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肺癌研究概况

肺癌研究概况

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肺癌研究概况

摘要：

肺癌现已成为世界上第一大癌症，本文从流行病学、临床表现、病理分类、诊断治疗、预后等方面对肺癌进行介绍，形成一综述。

关键字：

肺癌；研究概况

近年来，癌症发病率越来越高，肺癌已成为严重威胁人类健

康的肺部常见恶性肿瘤，肺癌（lungcancer）大多数起源于支气管粘膜上皮，因此也称支气管肺癌（broncho-Pulmonarycarcinoma）。

从我国近年来城乡前10位恶性肿瘤构成来看，肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，且发病率和死亡率仍在继续迅速上升。

1.肺癌的流行病学

近50年来，全世界肺癌的发病率明显增高。

目前，肺癌已成为各种癌症死亡的首要原因。

发病率和死亡率呈上升趋势，2007年美

国肺癌新发病例213380人，由肺癌导致的相关死亡人数160390人【"，分别占美国男性、女性癌症死亡率的31%26%2008年美国预计肺

癌新发病例215020人，161840人死于肺癌相关疾病【2】。

估计到2030年，全球将有830万人死于吸烟相关的疾病【3】，其中肺癌占3.1%，肺癌死亡居癌症死因的首位。

肺癌多见于60岁以上的人群，60岁

以下的青年肺癌患者相对较少见【4】。

肺癌的发病病因至今不明，但现在已经公认鳞癌与吸烟有关。

2.肺癌的临床表现

肺癌的临床表现与痛肿的部位、大小、是否压迫、侵犯邻近器官以及有无转移等情况有着密切关系。

早期肺癌特别是周围型肺癌往

往没有任何症状，大多在胸部X线检查时发现。

癌肿在较大的支气管内长大后，常出现刺激性咳嗽，极易误认伤风感冒。

当癌肿继续长大影响引流，继发肺部感染时，可有脓性痰液，痰量也较前增多。

另一个常见症状是血痰，通常为痰中带血点、血丝或断续地少量咯血；大量咯血则很少见。

有的肺癌病人，由于肿瘤造成较大的支气管不同程度的阻塞，可以在临床出现胸闷、哮鸣、气促、发热和胸痛等症状。

晚期肺癌压迫侵犯邻近器官、组织或发生远处转移时出现膈肌麻痹、声音嘶哑、引起面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张，皮下组织水肿，上肢静脉压升高；侵犯胸膜，可引起胸膜腔积液，往往为血性；大量积液，可引起气促；有时癌肿侵犯胸膜和胸壁，可以引起持续性剧烈胸痛；癌肿侵入纵隔，压迫食管可引起吞咽困难。

3.肺癌的病理分类

肺癌的组织学分类主要分为四种类型：

鳞状上皮癌、大细胞癌、腺癌、细支气管肺泡癌。

3.1鳞状上皮癌（简称鳞癌）

此型在肺癌中发生率最高，约占肺癌总数的30%〜50%【5、6】，发

病年龄较大，与吸烟关系较密切，男性显著多于女性，肿瘤呈白色

或灰色，质硬，中心常有灶性碳色素沉积，周围呈星形收缩。

肿瘤可形成巨大肿块或空腔。

中央型肿瘤形成息肉样肿块和/或浸润支气管

壁进入周围组织，可以阻塞支气管一一支气管分泌物潴留、肺不张、支气管扩张、阻塞性脂性肺炎和感染性支气管肺炎。

分化好的鳞癌有细胞角化现象和细胞间桥，低分化鳞癌似肉瘤样。

鳞癌生长较慢，病

程较长，趋向于直接侵犯转移，它可以生长到相当大仍无转移现象，如能早期切除预后较好，最后终究会发生淋巴及血行转移。

由于肺癌患者在早期没有明显症状，70%-80%勺病人在就诊时已处于晚期，失去了最佳治疗时机，5年生存率低于10%而I期肺癌不伴转移，容易切除，手术后5年生存率高达80%17,。

