儿童全身炎症反应综合征内毒素水平与IL.docx

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儿童全身炎症反应综合征内毒素水平与IL

儿童全身炎症反应综合征内毒素水平与IL6、IL10、TNFα及PCT的动态监测

【摘要】　目的探讨儿童全身炎症反应综合征（SIRS）时内毒素、IL6、IL10、肿瘤坏死因子α（TNFα）及降钙素原（PCT）的浓度变化，并对内毒素与IL6、IL10、TNFα、PCT进行相关性分析。

方法酶联免疫吸附法测定IL6、IL10、TNFα、PCT；鲎试剂显色基质试管法测定内毒素。

结果IL6、IL10、TNFα、PCT及内毒素水平在SIRS时均明显高于对照组；内毒素水平在单器官损害/重度感染组入院d1出现波峰；多器官损害组未见波峰出现，峰值呈上升趋势。

PCT于入院d1达峰值，以后逐渐下降；TNFα、IL6及IL10一直处于较高水平，并与病情呈正相关。

结论内毒素水平与IL6、IL10、TNFα变化存在一定程度正相关，并随时间推移和病情加重逐渐增高。

内毒素、PCT与SIRS病情严重程度相关，可以作为SIRS病情变化的早期、特异的监测指标。

【关键词】　儿童全身炎症反应综合症；内毒素；IL6；IL10；肿瘤坏死因子α；降钙素原

ABSTRACTObjectiveTodetectthechangesofendotoxin,interleukin6（IL6）,interleukin10（IL10）,tumornecrosisfactorα（TNFα）andprocalcitonin（PCT）inpediatricpatientswithsystemicinflammatoryresponsesyndrome（SIRS）andanalyzethecorrelationofendotoxintoIL6,IL10,TNFαandPCT.MethodsThe1evelsofendotoxin,IL6,IL10,TNFαandPCTweredetectedbyenzymelinkedimmunosorbentassay.ThelevelofendotoxininplasmawasdetectedbyChromogenicEndPointTAL.ResultsThelevelsofendotoxin,IL6,IL10,TNFαandPCTinpatientswereobviouslyhigherthanthoseincontrolgroup（）.Endotoxinlevelspeakedonthefirstdayinthegroupofnonorganinjured/infectedseriously,butinthegroupofinjuredpolyorgantherewasnopeaklevelsandincreasedconstantly.PCTlevelspeakedondayoneofadmission,thendecreasedgradually.PCTdecreasedobviouslyonthethirddaysandonthefifthdays.TNFα,IL6andIL10werealsomaintainedhigherlevelsallthetime.ConclusionEndotoxinlevelswerecorrelatedwiththelevelofIL6,IL10,TNFα,andincreasedintheprogressandwiththeexistingdiseases.ThelevelsofendotoxinandPCThadsomerelationshipwiththeexistingdiseasesinpatientsduringSIRS,andtheycouldbeusedtomonitortheSIRSpatients′clinicalconditionandthedispositiontherapy.

KEYWORDSSystemicinflammatoryresponsesyndromeendotoxininterleukin6interleukin10tumornecrosisfactoraprocalcitonin

　1材料与方法

　材料

SIRS诊断按照1991年美国胸科医师学会和危重病会（ACCP/SCCM）制定的SIRS标准［5］。

SIRS病例来自2005年11月～2007年2月重庆医科大学儿童医院收治的SIRS患儿15例（细菌培养阳性，原发病为脓毒血症，肠穿孔，腹膜炎，败血症，肺炎，肠梗阻），其中男8例，女7例，年龄岁。

根据1995危重病医学会分期及临床表现中1～5期和实验室功能指标，按患儿预后分为仅有单个器官受损或感染重而无器官受损的单器官损害/重度感染组（10例）及多个器官同时受损的多器官损害组（5例）。

对照组患儿15例（细菌培养阴性，无SIRS表现，原发病为惊厥、普通肺炎、普通阑尾炎、化脓性扁桃体炎），其中男8例，女7例，平均年龄岁。

　仪器与试剂

SM3酶标仪、721分光光度计。

IL6、IL10、TNFα和PCT检测试剂购自Sigma公司，批号706218；内毒素检测试剂购自厦门市鲎试剂实验厂有限公司，批号070109。

　方法

将患儿入院当日采集的外周静脉血作为0d。

根据1995危重病医学会临床分期及临床表现中1～5期在入院d1、d3、d5分别采集患儿外周静脉血，抗凝剂用肝素钠。

离心、分离血浆，-80℃保存。

酶联免疫吸附法测定IL6、IL10、TNFα及PCT，在酶标仪上于450nm波长读取标准品及样品各孔A值，绘制标准曲线，在标准曲线查找样品对应浓度；用鲎试剂显色基质试管法测定内毒素，用721分光光度计在波长405nm测定标准品及样品吸光度，绘制标准曲线，最后换算成内毒素浓度。

