利巴韦林颗粒剂车间设计说明书.docx

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利巴韦林颗粒剂车间设计说明书

药物制剂工程设计与设备课程设计

利巴韦林颗粒剂的车间设计

学院药科学院

专业制药工程

年级2009级

学生姓名张珊珊、魏玉莲

学号0903509126、0903509151

指导教师孔繁晟、岳春华

2012年10月

设计说明书

1概述

利巴韦林是国家基本药物目录品种，经典的核苷类抗病毒药物，是目前治疗RSV感染唯一有效的化学药物，也是基层医疗机构呼吸道病毒感染的基础用药。

利巴韦林颗粒剂适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。

近几年市场占有率逐年递增，具有良好的发展前景。

为增强对GMP关于固体口服制剂规定的认识，综合运用药物制剂学、化工原理及化工制图等相关学科知识，拟做一生产利巴韦林颗粒剂的车间设计。

2设计依据与资料

张洪斌.药物制剂工程技术与设备[M],2003

中国药典.二部[S].2010:

附录

医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范

崔福德.药剂学[M].：

中国医药科技出版社，2001:

201

王志祥.制药工程学[M].：

化学工业出版社，2008.3

相关网址：

中国制药设备网

中国机械设备网

.phmacn.制药装备协会

中国国家食品药品监督管理局

3设计范围

本设计承担设计内容为：

颗粒剂车间（包括颗粒剂生产工艺流程、生产方法、洁净车间布置、制定分析控制、物料衡算和主要工艺设备选型等）。

4设计原则

本设计按中华人民共和国《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》（2010年版）的要求进行设计，并严格遵守国家现行的建筑防火、消防、安全卫生、环保等有关规定。