因此，早期诊断是成功治疗肺癌、改善预后和提高患者生存率至关重要的环节。

3.2肺大细胞癌

此型肺癌甚为少见，约半数起源于大支气管。

细胞大，胞浆丰富，胞核形态多样，排列不规则。

大细胞癌分化程度低，常在发生脑转移后才被发现，预后很差。

LCC约占肺癌的9%【8】，平均诊断年龄60岁左右，大部分为男性，但淋巴上皮样癌青年女性多见，仅占肺癌的1%LCC是一型未

分化非小细胞癌，缺乏小细胞癌、鳞癌或腺癌分化的细胞学和组织学特征。

来源于具有多向分化潜能的前体细胞。

3.3腺癌

来自支气管壁腺体，发病年龄较小，女性相对多见【9】。

多数起

源于较小的支气管上皮，多为周围型肺癌，少数则起源于大支气管。

周围型与中央型之比约为3:

1，易于转移，其中胸膜转移引起胸腔积液较其它类型多见。

早期一般没有明显临床症状，往往在胸部X线检查时发现，表现为圆形或椭圆形分叶状肿块。

一般生长较慢，但有时在早期即发生血行转移，淋巴转移则较晚发生。

3.4细支气管肺泡癌

发病率比鳞癌低，发病年龄较轻，多见于男性。

一般起源于较大支气管，大多为中心型肺癌。

细胞形态与小淋巴细胞相似，形如燕麦穗粒，因而又称为燕麦细胞癌。

以往认为癌组织起源于末梢支气管，现认为起于肺泡上皮H型细胞，占肺癌发生率2-5%肺泡癌性别、年龄差别都不大，与吸烟习惯关系不密切，此型生长速度差别很大，有的发展非常迅速，有的很缓慢，文献报告有长达7-12年者【10】

对放射和化学疗法虽较敏感，但在各型肺癌中预后最差。

4.肺癌的诊断方法4.1胸部影像学LD-CT更适合用于高危人群的普查，经大部分临床试验结果肯定了其在发现早期肺癌的作用。

2008年Henschke等【1总结了7项临床试验结果是LD-CT对I期肺癌的发现率为71%-100%。

4.2支气管内超镜针吸活检（EBUS）EBUS则可显示粘膜下超声病理解剖学结构的改变，从而发现肿瘤细胞粘膜下浸润。

EBUS不仅可检查肿瘤细胞的浸润程度，而且还可对原位癌进行治疗。

Meziane等【12】研究显示，用EBUS可正确从25例肺癌患者中检出24例肺癌浸润支气管粘膜深度，其敏感性和特异性均明显超过CT。

4.3自荧光纤维支气管镜（AFB）是利用组织自荧光的不同特性观察和分析气管、支气管粘膜病变的原理，也就是当正常组织受到特殊波长的光激发时，组织即可发出特殊的荧光。

