装间相邻，职员和提供者如何进入？
实验室控制
如何检查微生物和化学实验室的指导，回顾“FDA对药物QC控制实验室的指导”和“FDA对微生物药物质量控制的指导”
1无菌的再测试
看U.S.P中关于无菌测试的指导。
由于已知的内在的非无菌的重新测试被证明是可以接受的。
不能认为内在的无菌实验失败是假阳性反应。
这个结论一定要被通过充分的调查文件证明。
另外，污点或低水平的污染，通过重新取样或实验并不能识别。
回顾灭菌实验的失败并决定影响范围，持优的过程，和最终包含的批次的分散性。
2热源的重新测试
在灭菌过程中，热源的重新测试被认为证明测试系统是安全的。
没有文件的公正并不能假设，失败是假阳性结果
3粒度的测试
粒子数包括外来的，易变的，不溶物，其他气泡，在注射给药的溶液中没意想到的存在
清洁的要求和不可见的粒子污染的水平一定要被估计。
限度通常基于过程的历史。
粒子的数目的测试过程和LVP的在美国药典中的限度通常作为一般的指导原则。
然而，无菌粉雾中的粒子污染水平通常比LVP中高。
LVP的溶液通常在灌装的操作工作中被过滤。
然而，无菌的粉末，除了在小瓶中的冻干粉末外，不能作为灌装操作的一部分包含在过滤中。
粒子污染的结论对于在喷雾干燥中的无菌粉末中也是存在的
回顾粒子测试过程和释放证明。
回顾已经收到的投诉的任何批的生产和控制记录。
生产记录
生产记录和其他的剂型的记录相仿，严格的步骤，如过滤器的完整的记录，应当被第二负责人签字并表注日期
回顾批生产记录保证包含签字的生产步骤的指导和影响整个生产历史。
膏剂，液体，和洗剂
在准备这些药物时的主要的因素时选择主药，生产过程，设备，控制，和实验室测试
根据这些基本的药物视察的原则，充分估计生产过程。
另外，估计特殊的信息包括：
成分的选择和适合度
是否药物是自由的外来物的均一的制备
成分的分解，分离和结晶的可能性。
最终的瓶的盛装和分散含量充分性
在灌装前的瓶的清洁
生产和灌装的均一性
伴随着这些剂型的最普通的剂型是对纯化水系统的错误的设计和控制造成的微生物污染。
回顾和估计包含水系统的验证的水系统路线的微生物或化学测试结果。
回顾任何在最终产品中的包含中控测试的微生物测试。
一些这些药物加入防腐剂来保证使他们远离微生物污染。
防腐剂在复方的瓶中用来阻止在不经意间生产过程中或之后的微生物的生长。
估计防腐剂系统的充分性。
防腐剂对这些产品的有效性测试也要被回顾。
另外，回顾“抗微生物的防腐剂的效果”在U.S.P的此章中
用于生产典型的药物的设备清洗较困难。
包含不溶性的有效成分如磺胺类药物特别正确。
工厂的设备清洁过程包括清洁验证的数据应当被回顾和估计。
包装和标签
包装和标签的操作一定要被控制所以那些符合特征的药物在建立的专业记录中被分布。
详细回顾在包装和标签的操作决定系统是否会阻止药物和标签的混批。
大约25%的药物被召回起源于此
估计什么控制或过程工厂要去提供正面的假设确保这些标签是正确的。
决定是否包装和标签的操作包含：
从生产过程中的包装和标签的物理区分。
回顾：
1在分配到印刷前的标签的复制
2印刷品的复制
3是否工厂代表检查了印刷品
4是否阻止了批量印刷（空白标签等）
5是否标签在入库前被和标准的标签对照
决定谁对标签的回收负责由于生产中的标签的发放
另外，是否标签在批的生产记录中有特征可以识别。
分离每个标签的存放（包括标签说明书）以阻止混批
标签储存的目录。
决定是否印刷品的数目被接受或是否标签接受时点清了
个体对储存负责和所有标签的目录的设计
批记录中的包装和标签部分的接受或其他的记录，表明批标签的数目
决定是否标签的记录被包装的管理人或实际包装和标签线中的陪伴保留
标签目录，使用，收回的大量控制。
决定是否多余的标签被计数了和是否多余的标签提供特殊的控制号，陈旧的或变化的标签被销毁
贴标签前检查厂区保证所有的先前使用的标签和药物被移走。
保证在包装过程中批被识别了。
控制过程要跟随是否没有经过解释的异议发生在药品包装的数目和确定的标签的数目。
同时分离用于标签的设备。
如果没有指出，决定什么步骤阻止混批。
检查相同类型的不同种药物或物的标签以阻止混批
丰富的检查或测试用于最后的包装的产品的检查以允许典型的样品以护卫错误。
同时，在所有的特殊测试都被进行过后阻止任一批的分发
决定谁做关于最后的药物被送进储藏间或货运处的个体
利用任何外在的工厂，如：
直接的包装者，和在这样的操作中被使用的控制
特殊的关注应当被投身于使用管理的敏感标签的滚转。
调查人已经找到保证：
从退回的标签中粉碎以保证顺利运行通过号码打印机打印的一大堆设计的标签
一些滚转包含结果体现在滚转的中的标签变换的结合的章节
一些标签在当长的被需要的信息被打印在标签中时在滚转上转换
使用滚转标签将会引起一个显尔易见的问题和将会详尽的评估。
多数的工厂使用滚转标签代替废弃标签
回顾充分的揭示的处方药信息将会缺少。
如果这些产品被发现，总结标签和其他的作为展示的标签在EIR第21章CFR201.56中充分公开的信息将会存在在其中.