从药厂的实际情况出发，尽可能选择国内外已成熟先进的设备，设计中从分考虑环境保护、节约能源的各种措施。

5产品方案与建设规模

5.1利巴韦林颗粒剂的产品方案

【处方】利巴韦林50mg

葡萄糖550mg

甜菊糖苷1.7mg

香兰素0.17mg

5%羟丙甲纤维素9.2mg

制成1袋

【性状】本品为白色或类白色可溶颗粒。

【适应症】本品适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。

【规格】50mg/袋，20袋/盒

【包装】聚酯/镀铝聚酯/聚乙烯药品包装用复合膜袋装

【贮藏】密封，在干燥处保存。

5.2利巴韦林颗粒剂的建设规模

建设规模（见表1）

表1品种规格及年产量

品种名称

规格

年产量

备注

利巴韦林颗粒剂

50mg

3000万袋

50mg/袋

6工艺流程及生产方法

6.1工艺流程

工艺流程（见图1颗粒剂生产工艺流程示意图）

6.2生产方法

6.2.1原辅料处理

按照配制指令单的内容领取原辅料，并核对品名、规格、数量、批号；清包消毒、粉碎过筛等；

6.2.2混合制粒

6.2.2.1制软材

称取经处理的处方量置混合机中，搅拌均匀，加适量的粘合剂，继续搅拌，制成软材。

6.2.2.2制湿粒

取上述软材送入制粒机中制粒。

6.2.2.3干燥

将湿颗粒均匀送入烘箱中干燥完全。

6.2.2.4整粒

将干燥的颗粒置整粒机中，通过目筛网，制造出大小均一的颗粒。

6.2.2.5总混

将整粒过的颗粒置混合机中，使之混合均匀。

6.2.2.6检验

经混合的颗粒，用车间洁净周转桶加盖封好后，桶内外贴上标签，交中间站储存，并称量，填写半成品交接单，检测规定项目。

6.2.3包装

将检验合格的颗粒剂送入包装机中进行分装，计数通过传递窗传递到外包装间，按20袋/盒，20盒/箱，胶带封口，打包。

6.2.4清场

制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。

内包按D级洁净区进行清场，外包岗位按一般生产区进行清场，整理填写批包装记录，悬挂清场合格牌。

7生产制度

年工作日：

260天

工作时间：

8小时

生产班次：

一班生产

实际工作时间：

6小时

生产方式：

间歇式生产

8物料计算

8.1基础数据

年生产量：

3000万袋

年工作日：

260天

日生产量：

11.538万袋

规格：

50mg

成品率：

99.30%

有效工作时间：

6小时

8.2物料计算

利巴韦林颗粒的物料计算（见图2）。

各步损耗：

粉碎过筛0.4％，制粒干燥0.3％，整粒总混0.2％，内包装0.3％,外包装0.2%。

每班产量：

11.538万袋×260天＝3000万包

11.538万袋×0.6935g／包＝80.02公斤／日

单位：

公斤

图2利巴韦林颗粒的物料衡算

打粉过筛率＝（5.83/5.85）×100％=99.6%

成品率＝（11.538×10000×0.6935/1000）/80.579×100％＝99.30％

9主要工艺设备选型

9.1选型原则

为提高产品质量，节约投资并符合GMP要求，工艺设备选用国内外成熟、可靠的设备，使建成后车间的生产达到国内先进水平。

凡接触物料的设备、容器和管件均选用优质不锈钢材料。

9.2主要设备选型

9.2.1粉碎机

根据物料计算，每班原辅料最大粉碎量为81.146kg，选ZNC-410型粉碎机,其生产能力按27kg/h，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：

n=81.146÷（27×6）=0.5（台）

所以选一台ZNC-410型粉碎机即可满足生产需要。

9.2.2一步制粒机

根据物料计算，每班制粒量为80.821kg，选FL-60型一步制粒机,其生产能力按70kg/h算，每班有效时间按6小时计，并可制得6批，则需要设备台数：

n=80.821÷（70×6）=0.2（台）

所以选一台FL-60型一步制粒机即可满足生产需要。

9.2.3药用烘箱

根据物料计算，每班需要的干燥量为80.579kg，选用GMP-I型药用烘箱，其生产能力为100kg/次，则需要设备台数：

n=80.579÷100=0.8（台）

所以选一台GMP-I型药用烘箱即可满足生产需要。

9.2.4快速整粒机

根据物料计算,每班需要整粒量为80.579kg，选用KZL-80型快速整粒机，其生产能力按75kg/h计，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：

n=80.579÷（75×6）=0.2（台）

所以选一台KZL-80型快速整粒机即可满足生产需要。

9.2.5三维混合机

根据物料计算,每班需要总混量为80.579kg，选用SBH-200型三维混合机，其生产能力按100kg/次计，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：

n=80.579÷（100×6）=0.1（台）

所以选一台SBH-200型三维混合机即可满足生产需要。

9.2.6包装机

根据物料计算，每班需包装量为11.596万袋，选DXDF60C电脑型自动包装机，其生产能力按55袋/分，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：

n=11.596×10000÷（55×6×60）=5.85（台）

所以选六台DXDF60C电脑型自动包装机即可满足生产需要。

10公用系统消耗

10.1公用系统参数

10.1.1工艺用水

饮用水

温度：

常温压力:

0.2-0.3Mpa

水质：

符合《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006）

纯化水

温度：

常温压力：

0.2-0.3Mpa电阻率＞5MΩ/cm

水质：

符合中国药典2010年版纯化水水质标准

10.1.2配电

电源：

电源类型为交流电、电压为380V/220V，频率为50HZ

用电设备：

380V/220V50HZ三相

10.1.3蒸汽

温度：

142.9℃，151℃压力：

0.3Mpa，0.4Mpa

10.1.4压缩空气

压力：

0.7Mpa温度：

常温

质量要求：

无水、无油、无菌的洁净压缩空气

10.2公用系统耗量

公用系统耗量（见表2）。

表2公用系统耗量

序号

名称

规格

单位

耗量

备注

1

2

3

4

5

6

7

饮用水

蒸汽

电

纯化水

液化石油气

氮气

压缩空气

GB5749-85

0.4Mpa

380v/220v50HZ

＞5MΩ/cm

——

——

0.7Mpa

L/日

kg

KW

L/日

m3

m3

m3/min

4600

300

120

2500

26

26

3

小时最大

安装容量

11生产分析控制

11.1颗粒质量控制要点

颗粒质量控制要点（见表3）

表3颗粒质量控制要点

序号

质检点

质监项目

频次

进料

制粒

干燥颗粒

原辅料

过筛检查

投料

颗粒

沸腾床

颗粒

在包装品

装盒

标签

装箱

异物

细度

品种、数量、批量

粘合剂浓度和温度筛网数

温度、滤袋

原辅料加入量、水分

数量、封口

数量、说明书、标签

内容、数量、使用记录

数量、装箱单、印刷内容

每批

每批

一次/班

一次/班

一次/班，批

随时/班

随时/班

每批

每箱

11.2概述

质检室、中心化验室主要负责原辅料和半成品、成品的理化分析及卫生学检验。

11.3分析项目

11.3.1原材料分析

按厂标、国标及中国药典标准进行分析。

11.3.2成品及半成品的分析

粒度、水分、溶化性、重量差异等的检查。

11.3.3水质分析

对饮用水、纯化水进行PH值、电导率、内毒素及细菌、霉菌、大肠杆菌卫生学检查。

11.3.4环境分析

对D级洁净区域定期进行各项卫生检查和环境控制，每天需测定一次温湿度。

每月测定1-2次含菌浓度，每季测定一次含尘浓度。

12车间布置

12.1布置原则

本工程根据《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）的要求以及本厂的具体要求确定此原则：

按工艺流程合理布局，有洁净要求的区域集中布置；车间内人流、物流走向尽量避免交叉，并力求做到人物流途径最短；车间内动力辅助设施合理布局尽量靠近生产使用点。

12.2车间布置

该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级，面积为384m2。

生产车间结构形式为单层框架，层高为5.10m；技术夹层高度为2.7m，用于送回风管的敷设和其他管线的暗敷，其结构尺寸已满足风道、管线的安装、检修和防火要求。

洁净级别为D级，洁净室的温度严格控制在18～26℃；相对湿度控制在45%～65%；主要工作室的照度为300LX。

12.3人流和物流途径

车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。

整个车间主要出入口分三处，一处是人流出入口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料入口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。

13设备安装说明

13.1设备

根据生产工艺及生产能力要求，挑选出以下设备（见表4）：

表5设备一览表

编号

设备名称

型号

生产能力

外型尺寸mm

（长*宽*高）

总功率kw

台数

备注

价格（元）

101

102

103

104

105

106

107

研磨式超微粉碎机

电子秤

一步制粒机

药用烘箱

快速整粒机

三维混合机

自动包装机

ZNC-410

A7-150K

FL-60

GMP-I

KZL-80

SBH-200

DXDF60C

15-40kg/h

150kg

30-90kg

120kg/次

50-100kg/h

100kg/次

40～60袋/分

2200×1470×1960

秤盘400×500

1850×1250×3000

2300×1200×2000

650×450×1000

1400×1800×1500

730×630×1580

7.08

1.1

0.55

0.45

2.2

1.1

1.1

1

1

1

1

1

1

6

1台备用

158000

480

45000

8000

12000

30000

25800

13.2供水系统

13.2.1给水系统基本模式图

市政管网水源厂区管网屋面水箱

用火点室内消防管网

室外消火栓火点

图3给水系统基本模式

13.2.2消防给水供应系统模式图

市政管网水源厂区管网屋面水箱

室内消防管网

建筑灭火器火点室外消火栓

图4消防给水供应系统模式

13.2.3纯水的制备

具体制药用纯水工艺流程：

原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精密过滤器－第一级反渗透－PH调节－中间水箱－第二级反渗透（反渗透膜表面带正电荷）－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点。

