SOPV1257取样间净化空调系统确认验证方案.docx
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SOPV1257取样间净化空调系统确认验证方案
验证方案编号：
SOP-V1257
取样间净化空调系统确认验证方案
华中药业股份有限公司
六、验证指导文件4
九、验证的结果评价及建议10
十、再验证周期10
十一、文件的归档和存放10
一、验证方案的起草与审批
1、验证小组成员
组长：
设备工程部：
汪云乔
组员：
部门
人员
制造七部
赵国庆、王鸿斌
设备工程部
杨学东、孔新咏、肖辉、任鞍钢
动力中心、制造三部
闫建超、付晖
质量保证部
谢胜伦、姚庆红
上海一冷开利空调设备有限公司
2、验证方案的起草
起草人
部门
日期
验证方案的审批
审核人
部门
日期
验证方案的批准
批准人
批准日期
二、验证目的
检查并确认取样间净化空调系统性能、适用性、主体安装、管道安装、配套公用系统连接是否符合设计标准和GMP要求，操作、维护保养标准操作程序是否符合实际操作要求，是否能够正常、稳定地运行，保证实验室空气环境各项指标持续达到设计标准和GMP要求。
三、验证范围
1.取样间净化空调系统的安装确认；
2.取样间净化空调系统的运行确认；
3.取样间净化空调系统的性能确认。
四、验证职责
4.1验证领导小组职责
负责验证方案的审批；负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施；负责验证数据及方法审核。
负责验证报告的审批。
负责再验证周期的审定。
负责发放验证证书。
4.2制造七部职责
负责设备的清洁；培训设备操作人员；验证现场的开机、运行。
4.3设备工程部
组织协调验证活动，确保验证进度，编制设备使用操作规程及维护保养规程、清洁规程。
4.4动力中心、制造三部
制定验证方案；收集各项验证试验记录；起草验证报告；负责设备的安装确认、运行确认、性能确认。
4.5质量保证部职责
负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签，对验证全过程实施监控。
负责验证的协调工作，保证本验证方案的顺利实施；负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告，修改有关的检验规程和SOP。
4.6设备供应商职责
配合完成各项验证工作。
五、计划及进度
按照验证计划执行。
六、验证指导文件
6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
6.2《中国药典》（2000年版）
6.3《产品使用与维修说明书》
七、概述
取样间空调净化系统由冷冻水系统、水循环系统、空气净化系统等组成的具有温湿度调节、空气除尘除菌的功能性系统。
冷冻水系统由螺杆水冷冷水机组、冷冻水泵组成；水循环系统由逆流式冷却塔、冷却水泵及冷却水循环水管组成；空气净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组组成。
空气净化过程为：
新风——初效过滤——表冷器——加热器——中效过滤——风机一一高效过滤——室内——正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环）。
新空气经过空调净化系统后能够保证取样室的空气尘埃粒子、空气浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到取样间净化空调设计要求。
八、验证内容
8.1安装确认：
8.1.1安装确认的内容：
主要设备材质、结构、安装确认；仪器仪表安装确认；管道分配系统（送回风管、供回冷冻水管系统）材质、结构、安装确认；配套公用系统（如电气等）材质、结构、安装确认。
8.1.2高效过滤器完整性检测
高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。
具体采用尘埃数子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约**Cm，沿着过滤器内边框等来回扫描。
如有泄漏，用环氧树脂胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。
高效过滤器检漏试验结果及评价记录于高效过滤器完整性确认表。
在使用的高效过滤器每年须做一次检漏试验，发现问题及时修补或更换；高效过滤器在调换或修理后，必须做检漏试验。
高效过滤器检漏试验：
采用尘埃数子计数器扫描巡检法
检测仪器：
尘埃粒子计数器
.检测程序：
粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧，采样头离过滤器距离约**Cm，沿过滤器的内边框等巡检，扫描速度低于**Cm/S；测周期为10min时，0.sum粒子数大于，表明有泄漏；点进行修补后，再次扫描巡检。
8.1.3管道分配系统的确认内容
①管道（风管、水管）材质、结构、型号等确认；
②风管漏风检测。
8.1.4管道（风管、水管）、阀门材质及加工质量确认
确认原理：
通过对管道、阀门的合格证明、标识、外观等进行核对，以确定其是否符合设计标准、GMP的要求。
确认方法：
由设备工程部根据设计方案及技术参数、采购定单、供应商提供的技术资料等对管道、阀门的材质和加工质量进行逐一核对检查。