回顾OTC的产品的标签在21CFR369中警示的要求
一个控制的号码一定被用于在一批中的最终产品的鉴别,或控制的号码允许工厂和批控制的完整的历史
决定
编号的完整的元素
是否在最终包装中的控制号码与批号相同.如果不是,决定最后的包装控制号码如何相关,和如何被用于分辨最初的批.
在1994年8月3日,下面的新的要求将生效.
使用大量印刷的标签被禁止除非他们有大小,形状,颜色的丰富的区别.
如果被废弃的标签被使用,下面的特殊的控制过程将会被使用
1包装线的贡献
2使用电子或电子设备对最终产品的100%的检查
3使用可见的检查对于手工的标签进行100%的检查.这种可见的检查将会被一个独立的个人检查并由另一人核查
标签的调和需要按211.125的要求按100%的检查率剔除废弃或滚转的标签符合211.22的规定
保存和发行
检查特殊药物的卫生条件,存放旋转,和特殊的储存条件来说的最终产品的保存和物流.估计由于其他的路线问题而引起的药物的被拒绝和在保留.
实验室控制
实验室控制将会包含丰富的特征和实验过程来确认成分,中控和最终产品的大约的鉴别标准,强度,质量和纯度.
目的是允许工厂的实验室控制的正确估计,决定
是否工厂在药品的生产过程中的所有的少量物质（活性成分）的特征的控制文件.这个文件要包括取样的过程,样品的大小,取样的瓶的数目,被确认的取样的方法,用于变坏的成分的推进的测试和重新的测试数据.
工厂关于分析的对照的要求。
这些报道通常由原料的提供完成。
然而，工厂对对照品的验证通过阶段性的完成他们收到的自己的完整的实验和路线鉴别实验来完成
实验室对放行原料，从隔离区的大量的完成的产品或包装的流程。
决定谁对此负责。
原料的特征应该包括申请的提供。
对NDA或ANDA的药物，申请人应当和申请NDA或ANDA一样列出他们的特征要求。
如果实验室配备和提供所有的原料，中控和最终产品的测试，要声明
是否药物的制备在过程中被测试。
如果是，决定要做何种测试何是否明显的过程种的一个典型的样品被获取了
最终产品的特征何实验室测试过程的描述
检查所有的活性成分的鉴别和含量的过程，如果提供，包括热源和无菌测试
如果实验室做热源测试，安全测试活生物分析。
决定实验室的动物数目和是否他们被充分喂养和照顾。
决定在周末和假期提供何种照料
无菌测试的过程
不论是阳性的还是阴性的，要永久保存记录和呈现结果
检查典型的测试样品和记录。
当检查无菌测试的过程时，决定
1测试房间的物理条件。
在做无菌测试时的工具应当和被用于生产时产品相同。
2保存无菌样品的实验室过程3使用紫外灯
4测试的每批的数目5特殊批的鉴别实验的过程6测试媒体能够提供有机物的生长。
7育菌的时期长度8稀释产品提供细菌效价
热源检测过程
决定是否在热源的阳性检测中的动物在被要求的期间是被隔离的
是否使用LAL测试，回顾FDA的“鲎试剂测试的验证的指导”
是否有实验在外面的实验室做，报告实验室的名称和他们的实验方法。
决定工厂保证实验室工作规范的措施
检查可靠性，准确性和实验室测试的精密度的过程和设备
如何接受或拒绝原料，中间产品和最终产品的决定。
回顾最近的拒绝和影响事件的部署。
关于实验室测试的所有的数据完整记录，包括实验中日期和推进实验的个体的认可并且
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