典型纯化水系统工艺流程示意图（见图5）

图5纯化水系统工艺流程示意图

13.2.4纯水的输送

输水管采用SUS304不锈钢管，管路采用氩弧焊接；阀门采用不锈钢隔膜阀，卫生夹头连接；管路适度倾斜，以便排除积水；管路采用串联循环布置，经加热回流入贮罐；给水排水管道布置在技术夹层；系统能用纯蒸气灭菌。

洁净区和化验室用水全部接纯化水，其他区域则用饮用水。

13.2.5排水

排水系统根据工艺设备排出的废水性质、浓度和水量的特点确定。

有害废水经处理，达到国家标准排放标准后排出。

洁净室内的排水设备以及重力回水管道相接的设备，在其排水出口以下部位设水封装置，且排水系统设有完善的透气装置。

为了利于清水的套用和污水的处理，设计清水和污水各自的独立排放管路。

生产车间排水实行清污分流，清水下水排入厂区外管下水管网，污水经车间处理后排至厂区室外的污水管网，送入厂污水处理站统一处理。

13.3供电系统

厂区动力及照明均接城市电网。

本车间因没有功率超过150千瓦的电动机，多为中小型电动机与照明用电，故采用380/220V低电压。

厂区动力及照明采用三相四线（380/220V），供给电源进入车间后经总配电柜，各分配电柜引至各用电设备，选用放射式供电方式，对大容量的用电设备采用降压启动的方式以减少启动电流对线路电压质量的影响。

动力线路采用UPVC暗设。

13.4空调系统

13.4.1设计条件

13.4.1.1气象资料

表5广州气象参数

地名

室外计算（干球）温度℃

室外风速/（m/s）

冬季空气调节

5

夏季空气

调节

33.6

夏季空气调节日平均

30

夏季室外平均每年不保证50h的湿球温度/℃

28.0

室外计算相对湿度％（冬季空气调节）

68

冬季

2.4

夏季

1.9

年主导风向及其频率

主导风向及其频率

冬季夏季

大气压力

/mmHg①

极端最低温度/℃

极端最高温度/℃

风向

C/N

频率％

27/19

风向

N

频率％

33

风向

C/SE

频率％

28/15

冬季

765

夏季

754

0.0

38.7

11mmHg=133.322Pa

13.4.1.2室外设计参数

表6室外设计参数表

生产区

房间

洁净度

温度

湿度

颗粒制剂车间

化验室

舒适房间

洁净区所有房间

洁净区所有房间

外包间、办公室等

D级

D级

无

18—26℃

18—26℃

夏季24—28℃

45--65％

45--65％

13.4.2设计方案说明

本生产车间为三十万级洁净室，均采用顶送侧回风的方式；粉碎和干燥室采用排风而不采用回风，以免粉尘过大，回风过滤不完全。

回风口安装在回风夹墙上。

洁净车间与一般生产区保持10Pa正压。

总风管风速6～10米/秒；无风口支风管风速6～8米/秒；有风口支风管风速8～6米/秒以及送风口风速1～5米/秒。

本气流组织为水平单向流。

净化空调系统的基本流程（如图6）：

图6净化空调系统的基本流程

13.5原辅料及成品储运

本车间具有与生产规程相适应的原辅料库、包装材料库、成品库等，并有专人管理和记录台帐。

合格品、待检品和不合格品均有明显标记，物料的领发执行先进先出原则，并有记录和复核。

14劳动定员

劳动定员（见表7）：

表7生产人员安排

序号

岗位

班制

人数

备注

工资（元/月）

1

2

3

4

5

7

8

9

车间管理人员

质量管理部门

颗粒剂生产车间

配电车间

水泵房

控制室

其他辅助人员

合计

1

1

1

3

1

2

1

2

4

30

3

1

2

4

46

1）8人在洁净车间

2）22人负责外包装

3000

2500

1）2000

2）1200

1500

1500

1200

800

70000

附图

附图1工艺图例

附图2车间平面布置图

附图3车间设备布置图

附图4带控制点的工艺流程图