当组织发生病理变化时因组织结构完整性发生改变，自荧光也会发生改变或抑制。

4.4电磁导航支气管镜（ENB）、荧光共聚焦显微镜（FCFM）、痰

细胞学检测、分子生物学检测在肺癌的早期诊断中也有重要意义。

5.肺癌的治疗

对于早期的非小细胞肺癌患者，手术是首选的治疗措施，但是

随着年龄的增加，手术的风险也相对增加，目前老年肺癌患者的手

术治疗仍有争议，术后的死亡率和病残率均较高，风险也较大，无

论是在接受手术治疗，还是在接受化疗方面，年龄已成为老年患者

接受积极治疗的重要障碍【13】。

放疗作为一种局部治疗手段，因其疗效好，不良作用小被NCCN指南推荐为I/H期老年患者的首选治疗/皿期患者姑息治疗的有效手段。

放射治疗对于改善患者临床症状、提咼生活质量、延长生存期具有积极意义。

6.影响肺癌的预后因素

6.1肺癌的组织类型肺癌的组织学类型是影响肺癌预后的重要因素之一，鳞癌的5年生存率为15.3%，腺癌为11.6%,小细胞未分化癌的5年生存率为7.7%。

随着近年生物高技术的发展，即使同一类型肺癌的预后还与分化程度有关。

6.2DNA倍体型用流式细胞计数检测肺癌标本的DNA含量表

明，DNA含量是明显的生存预后因素，研究表明，同期、同级和组织

类型相同的肺癌，常存在不同数量的异倍体细胞亚群，DNA双倍体者

5年生存率明显较异倍体高。

6.3p53基因p53基因突变可见于80%的非小细胞肺癌，有p53基因异常表达者术后生存率明显较元p53异常表达者为短。

联合分析p53突变和rasp21表达，二者均阴性的病人生存期长，p53

突变和rasp21表达更能准确地判断非小细胞肺癌术后的预后和复发的危险程度。

6.443-9F抗原43-9F抗原进行免疫组化研究，43-9F抗原阳性的鳞癌病人预后明显好于抗原阴性的病人，但腺癌的43-9F抗原的表达与生存时间无关。

6.5肿瘤倍增时间对原发肺癌200例经统计学分析，肿瘤倍增时间对预后有明显影响，肿瘤倍增时间越短，原发肺癌预后越差；肿瘤倍增时间越长，预后越好。

6.6病期越晚则生存率越低，I期肺癌包括手术和非手术在内，其5年生存率最高达39.3%，"期则分别为11.7%和4%,III期肺癌无1例存活3年。

6.7病变侵犯和淋巴结转移部位对肺癌患者有一定影响。

研究表明在同期肺癌中，如I期肺癌若肺血管、淋巴管内有癌栓，它就易于复发和转移，故预后较差。

W期肺癌出现纵隔淋巴结转移的预后明显为差。

而胸膜、胸壁受侵犯被列为皿期肺癌预后明显较好，二者

5年生存率分别为16.7%和43.2%。

肺癌各组淋巴结转移中以食管旁、肺下韧带、隆突下淋巴结转移最差。

6.8凋亡指数和有丝分裂凋亡指数取决于肿瘤组织分型，高凋亡指数有明显好的5年生存率和无瘤生存期。

鳞癌中高有丝分裂比低有丝分裂者5年预后明显好，而在腺癌，大细胞癌病人则相反。

治疗前凋亡指数和有丝分裂的水平可预测鳞癌病人的治疗结果，判断

腺癌、大细胞癌病人的复发及预测转移的发生。

6.9治疗方法治疗方案的正确与否在任何期别的肺癌中和预后

均有密切关系。

I期肺癌手术治疗的5年生存率为非手术治疗的3倍，分别为50%和12.3%-13.6%间，而手术综合治疗，主要术后加化疗，其5年生存率大于单一的手术治疗为64%，在任何期别、类型的肺癌均以综合治疗的疗效最佳。

6.10社会心理因素决定肺癌预后的因素中，社会心理因素是一

个不容忽视的因素。

患病初期患者心理上愤怒和悲痛期相当长，病人

常常不能承受现实。

起初大多表现为性情粗暴，蛮横无理。

悲观失

望特别严重，大多数患者会出现厌世的想法，对未来感到失望，特别是一系列不适症状的产生。

在接受现实治疗后，不但病人需要更大的勇气，更需要社会和家庭给予病人充分的理解，他们中大多因为治疗

上的一些副作用使外貌改变，更有甚者因为疾病的折磨给他们带来了许多不便。

这就要求家庭、社会多给他们些鼓励和支持，多给他们些关怀和帮助，鼓励病人树立战胜疾病的信心。

使他们能处于一个良好的氛围内生活。

然而，由于社会上的多种原因，如医疗费用的高涨、工作环境的迫使、对疾病的认识不够等，许多患者患病后不能及时就医，结果失去了早期诊断、早期治疗的最佳时期。

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