宫颈组织病理学.docx
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宫颈组织病理学
宫颈组织病理学
——宫颈癌前病变与宫颈癌病理
重庆市肿瘤医院病理科叶学正
一、子宫颈组织学介绍
(一)鳞状上皮
宫颈闯入阴道部分为固有鳞状上皮。
基基层副基基层中层表层
基底细胞增生:
细胞层数增添,核增大无显然深染及多形性,其意义尚不
明确。
鳞状细胞增生:
因机械刺激、激素缺少惹起,表现为细胞层数增添及角化过分,无异型。
(二)宫颈腺上皮
为内宫颈,偶可为外宫颈的高柱状分泌黏液上皮及少量纤毛上皮,并形成隐窝伸入宫颈间质中,一般深度3mm,偶达1cm,称为“腺体”,实为盲管。
柱状细胞
贮备细胞贮备细胞增生
鳞状细胞
(三)移行区
指柱状上皮与鳞状上皮交界区,是CIN和鳞癌好发区;阴道镜下柱状上皮薄,毛细血管清楚呈深红色,而鳞状上皮区厚,呈浅红色。
移行区随生理及病理状况而变化,青春期前位于宫颈外口邻近,而绝经期后,移行区向上退却达颈管内。
(四)鳞状化生
贮备细胞增生不完整不行熟鳞状化生成熟鳞状化生
鳞化发生于原表面柱状上皮区,也发生于隐窝(腺体)区。
不行熟鳞化与CIN鉴识:
细胞形态一致,异型轻,核分裂少见。
不行熟鳞
化可出现非典型性,伴发CIN,并且是CIN发生区。
鳞化是一个不行逆过程,既是一世理过程,又与炎症及内环境改变有关。
(五)子宫颈间质
浅层有粘膜有关淋巴组织,巨噬细胞及Langerhans细胞;上皮下间质富于毛细血管网,有淋巴管,间质主要由光滑肌,纤维组织组成。
二、HPV感得病理组织学及与CIN及宫颈癌
HPV感染经过性流传,易累及化生鳞状上皮,并复制,生殖,开释病毒,
高危HPV与CIN及宫颈癌,特别是鳞状细胞癌的有关性已在全世界获得公认。
(一)三种实验方法对HPV检出率的比较[sato等]
DNA杂交
中空细胞辨别
免疫组化染色
宫颈湿疣
100﹪
80﹪
80﹪
CIN-1
100﹪
89﹪
61﹪
CIN-2
86﹪
57﹪
29﹪
CIN-3(重度非典型增生)
100﹪
33﹪
17﹪
CIN-3(原位癌)
100﹪
20﹪
0﹪
当前以为杂交捕捉HPV试验能够检出近20种HPV基因型,是检测HPV的
最好方法,原位杂交可用于组织切片,长处是可定位。
(二)HPV感染的组织学
1.挖空细胞形成(koilocytosis)及挖空细胞非典型性
(koilocytoticatypia)
表层或中层鳞状细胞有轮廓清楚的核周空泡形成,核大、核膜起皱、呈葡
萄干样、核深染、染色质缠结成窜,可见双核、多核细胞及巨核细胞,与高危
HPV感染有关。
不要将糖原聚集的透亮胞浆鳞状上皮及绝经后出现的核周空晕鳞
状上皮误以为挖空细胞。
2.有少部分HPV感染细胞独一异样表现为核的增大。
3.糖原缺少区鳞状上皮胞浆噬酸性,棘层肥厚,角化不全或角化过分。
4.乳头状瘤样病变,见于尖利湿疣。
(三)HPV感染与CIN及宫颈癌病理诊疗
1.挖空细胞在CIN-1中常有,在CIN-2及CIN-3中少见。
不要将挖空细胞的非典型性过诊疗。
感染并有CIN的特色为:
基底细胞非典型性,成熟构造杂乱,分裂象常见及
可见病理性核分裂象。
3.高危HPV与CIN及鳞癌的有关性已确认;在原位腺癌、浸润性腺癌及腺鳞癌中的有关性已有报导。
三宫颈上皮内瘤变(Cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)
同义词:
非典型增生/原位癌;鳞状上皮内病变
(一)宫颈癌前病变各命名系统之间的关系
(二)CIN的一般特色
分化(成熟)
核异型性
核分裂象
(三)各级CIN的组织学特色
:
上皮上2/3有成熟现象,浅表层细胞异型性不等,但一般为轻度异型性,可能有病毒感染的细胞学表现(挖空细胞)。
上皮全层有细胞核异型性,但异型性小,分裂象不多,见于基底1/3,异型核分裂象稀有。