确认范围：
包括送回风管及冷冻送回水管等。
可接受标准：
应符合设计标准、GMP的要求。
检查结果记录于管道、阀门材质与加工质量确认表。
8.1.5风管、空调设备清洁的确认
风管、空调设备清洁确认是在安装过程中完成的。
空调净化系统在组装后内部要用中性清洁剂或酒精进行清洁，然后安装初效及中效过滤器。
通风管道安装前，先用中性清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并在风管两端用干净的塑料膜封住，等待安装。
风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器，操作及评价确认记录见风管清洁确认表。
8.1.6风管漏风检测
取样室空调净化系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。
测试装置：
灯泡电压不大于36V，功率100W以上，带保护罩；可接受标准（见下表）。
洁净级别
风管部位
检查方法
漏风指标
所有洁净级别
送、回风管
漏光法
无漏风
检查及评价确认记录于风管检漏记录表。
8.1.7安装确认的方法
安装确认由设备工程部负责，制造七部协助，按照安装确认内容（见附件5），结合工艺流程、安装图纸，对设备系统安装情况逐一检查，并与设计方案、GMP要求核对。
8.1.8可接受标准
设备安装应符合设计标准、GMP的要求。
8.1.9异常情况的处理
设备安装确认过程中，应严格按照设计方案进行检查和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
请供应商或施工方改进；若属设备方面的原因，必要时报告验证委员会，调整设计方案或对设备进行处理。
8.1.10结果与评定：
设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查果起草验证报告，由验证小组审核后报验证委员会；验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论；
8.2运行确认：
8.2.1概述：
进行运行确认是按草拟的标准操作、维护保养程序进行空调净化系统运行试验，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求，取样室内空气环境是否达到GMP要求。
同时对草拟的各标准操作程序进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证委员会批准。
运行确认结束后，起草空调净化系统日常检测程序及验证周期，报验证委员会审核。
运行确认可以要求供应商参与进行。
8.2.2目的：
运行确认的目的是证明设备、系统及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，取样室内空气环境是否达到GMP要求。
同时对草拟的各标准操作程序进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。
8.2.3检查系统主体设备运行情况包括检查冷冻水系统、水循环系统、空气净化系统每个部件的运行情况，包括冷水机组、冷却水塔、冷冻水泵、空气净化机组等；检查配套公用系统情况，如：
管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。
8.2.4上述3的检查工作完成，确认系统运转正常后，应对取样室空气环境进行检测，每个项目检测一次。
检测项目：
取样室换气次数、温湿度、压差、尘埃粒子、沉降菌、自净时间、高效过滤器的风速、风量
标准：
企业洁净室环境标准
a、换气次数、高效过滤器风速风量测定：
开启取样室空调净化系统，待其运行稳定后（至少运行30min），进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口截面积而得。
高效过滤器的风量：
根据风口形式可选用辅助风管，连接于过滤器风口外部，在辅助风管出口平面上，以风口截面平均风速乘以风口净截面积确定风量。
高效过滤器的风速：
取上外壳（罩），将测定截面分成若干个相等的小截面，每个小截面尽可能接近正方形，测点设于小截面中心。
贴近风口测量，一般测5个点，尺寸较大者，可测9-12个点，但整个截面上的测点数不宜少于3个。
风量=3600×风口截面积×平均风速
换气次数：
房间的换气次数为房间的送风量除以房间体积。
b、自净时间测定
测试仪器：
尘埃粒子计数器、发烟器（可用灭蚊片代替）
测试方法如下：
在取样室停止运行空调风机，用灭蚊片发烟，使整个房间充满一定浓度的烟雾，用尘埃粒子计数器先测出洁净室内悬浮粒子浓度，立即开机运行，将尘埃粒子计数空调净化系统验证方案器的采样管放在离地0.sm高度上，定时读数直到浓度达到*级最低限度为止。
可接受标准：
自净时间应不超过30分钟。
c、压差、温度、相对湿度测定
压差：
压差应在风量测定之后进行，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。
测量前应将所有的门都关闭，测量时不允许有人穿越房间。
温度、相对湿度：
温、湿度测定应在风量风压调整后进行。
测点应放在取样室工作区或取样室中心。
d、尘埃粒子数测定
取样部位：
空调净化系统送风口、各取样室。
取样器具：
尘埃粒子计数器。
取样步骤：