　学方法

用重复测量设计的方差分析试验结果，采用统计包对数据进行方差分析。

用Spearman′s进行等级相关分析，相关系数以r表示，各组间比较用Q检验，有统计学意义。

　　　2结果

　内毒素的变化情况

内毒素在单器官损害/重度感染组于入院d1时达峰值，随着抗生素的有效治疗，其值逐渐下降；多器官损害组d1明显升高，未见其出现峰值，而是呈现逐渐上升的趋势。

单器官损害/重度感染组与多器官损害组比较，在同一时间点内毒素水平与疾病严重程度并非一定成正比（表1）。

　IL6、IL10、TNFα及PCT的变化情况

单器官损害/重度感染组PCT于入院d1时达峰值，以后迅速下降，逐渐恢复趋于正常水平，但仍明显高于对照组（）；TNFα于入院d1达峰值，d3和d5有所下降，但一直处于较高水平（），IL6及IL10一直处于较高水平，IL6在入院d3达峰值，IL10在d3、d5明显升高，d5最高。

多器官损害组IL6、IL10也同样随病情加重逐渐升高（表2）。

　内毒素与IL6、IL10、TNFα及PCT的相关性

内毒素与IL6、IL10、TNFα及PCT存在一定程度呈正相关性，但其与IL10的相关性无学意义（表3）。

　3讨论

单器官损害/重度感染组于入院d1内毒素水平达峰值，随着抗生素的有效治疗，其值逐渐下降；多器官损害组d1明显升高，但未见其出现峰值，而是呈现逐

表1内毒素测定结果（±s，EU/ml）

分组入院0d入院d1入院d3入院d5对照组50±±±±单器官损害/重度感染组±±±±多器官损害组±±±±,b

a：

与对照组比较，；b：

与对照组比较，SIRS组。

表2IL6、IL10、TNFα及PCT的测定结果（±s，pg/ml）

指标分组入院0d入院d1入院d3入院d5IL6对照组±±±±单器官损害/重度感染组±±±±多器官损害组±±±±,dIL10对照组±±±95±单器官损害/重度感染组±±±487±多器官损害组118±±±,c±,cTNFα对照组±±±±单器官损害/重度感染组±±27a±±多器官损害组±±±,c±,cPCT对照组±±±±单器官损害/重度感染组±±±±多器官损害组759±,c±±,c±,c

a：

与对照组相比，；b：

；c：

与对照相比，SIRS组；d：

。

表3细胞因子IL6、IL10、TNFα及PCT与内毒素的相关性分析

结果IL6IL10TNFαPCTr值值

渐上升的趋势。

因此SIRS患儿在入院d1时给予及时治疗能够有效阻断SIRS以及MODS的发生。

单器官损害/重度感染组与多器官损害组比较，在同一时间点多器官损害组内毒素水平并非一定高于单器官损害组，说明内毒素水平与疾病严重程度并非一定成正比。

病情严重程度除与内毒素水平高低有关外，还与个体差异存在一定关系。

致炎因子TNFα、IL6在单器官损害/重度感染组同样会出现峰值，但IL6出现峰值时间迟于内毒素和TNFα，并随抗生素的有效治疗两者水平逐渐下降；但多器官损害组其值逐渐升高。

根据相关性分析，内毒素与TNFα、IL6存在一定程度正相关，即内毒素水平增高，可激发释放TNFα、IL6等促炎症介质，TNFα、IL6也相应增高，说明TNFα、IL6均为感染细胞因子，可将其作为SIRS的动态监测指标。

IL6变化迟于TNFα，其出现峰值时间也就迟于内毒素和TNFα，因为IL6来源于所有经过TNFα和IL1诱导的细胞和。

抗炎因子IL10一直呈上升趋势，在入院d1上升不明显，d3有明显上升，表明炎症应激程度在d3较高，根据相关分析，内毒素与IL10相关性无意义，即IL10在细菌感染时并不随内毒素增高而增高，它只是一个反映炎症应激程度的指标。

因此这些细胞因子在SIRS发生　中起着重要的作用，且随时间推移和病情加重而逐渐增高，持续升高的TNFα、IL6提示预后不良。

PCT在SIRS早期即出现大幅度升高，随抗生素的有效治疗后迅速下降，至恢复期接近正常水平，因此PCT可作为SIRS细菌感染的早期、特异、灵敏的监测指标，且PCT与内毒素存在一定相关性，可作为SIRS感染的特异性指标。

综上所述，通过SIRS患儿血清中内毒素、IL6、IL10、TNFα、PCT指标的动态检测，我们发现这些指标与SIRS密切相关，故可将它们联合起来诊断和干预SIRS，降低MODS的发生率和死亡率。

【参考　文献】

　　［1］司文秀，杨继章，杨树民.抗菌药物诱导内毒的产生及抗内毒素药物的研究进展［J］.　中国抗生素杂志，2007，32（8）：

453～458.

　　［2］刘岚，郑玉强，景春梅，等.丁胺卡那霉素和头孢曲松诱导细菌释放内毒素实验研究［J］.检验杂志，2007，25（4）：

273～276.

　　［3］赵自刚，张静，牛春雨，等.多器官功能障碍综合症发病机制的某些研究进展［J］.微循环学杂志，2004，14（3）：

80～83.

　　［4］DinarelloCA.Proinflammatoryandantiinflammatorycytokinesasmediatorsinthepathogenesisofsepticshock［J］.Chest,l997,112（）:

S321～329.