:
上皮上1/2有成熟现象,上层和基层的细胞核异型性均显然。
分裂象一般限制于上皮下2/3,可见异型核分裂象。
:
上皮无成熟现象(如表面角化)或只有表浅1/3有成熟现象,上皮大多半或全层细胞异型性显然。
分裂象常见,并且出现于上皮各层。
常有异样核分裂象。
(四)鉴识诊疗
1.细胞核轻度增大或意义不决的鳞状上皮改变
2.基底细胞增生
3.未成熟鳞状上皮化生
4.修复(反响性上皮改变)
5.萎缩改变
6.鳞状上皮变薄且有CIN组织学特色,可用CIN(无特定级别)
(五)宫颈癌前病变进展到宫颈癌过程中多种基因及增殖活性指标改变
1.ki-67及P16INK4A可作为CIN判断的标记物
ki-67正常表达于基底细胞,CIN可出现中上层细胞表达,随CIN
宫颈癌,阳性细胞显然增加。
P16INK4A是细胞周期调控克制基因,其突变及缺失与宫颈癌发生发展有关,我们研究其在正常宫颈、CIN1、CIN2、CIN3及浸润性鳞癌的表达分别为﹪、﹪、﹪、﹪及﹪。
2.多种基因改变及增殖活性指标改变
CIN进展到宫颈癌过程中,除发生了组织学、细胞学形态的相应改变,免
疫组化及分子病理学检测与宫颈癌有关的多种癌基因,抑癌基因在CIN中均有
相应改变.如c-myc、P53、P16及Survivin随CIN级别增高而表达增添。
我们
研究表示,正常宫颈、CIN及宫颈癌的Survivin、P53、P16及MMP-9的表达有明显差别,随病变发展上述表达率明显增高,呈正有关。
而PTEN及P21在正常宫颈、CIN及宫颈癌的表达间有明显差别,随病变发展表达下调(减弱),呈负有关。
细胞增殖活性指标ki-67及端粒酶活性检测表示正常宫颈、CIN及宫颈癌
的表达有明显差别,从CIN宫颈癌ki-67阳性细胞数及端粒酶阳性率逐
渐增高。
(六)临床与病理联系
除可累及表面上皮,还可累及腺体,随CIN级别增添累腺数目,深度增添。
CIN3锥切,发现89﹪累腺,均匀深度,超出3mm占5﹪,个别深达5~6mm。
锥切组织基底能否受累与朮后复发有关。
2.既不要过治疗,也不要治疗不到位
LSIL可能逆转,连续检测HPV,如高危HPV连续是病变进展的主要要素。
3.活检诊疗CIN3,经锥切发现浸润性癌及细小浸润性癌的机率分别为﹪
及﹪。
(七)锥切大概标本取材
四初期浸润性鳞状细胞癌(细小浸润性鳞状细胞癌)
1.定义:
指显微镜下才能诊疗的子宫颈癌,浸润程度还没有精准定义。
当前细小浸润癌与FIGOⅠA期最靠近,指浸润深度≤5mm,水平扩展≤7mm,
此中ⅠA1期浸润深度≤3mm,ⅠA2期为3~5mm。
2.临床与病理联系
初期浸润癌如浸润深度≤1mm,可用宫颈锥切或纯真子宫切除治愈,浸润深度
≤3mm,淋奉承转移率<1﹪,复发率﹪;浸润深度为3~5mm之间时,淋奉承转移率
<2﹪,复发率4﹪。
3.组织学察看
病理组织学察看浸润深度常用测微目尺
细小浸润癌常伴间质反响:
纤维组织增生和淋巴细胞反响。
诊疗细小浸润癌应作连续切片,并认真察看有无淋巴管血管浸润,锥切切缘
状况。
CD31、CD34、D2-40免疫组化染色可显示淋巴管和血管,帮助确立癌栓。
研究表示,100例Ⅰb期宫颈癌,无脉管受累者淋奉承转移率为6﹪;有脉管
受累者淋奉承转移率为34﹪。
4.有下述特色的高级别CIN提示初期浸润癌可能性大。
(1)洋溢性CIN3。
(2)宫颈隐窝腺体宽泛性,膨胀性,深部受累。
(3)腺腔内有坏死,有成熟现象。
五.浸润性鳞状细胞癌
(一)大概表现
1.外生性生长:
呈乳头状,息肉状突出于宫颈表面。
2.内生性生长:
浸润深部及四周组织,质硬,后期呈桶状。
(二)WHO组织病理学分类
1.角化型(keratinizing):
特色是有角化珠,常有细胞间桥,核大深染,分裂象少。
2.非角化型(non-keratinizing):
由多边形鳞状上皮组成,无角珠,可见细胞间桥和单个细胞角化,异型性较大,核分裂象许常见.