要在取样室净化空气系统已处于正常运行状态，取样室应没有生产人员的情况下进行测试。
按照尘埃粒子计数器标准操作规程测量大于等于0.5UM、大于等于5UM粒子浓度。
测量是静态测试，要在HVAC系统至少运行30分钟后开始采样，按照少量采样点数在房间内均匀分布，总采样次数不得少于5次。
e、沉降菌测定
取样部位：
各取样室。
取样器具：
∮90mm玻璃平皿。
取样步骤：
在HVAC系统至少运行30分钟，取样室的温湿度及相对压力达到要求后，方可进行沉降菌测定。
用∮90mm玻璃平皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面显露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30~35℃条件下培养48小时后计数。
采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。
8.2.5运行确认的方法
由设备工程部、制造七部按设备操作标准程序（编号：
）进行系统运行试验。
运行确认由设备验证小组负责。
按运行确认内容逐一检查各部件的运行是否正常，监测各项技术参数；监测取样室空气环境是否符合设计要求和企业标准。
8.2.6可接受标准
系统运行正常，各技术参数符合设计标准，取样室空气环境符合企业标准和GMP的要求。
8.2.7异常情况的处理
系统运行确认过程中，应严格按照各标准操作、维护保养程序、设计要求进行操作和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
取样室空气环境监测出现个别指标不合格的则应重新取样一次，检测不合格的指标，如达不到设计要求，应由设备工程部负责联系请施工方进行处理；其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请施工方现场调试；若属设备方面的原因，必要时报验证委员会，调整设备运行参数或对设备进行处理。
8.2.8结果与评定：
设备工程部负责收集各项验证结果记录，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会；验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。
8.3性能确认：
8.3.1概述：
空调净化系统安装确认与运行确认完成后，经验证委员会审核试验结果，认为系统运转正常后，应对取样室空调净化系统进行性能确认。
进行性能确认的目的是确认取样室空调净化系统能够正常、稳定地运行，保证取样室空气环境各项指标持续达到设计标准和GMP要求。
8.3.2目的：
性能确认的目的是确认取样室空调净化系统能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境各项指标持续达到设计标准和GMP要求。
8.3.3性能确认的内容
监测取样室尘埃粒子、沉降菌、压差、温湿度、换气次数、高效过滤器的风速、风量
8.3.4性能验证的周期
连续进行3个周期的监测，每个周期7天。
8.3.5监测频率
序号
监测项目
监测频率
具体监测时间
次／周期
总计（次）
1
尘埃粒子
3
9
2
压差
5
15
3
温湿度
5
15
4
沉降菌
3
9
5
换气次数
1
3
6
风量
1
3
监测方法
空气环境指标的所有检测均应按取样室空气环境取样监测程序进行取样检测，
8.3.6性能确认的方法
制造七部负责进行性能验证中的设备操作并作操作记录。
质量保证部负责取样和检测。
8.3.7可接受标准
取样室环境监测各项指标均应符合本企业企业洁净室环境标准。
连续进行监测3个周期，取样室的环境监测各项指标均符合企业标准的要求，可判定系统通过性能确认。
8.3.8异常情况的处理
取样室空调净化系统性能确认过程中，应严格按照设备标准操作、维护保养程序、取样检测标准操作程序和企业洁净室环境标准进行操作和判定。
出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
重新取样检测一次不合格项目则重新检测的项目必须合格；其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请施工方现场调试；若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
九、验证的结果评价及建议
设备工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、修订设备标准操作程序、维护保养程序，报验证领导小组。
验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，对验证结果的评审应包括：
1.验证试验是否有遗漏。
2.验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。
3.验证记录是否完整。
4.验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。
十、再验证周期
验证领导小组根据验证结果确定设备再验证周期。
十一、文件的归档和存放
文件的原件保存在档案室，文件及涉及的记录存放于质量保证部。
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