3.基底细胞样(basaloid):
由不行熟的基底细胞样鳞状上皮组成,中心可见角化,不形成角珠。
4.疣状(veracous):
疣状癌是一种高分化鳞状细胞癌,异型性小,呈推动性生长,切除后可局部复发,但不转移,所以宽泛切除,不需打扫。
5.湿疣样(warty):
肿瘤细胞有HPV感染形态学改变的鳞状细胞癌。
6.乳头状(papillary):
浅表肿瘤呈乳头状生长,深部为典型鳞状细胞癌。
7.淋巴上皮瘤样(lymphoepithelioma-like)
形态近似鼻咽淋巴上皮癌,癌细胞呈泡状核,核仁显然,间质大批淋巴细
胞浸润,EBV可能与亚洲淋巴上皮瘤样癌有关。
8.鳞状移行细胞癌(squamotransitionalcarcinoma):
肿瘤为乳头状构造,
中心为纤维血管轴心,被覆上皮似移行上皮形态,实质仍为鳞状细胞癌。
(三)Broders分级
宫颈鳞状细胞癌分为高分化,中分化和低分化,各约占20﹪、60﹪及20﹪;其与预后关系不是很大,而临床分期与预后更有关。
(四)与预后有关的病理要素
1.肿瘤分期,淋奉承转移状况,有无宫旁受累,子宫内膜延伸与预后关系密
切。
2.肿瘤细胞增殖活性与预后有关,可用流式细胞仪或免疫组化ki-67检测。
3.有报导,HPV感染种类与预后有关,感染HPV16及HPV18五年存活率分别为
58﹪、38﹪。
4.组织学分级及分类与预后关系较小。
五宫颈腺癌
宫颈腺上皮内瘤变诊疗标准及意义尚存争辩,仍未获得公认,WHO仍用腺体
非典型增生术语。
宫颈原位腺癌与原位鳞癌比率为1︰26~1︰104,为特别少见病变。
宫颈腺癌90﹪为宫颈内膜型黏液腺癌及子宫内膜样型腺癌,中分化最常有,且以为与HPV感染(尤见HPV16,18型)有关。
(一)大概特色
发生于宫颈外口者外观与鳞癌相像,可呈结节状,菜花式或溃疡状;部分位于宫颈管地点深者,外观可无异样,并出现深部浸润,部分表现为宫颈肥大。
(二)WHO分类
黏液性腺癌
宫颈管型
肠型
印戒细胞型
细小偏离型
绒毛管状
子宫内膜样腺癌
透明细胞腺癌
浆液性腺癌
中肾管型腺癌
(二)对于细小偏离型腺癌
别名恶性腺瘤,高分化黏液腺癌。
是一种少见的、易被误诊为良性而临床表现为恶性的子宫颈腺癌。
在小活检标本中大多半不可以诊疗,应取较大块、较深的组织活检诊疗。
诊疗重点:
腺体凌乱摆列,可呈角状,分支鸡爪样。
腺体浸润超出8mm深度,有纤维间质反响。
多切片找寻核的非典型性及核分裂象。
血管、淋巴管及神经浸润。
CEA明确阳性。
(四)宫颈腺癌与子宫内膜腺癌的鉴识诊疗
上述宫颈腺癌的某些种类也可发生于宫体。
下述几点可用于鉴识:
1.肿瘤长在宫颈,而宫体大小正常,诊刮宫内膜未见癌,考虑宫颈腺癌。
2.如为宫颈内膜型黏液腺癌,多考虑宫颈根源。
3.有宫颈腺体过渡到腺癌者,多为宫颈根源。
4.宫颈腺癌腺体较分别,而宫体腺癌腺体密集,并摆列成背靠背或共壁。
5.免疫组化等有关指标可用于鉴识诊疗。
宫颈腺癌
子宫内膜腺癌
CEA
洋溢阳性
仅灶状表达
出现于腔面
Vimentin
常阴性
常阳性
ER,PR
多阴性或弱阳性
多为阳性
P16
HPV
多为洋溢阳性
阳性
多为阴性或灶状阳性
多为阴性
(五)预后有关要素
在子宫常有三种癌中,宫颈腺癌较子宫内膜腺癌及宫颈鳞癌差。
临床分期与预后关系亲密,ⅠA期的5年生计率为80~90﹪,此中ⅠA1期
为100﹪,ⅠA2期为93﹪,ⅠB期为83﹪;Ⅱ期为50~59﹪,Ⅲ期为13~31﹪,Ⅳ
期<5﹪.
肿瘤体积,淋奉承转移状况,肿瘤的分化也与预后有关。
组织学种类与预后的关系较小,子宫内膜样腺癌及绒毛管状型黏液腺癌生物学行为及预后较好。
六其余少见种类癌及预后
腺鳞癌
毛玻璃细胞亚型
腺样囊性癌
腺样基底细胞癌
预后不确立或较差
预后差
预后差
低恶,极少转移
神经内分泌肿瘤
类癌
非典型性类癌
小细胞癌
大细胞神经内分泌癌
未分化癌
低恶或良性,预后好
预后较差
预后差
预后差
预后差
然卵巢癌患者CA125会高升,可是CA125高升不必定就是卵巢癌。
当女性出现以
下几种状况时,CA125的数值也可能会高升:
子宫内膜异位症,子宫腺肌病,肝
脏疾病(肝硬化),盆腔感染,其余恶性肿瘤包含:
子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌
和胰腺癌,还有正常女性月经期或妊娠期CA125水平也可高于正常。
所以,当
CA125检测结果偏高时,能够配合盆腔超声联合筛查,清除卵巢癌的可能。
在女
性生殖器癌中的发生率占第三位,但其病死率却占第一位,这是由于过去的初期
诊疗较困难、术后复发率高及长久化疗使癌细胞产生耐药等。
自卵巢癌有关抗原
CA125应用于临床以后,近来众多学者对其进行了宽泛深入研究,现介绍以下:
1CA125的基本特色
起初Bast等用卵巢癌细胞株(OVCA433)制备了一种用于探测卵巢癌的单克隆抗体——OC125,OC125与CA125可发生特异性联合。
近来Llogd等用一种新的单抗(VK-8)分别了CA125,发现CA125为一高分子糖蛋白,主要含半乳糖、N-
乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖链。
蛋白部分富含丝氨酸。
外形呈环形构造,其核心为2[Calbetal-→3(GLC-NACbetal-→6)GalNAC]。
血浆和体液中的
CA125分别与分子量约为500kD和300kD的糖蛋白联合,而拥有CA125免疫活性的最小亚基为50kD。
CA125存于胚胎发育中的体腔上皮细胞中,于出生后消逝,但在卵巢癌细胞中又从头出现。
免疫组化发现CA125存在于胎儿消化道上皮细胞、羊膜、成人胸膜、腹腔间皮细胞、输卵管内皮、子宫及宫颈内膜中,但成人
及胎儿的卵巢上皮细胞并未发现CA125的存在(Kabausat等1984)。
2CA125在卵巢癌筛查和诊疗中的应用
1983年Bast等第一测定了888例正常献血员血清CA125含量,此中351例健康者均值为±ml并以35u/ml为临界值,健康者假阳性为%,妇科其余良性病
为%,经手术证明卵巢癌患者阳性率为82%,但因CA125为体腔上皮各组织共同抗原,故以为特异性其实不理想。
Nagele等察看了Ⅰ期和Ⅱ期卵巢癌患者,CA125>35u/ml者为72%,>65u/ml
者为56%,高水平者对盆腔包块性质的鉴识拥有较高的敏捷度和特异性(Kramer
等1993),并且如测定腹水灾者CA125相同拥有诊疗价值。
3CA125在卵巢癌监测中的应用
Nagele等和Kramer等的结果均表示,术后CA125的起落标记着肿瘤的复发与康复,其判断切合率高达85%~93%。
Geary等[4]以为术后第3个月的CA125含量测定最存心义,即术后3个月的CA125值仍大于35u/ml的43例患者在9~
12个月进行二次探查术中均发现有癌组织的存在。
一些学者普用二次探查术评论CA125对病情监测的正确性,并以CA125>35u/ml为阳性界值,阳性预告值为
100%,但阴性预告值仅为50%,当CA125>35u/ml时老是预示有肿瘤的存在,即
便剖腹术后一时找不到复发灶也不行放弃努力,很可能在腹膜后淋奉承群中找到
转移灶,同理,CA125≤35u/ml也不行忽略,由于CA125>35u/ml时有85%的患者
有癌组织存在,而≤35u/ml的患者癌组织存在者仅占28%。
佳答案-由发问者2006-12-1720:
37:
16选出CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标记物,假如以65U/ml为阳性界线,Ⅲ-Ⅳ期癌变正确率可达100%。
CA125迄今为止是用于卵巢
癌的初期诊疗、疗效察看、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。
CA125测定和盆腔检查的联合可提升试验的特异性。
对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊疗的切合率也很高,良性病变阳性率仅2%。
CA125水平的高升是女性生殖系肿瘤复发的信号。
动向察看血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评论和治疗控制,经治疗后,CA125含量可显然降落,若不可以恢复至正常范围,应试虑有残余肿瘤的可能。
95%的残余肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/ml。
当卵巢癌复发时,在临床确诊前几
个月即可体现CA125增高,卵巢癌发生转移的患者血清中CA125更显然高于正常参照值。
各样恶性肿瘤惹起的腹水中也可见CA125高升。
CA125高升也可见于多种妇科良性疾病,如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。
正常参照值:
~35U/ml。
我建议您到医院做个B超,假如很严重,趁您此刻孕周还小,先治疗自己,而后在选好时间和有力条件在受孕。